Identifikation af prognostiske faktorer og kirurgiske indikationer for metastatisk gastrisk kræft

Identifikation af prognostiske faktorer og kirurgiske indikationer for metastatisk mavekræft
Abstract
Baggrund
behandling af metastatisk gastrisk kræft ikke er ensartet, og de prognostiske faktorer og indikationer for kirurgi er i øjeblikket uklart. Denne retrospektiv undersøgelse havde til formål at identificere de prognostiske faktorer og kliniske indikationer for kirurgi hos patienter med metastatisk gastrisk kræft.
Metoder
En alt 123 konsekutive patienter med mavekræft og synkron fjernmetastaser behandlet fra januar 1999 og december 2011 er revideret . Patient, tumor, laboratorium, kirurgisk, og kemoterapi faktorer blev analyseret, med samlet overlevelse som endepunkt. Univariate analyser blev udført ved anvendelse af log-rank test blev multivariate analyser udført ved anvendelse af Cox proportional hazard model, og Kaplan-Meier-kurver blev anvendt til at estimere overlevelse. Signifikans blev fastsat til p < 0.05.
Resultater
Den mediane samlede overlevelse var 13,1 måneder. Ninety-otte patienter fik kemoterapi. Tyve-otte patienter gennemgik gastrektomi med metastasectomy og 55 undergik gastrektomi uden metastasectomy. Den mediane samlede overlevelse tid for patienter, der gennemgik gastrektomi med metastasectomy, gastrektomi uden metastasectomy, og ingen kirurgisk indgreb var 21,9 måneder, 12,5 måneder og 7,2 måneder (p < 0,001). Multivariat analyse identificeret gastrektomi med eller uden metastasectomy, performance status (PS) ≥3, neutrofil-til-lymfocyt-forholdet (NLR) > 3.1, og kulhydrat antigen 19-9 (CA19-9) niveau > 37 U /ml som prædiktorer af ringe overlevelse. NLR og CA19-9 niveau var også uafhængige prognostiske faktorer i gruppen af ​​patienter, som gennemgik kirurgi.
Konklusioner
Høj forbehandling NLR, CA19-9 niveau, og PS er prædiktorer for dårlig prognose hos patienter med metastatisk gastrisk kræft. I udvalgte patienter, kan gastrektomi udføres sikkert, og kan være forbundet med længere overlevelse.
Baggrund
Gastrisk kræft er et stort sundhedsproblem. I 2011 blev 989,600 nye tilfælde og mere end 738.000 dødsfald som følge af mavekræft forudsagt på verdensplan [1]. Metastatisk gastrisk kræft har en dårlig prognose, og forvaltningen af ​​denne sygdom ikke er ensartet. I tidlige kliniske forsøg, var systemisk kemoterapi i forbindelse med længere overlevelse og forbedret livskvalitet sammenlignet med understøttende behandling alene [2, 3]. I øjeblikket er den eneste standard ledelse forlænge overlevelsen hos patienter med metastatisk gastrisk kræft er palliativ kemoterapi med den bedste understøttende behandling [4].
Overlevelse fordel for kirurgisk resektion (gastrektomi med eller uden metastasectomy) til metastatisk mavekræft fortsat uklart. Nogle undersøgelser fandt, at resektion kan være gavnligt med hensyn til overlevelse, symptomlindring, og livskvalitet [5-7], mens andre studier rapporterede dårlige resultater efter resektion [8, 9]. Ingen randomiserede forsøg, der sammenligner resektion med observation eller andre forvaltning er blevet rapporteret. Selv om der er stigende tegn på, at kemoterapi for metastatisk mavekræft forlænger overlevelsen, prognosen for metastatisk gastrisk kræftpatienter, der modtager kun kemoterapi forbliver fattige, med en median overlevelse på ca. 1 år [10, 11].
Målene for denne undersøgelse var at bestemme den naturlige kliniske forløb hos patienter med metastatisk sygdom på tidspunktet for diagnose med gastrisk cancer, og at bestemme de vigtige faktorer i forbindelse med den samlede overlevelse i forhold til den primære tumor og metastatisk sygdom. Patienter, som gennemgik gastrektomi med eller uden metastasectomy blev analyseret separat for at identificere de faktorer forbundet med forlænget overlevelse i denne gruppe.
Metoder
Fra prospektivt indsamlede database på Mie Universitetshospital, 123 konsekutive patienter, der blev diagnosticeret med metastatisk gastrisk kræft mellem den 1. januar, 1999 og 31. december blev der 2011 identificeret. Alle patienterne havde synkron primær og metastatisk sygdom før behandling. Patient detaljer blev registreret ved forelæggelse i alle behandlinger, og på opfølgende besøg indtil døden eller november 2013. Patienter, der først havde metastatisk sygdom diagnosticeret under laparotomi blev udelukket fra denne undersøgelse.
Medicinsk etik Komité Mie University Graduate School of Medicine godkendt denne retrospektive undersøgelse. Undersøgelsen blev gennemført i overensstemmelse med retningslinjerne i 1975 Helsinki-erklæringen. Behovet for informeret samtykke patient blev givet afkald på grund af den tilbagevirkende kraft af undersøgelsen.
Den patientkarakteristika optaget inkluderet alder, køn, og Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS). Primær tumor data indsamlet inkluderet placeringen af ​​den primære tumor (øverste, midterste eller nederste maven), grad af differentiering (godt, moderat eller dårligt differentieret), der støder op orgel invasion (til stede eller fraværende), og pladskrævende perigastric eller cøliaki lymfeknuder (til stede eller fraværende). Laboratorie data indsamlet omfattede neutrofil-til-lymfocyt-forholdet (NLR, defineret som forhøjet hvis over medianen værdi på 3,1), hæmoglobin (Hb) niveau (defineret som faldt om < 12 g /dl), albumin (Alb) niveau ( defineret som faldt hvis < 3,5 g /dl), C-reaktivt protein (CRP) niveau (defineret som forhøjet hvis > 0,2 mg /dl), carcinoembryonisk antigen (CEA) niveau (defineret som forhøjet hvis > 6 ng /mL ), og carbohydratantigen 19-9 (CA19-9) niveau (defineret som forhøjet hvis > 37 U /ml). Metastatiske tumor faktorer optaget omfattede antallet af organer med metastatisk sygdom og tilstedeværelsen eller fraværet af metastase til leveren, peritoneum, fjernt lymfeknuder og andre organer. NLR blev beregnet som neutrofiltallet divideret med lymfocyttallet. Kontrast-forstærket computertomografi (CT) blev udført for at evaluere invasion af den primære tumor i tilgrænsende organer, voluminøse lymfeknuder, og tilstedeværelsen eller fraværet af fjernmetastaser. Lymfeknuder blev defineret som storskrald hvis en person node målt ≥3 cm i diameter.
Gastrektomi med eller uden metastasectomy blev overvejes hos patienter med tilstrækkelig organfunktion og PS ≤ 2. Patienter med omfattende tumorbyrde såsom omfattende peritoneale metastaser var ikke anses for egnet til gastrektomi. Patienter med alvorlige symptomer såsom obstruktion, perforering eller blødning direkte følge af den gastrisk tumor blev anset for gastrektomi uden metastasectomy. Når baseline CT resultater viste, at fuldstændig resektion var teknisk muligt, blev kirurgi valgt som den indledende behandling, og åben laparotomi blev udført med det formål at opnå fuldstændig brutto resektion af den primære og metastatiske tumor. Hvis kirurgisk udforskning viste, at fuldstændig resektion ikke var muligt, blev den primære tumor reseceret og kemoterapi blev administreret. Omfanget af operationen blev kategoriseret som subtotal gastrektomi, total gastrektomi, udvidet gastrektomi, eller ikke-resektion. Den ikke-resektion gruppe omfattede patienter, som gennemgik gastrisk bypass operation, placering af en fodring jejunostomisonde, og åben biopsi. Hos patienter med levermetastaser, blev fuldstændig brutto resektion defineret som fuldstændig fjernelse af levermetastaser ved kirurgi eller ablation. Hos patienter med peritoneal podning klassificeret som P1 (metastaser til det tilstødende bughinde, såsom mindre eller større omentum, men ikke til den fjerne peritoneum) eller P2 (få eller flere spredte metastaser til den fjerne peritoneum) ifølge den japanske klassifikation af gastrisk karcinom (første engelske udgave), brutto resektion blev defineret som fuldstændig resektion af alle peritoneale knuder [12]. Hos patienter med intraabdominal fjernt lymfeknudemetastase, blev fuldstændig brutto resektion defineret som lymphadenectomy med tumor-fri kirurgiske margener. Tumor resektion uden makroskopisk resterende kræft på tidspunktet for operationen blev klassificeret som gastrektomi med metastasectomy, og tumor resektion med makroskopisk resterende kræft blev klassificeret som gastrektomi uden metastasectomy.
CT til vurdering af behandlingsrespons blev udført en måned efter starten af kemoterapi og derefter hver 3. måned. Patienterne blev revurderet for muligheden for fuldstændig kirurgisk resektion ved hver evaluering. Patient overlevelse blev bestemt ved opfølgende kontakt via telefon eller mail, eller ved gennemgang af ambulante journaler. Patienterne blev fulgt indtil døden eller 30. november 2013. Den mediane opfølgningsperiode var 9,3 måneder.
Statistisk analyse
Data er præsenteret som nummer (i procent). De klinisk-patologiske faktorer i hele gruppen (n = 123) blev sammenlignet med de af resektion (n = 83), som undergik gastrektomi med eller uden metastasectomy. Denne metode blev valgt for at muliggøre evaluering af prognostiske faktorer med så fuldstændig en nævner som muligt, og at sammenligne resultaterne med patienter, som vinder gennemgik gastrektomi med eller uden metastasectomy. Patient, tumor, laboratorium og behandling faktorer blev sammenlignet mellem resektion og ikke-resektion grupper ved hjælp af χ
2 test. Den ende af opfølgningsperioden var November 30, 2013 og median opfølgningsperiode på resektion gruppen var 12,5 måneder. I begyndelsen af ​​opfølgningsperioden blev defineret som datoen for diagnose af metastatisk gastrisk kræft. Samlet overlevelse blev registreret som tiden fra diagnosen til døden, uanset årsagen, eller til tidspunktet for den sidste opfølgning (med eller uden sygdom). Variabler blev sammenlignet mellem grupper ved univariate analyser under anvendelse af log-rank test, og prognostiske faktorer forbundet med overlevelse blev identificeret ved multivariabel analyse ved anvendelse af Cox proportional hazard model med trinvis regression. Alle analyser blev udført ved hjælp af SPSS software-pakke (statistikproduktet og serviceløsninger 20; SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Overlevelse kurver blev konstrueret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Resultater
Den mediane overlevelse af patienter med metastatisk gastrisk kræft var 13,1 måneder. Tabel 1 viser hyppighedsfordeling af forskellige klinisk-patologiske faktorer i hele gruppen (n = 123), den resektion gruppen (gastrektomi med eller uden metastasectomy, n = 83), og det ikke-resektion (n = 40), herunder patient, primær tumor, metastatisk tumor, laboratorium, kirurgi, og kemoterapi factors.Table 1 Frekvens fordelinger af klinisk-patologiske variabler
Variabel
hele gruppen (n = 123)
resektion (n = 83 )
Non-resektion (n = 40)
p-værdi
Patient data
Alder (år)
≤ 65
57 (46 )
37 (45)
20 (50)
0.670
> 65
66 (54)
46 (55)
20 (50)
Sex
Female
38 (31)
29 (35)
9 (22)
0,212
Mand
85 (69)
54 (65)
31 (78)
PS
0
46 (37)
40 (48)
6 (15)
< 0,001
1
47 (38)
34 (41)
13 (33)
2
20 (16)
9 (11)
12 (30 )
3
10 (9)
0
9 (22)
Body mass index (kg /m2)
≤ 21
62 (50)
41 (49)
19 (47)
0,848
> 21
61 (50)
42 (51)
21 (33)
Primær tumor data
Beliggenhed i maven
Lavere
31 (25)
24 (29)
7 (18)
0,058
Mellemøsten
33 (27)
26 (31)
7 (18)
Øvre
37 (30)
22 (27)
15 (37)
Hele
22 (18)
11 (13)
11 (27)
Histologisk differentiering
Differentieret
45 (37)
33 (40)
12 (30)
0,324
Udifferentieret
78 ( 63)
50 (60)
28 (70)
Tilstødende orgel invasion
Præsenter
32 (26)
11 (13)
21 (52)
< 0.001
Fraværende
91 (74)
72 (87)
19 (48)
voluminøse lymfeknuder
Præsenter
75 (61)
46 (55)
21 (52)
0,079
Fraværende
48 (39)
37 (45)
19 (48)
Laboratorie data
CEA (ng /ml)
≤ 6
76 (62)
49 (59)
27 (68)
0,431
> 6
47 (38)
34 (41)
13 (32)
CA19-9 (U /ml)
≤ 37
75 (61)
55 (66)
20 (50)
0,114
> 37
48 (39)
28 (34)
20 (50)
NLR
≤ 3,1
64 (52)
46 (55)
18 (45)
0,337
> 3,1
59 (48)
37 (45)
22 (55)
Hb (g /dl)
≤ 12
64 (52)
44 (53)
20 (50)
0,114
> 12
59 (48)
39 (47)
20 ( 50)
CRP (mg /dl)
≤ 0,2
58 (47)
44 (53)
14 (35)
0,083
> 0,2
65 (53)
39 (47)
26 (65)
Alb (g /dl)
≤ 3,5
50 (41)
29 (35)
21 (52)
0,079
> 3,5
73 (59)
54 (65)
19 (48)
metastatisk tumor data
Antal involverede organer
1
74 (60)
53 (64)
21 (52)
0,244
≥2
49 (40)
30 (36)
19 ( 48)
Peritoneal metastaser
Ja
66 (54)
42 (51)
24 (60)
0,343
Ingen
57 (46)
41 (49)
16 (40)
Distant nodal metastaser
Ja
55 (45)
30 (36)
25 (62)
0,007
Nej
68 (55)
53 (64)
15 (38)
Nedsat metastaser
Ja
40 (33)
31 (37)
9 (23 )
0,107
Ingen
83 (67)
52 (63)
31 (77)
kirurgiske data
Metastasectomy
Ja
28 (23)
28 (34) -
Ingen
95 (77)
55 (66) -
site af metastasectomy -
bughinde
16 -
Lymfeknude
2 -
Liver
10 -
Kemoterapi
Ja
98 (80)
64 (77)
34 (85)
0,349
Ingen
25 (20)
19 (23)
6 (15)
kemoterapi før operation
Ja
23 (28) -
Ingen
60 (72) -
Kemoterapi efter operation
Ja
64 (77) -
Nej
19 (23) -
hele gruppen
Gennemsnitsalderen af ​​patienter var 66 år (spændvidde 18-94 år) og ca. to tredjedele af patienterne var mænd. Halvfems patienter (73%) døde under opfølgningsperioden, med de fleste døende af sygdomsrelaterede årsager. Den mest almindelige sted for metastaser var peritoneum (54%), efterfulgt af fjerne lymfeknuder (45%) og lever (33%). Der var metastase til to eller flere organer i 40% af patienterne (tabel 1). Blandt patienter der ikke gennemgik gastrektomi med eller uden metastasectomy, 6
modtog kun bedste understøttende behandling, og 34 modtog kemoterapi med eller uden gastrisk bypass operation og placering af en fodring jejunostomisonde (se Ekstra fil 1). Sammenligninger mellem den ikke -resection og resektion grupper er vist i tabel 1. den ikke-resektion gruppe havde signifikant højere PS, højere frekvens af tilstødende organer invasion, og de hyppigere distal lymfeknudemetastase end resektion gruppen.
univariate analyser viste, at ringe overlevelse var signifikant associeret med PS 3, NLR > 3.1, CRP-niveau > 0,2 mg /dl, Alb-niveau < 3,5 g /dl, CA19-9 niveau > 37 U /ml, tilstødende orgel invasion, forekomst af voluminøse lymfeknuder, metastase til flere organer, fravær af gastrektomi med eller uden metastasectomy, og fravær af kemoterapi (tabel 2). CEA-niveau havde tendens til at være forbundet med overlevelse, men denne forening var ikke signifikant. Multivariat analyse ved hjælp af Cox proportional hazard model herunder de faktorer, der er forbundet med overlevelse på univariate analyser (p < 0,05) identificerede PS ≤ 2, NLR ≤ 3,1, og CA19-9 niveau ≤ 37 U /ml som signifikante prædiktorer for længere overlevelse (tabel 3). Den multivariate model viste længere overlevelse i resektion sammenlignet med den ikke-resektion gruppe [hazard ratio (HR) = 0,55, 95% konfidensinterval (CI) 0,32-0,95, p = 0,0033) (tabel 3) .Figure 1 viser, at den gruppe, der undergik gastrektomi med metastasectomy havde den længste samlet overlevelse, efterfulgt af den gruppe, der undergik gastrektomi uden metastasectomy, og gruppen, der ikke undergår gastrektomi (p < 0,001). Det 3-års aktuarmæssige overlevelsesrate for gastrektomi med metastasectomy, gastrektomi uden metastasectomy, og ingen gastrektomi var 25,3%, 10,1% og 0%, hhv. Kun patienter, som gennemgik gastrektomi med eller uden metastasectomy overlevede i mere end 5 år. Figur 2 viser den ugunstige effekt af NLR > 3,1 (p < 0,001) og figur 3 viser, at CA19-9 niveau > 37 U /ml var forbundet med dårligere overlevelse (p = 0,003) .table 2 univariate analyser for samlet overlevelse i metastatiske patienter gastrisk kræft (n = 123)
Variabel
Median overlevelse (måneder)
p-værdi
Alder (år)
0,362
> 65
13,4
< 65
13,1
Sex
0,583
Female
11,1
Mand
14.2
PS
< 0.001
0, 1, 2
14,2
3
2.4
Body mass index (kg /m2)
0,242
< 21
11,1
> 21
14,9
Hb (g /dl)
0,428
< 12
13.4
> 12
13.1
NLR
< 0.001
< 3,1
16,5
> 3,1
8,2
CRP (mg /dl)
0,005
< 0,2
15,4
> 0,2
9,8
Alb (g /dl)
< 0.001
< 3.5
6,7
> 3,5
15,6
CEA (ng /ml)
0,052
< 6
14,2
> 6
9,7
CA19-9 (U /ml)
0,003
< 37
15.3
> 37
9,7
Tumor placering i maven
0,267
Upper
13,4
Mellemøsten
12,3
Lavere
14,2
Hele
7,4
Histologisk differentiering
0,829
Differentieret
14,6
Udifferentieret
11,4
Tilstødende orgel invasion
0,009
Ja
7.8
Ingen
14.6
Udbredt lymfeknuder
0,011
Ja
9,3
Ingen
12.5
Metastase organskader
0,044
1 orgel Salg 15,4
≥2 organer
10,1
Peritoneal metastase
0,174
Præsentere
11,1
Fraværende
16,2
Nedsat metastase
0,556
stede
15,3
Fraværende
11.4
Distant lymfeknude metastaser
0,117
Præsentere
10,1
Fraværende
14,6
gastrektomi
< 0,0001
Præsentere
15,6
Fraværende
7,2
Kemoterapi
0,007
Ja
14.4
Ingen
4,7
Tabel 3 Multivariat analyse for den samlede overlevelse i metastatiske patienter gastrisk kræft (n = 123)
Variabel
HR
95% CI
p-værdi
PS 3
8.69
3,45-21,87
< 0.001
NLR > 3,1
2,30
1.44- 3.67
< 0.001
CA19-9 > 37 U /ml
1,77
1,14-2,76
0,012
voluminøse lymfeknuder
1,53
0,98-2,39
0,063
gastrektomi med eller uden metastasectomy
0,55
0,32-0,95
0,033
Figur 1 Samlet overlevelse efter kirurgisk indgreb (n = 123). Gastrektomi med metastasectomy, n = 28; gastrektomi uden metastasectomy, n = 55; ingen endelig kirurgi, n = 40 (p < 0,001).
figur 2 Samlet overlevelse baseret på neutrofil-til-lymfocyt-forhold (NLR) (n = 123). Den NLR var på ≤ 3,1 i 64 patienter og > 3,1 59 patienter (p < 0,001).
Figur 3 Samlet overlevelse i henhold til CA19-9 niveau (n = 123). Den CA19-9 niveau var ≤ 37 U /ml i 75 patienter og > 37 U /ml i 48 patienter (p = 0,003)
Kirurgi gruppe
Eighty-tre patienter gennemgik gastrektomi med eller uden metastasectomy, af. hvoraf 47 (57%) undergik total gastrektomi og 24 (29%) undergik partiel gastrektomi. Tolv patienter (14%) undergik en bloc
resektion af tumoren med en tilstødende orgel, mest almindeligt milten eller distal pancreas. Tredive-seks patienter (43%) gennemgik D2 eller mere omfattende lymphadenectomy. Tyve-otte patienter, som gennemgik metastasectomy, herunder 2 (7%), som gennemgik resektion af para-aorta lymfeknuder metastase, 10 (36%), som undergik hepatektomi og /eller ablation af hepatisk metastase, og 16 (57%), som gennemgik peritonectomy til peritoneal metastase (tabel 1). Postoperative komplikationer, herunder sårinfektioner, intraabdominal absces, lækage, og tyndtarmsobstruktion var ikke alvorlig i de fleste tilfælde, og der var ingen kirurgi-relateret perioperative dødsfald.
Twenty-tre af de 83 patienter (28%) modtaget systemisk kemoterapi før operation, herunder 15, der fik 5-fluorouracil og cisplatin, 6, der fik taxan og 5-fluorouracil, og to, der fik irinotecan og cisplatin. I disse 23 patienter, median tid fra diagnose af metastatisk sygdom kirurgi var 1,9 måneder (interval 1-13.6 måneder). Fem af disse 23 patienter gennemgik planlagt gastrektomi uden metastasectomy grund af gastrisk obstruktion, blødning eller perforation. I disse fem patienter, median tid fra diagnose til operation var 0,6 måneder. I de resterende 18 patienter blev fuldstændig resektion planlagt. Tretten af ​​disse 18 patienter undergik held gastrektomi med metastasectomy (komplet resektion), og de resterende 5 undergik gastrektomi uden metastasectomy fordi kirurgisk udforskning afslørede en uventet stor metastatisk tumor byrde. I disse 18 patienter, median tid fra diagnose til operation var 3,8 måneder.
Sixty patienter gennemgik indledende operation for de primære og metastatiske tumorer. Af disse 29 undergik planlagt gastrektomi uden metastasectomy for symptomlindring (obstruktion eller blødning). Komplet resektion blev planlagt i de resterende 31 patienter, der ikke havde tydelige symptomer forårsaget af mavekræft. Femten af ​​disse 31 patienter (48%) undergik gastrektomi med metastasectomy, og 16 undergik gastrektomi uden metastasectomy fordi kirurgisk udforskning afslørede en uventet stor tumor byrde.
Alle patienter, som gennemgik gastrektomi med metastasectomy modtog postoperativ kemoterapi. Nitten af ​​de 55 patienter, som gennemgik gastrektomi uden metastasectomy modtog ikke postoperativ kemoterapi på grund af patientens beslutning eller nedsat organfunktion.
Den mediane overlevelsestid hos patienter, som gennemgik gastrektomi med og uden metastasectomy var 21,7 og 12,7 måneder, respektivt (figur 1). Patienter, som gennemgik gastrektomi med metastasectomy havde signifikant længere overlevelse end patienter, som gennemgik gastrektomi uden metastasectomy. Tres patienter (72%) døde under opfølgningsperioden, alle fra sygdomsrelaterede årsager. Ti af patienterne (36%), som gennemgik gastrektomi med metastasectomy havde ingen tegn på tumor tilbagefald på tidspunktet for den sidste opfølgning (median opfølgningsperiode 29,4 måneder, range 12.2-60.2 måneder). Univariate analyser viste, at dårlig overlevelse var signifikant associeret med NLR > 3.1, CRP-niveau > 0,2 mg /dl, Alb-niveau < 3,5 g /dl, CEA-niveau > 6 ng /ml, CA19-9 niveau > 37 U /ml, fravær af metastasectomy, og fravær af kemoterapi (tabel 4). Antallet af organer med metastatisk sygdom havde tendens til at være forbundet med overlevelse, men denne forening var ikke signifikant. Multivariat analyse ved hjælp af Cox proportional hazard model herunder de faktorer, der er forbundet med overlevelse på univariate analyser (p < 0,05) identificerede NLR > 3,1 (HR = 2,11, 95% CI 1,06-4,22, p = 0,034), og CA19-9 niveau ≤ 37 U /ml (HR = 2,31, 95% CI 1,22-4,36, p = 0,010) som signifikante prædiktorer for længere overlevelse (tabel 5) .table 4 univariate analyser for samlet overlevelse i metastatisk gastrisk kræft patienter, som gennemgik kirurgi (n = 83)
Variabel
Median overlevelse (måneder)
p-værdi
Alder (år)
0,269
> 65
16,0
< 65
15,6
Sex
0,211
Mand
16,6
Female
11,1
Body mass index (kg /m2)
0,647
> 21
17,2
< 21
14.2
Hb (g /dl)
0,423
> 12
17,2
< 12
14.4
NLR
< 0,001
> 3,1
21,9
< 3,1
11,1
CRP (mg /dl)
0,016
> 0,2
11,1
< 0,2
17,2
Alb (g /dl)
0,001
> 3,5
17,7
< 3.5
9.8
CEA (ng /ml)
0,022
≤ 6
16,8
> 6
13,4
CA19-9 (U /ml)
0,001
≤ 37
17,7
> 37
10,1
Tumor placering i maven
0,426
Upper
16,2
Mellemøsten
15,6
Lavere
16,0
Hele
13,1
Tilstødende orgel invasion
0,364
Ja
13,1
Ingen
16.2
Udbredt lymfeknuder
0,149
Ja
13.4
Ingen
17,7
Histologisk differentiering
0,404
Differentieret
16,0
Udifferentieret
15,6
Metastase organskader
0,078
1 orgel
17,7
≥2 organer
14,2
Peritoneal metastase
0,213
Ja
12,5
Ingen
17,7
Nedsat metastaser
0,784
Ja
16,5
Ingen
14,4
Distant lymfeknude metastaser
0,973
Ja
14,9
Ingen
16,5
Kirurgisk procedure
0,017
gastrektomi
12,5
gastrektomi + metastasectomy
21,9
Kemoterapi
0,015
Ja
16,6
Ingen
8.2
tabel 5 Multivariat analyse for samlet overlevelse i metastatisk gastrisk kræft patienter, som gennemgik kirurgi (n = 83)
Variabel
HR
95% CI
p-værdi

NLR > 3,1
3.16
1,81-5,51
< 0.001
CA19-9 > 37 U /ml
2,65
1,55-4,52
< 0.001
Diskussion
Resultaterne af denne undersøgelse viser, at gastrektomi med eller uden metastasectomy forlænger overlevelsen i en meget udvalgt gruppe af patienter med metastatisk sygdom på tidspunktet for præsentation med mavekræft, sammenlignet med patienter, som ikke undergår kirurgiske indgreb . Mange tidligere undersøgelser har evalueret kirurgisk resektion for metastatisk mavekræft, men denne undersøgelse evaluerede kirurgisk indgreb specifikt i patienter med metastatisk sygdom på tidspunktet for præsentationen, sammenlignet med patienter på samme institution, der enten ikke blev henvist til kirurgisk resektion eller blev evalueret, men var ikke for at være egnet til kirurgisk resektion. Forståelse, at der er en selektionsbias, sammenligning af overlevelse kurven for den ikke-kirurgisk gruppe (patienter, som ikke var kandidater til kirurgisk indgreb og patienter, der kan have været kirurgiske kandidater, men blev ikke tilbudt kirurgi) med overlevelse kurve af den kirurgiske gruppe tyder på, at kirurgisk indgreb har en gunstig virkning på overlevelse. I hele vores kohorte, identificeret de faktorer som prædiktorer for længere overlevelse på multivariat analyse var PS ≤ 2, NLR ≤ 3,1, gastrektomi med eller uden metastasectomy, og CA19-9 niveau ≤ 37 U /ml. . Separat analyse af den kirurgiske gruppe viste, at NLR og CA19-9 niveau var de vigtigste faktorer i forbindelse med overlevelse i denne gruppe
Generelt grundene til at udføre gastrektomi med eller uden metastasectomy i mavecancerpatienter med fjernmetastaser er: ( 1) primær tumor resektion at lindre potentielt livstruende symptomer såsom obstruktion, perforering eller blødning; (2) forøget respons af den resterende tumor til adjuverende behandling efter fjernelse af en betydelig del af tumor load; og (3) potentielle immunologiske fordele på grund af reduktion af immunosuppressive cytokiner produceret af tumoren [13-15]. Gastrektomi er proceduren for valg hos udvalgte patienter, selv om det aldrig er blevet sammenlignet med observation i et randomiseret forsøg. Flere tidligere undersøgelser rapporteret, at gastrektomi med eller uden metastasectomy forlængede overlevelsen hos patienter med metastatisk gastrisk cancer [16, 17]. I vores studiegruppe indikationerne for kirurgisk indgreb var: (1) tilstrækkelig organfunktion og acceptabel PS, (2) fravær af en omfattende invasion af den primære tumor i tilstødende organer, og (3) fravær af omfattende metastatisk tumor. Vores resultater er i generel enighed med de tidligere rapporterede undersøgelser, hvilket tyder på, at vores indikationer for kirurgi er muligt, og at kirurgisk indgreb er til gavn for patienter med metastatisk gastrisk kræft.
I løbet af de seneste årtier, har flere undersøgelser forsøgt at identificere de prognostiske faktorer hos patienter med metastatisk gastrisk kræft. Generelt menes det, at større residual tumor belastning og højere PS negativt påvirker prognosen. Men sammenhængen mellem prognose og forbehandling laboratoriedata er ikke blevet fuldt ud fastlagt. Denne undersøgelse identificerede forbehandling NLR og CA19-9 niveau som prognostiske faktorer hos patienter med metastatisk gastrisk kræft. CEA og CA19-9 niveauer afspejler tumor biologi og er almindeligt anvendt markører for gastrisk cancer [18]. CA19-9 kan spille en rolle i adhæsionen af ​​cancerceller til endotelceller, hvilket resulterer i hæmatogen metastase [19]. Immunhistokemisk undersøgelse viste markant udtryk for CA19-9 i gastrisk cancer væv [20]. Et studie rapporterede, at CEA og CA19-9 niveauer blev forbundet med prognosen hos patienter med gastrisk cancer, som havde undergået kurativ resektion [21]. En anden undersøgelse viste, at forhøjede CA19-9 niveauer i mavecancerpatienter var godt korreleret med forskellige typer af metastaser [22]. Denne undersøgelse identificeret en høj forbehandling CA19-9 niveau som en selvstændig prognostisk faktor. På den anden side, er det i stigende grad erkendes, at de kliniske resultater hos cancerpatienter påvirkes ikke kun af de onkologiske karakteristika tumoren, men også af vært-responsfaktorer. Det er blevet foreslået, at NLR (beregnet som neutrofiltal divideret med lymfocyttal), CRP niveau, og albumin plan afspejler host-respons faktorer i forskellige faste tumorer, herunder mavecancer. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Aktiveret pattedyr mål for rapamycin er en potentiel terapeutisk mål i gastrisk cancer
• Den slående geografisk mønster af gastrisk dødelighed af kræft i Spanien: miljømæssige hypoteser revisited