Stomach Health > mave Sundhed >  > Stomach Knowledges > undersøgelser

Ændringer af lipid profiler efter radikal gastrektomi hos patienter med mavekræft

Ændringer af lipid profiler efter radikal gastrektomi hos patienter med mavekræft
Abstract
Baggrund
Vi undersøgte ændringerne i lipidprofilerne efter radikal gastrektomi.
Metoder
Vi analyserede de lipid-profilændringer efter radikal gastrektomi i 144 patienter med mavekræft. Deres lipidprofiler, herunder total cholesterol (TC), triglycerid (TG), LDL-kolesterol (LDL), og HDL-cholesterol (HDL) blev evalueret præoperativt samt 6 og 12 måneder postoperativt. Vi sammenlignede ændringerne i lipidprofil efter genopbygningen type og resektion omfang.
Resultater
TC niveau var faldet 6 måneder efter operationen, og forblev uændret derefter. LDL-niveau også var faldet 6 måneder efter operationen, men var steget igen efter 12 måneder efter operationen. HDL niveauet var steget 12 måneder efter operationen, mens TG-niveau var uændret. I en sammenligning af de lipidniveauer Ifølge rekonstruktionen type eller resektion omfang, HDL niveau væsentligt afveg genopbygning typen 12 måneder efter operationen: det var markant højere i den samlede gastrektomi end i subtotalen gastrektomi gruppen både 6 måneder og 12 måneder efter kirurgi. Både mandlige køn og total gastrektomi var forbundet med sandsynligheden for normalisering af LDL efter operationen
Konklusioner
Den lipidprofilerne herunder TC, LDL og HDL niveauer blev ændret efter radikal gastrektomi.; derfor, efter denne procedure, lipid profiler af patienter med hyperlipidæmi bør evalueres.
Nøgleord
Lipid profil gastrektomi mavekræft Vægttab Baggrund
Trods faldende incidensrater, mavekræft er stadig den mest almindelige malignitet i Korea og Japan [1]. Kirurgisk resektion er grundlaget for helbredelse af patienter med gastrisk cancer; mavens reduktion volumen er forbundet med radikal gastrektomi, dog fører til ernæringsmæssige eller metaboliske forstyrrelser [2], og griber negativt på den samlede livskvalitet. De mulige mekanismer til disse problemer har været kendt at inkludere forringet fødeindtagelse, malabsorption, nedsat transittid og nedsat ghrelin niveauer. Gastrisk resektion gør blanding af indholdet mad med fordøjelsesenzymer vanskelig, og begrænser dermed lipid absorption. Den følgelig nedsat fødeindtagelse fører til vægttab, og menneskelige legeme expends proteiner og lipid som supplerende energikilder
Ændringer i lipidprofilerne efter bariatriske operationer for sygelig fedme er blevet godt etableret i kliniske undersøgelser [3] - [8]. . Det har vist sig, at bariatriske kirurgi såsom gastrisk banding, ærme gastrektomi eller Roux-en-Y gastrisk bypass yde effektiv remission af både fedme og hyperlipidæmi [2], [3], [5], [9], [10] . Lipid-profilændringer vides at være forbundet med vægttab, malabsorption, nedsat kalorieindtag, ændret intestinal transittid, hormonale forandringer, og diarré [11] - [14]. Sådanne ændringer efter gastrektomi for mavekræft, men har fået relativt ringe forskning opmærksomhed. Lee et al. [2] fandt, at kræftpatienter, der havde gennemgået gastrisk resektion manifesteret lipid-profil, glucose-niveau og krop-vægtændringer.
I den foreliggende undersøgelse, derfor undersøgte vi ændringerne i lipidprofilerne efter radikal gastrektomi. De korrelationer af vægtændring og serum glukose niveau med lipid-profil ændring blev også undersøgt. Ifølge vores hypotese om, at behandlingen type kan bestemme ændringer i lipid profil, vi vurderet de lipidprofilerne mellem forskellige de forskellige patientgrupper efter typen af ​​genopbygning og omfanget af resektion.
Materialer og metoder
Patienter og dataindsamling
alt 144 patienter, der havde gennemgået helbredende radikal gastrektomi på vores hospital mellem 2011 og 2012 blev inkluderet. En komplet vurdering, herunder fysiske undersøgelser, blodprøver, bryst og abdominale røntgenbilleder, øverste mave endoskopi, endoskopisk ultralyd, abdominal computertomografi og positron emission scanning blev foretaget både før og efter operationen. Blodprøvetagning efter faste natten over blev udført for at måle den totale cholesterol (TC), triglycerid (TG), low-density lipoprotein (LDL), og high-density lipoprotein (HDL) lipidprofilerne præoperativt samt 6 måneder og 12 måneder efter operationen . Kliniske data om alder, køn, body mass index (BMI), scenen, co-morbiditet, drifts- typer, og omfanget af resektion blev revideret.
Patienterne blev inddelt i grupper svarende til både omfanget af resektion og de typer af genopbygning, og lipid-niveau ændringer blandt dem blev sammenlignet. Derudover at belyse de mulige korrelative klinisk-patologiske faktorer, der fører til lipid-profil forandring, blev ændringer i body mass index (BMI) og fastende blodsukker (FBS) analyseret præoperativt samt 6 og 12 måneder efter operationen. Den resektion udstrækning blev valgt i henhold til de japanske gastrisk retningslinjer kræftbehandling [15], som specificerer subtotal gastrektomi når der kan opnås en tilfredsstillende proksimal resektion margin, og total gastrektomi når tumorer er placeret på den proximale side eller langs større krumning og havnen metastaser til No.4sb lymfeknude. De genopbygning typer, i mellemtiden, omfattede Billroth I eller II og Roux-en-Y. Endelig blev analyseret forholdet mellem de metaboliske parametre og de perioperative kliniske faktorer. Godkendelse til denne undersøgelse blev opnået fra vores Institutional Review Bred (IRB KC14RISI0482).
Post-gastrektomi kost tidsplan
Vi har kritiske vej, herunder kost tidsplan efter radikal gastrektomi for patienter med mavekræft. Patienterne blev undervist at huske på, at de skulle have halvdelen mængde blød måltid seks gange om dagen i en måned efter operationen. Og derefter de kan spise regelmæssige måltider, men vi normalt anbefaler at spise små, hyppige måltider (ca. to time) i temmelig lang tid.
Statistisk analyse
Kontinuerlig data blev udtrykt som gennemsnit ± standardafvigelse. For inter-undergruppe sammenligning blev middelværdierne analyseres ved hjælp af gentagne målinger ANOVA (korrigeret for præoperative værdier) med en post-hoc Holm-Bonferroni metode test. Hvis Mauchly test af sphericitet blev krænket, blev Greenhouse-Geisser korrektion. Alle parametre blev underkastet logaritmisk transformation, hvilket transformerede værdier, som derefter blev omdannet til deres oprindelige enheder ved back-transformation baseret på eksponentiering. De uafhængige faktorer i forbindelse med korrektion af lipid profiler blev evalueret af statistikker udført under anvendelse univariate og multivariable logistiske regressionsmodeller. En endelig dataanalyse blev udført under anvendelse af SPSS-software (version 12.0; SPSS, Chicago, Ill). Den kritiske p Drømmeholdet værdi for signifikans blev fastsat til 0,05.
Resultater Salg The baseline karakteristika for de patienter er anført i tabel 1. Blandt de 144 patienter, 92 (64%) var mænd, hvis gennemsnitlige BMI betyder niveauer af TC, TG, HDL og LDL var 23,67 kg /m 2, 183,89 mg /dl, 94,87 mg /dl, 47,23 mg /dl og 107,25 mg /dl. I løbet af den 12 måneders opfølgning, BMI og lipidprofilen ændret på bestemte tidspunkter (tabel 2) (figur 1). Den gennemsnitlige TC niveau havde signifikant nedsat 6 måneder postoperativt, fra 183. 89 ± 2,84 til 162,66 ± 3,56 mg /dl (P < 0,0001), men stagnerede derefter. Det gennemsnitlige HDL niveau var steget betydeligt 12 måneder postoperativt, fra 47,23 ± 1,01 til 50,40 ± 1,00 mg /dl (P < 0,0012). Der var også et signifikant fald i LDL-niveauet 6 måneder postoperativt, fra 107,25 ± 2,75 til 86.00 ± 2.59 mg /dl (P < 0,0001), efterfulgt af en betydelig stigning 12 måneder postoperativt til 93,65 ± 2,43 mg /dl (P <0,0001). Der blev dog ikke observeret nogen signifikante ændringer i TG-niveau enten 6 eller 12 måneder efter surgery.Table 1 Baseline karakteristika for patienternes
Variabler
No. (%) (N = 144)
Sex
Mand
92 (63,89)
Kvindelige
52 (36,11)
Alder (år)
gennemsnit ± SD
58,63 ± 9,86
median (område)
60 (36-81)
Stage
jeg
110 (76,39)
II
18 (12,5)
III
16 (11.11)
Comorbidity
Ingen
51 (35,42)
Ja
93 (64,58)
Diabetes
Ingen
116 (80,56)
Ja
28 (19.44)
Hypertension
Ingen
103 (71,53)
Ja
41 (28.47)
Rygning
Ingen
57 ( 39,58)
Ja
87 (60,42)
Operation tilgang
Åbn
114 (79,17)
Laparoskopisk
30 (20,83)
resektion omfang
alt
38 (26,39)
Subtotal
106 (73,61)
Genopbygning
BI
21 (14,58)
B-II
79 (54,86)
RY
44 (30,56)
BI, Billorth I; B-II, Billroth II; RY, Roux en Y.
Tabel 2 Ændringerne i metaboliske parametre i slutningen af ​​de 12 måneders undersøgelse Vejviser
post hoc metode test Holm-Bonferroni

pre op
seks måneder
12 måneder
p-værdi
(pre-6 m) p-værdi

(pre-12 m) p-værdi
(6 m-12 m) p-værdi
TC
183,89 ± 2,84
162,66 ± 3,56
166,22 ± 3,76
< 0,0001
< 0,0001
< 0,0001
0,4042
TG
94,87 ± 4,66
91,14 ± 3,51
96,29 ± 3,70
0,3790
HDL
47,23 ± 1,01
48,73 ± 1,05
50,40 ± 1,00
0,0225
0,1235
0,0012
0,0866
LDL
107,25 ± 2,75
86.00 ± 2,59
93,65 ± 2,43
< 0,0001
< 0,0001
< 0,0001
< 0,0001
vægt
62,61 ± 0,87
57,08 ± 0,78
57,30 ± 0,79
< 0,0001
< 0,0001
< 0,0001
0,3465
BMI
23,67 ± 0,25
21,58 ± 0,23
21,67 ± 0,23
<0,0001
< 0,0001
< 0,0001
0,3483
FBS
105,94 ± 2,09
102,17 ± 1,53
103,20 ± 1,98
0,2435
data er præsenteret som gennemsnit ± SD, TC, total cholesterol; TG, triglycerid; HDL, high-density lipoprotein cholesterol; LDL, low-density lipoprotein kolesterol; BMI, body mass index; . FBS, fastende blodsukker
Figur 1 Ændringer i metaboliske parametre 6 og 12 måneder efter gastrektomi i alle kohorter (* P < 0,05).
Vi næste sammenlignede lipid-profil ændringer i henhold til genopbygningen type. Ingen forskelle i TC, TG eller LDL-niveau var tilsyneladende for genopbygning typer enten 6 eller 12 måneder efter operationen. Niveauet af HDL derimod var signifikant lavere hos patienter, som havde gennemgået Roux-en-Y (RY) genopbygning end i dem, der havde undergået Billroth I eller II 12 måneder efter operationen (P = 0,0098) (figur 2). Figur 2 Undergruppe analyse af metaboliske parametre 6 og 12 måneder efter gastrektomi ved genopbygning type (* B-I vs. RY, † B-I vs. B-II og ‡ B-II vs. RY (P < 0,05)).
Vi sammenlignede også lipid-profil ændringer i henhold til den resektion omfang. Igen, ingen forskelle i TC, TG eller LDL-niveau var tydelige mellem de samlede og subtotale sager gastrektomi enten 6 eller 12 måneder efter operationen. Niveauet af HDL, var imidlertid signifikant lavere hos patienter, som havde gennemgået total gastrektomi end i dem, der havde undergået subtotal gastrektomi både 6 (P = 0,0422) og 12 måneder (p = 0,0464) efter kirurgi (figur 3). Figur 3 Undergruppe analyse af metaboliske parametre 6 og 12 måneder efter gastrektomi ved resektion omfang (* P < 0,05).
Vi analyserede efterfølgende de uafhængige faktorer i forbindelse med korrektion af unormal lipid profil ved hjælp logistiske regressionsmodeller. Der var 49, 55, 120 og 93 patienter, som viste anormale præoperative TC, TG, HDL og LDL-niveauer (tabel 3). Der var ingen uafhængige kliniske faktorer i forbindelse med korrektion af unormal TC, TG eller HDL. Men til korrektion af unormal LDL, der var signifikante sammenhænge med køn [OR = 0,39, 95% CI = 0,153-0,847, P = 0,0369], omfanget af resektion [OR = 0,36, 95% CI = 0,14-0,97, P = 0,0438] og typen af ​​genopbygning [OR = 0.4.47, 95% CI = 1,01-19,68, P = 0,0143] om multivariat analyse (tabel 4) .table 3 Ændringer i lipidprofil mellem præoperative periode og seks måneder postoperativt

Normal → Normal
Normal → Unormal
Unormal → Unormal
Unormal → Normal*

TC
83
12
12
37
TG
72
17
22
33
HDL
11
13
104
16
LDL
44
7
45
48
Referenceniveauer total kolesterol (TC) < 200 mg /dl, triglycerider (TG) 40-120 mg /dl, HDL-kolesterol (HDL) > 60 mg /dl, LDL-kolesterol (LDL). < 100 mg /dl
* antallet af patienter, hvis lipidprofil blev normaliseret ved 6 måneder efter operationen.
tabel 4 Analyse af clinicopathologic faktorer i forbindelse med opløsning af LDL-kolesterol på seks måneder
Unormal → Unormal (n = 45 )
Unormal → Normal (n = 48)
OR (95% CI)
p-værdi
justere eller (95% CI)

p-værdi
Sex
Mand
21 (46,67)
34 (70,83)
1
1
Female
24(53.33)
14(29.17)
0.36(0.153–0.847)
0.0192
0.39(0.16–0.95)
0.0369
Age (år)
Mean (SD)
58,71 (8,56)
57,85 (11,28)
1
Median (interval)
61.00 (38,00-73,00)
58.00 (36.00 -81,00)
0,99 (0,95-1,03)
0,6786
Stage
IA
37 (82,22)
23 (47,92)
1
IB
2 (4.44)
5 (10.42)
4,02 (0,72-22,47)
0,9480
IIA
1 (2,22)
3 (6,25)
4,83 (0,47 til 49,22)
0,9534
IIB
2 (4,44)
6 (12,5)
4,83 (0,90-25,97)
0,9534
IIIA
1 (2,22)
3 (6,25)
4,83 (0,47-49,22)
0,9534
IIIB
5 (10.42)
Inf
0,9148
IIIC
2 (4.17)
Inf
0,9435
Comorbidity
Ingen
23 (51,11)
19 (39,58)
1
Ja
22 (48,89)
29 (60,42)
1,60 (0,70-3,63)
0,2654
DM
Nej
42 (93,33)
39 (81,25)
1
Ja
3 (6,67)
9 (18,75)
3,23 (0,82-12,81)
0,0952
HBP
Nej
35 (77,78)
36 (75)
1
Ja
10 (22,22)
12 (25)
1,17 (0,45-3,05)
0,7529
Op tilgang
Åbn
35 (77,78)
40 (83,33)
1
Laparoskopisk
10 (22,22)
8 (16,67)
0,70 (0,25-1,97)
0,4992
resektion omfang
Total
8 (17,78)
19 (39,58)
1
1
Subtotal
37(82.22)
29(60.42)
0.33(0.13–0.86)
0.0234
0.36(0.14–0.97)
0.0438
Reconstruction
BI
8 (17,78)
4 (8.33)
1
1
B-II
29 (64,44)
22 (45,83)
1,52 (0.41- 5.69)
0,3491
1,38 (0,36-5,32)
0,3663
RY
8 (17,78)
22 (45,83)
5,50 (1,29-23,39)
0,0050
4,47 (1,01-19,68)
0,0143
Statistik blev udført ved hjælp af univariate og multivariable logistisk regression. Anvendelse af univariate analyser at vælge variabler for multivariable modeller (P < 0,05). B-I, Billorth I; B-II, Billroth II; RY, Roux en Y.
Endelig har vi undersøgt sammenhænge mellem patienternes LDL niveauer og deres baseline karakteristika ved Spearman korrelationsanalyse. Ændringer af LDL var forbundet med vægttab hos alle patienter 6 måneder efter kirurgi (r = 0,17, P = 0,0433), og denne association er signifikant hos de patienter, som havde fået foretaget subtotal gastrektomi (r = 0,23, P = 0,0196). I de patienter, som havde fået foretaget total gastrektomi, ændringen af ​​LDL fra 6 til 12 måneder postoperativt også var relateret til vægttab (r = 0,40, P = 0,0117). Ændringen af ​​LDL fra 6 til 12 måneder postoperativt i de patienter, der havde gennemgået B-I genopbygning, i mellemtiden, var forbundet med både BMI (r = 0,40, P = 0,0124) og FBS (r = 0,47, P = 0,0317). LDL ændring fra 6 til 12 måneder postoperativt hos dem, der havde undergået RY rekonstruktion var forbundet med vægttab (r = 0,35, P = 0,02) (figur 4). Figur 4 Korrelationer mellem baseline-karakteristika og LDL-kolesterol. Data er præsenteret som Spearman rang korrelationskoefficienter (p
værdier).
Diskussion
Et antal patienter, der har gennemgået gastrektomi for mavekræft har oplevet metaboliske ændringer. Disse omfatter vægttab, fedt malabsorption, hormonelle forandringer og forstyrrelser i kulhydratstofskiftet. Patogenesen af ​​disse ændringer er kompleks, der involverer potentielt interagerende faktorer som type operation, omfanget af gastrisk resektion, og patienternes spisevaner [16], [17]. I den foreliggende undersøgelse vurderede vi de lipid-profil tendenser i gastrisk cancer patienter, som havde undergået gastrektomi og hypotese, at lipid-profilændringer ville være forbundet med flere faktorer, såsom genopbygning type, resektion omfang, og andre.
Med hensyn til omfanget af gastrisk resektion blev statistisk signifikante forskelle i ændringerne i BMI og HDL-cholesterolniveauer noteret mellem de to grupper. Selv om BMI i begge grupper viste en nedadgående tendens, blev ændringen mere markant i de patienter, der havde gennemgået total gastrektomi. Tilsvarende HDL-kolesterol steg i begge grupper med tiden, men den samlede gastrektomi gruppen viste en mere betydelig ændring end gjorde subtotalen gruppen. Efter total gastrektomi, tabet af gastrisk reservoir plads reducerer kalorieindtag, mens efter subtotal gastrektomi, kan reservoir funktion genoprettes, med fødeindtagelse efterhånden normaliseret. Stadig, Liedman et al. [18] rapporterede, at post-gastrektomi vægttab skyldes tab af fedt, og konkluderede, at malabsorption af fedt ikke afviger mellem dem, der har en gastrisk rest, og dem der ikke gør. Jagat et al. [19] fandt, at vægttab efter subtotal gastrektomi ikke signifikant forskellig alt efter reseceret mave volumen, som var større i deres patienter, der havde en højere præoperativ BMI.
Tager de typer af genopbygningen i betragtning, BMI faldt og HDL-kolesterol øges i alle tre grupper, selvom ændringen i RY gruppen var mere markant end i BI og B-II-grupper. Tanaka et al. [20] rapporterede, at visceralt fedt tab efter RY er større end efter B-I, på grund af en sammenslutning af duodenale bypass med tab af visceralt fedt. Wang et al. [10] forklarede, at B-I genopbygning, der bærer anatomiske og fysiologiske fordele, der er forbundet med postoperativ vægt opsving. Hyroyuki et al. [21] understregede overlegenhed BI genopbygning til RY i form af fedt fordøjelsessystemet og absorption funktioner, at bemærke, at BI genopbygning tillader den fysiologiske passage af indtaget mad gennem tolvfingertarmen.
I vores analyse af sammenhængen mellem clinicopathologic faktorer og lipid -profil opløsning, hankøn, total gastrektomi og RY genopbygning blev fundet at være korreleret med sandsynligheden for LDL beslutning efter kirurgi (tabel 4). viste også, en Spearmans korrelationsanalyse at indholdet af LDL ændringer var associeret med vægtreduktion (figur 4). Nguyen et al. [17] rapporterede, at vægttab efter fedmekirurgi er meget effektiv til at opnå TC, TG, LDL falder med øget gunstig lipoprotein (HDL).
Der har været nogle forslag, hyperlipidæmi kan resultere i depression af cellulær immunitet og en øget mulighed af malign transformation [22]. Dilman et al. [23] rapporterede, at forstyrrelse af lipidmetabolisme forårsager tumorvækst og hindrer DNA-reparation, og foreslog diætetiske og farmakologiske midler til lipidmetabolisme korrektion i cancerpatienter profylakse og terapi. Kim et al. [24] rapporterede, at fordi hypercholesterolæmi er en risikofaktor for gastrisk dysplasi samt en vigtig prognostisk faktor, kan kontrol med lipidprofilerne forbedre den terapeutiske effektivitet af gastriske kræftbehandling. I lyset heraf bør ændringer i lipid profiler efter radikal gastrektomi for mavekræft overvåges nøje, og patienter med vedvarende hyperlipidæmi bør overvejes til yderligere styring såsom kosten ændring eller administration af lipidsænkende midler. Under alle omstændigheder er yderligere undersøgelse af forholdet mellem post-gastrektomi metaboliske forandringer og onkologiske resultater såsom tilbagefald og overlevelse påkrævet.
Nylig har tidlig diagnose og optimal behandling chance for mavekræft blevet øget. Som følge heraf blev specifikke bekymringer rejst i livskvalitet efter radikal gastrektomi for mavekræft som antallet af langsigtede overlevende er steget. Desuden er forekomsten af ​​fedme og hyperlipidæmi har været støt stigende i de asiatiske lande på grund af den vestligt kosten vane og nedsat fysisk aktivitet. Der har dog været nogle observationer om ændring af lipid profil i patient med gastrisk cancer, som blev opereret. Det har været velkendt, at fedme og hyperlipidæmi er forbundet med dårlig sundhedsrelaterede livskvalitet. Så vi tror, ​​at regelmæssig opfølgning af lipid profil og vægt kan give vigtige oplysninger om metaboliske status af patienterne og kan guide langsigtede opfølgningsstrategier.
Denne undersøgelse har flere begrænsninger. For det første kunne der have været en selektionsbias rodfæstet i det faktum, at dette var en retrospektiv analyse. For det andet, de inkluderede patienter var ikke metabolisk engang eller ensartet; og desuden havde de gastrisk kræft i forskellige histologi, scene, og placering, som onkologisk sort kunne have haft en effekt på resultaterne. For det tredje blev virkningen af ​​gut hormoner ikke understøttes af en laboratorieundersøgelse resultater. Endelig ville det have været nyttigt, hvis vi havde checket apolipoprotein A1 og B. apolipoprotein A1 og B er de vigtigste protein komponenter af HDL og LDL henholdsvis og er velkendte biomarkører til forudsigelse af kardiovaskulære sygdomme. Vi bør har kontrolleret disse faktorer, dog har vi ikke rutinemæssigt måle dem for patienter med mavekræft. er behov for en storstilet prospektivt studie, herunder disse laboratorietest til at evaluere den mekanisme af disse resultater.
Konklusion
Afslutningsvis 12 måneder efter operationen, signifikant vægttab og ændringer i niveauerne af TC, LDL og HDL var bemærkede, mens niveauet af TG forblev uændret. HDL niveau afveg i overensstemmelse med både genopbygningen typen og resektion omfang. Total gastrektomi og RY genopbygning havde mere væsentlige påvirkninger på lipid-profil ændringer. Den mandlige køn, total gastrektomi og RY genopbygning blev alle forbundet med sandsynligheden for korrektion af unormal LDL efter kirurgi, og ændringen af ​​LDL-niveauet blev korreleret med vægttab. Luk opfølgning og streng kontrol af lipidniveauer anbefales til mavecancerpatienter med hyperlipidæmi efter radikal gastrektomi.
Erklæringer
Forfattere oprindelig indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12944_2015_18_MOESM1_ESM.gif Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12944_2015_18_MOESM2_ESM.gif Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12944_2015_18_MOESM3_ESM.gif Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12944_2015_18_MOESM4_ESM.gif Forfatternes oprindelige fil til figur 4 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de har ingen konkurrerende interesser.
Forfattere bidrag
JWL gennemførte udformning og design, erhvervelse af data, analyse af data, og udarbejdelsen af ​​manuskriptet. Eyk gennemført erhvervelsen af ​​data, fortolkning af data, udarbejdelsen af ​​manuskriptet og revidere den. HMY deltaget i udformningen af ​​undersøgelsen og udførte den statistiske analyse. CHP udtænkt af undersøgelsen, og deltog i sit design og koordinering og været med til at udarbejde manuskriptet. KYS gennemført udformning og design, analyse og fortolkning af data, og revision af manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

Other Languages