Et nyt papir i Journal of Clinical Investigation rapporterer, at denne tilstand skyldes skader på tarmen, medieret af et fald i proteinet kaldet zonulin, som er ansvarlig for integriteten af tarmepitelbarrieren. Reducerede zonulinniveauer findes i flere inflammatoriske og autoimmune tilstande.
Undersøgelse:Multisystem-inflammatorisk syndrom hos børn er drevet af zonulinafhængigt tab af tarmslimhindebarriere. Billedkredit:Explode / Shutterstock MIS-C viser vedvarende feber, mavesmerter, kvalme og/eller opkastning, høje cytokinniveauer, og dårlig hjertefunktion nogle gange fører til kardiogent chok. Faktisk, 80% af patienterne har symptomer på hjerteproblemer. Årsagen er stadig ukendt, tilføjer kraftig interesse for resultaterne af den aktuelle undersøgelse.
Tidligere forskere opdagede, at virussen har et superantigenlignende domæne på spike-proteinet, nær S1/S2 -spaltningsstedet, udløser bred og intens betændelse. Dette forklarer, hvorfor monocytter og fagocytter øges i antal, sammen med dysregulerede cytokinniveauer og overdreven T -celleaktivering, såvel som unormalt forhøjede inflammatoriske markører, alt forbundet med immunoglobulin -ekspansion.
Voksneundersøgelser viser, at tarmen er et frugtbart sted for SARs-CoV-2-infektion, hvilken, når det er alvorligt, fører til unormal tarmmikrobiomsammensætning og nedbrydning af tarmepitelbarrieren for at aktivere systemisk inflammation.
Undersøgelsen omfattede 100 børn, hvoraf cirka en fjerdedel havde akut COVID-19, og en femtedel havde MIS-C. Over halvdelen var sunde kontroller. MIS-C-patienterne rapporterede om tre dage (median varighed) af akutte MIS-C-symptomer efter en tidligere infektion med viruset.
Mediangabet mellem infektion og MIS-C var 26 dage. Næsten 90% af disse patienter havde tarmsymptomer, men kun lidt over en fjerdedel af dem med akut COVID-19.
Alle deltagere fik undersøgt deres afføring ved reverse transcriptase-polymerasekædereaktion (PCR) for tilstedeværelsen af det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Ud over, zonulinniveauer blev vurderet i plasma.
Selv på dette sene stadie, tarmprøverne fra MIS-C-patienter viste tilstedeværelse af viralt RNA ved 1,5x10 2 - 2,5x10 7 RNA -kopier/ml. Zonulinniveauerne var høje, det samme var lipopolysaccharidbindende protein (LBP) og opløselige CD14-koncentrationer. Sidstnævnte er markører, der viser, at mikrober krydsede tarmbarrieren.
Det faktum, at mikrobiel translokation blev påvist hos disse patienter, har en tendens til at understøtte lækage af SARS-CoV-2-antigener som grundlag for cytokinstormen, der udløser MIS-C. Andre tilstande forbundet med mikrobiel lækage i blodet viser tydelige symptomer, der ikke ses hos disse patienter.
Ingen af disse markører var høje i akut COVID-19, understøtter den opfattelse, at tilstedeværelsen af virus påvirker tæt krydsintegritet i membranen.
Plasmaniveauer af SARS-CoV-2-antigener blev også målt, sammen med immunologiske markører. Dette viste, at Ja, virale komponenter krydser tarmbarrieren for at forårsage betændelse.
Superantigener er i stand til at undgå specifikke T-celle receptorer for at forårsage overreaktion af disse receptorer på en bredt baseret måde.
Tarmene er den sandsynlige kilde til de virale antigener og årsagen til immunaktiveringen i MIS-C. De fleste af disse patienter havde meget alvorlige tarmsymptomer. Disse fund berettiger vævsbaserede undersøgelser for at bekræfte tilstedeværelsen af SARS-CoV-2-infektion i tarmen i uger efter infektion.
Kronisk infektion i tarmen med denne virus førte til frigivelse af zonulin, angiver, at tætte kryds løsnes og øget tarmpermeabilitet, eller 'utæt tarm'. Dette førte til, at overdrevne niveauer af SARS-CoV-2-antigener slap ud i blodbanen, inducerer intens systemisk inflammation, der manifesterer sig som MIS-C.
Patienterne viste antistoffer mod piggen, nemlig, Immunoglobulin IgM, IgG, og IgA -undergrupper, viser, at de stadig var udsat for slimhindeeksponering for virussen, inde i tarmen, især mod piggen og dens S1 -domæneproteiner. Denne vedvarende, men overraskende stigning i IgA- og IgG-antistoffer mod spike-antigenet understøtter teorien om, at MIS-C skyldes løbende antigent eksponering og inflammation.
De høje titere af IgG -antistoffer, imidlertid, slettede ikke virussen og synes at have en dårlig neutraliseringskapacitet. Dette forklarer, hvorfor høje antigeniveauer var påviselige hos børn med MIS-C, angiver ineffektive neutraliserende svar.
Hos voksne, omvendt, akut COVID-19 ledsages af hurtig serokonvertering, hvilket resulterer i viral clearance.
Endelig, en patient med MIS-C blev behandlet med en zonulinantagonist kaldet larazotid for at visualisere virkningerne på SARS-CoV-2-antigener i blodet og det overordnede kliniske respons.
Barnet behandlet med larazotid havde flere medicinske problemer og havde en historie med alvorlig COVID-19 med åndedrætssvigt og hjertestop. En måned senere, patienten udviklede tegn på MIS-C, undlader at vise forbedring med steroider eller intravenøse immunglobuliner (IVIG).
Høj virale RNA -titere var til stede i afføringen, såvel som pigge -antigener i plasma, selv to uger efter at disse midler blev startet.
Behandling med larazotid førte til en dramatisk reduktion i virale antigener, inflammatoriske markører og kliniske parametre sammenlignet med ineffektiviteten af enten steroider eller IVIG.
“ I MIS-C, zonulin-afhængigt tab af gastrointestinale stramme kryds resulterer i SARS-CoV-2 antigenæmi . ” Øgede niveauer af inflammatoriske antistoffer ser ud til at være induceret af de høje antigeniveauer i plasma, som skyldes den unormale tarmpermeabilitet.
Denne undersøgelse er første gang virale antigener er blevet rapporteret i MIS-C, hovedsagelig pigge og S1 -protein. Hos voksne med COVID-19-relateret respirationssvigt, nucleocapsid- og S1 -antigener er typisk fremtrædende i plasma. De forskellige antigener identificeret i disse to alvorlige inflammatoriske tilstande efter SARS-CoV-2-infektion kan fremhæve karakteristiske underliggende træk ved disse komplikationer.
Det er bemærkelsesværdigt, at det superantigenlignende motiv er på S1-domænet, som er rejst i alvorlig voksen COVID-19 og i MIS-C. Dette forklarer, hvorfor T-celle receptor beta variabel gen (TRBV) 11-2 udvides, sammen med viral antigenæmi.
Undersøgelsen beskriver ikke kun en mulig og plausibel mekanisme for MIS-C, men angiver den potentielle nytte af zonulinemåling hos SARS-CoV-2-inficerede børn som et overvågningsværktøj til at identificere dem, der er i risiko for MIS-C.
Det fungerer også som " bevis på konceptet om, at zonulinantagonisme direkte reducerer SARS-CoV-2-antigenæmi med dæmpning af cytokinstormen og efterfølgende klinisk forbedring hos en enkelt patient . ”
Larazotide har en høj sikkerhedsmargen og gennemgår fase 3 -forsøg til behandling af resistent cøliaki, en inflammatorisk tarmtilstand. Dets anvendelse førte til et fald på 90% i spike -antigen -niveauer i blodet, med betydelig forbedring i betændelse, feber og generel sygdom.
Yderligere behandlinger, der reducerer tarmpermeabilitet, kan være nyttige til forebyggelse eller behandling af denne tilstand.
Tarmbakterier kan forudsige risiko for pulmonal hypertension
Leverfunktion kan være vigtig for Alzheimers sygdom
Kaffe hjælper med at udvikle sunde tarmmikrober og hjælper afføring
Begrænset tarmbetændelse i COVID-19
Stor undersøgelse viser, at SARS-CoV-2-viral belastning er lavest hos børn
Antibiotikum X-206 effektivt mod SARS-CoV-2 in vitro
Højdepunkter og vigtige takeaways fra Boston Bacterial Meeting i 2019 (BBM)
Boston Bacterial Meeting (BBM) er en årlig konference, der samler bakteriologiske eksperter fra Boston -området og rundt om i verden. Det er 25 th iteration fandt sted mellem den 6. juni th og 7.
Forskeren beviser mikrobiomets rolle i fedme
Ny forskning præsenteret af Dr. Christoph Thaiss i sit prisvindende essay om Videnskab og SciLifeLab -prisen for unge forskere ”beskriver flere bakterielle metabolitter i den menneskelige tarm modi
Plantebaseret kost forbedrer hjertesundheden via tarmmikrobiomet
En ny undersøgelse offentliggjort i februar 2020 i Journal of the American College of Cardiology rapporterer, at et reduceret indtag af animalsk mad og en kost baseret på planter kan resultere i en