PLoS ONE: The role of Non-kurativ operation i uhelbredelige, asymptomatisk Advanced Gastric Cancer

Abstrakt

Baggrund

Selv om der generel enighed om palliativ kirurgi med hensigt symptomlindring hos fremskreden mavekræft (AGC), er den rolle, ikke-helbredende operation for uhelbredelig, asymptomatisk AGC omdiskuterede. Vi tilstræber at præcisere den rolle, ikke-kurativ kirurgi hos patienter med uhelbredelig, asymptomatisk AGC under den første linje kemoterapi.

Metoder

I alt 737 patienter med uhelbredelig, asymptomatisk avanceret gastrisk adenocarcinom mellem januar 2008 og 2012 at Sun Yat-sen University Cancer center blev retrospektivt analyseret, bestående 414 patienter med ikke-helbredende kirurgi plus førstevalg kemoterapi, og 323 patienter med kun første linje kemoterapi. De clinicopathologic data, overlevelse og prognose blev evalueret, med tilbøjelighed score justering for selektionsbias.

Resultater

Den mediane samlede overlevelse (OS) Outcomes betydeligt begunstiget ikke-helbredende kirurgi gruppe over første- line kemoterapi eneste gruppe i hele befolkningen (28,00 versus 10,37 måneder, P = 0,000), scene 4 patienter (23,87 versus 10,37 måneder, P = 0,000), unge patienter (28,70 versus 10,37 måneder, P = 0,000) og ældre patienter (23.07 versus 10,27 måneder, P = 0,031). De mediane OS fordele ved ikke-helbredende operation end første linje kemoterapi kun blev også opretholdes, når analyserne var begrænset til enkelt organ metastaser (P = 0,001), fjernt lymfeknude metastaser (P = 0,002), peritoneal metastaser (P = 0,000) , og multi-orgel metastaser (P = 0,010). Væsentlige OS fordele ved ikke-helbredende operation end kemoterapi kun blev bekræftet fast ved multivariate analyser før og efter justering på tilbøjelighed score (P = 0,000). Små undergrupper af patienter med kirurgi af enkelt metastatisk læsion efter tidligere helbredende gastrektomi, og med kirurgi af både primære og enkelt metastatiske steder viste lyd median OS.

Konklusioner

Der er en rolle for ikke- helbredende kirurgi plus first-line kemoterapi for uhelbredelig, asymptomatisk AGC, i form af overlevelse. Randomiserede kontrollerede forsøg er berettiget til at udfylde et hul i viden om værdien af ​​metastectomy og patient selektionsstrategier

Henvisning:. Han M-m, Zhang D-s, Wang F, Wang Z-q, Luo H-y, Jin Y, et al. (2013) Den rolle ikke-kurativ operation i uhelbredelig, asymptomatisk Advanced Gastric Cancer. PLoS ONE 8 (12): e83921. doi: 10,1371 /journal.pone.0083921

Redaktør: Ju-Seog Lee, Sun Yat-Sen University Cancer Center, Kina

Modtaget: August 31, 2013; Accepteret: 11. november 2013; Udgivet: 16. december 2013 |

Copyright: © 2013 Han et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af National High Technology Research and Development Program Kina (863 Program), Kina (No.2012AA02A506), Videnskab og Teknologi Institut for Guangdong-provinsen, Kina (nr 2012B031800088), og Medicinsk Scientific Research Foundation i Guangdong-provinsen, Kina (No.C2011019). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mavekræft rangerer anden blandt de mest almindelige årsager til kræftdødsfald i verden, med særligt høje forekomst i lande nordøst Asien [1]. Hovedparten af ​​mavecancerpatienter stede med lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk sygdom hinder helbredende kirurgi og normalt modtager ikke-helbredende terapi [2], [3]. Åbenbart, palliativ kemoterapi udvikler sig som den primære strategi for avanceret gastrisk kræft (AGC) patienter [4].

Mens der foreligger generel enighed om, at kirurgi er indiceret til at lindre de store symptomer såsom blødning eller obstruktion i AGC [5 ], den kliniske værdi i ikke-helbredende kirurgisk behandling af patienter med minimale symptomer og uhelbredelig sygdom debatteres [6]. De japanske Gastric Cancer Association (JGCA) retningslinjer viser, at patienter med metastaser kan være kandidater til gastrektomi uden større symptomer [7], men National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anbefaler kun patienter med symptomer som kandidater til kirurgi. Der er stadig ikke tilstrækkelig dokumentation til at anbefale ikke-helbredende resektion i form af overlevelse fordel opnået i retrospektive undersøgelser, der viste kontroversielle resultater [8] - [11], havde varierende forståelse af de indikationer og hensigter ikke-helbredende operation [5], [ ,,,0],12] - [16], har undladt at afbalancere palliativ kemoterapi under sammenligning [9], [17], [18] og forvirret indflydelse sygdom fase, tumor belastning og andre baseline kliniske faktorer [19], [20] <. br>

Derfor blev denne retrospektive undersøgelse designet til at præcisere, hvilken rolle ikke-kurativ kirurgi hos patienter med uhelbredelig, asymptomatisk AGC under den første linje kemoterapi og give oplysninger til klinikere, der vejer flere faktorer før beslutningsprocessen.

Patienter og metoder

Etik Statement

Denne undersøgelse blev godkendt af Institution Review Board of Sun Yat-sen University Cancer center. Første linie behandling og retrospektiv analyse af journaler blev udført efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienter og godkendelse fra det uafhængige institut Research Ethics Committee på Cancer Center of Sun Yat-sen University. Vi har udført denne retrospektive forskning i henhold til principperne i Helsinki-erklæringen.

Patienter

Mellem januar 2008 og Maj 2012, i alt 737 patienter blev histologisk påvist og diagnosticeret som uhelbredelig, asymptomatisk avanceret gastrisk adenocarcinom i Sun Yat-sen University Cancer center og modtog første linje kemoterapi. Blandt dem, 414 patienter gennemgik også ikke-helbredende kirurgi, som omfattede 395 patienter med ikke-helbredende gastrektomi, 14 patienter med palliation af metastatisk læsion og 5 patienter med både før, under eller efter første linje kemoterapi, mens 323 patienter havde first-line kemoterapi alene. Vi gennemgik medicinske optegnelser over alle 737 patienter og forenet iscenesættelsen ifølge amerikanske fælles udvalg om kræft (AJCC, syvende udgave)

Inklusionskriterierne for ikke-helbredende kirurgi gruppe var:. (1) patienter med metastatisk mavekræft, der undergik ikke-helbredende kirurgi og derefter fik første linje kemoterapi; (2) patienter med metastatisk gastrisk kræft som opnåede delvis respons eller stabil sygdom efter flere cykler af første-line kemoterapi og derefter havde ikke-helbredende operation, om de fortsatte første linje kemoterapi eller ikke efter operationen; (3) patienter, der præsenteres med recidiv (bredt bedømmes som trin 4) eller metastaser efter tidligere helbredende gastrektomi og derefter havde ikke-helbredende kirurgi, første linje kemoterapi; (4) stadie 3 patienter med lokalt fremskreden mavekræft, der havde ikke-helbredende gastrektomi eller R2 gastrektomi og derefter havde første linje kemoterapi

inklusionskriterier for første linje kemoterapi eneste gruppe:. (5) patienter, der præsenteret med recidiv eller metastaser efter tidligere helbredende gastrektomi og havde første linje kemoterapi; (6) patienter med metastatisk gastrisk kræft, som havde første-line kemoterapi.

Baseline evaluering inkluderet sygehistorie, fysisk undersøgelse, Charlson score, komplet blodtælling, serum kemi, serum tumormarkører, elektrokardiografi, billedbehandling og patologisk undersøgelse . Alle regelmæssige opfølgende vurderinger blev afsluttet i juli 20 ^{th, 2013. median opfølgning var 35,0 måneder (interval 0,1-66,5).}

Statistisk analyse

chi- firkantet test blev anvendt til at sammenligne kategoriske variabler mellem ikke-helbredende kirurgi gruppe og den første linje kemoterapi eneste gruppe. Parametriske tests blev anvendt til at sammenligne kontinuerlige variabler. Samlet overlevelse (OS) blev beregnet ud fra indledningen af ​​første-linie behandling (enten ikke-helbredende kirurgi eller first-line kemoterapi) til død uanset årsag. Ujusterede Kaplan-Meier overlevelseskurver med log rank test blev genereret at sammenligne overlevelse fordele mellem behandlingsgrupper. Prognostiske faktorer blev analyseret ved at søge klinisk-patologiske faktorer i univariat analyse, med alle variabler med en P-værdi < 0.05 i univariate analyse indgik multivariat analyse ved hjælp af Cox proportional hazard regressionsmodeller. Hazard ratio (HR) og 95% konfidensinterval (CI) blev anvendt til at estimere hvilken rolle hver prædiktor for overlevelse. En to-sidet P-værdi < 0,05 blev betragtet som signifikant. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS-software (version 19.0, SPSS, Chicago, IL, USA).

tilbøjelighedsscore Analyse

En tilbøjelighed score blev bygget og brugt som justering variabel til at kontrollere for udvælgelsesskævhed i dette no randomiseret undersøgelse. Tilbøjeligheden score, som repræsenterer den betingede sandsynlighed for at modtage en terapi givet en vektor af kovariater, er almindeligt anvendt i observationsstudier at justere for selektionsbias [21].

En logistisk regressionsmodel blev anvendt til at estimere tilbøjeligheden score (sandsynligheden for at modtage kun første-line kemoterapi) for hver af de 737 patienter. Kovariater, der kan have indflydelse på både udvælgelsen behandling og overlevelse blev inkluderet i modellen, som var alder, køn, Charlson score, AJCC fase, tumor placering, histologisk differentiering, tumorstørrelse, baseline serum tumormarkører, tidligere radikal gastrektomi, og anden- kemoterapi. Modellen viste 73% af korrekt klassificerede patienter. En tilbøjelighed score for fase 4 delpopulation blev også udført med det samme omfattede kovariater undtagen AJCC scene, med 61% af korrekt klassificerede patienter. Patienterne blev derefter tildelt fire lag baseret på den anslåede tilbøjelighed score; hvert stratum indeholdt 25% af patienterne. Multivariate analyser af hele befolkningen og scenen 4 subpopulationen blev justeret for tilbøjeligheden score i fire lag [22].

Resultater

Patient Kendetegn

Den ikke-helbredende kirurgi gruppe bestod 190 stadie 3 patienter og 224 stadie 4 patienter, mens den første linje kemoterapi eneste gruppe bestod 323 trin 4 patienter. De klinisk-patologiske karakteristika for begge grupper i hele befolkningen og scene 4 undergruppe blev opsummeret i tabel 1 og tabel 2, hhv.

Survival

Den mediane OS var signifikant højere i ikke-kurativ kirurgi gruppe end i første linje kemoterapi eneste gruppe (28,00 [95% CI 23,22-32,78] versus 10.37 [8.57-12.18] måneder, P = 0,000) (Figur 1)

rolle, ikke-helbredende operation i henhold til. AJCC fase. I undergruppen af ​​scenen 4 patienter, median OS resultatet stadig betydeligt begunstiget ikke-helbredende kirurgi gruppe over første linje kemoterapi eneste gruppe (23,87 [19,56-28,18] versus 10,37 [8.57-12.18] måneder, P = 0,000), som vist i figur 2A. Dette tal viste også signifikant længere median OS til fase 3 patienter af ikke-helbredende kirurgi gruppe over første linje kemoterapi eneste gruppe (33,13 [20,73-45,53] versus 10,37 [8.57-12.18] måneder, P = 0,000).

rolle, ikke-helbredende operation ifølge inklusionskriterier. Begge grupper omfattede flere delpopulationer, som vist i inklusionskriterierne. Figur 2B præsenterede overlevelseskurverne af disse subpopulationer. Median OS til inklusionskriterier (1) (2) (3) (4) (5) (6) var 21,40 [16,04-26,76], 27,73 [7,85-47,61], 23.07 [5,62-40,52], 33,13 [20.73- 45,53], 16.90 [11,79-22,01] og 9.80 [8.29-11.31] måneder. Vi sætter de patienter med metastatisk gastrisk kræft, som fik første linje kemoterapi kun (nemlig de inklusionskriterier (6)) som reference, og derefter fundet medianen OS til referencen var betydeligt lavere end andre inklusionskriterier ((1) P = 0,000 , (2) P = 0,000, (3) P = 0,000, (4) P = 0,000 og (5) P = 0,009).

rolle, ikke-kurativ operation ifølge metastase typer. Disse median OS fordele ved den ikke-helbredende operation i løbet af den første linje kemoterapi kun blev opretholdt, da analyserne var begrænset til enkelt organ metastaser (N, 54 versus 63; 25,70 versus 14,63 måneden; P = 0,001), fjernt lymfeknude metastaser ( N, 39 versus 54; 24,43 versus 9,13 måneder; p = 0,002), peritoneal metastaser (N, 82 versus 81; 21,30 versus 10,37 måneder, p = 0,000), og multi-orgel metastase (N, 40 versus 121; 15,73 versus 9,67 måneder, p = 0,010) (Figur 3).

rolle, ikke-helbredende operation efter kirurgi typer. Forskellige kirurgi typer omfattede ikke-helbredende gastrektomi, palliation af metastatisk læsion og dem begge. Minimering effekten af ​​sygdommens stadie, vi begrænset til fase 4 patienter. Median OS til ikke-helbredende gastrektomi, palliation af metastatisk læsion og begge af dem var 22,47 [18,71-26,24], 50,00 [16.31-83.69] og 46.93 [,00-107,73] måneder, med signifikant forskel (P = 0,000, P = 0,010, P = 0,047) i forhold til, at der for det første-line kemoterapi kun (10,37 [8.57-12.18] måneder). Men der var ingen signifikant forskel mellem to af disse kirurgi typer (P = 0,454, P = 0,674, P = 0,647) (se figur S1).

rolle, ikke-helbredende operation i henhold til patientens alder . Disse median OS fordel af ikke-helbredende operation i løbet af den første linje kemoterapi kun blev opretholdt i unge patienter med alderen < 70y (28,70 [23,97-33,43] versus 10,37 [8.55-12.19] måneder; p = 0,000) og ældre patienter med alderen ≥ 70y (23.07 [12,85-33,29] versus 10,27 [2.58-17.96] måneder, P = 0,031) (se Figur S2).

prognostiske faktorer

univariat analyse (se tabel S1) og multivariat analyse (se tabel S2) i hele befolkningen viste den ikke-helbredende kirurgi plus første linje kemoterapi, AJCC stadie 3, distal tumor placering, ingen baseline ascites, og baseline serum carcinoembryonisk antigen (CEA) < median var uafhængige prognostiske faktorer for langvarig OS. Efter justering for 4 tilbøjelighed score lag blev disse 5 faktorer stadig uafhængigt associeret med OS (tabel 3). I fase 4 undergruppe, den ikke-helbredende kirurgi plus første linje kemoterapi, ingen baseline ascites, baseline serum CEA < median, baseline serum kulhydrat antigen 19-9 (CA19-9) < median var uafhængige prognostiske faktorer for langvarig operativsystem (se tabel S3). Efter justering for 4 tilbøjelighed score lag blev disse 4 faktorer stadig uafhængigt associeret med OS, mens den anden linje kemoterapi blev også uafhængigt associeret med langvarig OS (tabel 4). I mellemtiden, fordelinger af tilbøjeligheden score efter behandlingsgruppe i hele befolkningen og scene 4 delpopulation fik (Se Figur S3 og figur S4). Figur S3 viste lignende fordelinger mellem de to behandlingsgrupper, bortset fra, at fase 3 patienter vil kun blive klassificeret til ikke-helbredende gruppe (tilbøjelighed score var nul). Figur S4 viste lignende fordelinger mellem de to behandlingsgrupper i fase 4 delpopulation, efter at udelukke etape 3 patienter

Diskussion

Ikke-helbredende kirurgi i AGC hovedsagelig omfattede to kategorier efter hensigter.; den palliative kirurgi med hensigt symptomlindring var blevet almindeligt accepteret, imidlertid, om ikke-helbredende kirurgi er umagen værd for patienter med uhelbredelig, asymptomatisk sygdom med forsæt at forlænge den samlede overlevelse er genstand for heftig debat. Således er den mest egnede indeks for vores undersøgelse er OS og signifikante OS fordele ved ikke-helbredende operation i løbet af første linje kemoterapi kun blev fundet, hvilket blev bekræftet fast ved multivariat analyser før og efter justering på tilbøjeligheden score.

Faktisk median overlevelse af ikke-helbredende operation varieres ved behandling hensigter [9]. For asymptomatiske patienter, der gennemgår ikke-helbredende operation uden hensigt symptomlindring, median OS varierede fra 5 til 24 måneder [17], [20], [23] - [28]. Den ikke-helbredende operation med den hensigt at symptomlindring, som normalt inkluderet resectional kirurgi og ikke-resectional kirurgi såsom kirurgisk bypass, opnåede et snævert udvalg af median OS fra 3 til 13 måneder [18], [29] - [32] . Beviser viste signifikant bedre overlevelse prognose af den ikke-palliativ, ikke-kurativ resektion end palliativ, ikke-helbredende resektion [12] og palliativ bypass [33], [34]. I forhold til mange undersøgelser med blandede hensigter, en vigtig årsag til denne lange median OS (28 måneder) af ikke-helbredende kirurgi gruppe er, at vi centreret om ikke-palliativ, ikke-helbredende resektioner for asymptomatiske patienter i de seneste år.

De fleste tidligere undersøgelser har blandet forskellige sygdomsområder stadier, når man analyserer ikke-helbredende procedurer, som forårsagede varme debatter. Prognosen efter resektion afhænger af den patologiske scenen med beviser fra tidligere litteratur og også den multivariate analyse i vores resultater [24]. Andelen af ​​trin 4 sygdom i de forudgående undersøgelsespopulationer varierede fra 12 til 100%. Den Samarasam et al offentliggjorde lang median OS som 24 måneder, omfattede 77,4% stadie 4 sygdom, 14,6% fase 3 for hele prøven og scenen fordeling for kirurgi gruppen var ukendt [20]. I vores nuværende serie, vi medtaget 190 (45,9%) stadie 3 patienter, 224 (54,1%) stadie 4 patienter i den ikke-helbredende kirurgi gruppe og 323 stadie 4 patienter i kemoterapi eneste gruppe. Denne delmængde af stadie 3 patienter oprindeligt skulle have helbredende-hensigt kirurgi, men havde ikke-helbredende resektion med makroskopisk positiv margin bestemt inden for operativt, hvilket fik en median OS på 33.13 måned. Forrige litteratur viste mest gunstige OS til disse oprindeligt helbredende intent patienter (median OS 7 til 33,9 måneder) og støttet gastrektomi til lokal fremskreden mavekræft [10], [12], [34] - [37], i overensstemmelse med vores fund.

Kontrovers med modstridende konklusioner om gavn for operation for fase 4 sygdom eksisterede på tværs tidligere rapporter. For det første, holdningen om gastrektomi for trin 4 sygdom er kontroversiel. Vores resultater viste ikke-helbredende kirurgi opnået betydelige overlevelse fordele i forhold kemoterapi kun stadie 4 patienter (median OS, 23,87 versus 10,37 måneder), generelt overensstemmelse med de fleste offentliggjorte række ikke-helbredende gastrektomi viser signifikant forbedring i overlevelse og livskvalitet [ ,,,0],2], [9], [18], [24], [38], og i modsætning til nogle undersøgelser, der viser ingen overlevelse, eller værre livskvalitet [8], [39]. Baseret på denne situation foreslået mange, men ikke alle forfattere der bør udføres primære resektioner hvor det er teknisk muligt, og patienter med metastase kan være kandidater til gastrektomi blev anbefalet af JGCA retningslinjer [7], [39], men ikke ved NCCN. For det andet er muligheden for forskellige metastaser diskuteret. Vi fandt konsekvent signifikant OS fordel af ikke-helbredende operation i løbet af første linje kemoterapi kun enkelt organ metastase, fjernt lymfeknude metastaser, peritoneal implantation, og multi-orgel metastaser (i faldende slags median OS). Baseret på overlevelse fordele, muligheden for ikke-helbredende gastrektomi for enkelt organ metastase, fjernt lymfeknude metastaser blev generelt accepteret af mange forfattere [10], [38]. Beviser eksisterede af forbedret overlevelse af ikke-helbredende gastrektomi i peritoneal metastatisk sygdom, med median OS området fra 5 til 21,7 måneder [9], [38], [40] - [43]. Men det modsatte bevis på gastrektomi eller bypass i peritoneal metastaser også eksisterede [10], [44] og forfattere har undladt at skabe konsensus om muligheden for kirurgi. En af grundene er en bred vifte med hensyn til involverede område, antal og størrelse af peritoneale tumorer [45]. Den peritoneal carcinose score udgivet af Jacquet P og Sugarbaker PH er med til at klassificere peritoneal metastaser i P1, P2 og P3 [46]. Litteratur viste P1 blev indikeret for ikke-helbredende gastrektomi, mens P2, P3 var ikke [24]. I vores undersøgelse, blev de fleste af de inkluderede peritoneal implantation tilfælde bedømmes som P1, der forklarer den relative bedre median OS end tidligere rapporteret. Meget arbejde skal gøres for at vælge patienter med peritoneal metastase til gastrektomi, navnlig med hensyn til virkningen af ​​nye perioperative kemoterapi [9], [47]. Værdien af ​​gastrektomi i multiorgansystemer metastaser er usikker. Den hollandske Gastric Cancer Group foreslog, at forskelle i den samlede overlevelse efter ikke-helbredende gastriske resektioner kan være gavnligt hos patienter med tumor belastning begrænset til én metastatisk websted [48]. Der er tegn på, at overlevelse forskel og resectability faldt med stigende metastatiske steder [20]. Værdien af ​​gastrektomi i multiorgansystemer metastaser venter mere undersøgelse. For det tredje, hvorvidt den metastatiske læsion bør reduceres, og rækken af ​​operationen forblev ukendt. I vores undersøgelse 414 patienter gennemgik ikke-kurativ operation omfattede 395 patienter med ikke-helbredende gastrektomi, 14 patienter med kun lindring af metastatisk læsion og 5 patienter med begge. Alle de 14 patienter havde en metastatisk websted efter tidligere helbredende gastrektomi, som derefter blev resekteret. Denne strategi er fornuftig og opnåede lyden median OS. De 5 patienter med resektion af både primær og de eneste én metastatiske sites opnået lyd median OS, også. Selvom ingen vitale komplikationer blev observeret i disse 5 patienter, viste nogle litteratur kombineret resektion blev tæt knyttet til postoperative komplikationer hos patienter med ikke-helbredende gastrektomi [49]. Denne strategi er ikke så almindeligt anvendt, og værdien og sikkerhed venter undersøgelse. De igangværende GYMSSA og REGATTA forsøg som evaluerer overlevelse gavn og bivirkninger forbundet med gastrektomi med metastectomy og systemisk terapi versus systemisk terapi alene i metastatisk gastrisk kræftpatienter [50], [51], forventes at fremhæve dette spørgsmål.

Kemoterapi er en uafhængig faktor for langvarig overlevelse i AGC patienter med eller uden ikke-helbredende kirurgi [9], [17]. Operativsystemet er skuffende for ikke-helbredende gastrisk resektion uden kemoterapi. Ved administration af kemoterapi præ- og postoperativt, overlevelsestiden forøget naturligvis [9], [52]. Af ovennævnte årsager bidrage til at forklare den relative længere median OS i vores undersøgelse end tidligere litteratur, som hverken illustrerede kemoterapi status af patienterne heller gav kemoterapi til alle patienter [9], [10], [18]. Median OS af kemoterapien eneste gruppe (10,37 måneder) her er det gennemsnitlige niveau behandles med palliativ kemoterapi for AGC. De synergieffekter af ikke-helbredende resektion og kemoterapi inkluderet forbedret kemoterapi følsomhed residual tumor efter resektion, mindre immunosuppressive faktor release, og reduktion af tumor stamceller med tumor resektion [9], [53]. Det hjalp med at forklare, hvorfor den ikke-helbredende kirurgi gruppe opnåede lang median OS på grund af kun kemoterapi. I undergruppe analyse ifølge inklusionskriterier, fandt vi lyd overlevelse for præoperativ kemoterapi (inklusionskriterier (2)), og især kirurgi plus både præ- og postoperativ kemoterapi give den bedste prognose, selv om forskellen ikke var signifikant. Vi forventer randomiseret, kontrolleret studie, der sammenligner forskellige timing af ikke-helbredende operation med kemoterapi baseret på lovende fund af denne lille delmængde som inklusionskriterier (2), med flere patienter og nok statistik strøm. At udforske det bedste stof partner af ikke-helbredende operation, vi yderligere adgang regimet og fundet platinholdig kemoterapi eller ej, enkelt stof eller kombination kemoterapi ikke var prognostisk til OS. Hvad mere er, den bedste vurdering af kemoterapi effekten var ikke prognostisk af OS. Valget af ideelle kemoterapi før og efter ikke-kurativ kirurgi manglede at blive undersøgt.

Et andet vigtigt spørgsmål er tålmodig valg for første linje kemoterapi alene eller plus ikke-helbredende kirurgi og prognosen for de faktorer. Klinisk-patologisk karakteristika blev afbalanceret undtagen baseline serum CEA, CA19-9, kulhydrat antigen (CA 72-4), ascites, og second-line kemoterapi. I fase 4 undergruppe, second-line kemoterapi var igen afbalanceret. Selvom den primære tumor størrelse var sammenlignelige, forskellene i tumormarkører og ascites betyder de patienter, der modtager ikke-helbredende operation, sammenlignet med dem, der modtager første linje kemoterapi alene, sandsynligvis har en lavere sygdomsbyrde, i overensstemmelse med tidligere litteratur [ ,,,0],6]. Serum CEA, serum CA19-9, og ascites var borderline uafhængige prognostiske faktorer afsløret af den multivariate analyse her. Denne forskel afspejlede den kliniske tænkning, stratificering og udvælgelse af kirurger, samt forvirret evaluering af behandlingen. gjorde således vi undergruppe analyser i henhold til baseline tumor markør niveau (< median, ≥ median) og ascites (ja, nej), og stadig fundet signifikant forskel i OS mellem de to behandlingsgrupper (se figur S5 og figur S6). For bedre at overvinde ubalance af patienternes karakteristika, nogle kompoundering faktorer og deres poteintal forvirring for overlevelse forskel, tilbøjelighedsscore analyser blev udført. Multivariate analyser af hele befolkningen og scenen 4 delpopulation før og efter justering på tilbøjelighed score viste konsistente resultater af uafhængige prognostiske faktorer, hvor fordelene ved ikke-helbredende operation i løbet af første linje kemoterapi kun blev altid bekræftet robust. Notatet second-line kemoterapi opstået uafhængigt prognostiske af forlænget overlevelse i fase 4 delpopulation efter justering på tilbøjeligheden score. Rolle second-line kemoterapi er blevet foreslået tidligere. I vores center, den anden linje kemoterapi opgave til ikke-helbredende operation var betydeligt mindre end til første linje kemoterapi eneste gruppe i hele befolkningen og relativ mindre i stadie 4 patienter. Dette faktum styrket overlevelse fordel af ikke-helbredende kirurgi gruppe. Men uanset om det er for patienter med ikke-helbredende operation kan have progression sygdom senest kemoterapi alene, eller for patienternes eget valg stadig at blive undersøgt. I modsætning til mange undersøgelser udvælgelse unge patienter til ikke-helbredende kirurgi, alder er velafbalanceret i vores undersøgelse. Ikke-helbredende operation gav overlevelse fordel i både unge og ældre patienter, der kan sammenlignes med tidligere rapporter, og dermed mange forfattere holdt alder ikke var en begrænsende faktor [49], [54]. Nogle forfattere bekymrede for højere kirurgiske sygelighed og dødelighed for gamle patienter og foreslog blive lagt mere vægt på det perioperative pleje [55]. Randomiserede kontrollerede forsøg er berettiget til at udfylde et hul i viden om patientens selektionsstrategier.

Begrænsningerne af denne undersøgelse er den retrospektive indstilling og ingen analyse af sygelighed og livskvalitet. Men hensigten med denne undersøgelse er at afklare, hvilken rolle ikke-helbredende, resectional kirurgi i den uhelbredelige, asymptomatisk AGC, så livskvaliteten og symptomlindring er ikke de vigtige aspekter. Hvad mere er, blev der ikke vitale komplikationer observeret postoperativt.

Konklusion

Der er en rolle for ikke-helbredende kirurgi plus first-line kemoterapi for uhelbredelig asymptomatisk AGC i form af overlevelse og scene, patientens alder, metastase type, bør kirurgi typen ikke være begrænsende faktorer. De igangværende GYMSSA og REGATTA forsøg forventes at fremhæve værdien af ​​gastrektomi med metastectomy og systemisk terapi versus systemisk terapi alene i metastatisk gastrisk kræft. Randomiserede kontrollerede forsøg er berettiget til at udfylde et hul i viden om patientens selektionsstrategier.

Støtte Information
Figur S1.
Kaplan-Meier kurver af ikke-helbredende kirurgi gruppe og første linje kemoterapi eneste gruppe, ved kirurgi typer
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s001
(TIF)
Figur S2 .
Kaplan-Meier kurver af ikke-helbredende kirurgi gruppe og første linje kemoterapi eneste gruppe, ved patientens alder
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s002
(TIF)
Figur S3 .
Fordeling af tilbøjeligheden score efter behandlingsgruppe i hele befolkningen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s003
(TIF)
Figur S4.
Fordeling af tilbøjeligheden score efter behandlingsgruppe i fase 4 delpopulation
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s004
(TIF)
Figur S5.
Kaplan-Meier kurver af ikke-helbredende kirurgi gruppe og første linje kemoterapi eneste gruppe, ved baseline serum CEA. . CEA, carcinoembryonisk antigen
doi: 10,1371 /journal.pone.0083921.s005
(TIF)
Figur S6.
Kaplan-Meier kurver af ikke-helbredende kirurgi gruppe og første linje kemoterapi eneste gruppe, ved baseline ascites
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s006
(TIF)
tabel S1 .
univariat analyse af den samlede overlevelse hos patienter med fremskreden mavekræft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s007
(DOC)
tabel S2.
Multivariat analyse af den samlede overlevelse hos patienter med fremskreden mavekræft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s008
(DOC)
tabel S3.
Multivariat analyse af den samlede overlevelse hos patienter med stadie 4 mavekræft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0083921.s009
(DOC)

Tak

Vi taknemmeligt takke medarbejdere i Institut for Medicinsk Onkologi på Sun Yat-sen University Cancer center for deres forslag og hjælp. Vi takker Dean og Prof. Yuan-tao Hao og ph.d. Pi Guo på Institut for Medicinsk Statistik på Sun Yat-sen University meget for statistik assistance.

• PLoS ONE: optimale varighed af fluoruracil adjuverende kemoterapi for patienter med resektable Gastrisk Cancer
• PLoS ONE: Virkningen af ​​NPM, TFF3 og TACC1 om prognosen for patienter med primær gastrisk kræft