Hyperfibrinogenemia er forbundet med lymfe samt hæmatogen metastaser og værre kliniske resultat i T2 gastrisk cancer

Hyperfibrinogenemia er forbundet med lymfe samt hæmatogen metastaser og værre kliniske resultat i T2 mavekræft
Abstract
Baggrund
Unormal hæmostase i cancerpatienter er tidligere blevet beskrevet, har imidlertid korrelationen mellem plasma fibrinogen niveauet og cancermetastase og prognose ikke blevet rapporteret i en storstilet klinisk undersøgelse. Salg Metoder
Præoperativ plasma fibrinogen niveauet blev retrospektivt undersøgt i 405 patienter, som blev opereret for avanceret mavekræft. . Foreningen af ​​fibrinogen niveauet med kliniske /patologiske fund og kliniske resultat blev evalueret
Resultater
Der var en positiv korrelation mellem plasma fibrinogen niveauet og dybden af ​​invasion (p < 0,05). Hyperfibrinogenemia (> 310 mg /dl) blev uafhængigt associeret med lymfeknude (Odds Ratio, 2,342, P = 0,0032) og lever (Odds Ratio, 2,933, P = 0,0147) metastase, ikke med peritoneal metastase i denne serie. Patienter med hyperfibrinogenemia viste dårligere klinisk resultat i T2 mavekræft, men der var ingen korrelation mellem plasma fibrinogen niveau med prognose i T3 /T4 mavekræft.
Konklusion
Vores resultater kan støtte tanken, at hyperfibrinogenemia kan forøge lymfe og hematogeneous metastase af fremskreden mavekræft, som er vigtig faktor for prognosen i T2 mavekræft. Derfor, i situationen uden peritoneal involvering, hyperfibrinogenemia er en nyttig biomarkør til at forudsige mulige metastaser og værre kliniske resultat i T2 mavekræft.
Baggrund
En øget hyppighed af trombose hos patienter med gastrointestinal cancer blev først dokumenteret i 1865 [1]. Siden da har en række undersøgelser fokuseret på sammenhængen mellem forskellige kræftformer og hæmostatiske faktorer. Abnormaliteter i blodkoagulation kan påvises i patienter med malignitet, herunder trombocytose og forhøjede markører for koaguleringsaktivering såsom fragment 1 + 2, thrombin-antithrombin III komplekser (TAT), fibrinopeptid A (FPA), og D-dimer [2-4] . For nylig blev en korrelation mellem disse faktorer og prognosen af ​​maligniteter dokumenteres. Trombocytose menes at være forbundet med dårlig prognose i gastrisk cancer [5], samt esophageal cancer [6], lungecancer [7], tyktarmskræft [7], renalcellecarcinom [8], og gynækologiske maligniteter [9] , D-Dimer er også rapporteret at være associeret med dårlig prognose for patienter med lungecancer [10, 11] og kolorektal cancer [12, 13] samt bliver en god indikator for overlevelse og sygdomsprogression.
Fibrinogen, en væsentlig hæmostatisk faktor, omdannes til fibrin (et slutprodukt af den hæmostatiske pathway) ved aktiveret thrombin. Dvorak foreslog, at forhøjede fibrinogenkoncentrationer ofte blev observeret hos cancerpatienter med ondartet sygdom [14]. Øvrigt i gastrisk cancer, præoperativ plasma fibrinogen niveauet korrelerer med graden af ​​tumor [15]. I vores tidligere undersøgelse fandt vi, at præoperativ plasma fibrinogen niveau var en nyttig prædiktor for lymfeknudemetastaser i patienter med gastrisk cancer [16]. Tumormarkør carcinoembryonisk antigen (CEA) samt inflammatoriske biomarkør C-reaktivt protein (CRP) ikke udviste den uafhængige association med lymfeknude-metastase, hvilket antyder, at hyperfibrinogenemia ikke var en simpel følge af kræft progression og kan understøtte den metastatiske proces ved at tilvejebringe gavnlige mikromiljø omkring tumoren. Denne idé kan delvist understøttes af de seneste undersøgelser i fibrinogen-mangel mus, der afslørede hematogeneous og lymfe metastaser blev stærkt reduceret, hvilket indikerer de positive roller fibrinogen i metastaserende progression af cancer [17-19]. Taget sammen med vores tidligere resultater, vi hypotese, at fibrinogen kunne forøge metastaser i menneskelig så godt, og et højere niveau af plasma fibrinogen kan være en god klinisk markør for metastatisk sygdom og værre kliniske resultat. Baseret på denne antagelse, vi fokuseret på de mulige virkninger af præoperativ plasma fibrinogen niveau på mavekræft prognose. Vi retrospektivt undersøgt den præoperative plasma fibrinogen niveau af patienter med fremskreden mavekræft som gennemgik gastrektomi, og evalueret en sammenslutning af disse resultater med kliniske og patologiske faktorer samt kliniske resultat.
Metoder
alt 442 patienter med fremskreden mavekræft undergik gastrektomi fra januar 1985 og december 1999 Første Institut for Kirurgi, University of Tokyo Hospital, Tokyo. Mundtligt samtykke blev opnået fra hver patient for blodprøve. Blandt dem, blev plasma fibrinogen niveauet evalueres før operation i 424 patienter. Fordi plasmaet fibrinogen niveau er kritisk påvirket af tilstedeværelsen af ​​inflammation, levercirrose og kronisk nyresvigt, fem patienter med tilsyneladende akut inflammatorisk sygdom (to med akut cholecystitis, tre med akut peritonitis på grund af mave perforering), 10 patienter med levercirrose og fire patienter med kronisk nyresvigt blev udelukket fra undersøgelsen for at minimere forstyrrende faktorer. De resterende 405 patienter blev inkluderet i denne undersøgelse. Vi evaluerede også fibrinogen niveauet i 387 patienter med tidlig mavekræft og 124 patienter med ikke-inflammatorisk godartet sygdom, der blev opereret i samme periode. Vores Protokollen blev godkendt af den etiske komité af medicinske fakultet, University of Tokyo.
I dette studie vi henvist til de klassificeringer, der er etableret af den japanske Research Society for gastrisk kræft [20], som definerer T1 som en læsion begrænset til mucosal eller submucosa lag; T2 som en tumor invaderer den korrekte muskel lag eller subserosa; T3 som en tumor gennemtrængende serosale uden invasion af tilstødende strukturer; og T4 som en tumor invaderer tilstødende strukturer. Histologiske klassifikationer blev defineret som følger: differentieret karcinom - godt og moderat differentieret rørformet adenocarcinom og papillær adenocarcinom; udifferentieret karcinom -. dårligt differentieret adenocarcinom, signetring celle karcinom og mucinøs carcinoma
præoperative plasma fibrinogen niveau blev målt fra tidlig morgen prøver udtaget før morgenmaden fem til ti dage før operationen. Det var blevet bestemt af Clauss koagulation metode under anvendelse DADE Thrombin Reagent ™ og Coagrex-700 ™ automatiseret koagulometer (begge fra Sysmex, Kobe, Japan). Referenceområdet af plasma fibrinogen niveauet blev defineret som mellem 210 og 310 mg /dl efter middelværdien ± 2 SD af raske frivillige; plasma fibrinogen-niveauer over 310 mg /dl blev defineret som hyperfibrinogenemia forsøgsvis i denne undersøgelse.
Statistisk analyse blev udført ved anvendelse af JMP 5.1 (SAS Institute, Cary, NC). Plasma fibrinogen niveauet blev sammenlignet med envejs-ANOVA efterfulgt af SNK testen. Associeringen af ​​fibrinogenniveauer med klinisk-patologiske faktorer blev vurderet med Fishers eksakte test. En multivariat trinvis logistisk regressionsanalyse blev udført for at identificere uafhængige variabler, der blev korreleret med hæmatogen og lymfe metastase. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at estimere fordelingen af ​​overlevelse kurve, og log-rank testen blev anvendt til at sammenligne fordelinger mellem grupperne med eller uden hyperfibrinogenemia. P < 0,05 blev betragtet som signifikant for alle statistiske analyser.
Resultater
Foreningen af ​​plasma fibrinogen niveau med dybden af ​​invasion og metastatisk sygdom i mavekræft
gennemsnit ± standardafvigelse (SD) plasma fibrinogen niveau i 792 undersøgte patienter var 289,5 ± 81,3 mg /dl, hvilket ikke var statistisk forskelligt fra patienter med benign sygdom (278,1 ± 43,5) (figur 1). Men når patienterne blev klassificeret i 3 grupper efter T klassificering af mavekræft, patienter med T2 og T3 /T4 kræft viste, betydeligt højere fibrinogen niveauet end dem med godartet sygdom eller dem med T1 cancer (T2 304,3 ± 85,0, s < 0,01; T3 /T4 327,8 ± 101,2, p < 0,01). Interessant nok er en stigning i plasma fibrinogen niveau korreleret med en stigning i dybden af ​​invasion, der viser en statistisk signifikant forskel blandt patienter når de blev evalueret ved ANOVA (p < 0,0001). Fibrinogen niveauer hos patienter med lokaliseret sygdom, lymfeknudemetastaser, levermetastaser og peritoneale metastaser blev opsummeret i tabel 1. Hos patienter med lokaliseret sygdom, præoperativ fibrinogen niveau (middelværdi; 266,6) var signifikant lavere end hos patienter med lymfeknudemetastaser (320,5; P < 0,0001), levermetastaser (356,6; P < 0,0001), peritoneal metastase (345,0; P < 0,0001). Figur 1 Plasmafibrinogen- niveau på 124 patienter med godartet sygdom og 792 patienter med gastrisk cancer. Bemærk, at der ikke er forskel i fibrinogenniveauer mellem benigne og kræftpatienter, selv om det gradvist stiger med stigende dybde af cancer invasion (envejs-ANOVA med SNK test; p < 0,0001). Værdierne er den gennemsnitlige (standardafvigelse) niveauer for de enkelte patienter. * Middelværdierne for plasma fibrinogen var signifikant forskellige mellem grupperne af T1 og T2 (P < 0,01) mellem grupper af T1 og T3 /T4 (P < 0,01) og mellem grupperne af T2 og T3 /T4 (p < 0,01)..
tabel 1 Præoperativ plasma fibrinogen niveauet for patienter med eller uden metastaser

nummer

plasma fibrinogen (mg /dl)
sd
lokaliseret sygdom
456
266,6
62,8
lymfeknude metastaser
336
320,5
92,7
levermetastaser
28
356,6
94,0
peritoneal metastase
41
345,0
92,9
sd; standardafvigelse
sammenslutning af hyperfibrinogenemia med lymfeknude, lever, og peritoneal metastaser i fremskreden mavekræft
Af 405 patienter med fremskreden kræft, lymfeknudemetastaser i 301 patienter, levermetastaser i 28, og peritoneale metastaser i 41 var identificeret. Univariate analyse afslørede, at lymfeknudemetastaser væsentligt var forbundet med mange patologiske faktorer, såsom størrelsen af ​​tumoren, serøse invasion, lymfe og venøs involvering samt plasma fibrinogen niveau (tabel 2). Multivariat analyse indikerede, at hyperfibrinogenemia viste en uafhængig forening med lymfeknudemetastaser med en odds ratio på 2,342 (p < 0,01) (tabel 3). Efterfølgende har vi fokuseret på fjernt hematogeneous og peritoneale metastaser. Hos personer med fremskreden mavekræft viste hyperfibrinogenemia en positiv sammenhæng med levermetastaser (p < 0,01), ikke med peritoneal udbredelse, ved univariat analyse (Tabel 2). Multivariate analyse viste, at hyperfibrinogenemia, udover differentieret histologi og venøs engagement forblev uafhængigt associeret med levermetastaser med en odds ratio på 2,933 (p < 0,05) (tabel 3) .table 2 Relationer mellem klinisk-patologiske faktorer og metastase i fremskreden gastrisk cancer


lymfeknude metastase
levermetastaser
peritoneal metastaser
variabler
samlede
negative
positive

P-værdi
negativ
positive
P-værdi
negativ
positive
P-værdi

alder (år)
≤59
192
56
136
183
9
170
22
≥60
213
48
165
0,1394
194
19
0,1168
194
19
0,4142
køn
male
284
76
208
264
20
258
26
kvindelige
121
28
93
0,5345
113
8
> 0,9999
106
15
0,3684
tumor placering
øverste
124
31
93
117
7
107
17
midten
152
40
112
143
9
134
18
lower
129
33
96
0.969
117
12
0.4303
123
6
0.0389
differentiation
differentieret
180
46
134
162
18
165
15
undifferentiated
225
58
167
>0.9999
215
10
0.0314
199
26
0.3225
lymphatic involvering
negativ
125
68
57
119
6
119
6
positiv
280
36
244
< 0,0001
258
22
0,2974
245
35
0,0196
venøs involvering
negativ
195
60
135
190
5
180
15
positiv
210
44
166
0,0303
187
23
0,0008
184
26
0,1386
serøse invasion
negativ
240
91
149
226
14
235
5
positive
165
13
152
<0.0001
151
14
0.3236
129
36
<0.0001
tumor størrelse (cm)
≤6
215
80
135
202
13
206
9
> 6
190
24
166
< 0,0001
175
15
0,5571
158
32
< 0,0001
Plasmafibrinogen- (mg /dl)
≤310
234
76
158
226
8
216
18
≥311
171
28
143
0,0002
151
20
0,0014
148
23
0,067
tabel 3 Forholdet mellem klinisk-patologiske faktorer og metastase i fremskreden mavekræft (multivariat analyse)
lymfeknude metastaser

odds ratio
95% CI
P-værdi

serøse invasion
3,983
1,991
7,970
< 0,0001
tumorstørrelse
1.965
1,088
3,546
0,0251
lymfe engagement
5,780
3,333
10.000
< 0,0001
venøs involvement
0.746
0.426
1.308
0.3067
hyperfibrinogenemia
2.342
1.330
3.546
0.0032
levermetastaser
odds ratio
95% CI
P værdi
differentieret form
2,439
1,070
5,556
0,0341
venøs involvement
4.463
1.631
12.214
0.0036
hyperfibrinogenemia
2.933
1.236
6.944
0.0147
Den kliniske resultat i T2 og T3 /T4 mavekræft med eller uden hyperfibrinogenemia Salg In T2 mavekræft, patienter uden hyperfibrinogenemia viste en særdeles godt resultat, selv i befolkningen med fremskreden kræft, og overlevelsen var signifikant lavere for patienter med hyperfibrinogenemia (P = 0,001; log-rank test) (figur 2A). I markant modsætning hertil hyperfibrinogenemia ikke nogen sammenhæng med 5-års overlevelse i T3 /T4 mavekræft, dvs. kræft invaderende ud over serøse (figur 2B). Figur 2 Samlet overlevelse efter operation for 240 patienter med T2 mavekræft (A) og 165 patienter med T3 /T4 mavekræft (B) i henhold til eksistensen af ​​hyperfibrinogenemia. Gruppen med hyperfibrinogenemia (> 310 mg /dl) viste en signifikant lavere overlevelsesrate end en anden gruppe (≤310 mg /dl) i T2 kræft. Der var ingen statistisk signifikant forskel i overlevelse i T3 /T4 cancer ifølge plasma fibrinogen niveau.
Diskussion
En forbindelse mellem hyperfibrinogenemia og cardiovaskulære sygdomme, såsom koronar hjertesygdom, slagtilfælde og perifer karsygdom er tidligere afsløret [21] . Ligeledes en nylig undersøgelse fra Preston og hans kolleger viser, at fibrinogen produktion er opreguleret hos patienter med pancreas adenocarcinom, selvom tumor fase ikke blev fastsat [22]. Dette tyder på en positiv rolle for fibrinogen i progressionen af ​​ondartede sygdomme. I den foreliggende undersøgelse fandt vi, at fibrinogen niveauet i patienter med gastrisk cancer viste ikke statistisk signifikant forskel fra dem hos personer med godartede sygdomme. Imidlertid plasma fibrinogen niveauet steg gradvist med stigende dybde af tumor, og fibrinogen niveauet af patienter med fremskreden mavekræft var betydeligt højere end patienter med benigne sygdomme eller tidlige tumorer. Endvidere er de fibrinogen niveauet var også signifikant højere hos patienter med metastatisk sygdom, som i det væsentlige støtter tidligere undersøgelse af en anden gruppe [15]. Hyperfibrinogenemia er en klinisk relevant begivenhed i fremskredent stadium og vores resultater tyder på, at fibrinogen er involveret i udviklingen af ​​mavekræft i den sidste fase af sygdommen.
Nylige undersøgelser i fibrinogen defekte mus giver klare beviser for, at fibrinogen spiller en afgørende rolle i hæmatogen og lymfe metastase af cancerceller [18]. De viste, at fibrinogen (Aa-kæde) deficiente mus med intravenøst ​​overført Lewis lungecarcinom (LLC) eller B16 melanom havde en signifikant reduceret forekomst af lunge metastase sammenlignet med vildtypemus [17]. Desuden blev antallet af metastaser i regionale lymfeknuder og lunger disse transgene mus markant reduceret, når LLC blev subkutant inokuleret [18]. Disse resultater rejste den mulighed, at hyperfibrinogenemia kan fungere til at forbedre metastasedannelse i sammenligning med den lave fibrinogen-niveau. Som en kendsgerning, viste hyperfibrinogenemia en uafhængig association med lymfeknude-metastase i human gastrisk cancer [16]. Interessant var der ingen bemærkelsesværdig forskel i væksten af ​​subkutant transplanterede tumorer mellem fibrinogen-deficiente mus og vildtypemus [18], hvilket indikerer, at fibrinogen spiller en stor rolle i udviklingen af ​​metastaser, men ikke i væksten af ​​den primære tumor. Dette er nøjagtigt overens med vores menneskelige undersøgelse, hvor patienter med tidlig gastrisk cancer havde en lignende plasma fibrinogen niveau til godartede emner.
I vores undersøgelse fandt vi, at plasma fibrinogen niveau var associeret med dårligere prognose i T2 mavekræft samt lymfe og hæmatogen metastase. Virkningen af ​​hyperfibrinogenemia blev imidlertid ikke fundet i T3 /T4 mavekræft. T3 /T4 gastriske cancere er serøse-infiltrerende tumorer, hvilket forbedrer potentiale til at få okkulte metastatiske foci på peritoneum og /eller dannelse af det åbenlyse peritoneal metastase. Som en kendsgerning, bughinde er hovedstedet for tilbagefald hos T3 /T4 gastriske cancere [23-25], og prognosen af ​​T3 /T4 cancere hovedsageligt bestemt af denne type tilbagefald. I modsætning hertil T2 kræft har en mindre hyppighed af peritoneal metastaser i forhold til T3 /T4 kræft og lever eller lymfeknude tilbagefald synes at være afgørende faktor for klinisk resultat i T2 kræft. I vores undersøgelse, men vi fandt ingen sammenslutning af hyperfibrinogenemia med peritoneal metastaser, selvom hyperfibrinogenemia var en uafhængigt associeret faktor med lymfeknude og levermetastaser. Vi spekulere, at peritoneal metastaser har en stærk indflydelse på det kliniske resultat i T3 /T4 mavekræft og derfor plasma fibrinogen niveau var ikke en prognostisk markør i denne population. Disse resultater antydede, at nogle patienter med hyperfibrinogenemia ikke kunne helbredes ved kirurgiske modaliteter i T2 mavekræft og kemoterapi kan være nødvendig til forbedring af overlevelse i denne population. Den kliniske fordel ved neoadjuverende og /eller adjuverende kemoterapi er ikke blevet klart fastlagt i T2 mavekræft. Fra vores data, kan vi konkludere, at patienter med hyperfibrinogenemia kunne være gode kandidater til neoadjuverende og /eller adjuverende kemoterapi i T2 mavekræft. Patienter med T3 /T4 mavekræft vil være kandidater uanset plasma fibrinogen niveau.
Fibrinogen kan øge metastase gennem flere mulige mekanismer. For det første kunne den opløselige form af fibrinogen tjene som brodannende molekyle mellem tumorceller og værtsceller. Fibrinogen er et dimert molekyle med multipel integrin eller ikke-integrinreceptorer bindende motiver, og maligne celler udtrykker ofte høje niveauer af fibrinogen-receptorer, såsom α5β1, avp3 integriner eller ICAM-1-molekyle. Hvis fibrinogen var at binde til ICAM-1 på endotelceller, kan det fremme stabil adhæsion af tumorceller til endotelet af målorganer. Derudover kan tumorceller og blodplader danner store aggregater gennem bindingen af ​​fibrinogen, fordi blodplade αIIbβ3 integrinreceptorer har en høj affinitet for fibrinogen. Disse aggregater effektivt danner microemboli i målorganer, der kan beskytte tumorceller fra det medfødte immunsystem [26, 27]. En undersøgelse af Palumbo og kolleger fandt, at antallet af tumorceller placeret i lungen blev markant reduceret i fibrinogen deficiente mus efter 4-24 timers tumorindpodning men på intet tidligere tidspunkter. Dette antyder, at fibrinogen er afgørende for langvarig vedhæftning af tumorceller til endoteler af målorganer [17].
Nylige undersøgelser har vist, at thrombin også kan være en vigtig modulator af cancermetastase in vivo
. Under omdannelsen af ​​prothrombin til thrombin ved prothrombinase er polypeptidet prothrombin fragment 1 + 2 (F1 + 2) frigives. Plasma F1 + 2-niveau er derfor en nyttig markør af thrombin generation. En række undersøgelser har vist, at F1 + 2 plasma niveauer er forhøjede hos patienter med bestemte typer af maligniteter [4, 28, 29], men ikke i andre typer [30-32]. Rahr og kolleger rapporterede ingen forskel i plasma F1 + 2 niveauer mellem patienter med og uden gastrisk kræft [32]. I den foreliggende undersøgelse blev protrombintid (PT) undersøgt i hver patient og ikke signifikant sammenhæng med tilstedeværelsen af ​​cancer, metastase, tumor stadium eller plasma fibrinogen niveau blev fundet (data ikke vist). Desuden Kerlin og medarbejdere for nylig vist, at forhøjede fibrinogenniveauer i hyperfibrinogenemia transgene mus med undertrykt thrombinaktivitet ikke ændrer forekomsten eller omfanget af trombedannelse [33]. Det forekommer derfor usandsynligt, at høj fibrinogen niveauet er forbundet med systemisk thrombin aktivering og efterfølgende forøgelse af fibrin dannelse i mavekræft.
Selv om der er tilstrækkelige beviser til at foreslå, at forhøjede fibrinogen niveauer kan bidrage til udviklingen af ​​metastatiske læsioner, kan vi ikke ignorere muligheden for, at denne højde er simpelthen resultatet af tumormassen spredning. Fibrinogen, som er en af ​​de største akut fase proteiner produceret af leveren, forøges kraftigt som reaktion på infektion eller andre inflammatoriske lidelser. Faktisk fibrinogen niveau for alle de patienter med præoperative akutte inflammatoriske lidelser var høj. Inflammatoriske proteiner, såsom IL-6 eller CRP, rapporteres at være højere hos kræftpatienter sammenlignet med ikke-cancerpatienter. I vores tidligere undersøgelse fandt vi, at CRP niveau ikke viste en uafhængig forening med lymfatisk metastase selvom plasma fibrinogen niveau ikke [16], hvilket antyder, at hyperfibrinogenemia, forskellig fra høj serum CRP, kan ikke være en simpel biprodukt af inflammatorisk respons forårsaget ved tumor progression, men måske har nogle ætiologisk relevans for tumormetastase og derfor forholdet til kliniske resultat i mavekræft. I denne retrospektive undersøgelse samt vores tidligere undersøgelse, men vi kunne ikke vise den præcise årsagssammenhæng mellem hyperfibrinogenemia og kræft metastaser.
Konklusion
Metastase er den utvetydige kendetegnende for kræft. Købet af metastatisk evne fører til klinisk uhelbredelig sygdom og resultingly værre kliniske resultat for de fleste kræft celletyper. Vore data, sammen med resultaterne af basale eksperimenter i tidligere undersøgelser, hæver den idé, at hyperfibrinogenemia kausalt formidler den hæmatogen og lymfe metastatisk progression hos patienter med fremskreden mavekræft, og er ikke blot et resultat af tumor progression. Det har også en prognostisk værdi i T2 gastrisk cancer, hvilket kunne antyde hyperfibrinogenemia har potentialet til at være prognostisk markør i andre cancer type med mindre hyppig peritoneal metastase. Rutinemæssigt undersøgt plasma fibrinogen niveau er ikke kun den faktor at vurdere perioperative hæmoragisk risiko, men også en nyttig biomarkør forudsige en eventuel metastase og værre prognose i T2 gastrisk cancer
Forkortelser
TAT:.
Fibrinopeptid En
FPA:
carcinoembryonisk antigen
CEA:
C-reaktivt protein
CRP:
Lewis lungekræft
LLC:
protrombin fragment 1 + 2
F1 + 2:
protrombintid PT
erklæringer
Tak
Undersøgelser blev støttet af en bevilling fra en Grant-in-Støtte til videnskabelig forskning fra Ministeriet for uddannelse, videnskab, sport og kultur i Japan og af en bevilling fra Ministeriet for Sundhed og Velfærd Japan.
forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12885_2006_499_MOESM1_ESM.ppt Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12885_2006_499_MOESM2_ESM.ppt Forfatternes oprindelige fil til figur 2 konkurrerende interesser
forfatter (e) erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Opløselig Fas kunne tjene som et diagnostisk værktøj til gastrisk adenocarcinom
• Bygge bro mellem gastrisk pose og jejunum: en bariatriske mareridt