Vellykket paclitaxel kemoterapi for en alfa-fetoprotein-producerende mavekræft patient med multipel lever metastases

Vellykket paclitaxel kemoterapi for en alfa-fetoprotein-producerende mavekræft patient med flere levermetastaser
Abstract
Baggrund
Alpha fetoprotein (AFP) producerende mavekræft er kendt for at ofte forårsage flere levermetastaser og at have en ekstremt dårlig prognose.
Case præsentation
en 64-årig japansk mand indlagt på vores hospital blev diagnosticeret med mavekræft med levermetastaser. Han gennemgik en total gastrektomi med splenektomi, og patologisk stadie IV sygdom i henhold til den foreslåede af den japanske mavekræft Association blev tildelt klassificering. Den histologiske diagnose var dårligt differentieret adenocarcinom, og tumor produktion af AFP blev bekræftet ved immunohistokemisk farvning. Efter kirurgi modtog patienten kombinationskemoterapi bestående af TS-1 og paclitaxel. I første omgang, AFP niveauer faldt dramatisk, og computertomografi (CT) viste regression af levermetastaser. Men flere nye levermetastaser kunne banke serum AFP niveauer steg efter 5 måneder. En regime af 5-FU plus paclitaxel efterfulgt af paclitaxel monoterapi blev anvendt næste. Serum AFP niveauer igen faldt og CT viste regression eller forsvinden af ​​levermetastaser. Patienten har i øjeblikket en meget god livskvalitet, og er modtager ugentlig paclitaxel monoterapi som en ambulant. Ingen progression af levermetastaser er blevet observeret til dato.
Konklusion
Vi anser denne sjældne tilfælde at have betydelig værdi i forhold til behandling af AFP-producerende mavekræft med flere levermetastaser, og foreslå, at kombinere kirurgi med kemoterapeutika såsom paclitaxel kan føre til en bedre prognose i sådanne tilfælde.
Baggrund
Alpha-fetoprotein (AFP), som oprindeligt blev identificeret fra humant føtalt væv, normalt produceres i føtal lever og blommesæk [1]. Da Bourreille et al.,
Først rapporteret en patient med gastrisk tumorer, der producerede AFP, har et betydeligt antal af sådanne patienter blevet identificeret [2]. AFP-producerende mavekræft er kendt for at ofte forårsage flere levermetastaser og at have en ekstremt dårlig prognose [3-6]. Det er blevet rapporteret, at AFP-producerende mavekræft har høj proliferativ aktivitet, svag apoptotisk aktivitet, og rige neovaskularisering sammenlignet med AFP-negative gastrisk cancer [4]. Det er sandsynligt, at disse biologiske observationer afspejler den aggressive klinisk opførsel af AFP-producerende gastriske cancere
Der er ingen standard kemoterapi tilgængelige for denne sygdom, selv om de følgende regimer har vist virkning i et lille antal tilfælde:. EAP (etoposid [ ,,,0],ETP], adriamycin og cisplatin [CDDP]), FAP (5-fluoruracil [5-FU], epirubicin [EPI], og CDDP), og FAP (5-FU, adriamycin, og CDDP) [7-9]. Den terapeutiske effekt af irinotecan hydrochlorid (CPT-11) og paclitaxel [10, 11], i denne sygdomstilstand er også for nylig blevet rapporteret.
I denne rapport beskriver vi en sag med AFP-producerende mavekræft, der reagerede på kombinationen 5 -FU /paclitaxel kemoterapi efterfulgt af en bi-ugentligt kursus af paclitaxel som monoterapi.
Case præsentation
en 64-årig japansk mand indlagt på Nagoya City University Hospital på grund af øvre mavesmerter blev diagnosticeret med mavekræft med leveren metastaser. Hans familie historie var tåler. Laboratorie data om optagelse afslørede leverdysfunktion som følger: serum alaninaminotransferase (SGOT), 125 U /l (normalområde, 10-33 U /l); glutaminsyre pyruvat transferase (SGPT), 252 U /l (normalområde, 6-37 U /L); γ-glutamyltranspeptidase (γ-GTP), 1435 U /l (normalområdet, 10-47 U /l); alkaliphosphatase (ALP), 988 U /l (normalområdet, 115-359 U /l). AFP og carcinoembryonisk antigen (CEA) niveauer var 1497.8 ng /ml og 72,7 ng /ml. Abdominal computertomografi (CT) viste øget tykkelse af mavevæggen og multiple levermetastaser (figur 1A). Gastroskopi afslørede en BORRMANN type III svulst på mindre krumning i midterdelen af ​​maven (figur 1B), der blev diagnosticeret som gastrisk karcinom ved histologisk undersøgelse af en biopsiprøve. Efter informeret samtykke med nok detaljeret forklaring om patientens sygdom, ønskede han en kirurgisk behandling kraftigt. Patienten gennemgik kirurgisk resektion (total gastrektomi med splenektomi). Den patologiske etape var IV: T3, N1, H1, P0 henhold til den foreslåede af den japanske Gastric Cancer Association [12], og den histologiske diagnose klassifikation var dårligt differentieret adenocarcinom. Lymfe invasion var moderat og venøs invasion var negativ. Tumor produktion af AFP blev bekræftet ved immunohistokemisk farvning (figur 2A og 2B). Figur 1 (A) Abdominal computertomografi (CT) afslørede forøget tykkelse af mavevæggen og multiple levermetastaser. (B) Gastroskopi afslørede en BORRMANN type III svulst på mindre krumning i midterdelen af ​​maven.
Figur 2 operativt fjernede prøve af Maven blev fikseret med 10% formalin og indlejret i paraffin. Snit blev farvet med (A) hæmatoxylin-eosin-farvning (× 200), (B) a-fetoprotein (× 200), eller (C) negativ kontrol IgG (× 200).
Patienten blev behandlet med ét af paclitaxel (80 mg på dag 1 og 8) og TS-1 (100 mg /dag i 2 uger og seponering i 1 uge) efter kirurgi. Efter 3 måneder var niveauet af AFP bemærkelsesværdigt faldet fra 4344.0 ng /ml til 418,9 ng /ml. Efter 4 måneder, CT viste regression af levermetastaser (figur 3A). Men efter 5 måneder, flere nye levermetastaser var tydelige (figur 3B) og serum AFP var steget til 8189.0 ng /ml. Desuden en ileus opstået på grund af bughindebetændelse carcinomatøs. Vi forsøgte derfor et regime af 5-FU (500 mg /dag ved kontinuerlig infusion i 7 dage) plus paclitaxel (120 mg ugentlig) ugentligt. Efter én behandling var selvfølgelig 5-FU administration stoppet men paclitaxel (120 mg) monoterapi blev fortsat i 6 uger. Serum AFP koncentrationen faldt igen (til 709,7 ng /ml) og CT viste, at de levermetastaser enten havde svandt eller forsvandt (figur 3C). Patienten har i øjeblikket en meget god livskvalitet, og er modtager ugentlig paclitaxel monoterapi som en ambulant. Tre måneder er gået siden 5-FU /paclitaxel behandling blev startet; ingen progression af levermetastaser er blevet observeret til dato. Figur 3 (A) Enhanced CT afslørede, at levermetastaser var faldet i størrelse efter indledende behandling. (B) Efter 5 måneders behandling, flere levermetastaser genopstod i segmenterne 1, 3, og 5. (C) Efter anden linie behandling med 5-FU /paclitaxel og paclitaxel monoterapi, levermetastaser enten svandt eller forsvandt.
diskussion
AFP-producerende gastrisk kræft bør deles i tre undertyper: 1) hepatoid type 2) blommesækken tumor-lignende form; og 3) føtale gastrointestinale typen [13]. Den hepatoid type var den mest almindelige af AFP-producerende mavekræft, og de blev beskrevet som hepatoid adenocarcinom der betyder primær gastrisk cancer, der er karakteriseret ved både hepatoid differentiering og produktion af AFP [14, 15]. Vores sag havde tumoren, der blev klassificeret som havende en hepatoid undertype. Desværre er de fleste hepatoid typen tumor har tendens til at være meget ondartet [13]. AFP-producerende mavekræft har en høj proliferativ aktivitet, svag apoptose, og rige neovaskularisering [4]. Nylige rapporter beskrevet, at nogle faktorer i forbindelse med mitose, cellebevægelse, proliferativ aktivitet, og tumorudvikling, såsom Ki-67, hepatocytvækstfaktor (HGF) og dets receptor, c-Met, vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) og dens isoform VEGF C, viste sig at være stærkt udtrykt i AFP-producerende mavekræft og kunne bidrage til dårlig prognose og lægemiddelresistens af denne tumor [4, 16, 17].
findes få vellykkede behandlingsmuligheder for AFP-producerende mavekræft . Mens kirurgisk resektion anses for at være noget effektive, ca. 50% af patienter, der gennemgår kurativ resektion af den primære tumor sidst dø på grund af tilbagefald, de fleste af dem med flere levermetastaser [18]. Faktisk er AFP-producerende gastrisk cancer forbundet med en høj forekomst af multiple levermetastaser, som gør resektion umuligt. Desuden AFP-producerende mavekræft er rapporteret at reagere dårligt på en række kemoterapi. Brugen af ​​forskellige kemoterapeutiske protokoller, der er aktive i andre typer af kræft er blevet rapporteret, selv om deres effektivitet i mavekræft er kontroversiel [7-11]. Nogle forskere har rapporteret, at AFP-producerende mavekræft kan behandles med succes med præoperativ (dvs. neoadjuverende) kombinationskemoterapi med EPI, 5-FU, og leucovorin (LV) [19]. Kochi et al., Har
også beskrevet anvendelsen af ​​en kombination kemoterapi bestående af 5-FU, LV, ETP, og CDDP (betegnet som FLEP regimen) for inoperabel stadium IV gastrisk cancer [20, 21]. FLEP kemoterapi var mere effektiv til trin IV AFP-producerende mavekræft end for stadie IV ikke-AFP-producerende mavekræft, og det forbedret prognosen for AFP-producerende mavekræft grund downstaging.
TS-1 har vist fremragende resultater ved behandling af gastrisk cancer både som monoterapi og i kombination med andre midler. I en klinisk fase II forsøg i Japan, enkelt administration af TS-1 gav en højere responsrate (46,5%, 60/129 tilfælde), længere median overlevelse (MST, 8,1 måneder), og lavere forekomst af bivirkninger i forhold til historiske kontroller (f.eks 5-FU, methotrexat + LV, CDDP). Det har vist sig at være en af ​​de mest lovende nye anti neoplastiske midler [22]. Men i dårligt differentieret gastrisk cancer, de midler beskrevet ovenfor er kun effektive i en lille del af patienterne. Adskillige tilfælde rapporter har påvist effekten af ​​TS-1 monoterapi mod maligne ascites. Romanen antimitotisk paclitaxel hæmmer celledeling ved at fremme tubulin polymerisering og stabiliserende mikrotubuli [23]. Denne agent er blevet brugt som second-line behandling af patienter med mavekræft, især for sager refraktære til første linje lægemidler (dvs. CDDP, 5-FU), eller som oplever tilbagefald efter operationen.
Som monoterapi, har paclitaxel været vist sig at resultere i en svarprocent på 26% i mavecancerpatienter med tidligere behandlet med kirurgi og 21% i dem med kemoterapi. Bemærkelsesværdigt, paclitaxel er den eneste monoterapi vist sig at øge MST til længere end 300 dage hos patienter med fremskreden og tilbagevendende mavekræft, uanset tidligere behandling historie [24]. For nylig blev der rapporteret nogle tilfælde reagerer på paclitaxel behandling. Chiba et al.,
Rapporterede tilfælde af AFP-producerende hepatoid adenocarcinom i association med Barretts øsofagus med flere levermetastaser reagerer på paclitaxel /CDDP [25]. HIRASHIMA et al.,
Rapporterede den vellykkede hver anden uge paclitaxel behandling af en AFP-producerende gastrisk cancer [11], men var der ingen engelsk litteratur, som beskrev virkningen af ​​paclitaxel til AFP-producerende gastriske cancere.
I vores patient, vi først brugt TS-1 og paclitaxel kombinationskemoterapi. Oprindeligt patientens AFP niveauer faldt dramatisk og CT viste regression af metastatiske levertumorer; dog flere nye levermetastaser kunne banke serum AFP niveauer steg efter 5 måneder. Endvidere patienten modtaget ileus på grund af peritonitis carcinomatøs. Consequentially, brugte vi kombination 5-FU og paclitaxel kemoterapi med efterfølgende paclitaxel monoterapi som anden linie behandling. Dette regime medførte forsvinden eller reduktion i størrelsen af ​​mange levermetastaser, og stærkt forbedret patientens livskvalitet. Den mest markante toksicitet, leukopeni, blev effektivt kontrolleres med granulocyt koloni-stimulerende faktorer.
Konklusion
Så vidt vi ved, er dette det første tilfælde rapport i engelsk litteratur af en AFP-producerende mavekræft forbundet med flere levermetastaser der blev succesfuldt behandlet med paclitaxel. Vi anser denne sjældne tilfælde at være af væsentlig værdi i forhold til behandlingen af ​​AFP-producerende mavekræft med flere levermetastaser. Vi føler at kombinere kirurgi med kemoterapi, såsom paclitaxel vil føre til en bedre prognose i sådanne tilfælde. Vi mener også, at vores protokol er en effektiv og sikker behandling for levermetastaser forbundet med AFP-producerende mavekræft. Ikke desto mindre er behov for yderligere klinisk evaluering af dette regime i avanceret AFP-producerende mavekræft med levermetastaser.
Erklæringer
Tak
Skriftligt samtykke blev opnået fra en patient for offentliggørelse af undersøgelsen.
Forfatternes original indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12957_2007_331_MOESM1_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12957_2007_331_MOESM2_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12957_2007_331_MOESM3_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 3 konkurrerende interesser
forfatter (e) erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• En sjælden kæmpe gastrointestinal stromal tumor i maven gennemkører den øvre del af maven: en case-rapport og litteratur
• Et tilfælde af dissemineret carcinomatose af knoglemarven stammer fra mavekræft 3 år efter intraperitoneal kemoterapi mod peritoneal carcinomatosis