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PLoS ONE: optimale Dauer der Fluorouracil-basierte adjuvante Chemotherapie bei Patienten mit resektablen Magen Cancer

Abstrakt

Hintergrund

Obwohl mehrere klinische Studien haben vorgeschlagen, dass die postoperative adjuvante Chemotherapie das Überleben von Patienten verbessern kann, mit Magenkrebs, die optimale Behandlungsdauer wurde nicht untersucht. Diese retrospektive Analyse ausgewertet, die Ergebnisse von Patienten mit mit sechs Zyklen Fluorouracil-basierte Behandlung behandelt Magenkrebs im Vergleich zu einer Kohorte mit vier oder acht Zyklen behandelt.

Methoden

Wir 237 Patienten retrospektiv identifiziert mit Stadium IB-IIIC Magenkrebs, die vier erhielten, sechs oder acht Zyklen Fluorouracil-basierte adjuvante Chemotherapie alle 3 Wochen nach radikaler gastrectomy verabreicht. Der Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS). Faktoren, die mit Prognose assoziiert wurden ebenfalls analysiert.

Ergebnisse |

Die geschätzten 3-Jahres-OS Raten für die Vier-, Sechs- und Acht Zyklus Kohorten waren 54,4%, 76,1% und 68,9 %, beziehungsweise; und der geschätzten 5-Jahres-OS Raten betrugen 41,2%, 74,0% und 65,8% betragen. Patienten, die sechs Zyklen erhielten, waren eher ein besseres OS als diejenigen haben, die vier Zyklen erhalten ( P
= 0,002). Acht Zyklen nicht gelungen, eine zusätzliche Überlebensvorteil zeigen ( P
= 0,454). In der multivariaten Analyse wurde die Anzahl der Chemotherapiezyklen im Zusammenhang mit OS unabhängig von klinischen Kovariaten ( P
< 0,05). Eine Subgruppen-Analyse vorgeschlagen, dass bei den Patienten in allen Altersgruppen untersucht, männlichen Patienten und Untergruppen von Fluorouracil plus Oxaliplatin in Kombination Chemotherapie im Stadium III, schlechte Differenzierung und Gastrektomie mit D2 Lymphadenektomie, sechs Zyklen einer adjuvanten Chemotherapie mit einem statistisch signifikanten Vorteil von OS assoziiert waren verglichen mit vier Zyklen ( P
< 0,05).

Schlussfolgerungen

Sechs Zyklen der adjuvanten Chemotherapie könnte für Patienten mit Magenkrebs zu einem positiven Ergebnis führen, und zwei weitere Zyklen konnten keinen zusätzlichen klinischen Nutzen bieten

Citation:. Qu Jl, Li X, Qu Xj, Zhu Zt, Zhou Lz, Teng Ye et al. (2013) optimale Dauer der Fluorouracil-basierte adjuvante Chemotherapie bei Patienten mit resektablen Magenkrebs. PLoS ONE 8 (12): e83196. doi: 10.1371 /journal.pone.0083196

Editor: Helge Bruns, Universitätsklinikum Heidelberg, Deutschland |

Empfangen: 21. Juli 2013; Akzeptiert: 10. November 2013 beginnen; Veröffentlicht: 26. Dezember 2013

Copyright: © 2013 Qu et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Diese Studie von der National Natural Science Foundation of China unterstützt wurde (Nr 31000607, NO. 81172369), National Science and Technology Großprojekt des Ministeriums für Wissenschaft und Technologie von China (Nr 2013JX09303002), Programm für Liaoning ausgezeichnete Talente in der Universität, LNET (Nr LJQ2011082) und der Key Laboratory Projekt der Provinz Liaoning Education Department (Nr LS2010169). Kein Interessenkonflikt zu erklären. Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Magenkrebs ist die vierthäufigste Krebserkrankung und die zweithäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle weltweit [1]. Chirurgie ist die einzige potenziell kurative Therapie für Magenkrebs. Trotz R0-Resektion, ein nennenswerter Anteil der Patienten noch Rezidiv, und die 5-Jahres-Überlebensrate ist enttäuschend. Mehrere klinische Studien vor kurzem vorgeschlagen, dass die postoperative adjuvante Chemotherapie Behandlungsergebnisse verbessern kann [2], [3]. Eine Meta-Analyse dokumentiert, dass die Chemotherapie führte zu einer 18% igen Reduktion der Mortalität Gefahr im Vergleich mit der Operation allein [4]. Aus diesem Grund hat der postoperativen adjuvanten Chemotherapie gewonnen Akzeptanz in der Ost- und den westlichen Ländern.

Es gibt keinen weltweiten Konsens über die adjuvante Chemotherapie bei Magenkrebs, aber Behandlungen basieren immer auf Fluorouracil (FU). Der aktuelle Standard der Behandlung in Japan ist die tägliche Verabreichung des oralen FU-Derivat S-1 für 4 aus alle 6 Wochen seit 1 Jahr auf der Grundlage des ACTS-GC-Studie [2]. Erkenntnisse aus der CLASSIC-Studie, in der wir unterstützen die Verwendung von acht Zyklen von Capecitabin plus Oxaliplatin verabreicht alle 3 Wochen [3] teil. Nordeuropa begünstigt eine perioperative Ansatz von drei Zyklen einer prä- und postoperativen ECF (Epirubicin, Cisplatin und Fluorouracil) Therapie auf der Grundlage der Ergebnisse der MAGIC-Studie [5]. Diese Studien zeigten einen Überlebensvorteil im Zusammenhang mit Operationen und perioperative Chemotherapie im Vergleich mit der Operation allein, obwohl die verwendete Behandlungsdauer unter ihnen unterschieden.

Das Ziel der adjuvanten Chemotherapie ist micrometastatic Krankheit zu beseitigen, um das Überleben zu verbessern. Mehrere neuere Studien haben die Frage der optimalen Dauer der Behandlung, behandelt die Auswirkungen der Wirksamkeit der Chemotherapie und der Lebensqualität für die Patienten [6] - [8]. Eine unzureichende Dauer der Chemotherapie zu einem erhöhten Risiko eines erneuten Auftretens führen würde, und verlängerte Chemotherapie kann die Überlebensvorteil nicht verbessern, anstatt die Immunantwort als Folge der kumulativen Toxizität zu beeinträchtigen. Eine retrospektive Studie zeigte, dass bei älteren Patienten mit Darmkrebs, die frühzeitig die Behandlung abgebrochen, die Sterblichkeit als diejenigen bei den Patienten fast doppelt so hoch waren, die 5 bis 7 Monate der Behandlung abgeschlossen [6]. Für Frauen mit relativ geringem Risiko primärem Brustkrebs, Chemotherapie vier bis sechs Zyklen erstrecken nicht verbessert klinische Ergebnisse [7]. In der adjuvanten Therapie von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Orthodoxie Begrenzung Behandlung zu vier Zyklen empfohlen hat [8]. die optimale Dauer der adjuvanten Chemotherapie jedoch, dass die Überlebensvorteil bei Magenkrebs maximiert, ist unklar.

In unserem Zentrum, sechs oder acht Zyklen der adjuvanten postoperativen Chemotherapie verabreicht alle 3 Wochen wurden für Patienten mit Stadium IB-IIIC empfohlen Magenkrebs nach klinisch-pathologischen Eigenschaften und Performance-Status. Doch in der klinischen Praxis, versagt ein Teil der Patienten wegen der persönlichen Bereitschaft der geplanten Chemotherapie abgeschlossen und nicht als schlechten Allgemeinzustand oder schwere Nebenwirkungen der Chemotherapie. Bedenkt man, dass keine prospektiven randomisierten Studien die optimale Dauer der adjuvanten Chemotherapie bei Magenkrebs behandelt wurden, führten wir eine retrospektive Analyse der Auswirkungen von vier, sechs und acht Zyklen der FU-basierten Behandlung auf das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit Magen zu vergleichen Krebs.

Methoden

Ethik Statement

Diese retrospektive Studie wurde von drei Krebszentren aus der Provinz Liaoning, China (das erste Krankenhaus der China Medical University durchgeführt, wobei die erste Affiliated Hospital der Liaoning Medical University, und das vierte Krankenhaus von Anshan). Die Studie wurde von der Ethikkommission der einzelnen Organe genehmigt. Alle Teilnehmer, sofern eine schriftliche Einverständniserklärung vor der Einschulung.

Patienten

Alle Patienten eine adjuvante Chemotherapie nach radikaler Gastrektomie mit D1 oder D2 Lymphadenektomie empfangen und hatten histologisch Stadium IB-IIIC Magenkrebs bestätigt nach Ansicht der amerikanischen Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM Klassifikation für Karzinom, Seventh Edition [9]. Andere Haupteinschlusskriterien waren wie folgt: Alle Patienten erhielten vier, sechs oder acht Zyklen von FU-basierte adjuvante Chemotherapie; adjuvante Chemotherapie innerhalb von 3 Monaten nach der Operation erhalten; hatte keine Geschichte doppelt Krebs; und hatte nicht eine neoadjuvante Chemotherapie oder adjuvanten Strahlung empfangen. Patienten mit gastroösophagealen Übergang Krebs und Patienten, die verloren wurden Follow-up oder starben innerhalb von 6 Monaten nach der Diagnose ausgeschlossen wurden. Von Juni 2004 bis Februar 2012 trafen sich insgesamt 237 Patienten, die die Einschlusskriterien und wurden in dieser Studie untersucht. Die Patienten wurden für Toxizität nach jedem Zyklus der Behandlung beurteilt nach dem National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Version 3.0. Performance-Status wurden vor jedem Zyklus der Behandlung auf die Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale (ECOG PS) auf Basis überwacht und ausgewertet.

Statistische Analyse

Die primäre Analyse beteiligt Auswertung des Zusammenhangs zwischen der Anzahl von Zyklen Chemotherapie und OS, die aus der Zeit der Operation bis zum Tod oder der letzten Nachuntersuchung wurde berechnet. Sekundäranalyse wurden 3 Jahre krankheitsfreie Überleben (DFS), als die Zeit von der Operation bis zum Zeitpunkt des erneuten Auftretens und Sicherheit (hämatologische und gastrointestinale Toxizitäten) definiert. Patientencharakteristika bei der Diagnose wurden durch die Anzahl der Zyklen im Vergleich angegeben und Chi-Quadrat-Tests wurden verwendet, um die Signifikanz der Unterschiede zu bestimmen. Survival-Analyse wurde von der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt und Unterschiede wurden durch die Zwei-tailed log-rank-Test bewertet. Um die Auswirkungen der Anzahl der Behandlungszyklen auf OS auswerten, eindimensionale und mehrdimensionale Analysen ein Cox Proportional Hazard Regressionsmodell durchgeführt wurden, und Hazard Ratio (HR) wurden mit 95% Konfidenzintervall (95% CI) Grenzen geschätzt. Multivariate Analyse wurde von einem vorwärts schrittweise Zugabe mit der Entfernung von Kovariaten gefunden werden assoziiert mit dem Überleben in der univariaten Modellen ( P
< 0,10) durchgeführt. Eine zweiseitige Signifikanztest mit einer P
Wert von < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Die statistische Analyse wurde unter Verwendung von SPSS 16.0 (Statistical Package für Sozialwissenschaften, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Ergebnisse |

Eigenschaften

Die Patientencharakteristika sind in Tabelle 1 aufgeführten Merkmale waren gut ausgewogen zwischen den Studienarmen mit Ausnahme von Alter bei der Diagnose ( P
= 0,048). Die Patienten wurden vier, sechs oder acht Zyklen der FU eine Mono, FU und Oxaliplatin oder anderen FU-basierten Chemotherapie-Kombinationen verabreicht, und jeder Zyklus 21 Tage dauerte. Von 237 Patienten in die Studie aufgenommen wurden 67 mit vier Zyklen behandelt wurden 105 mit sechs Zyklen behandelt, und 65 wurden mit acht Zyklen behandelt. In allen Gruppen zusammengefasst war das mittlere Alter 57 Jahre (Bereich 30-76 Jahre) mit 172 männlichen und 65 weiblichen Patienten. Sechzig Prozent der Patienten hatten Stadium III, 62% T4-Tumoren hatten, 26% mehr als sechs Lymphknotenmetastasen hatte (N3), 70% schlecht differenzierten Tumoren hatten, und 72% unterzog Gastrektomie mit D2 Lymphknotendissektion. Unter den Patienten mit FU und Oxaliplatin behandelt, 6% Stadium IB hatte, 33% im Stadium II Krankheit hatten, 18% der Stufe IIIA Krankheit hatten, 19% hatten im Stadium IIIB Krankheit, und 24% hatten IIIC Krankheitsstadium.

Überlebensanalyse

OS wurde in allen 237 teilnehmenden Patienten analysiert. Mit einem medianen Follow-up-Dauer von 26 Monaten (Bereich 6-99 Monate), keiner der Patienten hatten Anzeichen einer Krankheitsprogression bei Chemotherapie abgeschlossen. Die geschätzten 3-Jahres-OS Raten für vier, sechs und acht Zyklen waren 54,4%, 76,1% und 68,9%, respectively; und der geschätzten 5-Jahres-OS Raten betrugen 41,2%, 74,0% und 65,8% betragen. Kaplan-Meier-Kurven für diese Gruppen sind in Abbildung 1 dargestellt OS war besser bei Patienten, die als in denen sechs Zyklen Chemotherapie erhalten, die vier Zyklen erhalten ( P
= 0,002). Im Vergleich mit sechs Zyklen, zwei zusätzliche FU-basierten Chemotherapie-Zyklen nicht verbessern OS ( P
= 0,454). Die Ergebnisse der univariate Analyse zeigte, dass die Anzahl der Chemotherapiezyklen und Stufe prognostische Bedeutung haben. In der multivariaten Analyse blieb die Anzahl der Chemotherapiezyklen signifikant unabhängig von klinischen Kovariaten. Die HRs für sechs und acht Zyklen im Vergleich zu vier Zyklen wurden 0,42 (95% CI 0,24-0,75, P
= 0,004) und 0,51 (95% CI 0,27 bis 0,97, P
= 0,039 ) (Tabelle 2). Von 237 Patienten in die Studie aufgenommen wurde DFS bei 108 Patienten (26 in der Gruppe Viertakt, 53 in der Sechs-Zyklus-Gruppe und 29 in der Acht-Zyklus-Gruppe) erreicht. Die 3-Jahres DFS für vier, sechs und acht Zyklen waren 40,5%, 74,5% und 76,9% betragen. Patienten, die sechs Zyklen erhielten, waren eine bessere DFS als diejenigen, die vier Zyklen erhalten ( P
= 0,009) und acht Zyklen nicht gelungen, eine zusätzliche Überlebensvorteil ( P
= 0,618) zu zeigen.

Subgruppenanalyse

In Anbetracht, dass die Mehrzahl der Patienten (61%) erhielten FU plus Oxaliplatin in Kombination Chemotherapie, werteten wir das Überleben bei diesen Patienten Ergebnisse. Innerhalb dieser Unter Patienten, die sechs Zyklen erhielten, hatten ein besseres OS als diejenigen, die vier Zyklen erhielten (HR 0,42, 95% CI 0,20-0,86, P
= 0,017). Dennoch gab es keinen Vorteil von acht Zyklen über sechs Zyklen (HR 1,49, 95% CI 0,68-3,29, P
= 0,323). Abbildung 2 zeigt die OS von Patienten, die von der Behandlungsdauer. Die 3-Jahres-OS Preise für die Vier-, Sechs- und Acht Zyklus Kohorten waren 51,4%, 76,9% und 66,5%, respectively. in der Untergruppe von Patienten jedoch, die empfangenen FU ± nicht Oxaliplatin-Therapie, produziert sechs Zyklen einen Trend zu einer besseren OS im Vergleich zu vier Zyklen (HR 0,39, 95% CI 0,14-1,07, P
= 0,068) und es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen Überleben sechs- und acht~~POS=TRUNC Zyklus Gruppen (HR 0,88, 95% CI 0,25-3,14, P
= 0,846).

Für die Stufe III Untergruppe, sechs Behandlungszyklen wurde auch mit einer besseren Überleben im Vergleich mit vier Zyklen (HR 0,41, 95% CI 0,22-0,79, P
= 0,007) und acht Zyklen war nicht besser als sechs Zyklen (HR 1,03, 95% assoziiert CI 0,49-2,18, P
= 0,939). Die 3-Jahres-OS Preise für die Vier-, Sechs- und Acht Zyklus Kohorten waren 40,4%, 66,0% und 57,5%, respectively. Kaplan-Meier-Kurven für diese Gruppen sind in Abbildung 3 dargestellt

Für Patienten, die D2-Lymphadenektomie unterzogen, sechs Zyklen mit einer HR für die Mortalität von 0,36 (95% CI 0,18-0,74 verbunden waren, P
= 0,006) im Vergleich zu vier Zyklen, und acht Zyklen mit einer HR für die Mortalität von 1,41 (95% CI 0,61-3,28 verbunden waren, P
= 0,419) im Vergleich zu sechs Zyklen. Innerhalb dieser Unterklasse sind die 3-Jahres-OS Raten für die vier-, sechs- und acht Zyklus Kohorten waren 58,1%, 80,7% und 71,4%, bzw. (Abbildung 4). Doch für Patienten, die D1-Lymphadenektomie unterzogen, gab es keinen signifikanten Überlebensvorteil mit sechs Zyklen im Vergleich zu vier Zyklen ( P
= 0.179) oder acht Zyklen ( P
= 0,762).

Eine Subgruppen-Analyse wurde auch nach Alter, Geschlecht und histologischen Grad vorgenommen. Im Einklang mit der gesamten Patientenpopulation, die das Überleben Trend begünstigt sechs über vier Zyklen in den meisten Untergruppen (5A) und die Behandlungseffekte von sechs und acht Zyklen zeigten keinen signifikanten Unterschied (5B).

Unerwünschte Ereignisse und -Performance-Status

von 237 Patienten in die Studie aufgenommen, 18 wurden von der Sicherheitspopulation (4 in der Gruppe vier~~POS=TRUNC ausgeschlossen, 9 in der sechs-Zyklus-Gruppe und 5 in der acht-Zyklus-Gruppe. die Gründe Ausschluss waren Fehlen von Toxizität im Zusammenhang mit Follow-up-Informationen. Hämatologische und waren gastrointestinale Toxizitäten im allgemeinen mild und es gab keine behandlungsbedingten Tod. Die häufigsten Grad 3 unerwünschten Ereignisse während vier Zyklen der Behandlung waren Neutropenie, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen (Tabelle 3), und es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den drei Dauer Gruppen. Grade 3 Neutropenie traten bei 5 (7,9%) der Patienten in der vier~~POS=TRUNC-Gruppe, 8 (8,3%) der Patienten in der sechs-Zyklus-Gruppe und 4 (6,7%) der Patienten in der acht-Zyklus-Gruppe. Keine Nebenwirkungen von mehr als Grad 3 trat in jeder Gruppe während der vier Behandlungszyklen. Performance-Status wurden vor jedem Zyklus der Behandlung überwacht und ausgewertet wird, gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den drei Gruppen Dauer. Beim vierten Zyklus der Behandlung, 3 (4,8%) Patienten hatten einen Leistungsstatus von 2 in der Viertakt-Gruppe, 5 (5,2%) in der Sechs-Zyklus-Gruppe und 3 (5,0%) in die Acht-Zyklus-Gruppe (Tabelle 4).

Diskussion

Die Frage der optimalen Dauer der adjuvanten Behandlung ist für eine Vielzahl von Tumoren, einschließlich Dickdarm-, Brust-, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Eierstockkrebs behandelt worden [ ,,,0],6] - [8], [10], [11]. Es gibt jedoch noch keinen Konsens über die optimale Dauer der adjuvanten Chemotherapie bei Magenkrebs. Die postoperative orale FU-basierten Chemotherapie, wie S-1 für 1 Jahr und Capecitabin plus Oxaliplatin für 6 Monate, ist eine bewährte wirksame Behandlungsoption für lokalisierte Magenkrebs nach D2 Gastrektomie [2], [3]. Dennoch ist es schwierig, zu bestimmen, welche Therapie überlegen ist, weil es einen Mangel an prospektiven Studien ist es, diese Therapien und Dauern miteinander vergleicht. Aufgrund der relativ hohen Rezidivrate von Patienten mit Magenkrebs, werden ethische Fragen genehmigen unwahrscheinlich, dass die Bewertung der optimale Dauer der adjuvanten Behandlung in einer prospektiven Art und Weise. In diesem Zusammenhang bietet die vorliegende Studie einige Vorschläge in Bezug auf die ideale Dauer von FU-basierte adjuvante Chemotherapie bei Magenkrebs. Die Ergebnisse legen nahe, dass sechs Zyklen der Behandlung geeignet sind, gibt es keinen zusätzlichen Nutzen mit acht Zyklen verbunden sind, und die vorzeitige Beendigung der Behandlung wird mit einer schlechteren Gesamt Mortalität assoziiert. Multivariate Analyse zeigte, dass die Anzahl der Zyklen Chemotherapie war ein unabhängiger prognostischer Faktor. In Subgruppenanalyse produzierte sechs Zyklen eine deutlich bessere oder einen Trend zu einer besseren OS im Vergleich zu vier Zyklen sowie ein Betriebssystem ähnlich dem von acht Zyklen in fast allen Untergruppen.

In der Subgruppe der Patienten behandelt mit FU und Oxaliplatin, war das Überleben Trend mit, dass der Gesamtbevölkerung im Einklang. Innerhalb der Teilmenge, für Patienten mit Stadium II-IIIB-Krankheit, der 3-Jahres OS Raten für vier, sechs und acht Zyklen waren 66,6%, 86,0% und 74,7% betragen. Diese Ergebnisse waren vergleichbar mit denen des klassischen Studie, in der fast alle Patienten hatten Stadium II-IIIB diaease (AJCC Staging, sechste Ausgabe) und die 3-Jahres-OS-Rate betrug 83% in der Capecitabin plus Oxaliplatin-Gruppe [3]. Es schien, dass die Behandlung zu sechs Zyklen in unserer Studie ähnlich eine Wirksamkeit der von acht Zyklen in der klassischen Studie produziert Verkürzung, obwohl die andere Edition von Aufenthaltsorten wahrscheinlich einige Unterschiede produziert eingesetzt. Allerdings müssen wir uns vor Augen, die Sicherheit der adjuvanten Behandlung und Patienten Compliance zu tragen. In der klassischen Studie nur 67% der Patienten auf die Chemotherapie-Gruppe zugeordnet abgeschlossen acht Zyklen wie geplant, 56%, die eine Chemotherapie periphere Neuropathie erhalten hatten, und 90% erforderlich Dosisanpassungen wegen unerwünschter Ereignisse ab [3]. Die vorliegende Studie wurde begrenzt durch ihre Unfähigkeit, eine periphere Neuropathie zu beschreiben. Angesichts der Tatsache, dass Oxaliplatin-induzierte periphere Neuropathie ist eine kumulative, dosisabhängige toxische Wirkung [12], so scheint es, dass die Häufigkeit und Schwere der Toxizität kann mit einer kürzeren Behandlungsdauer verringert werden. Im Hinblick auf die mildernden toxischen Wirkungen und eine bessere Einhaltung der kürzeren Behandlungsdauer dieser retrospektiven Studie legt nahe, dass Patienten sollten zwei zusätzliche toxische Behandlungen mit FU plus Platin, ohne Angst vor Beeinträchtigung der Krankheitsverlauf verschont bleiben. Im Gegensatz dazu ± der FU nicht Oxaliplatin Teilmenge eine signifikante Korrelation zwischen OS und der Anzahl der Chemotherapiezyklen nicht zu zeigen; Dies kann aufgrund der Probengrößenbeschränkung haben. In Bezug auf die FU-Monotherapie zeigte die ACTS-GC-Studie, dass 1-Jahres-Behandlung mit S-1 das Risiko des Todes um 33,1% im Vergleich mit der Operation allein reduziert [2]. Unter den Patienten, in der Sicherheitspopulation, die empfangene S-1, nur 65,8% eine Fortsetzung der Behandlung für 1 Jahr und 46,5% der Dosisanpassungen erforderlich. Ob jedoch für eine kürzere Dauer gegeben FU Monotherapie als das 1 Jahr lang gegeben, wie wirksam ist, ist unklar, da keine Studien diesen Vergleich gemacht haben. Daher sollten die vorliegenden Ergebnisse weiter bei Patienten mit FU-Monotherapie und FU-basierte Non-Oxaliplatin-Schemata.

In der Regel behandelt validiert werden, ist es wahrscheinlich, dass Patienten mit einem hohen Risiko für einen Rückfall bevorzugt mehr Zyklen der Behandlung erhalten . Allerdings suggestes die vorliegende Studie, dass Patienten mit Stadium III Krankheit nicht bekommen zusätzliche Vorteile von mehr als sechs Zyklen der Therapie. Es scheint, dass sechs Behandlungszyklen für Tumoren mäßig empfindlich auf die Chemotherapie in einer adjuvanten Therapie ausreichend ist. Jedoch bei Patienten mit der Krankheit im Frühstadium, gab es keinen signifikanten Überlebensunterschied zwischen den drei Gruppen Dauer. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass die postoperative adjuvante Chemotherapie nicht Überleben Nutzen für Patienten mit Stadium II Magenkrebs ergab [13]. Daher ist eine adjuvante Chemotherapie im Stadium II Magenkrebs-Patienten nach wie vor umstritten. Randomisierte kontrollierte klinische Studien sind notwendig, um die Wirkung der adjuvanten Chemotherapie und optimale Anzahl von Behandlungszyklen für Patienten mit frühen Stadium von Magenkrebs zu bewerten.

Vor allem die aktuelle Analyse Patienten eingeschlossen, die D1 und D2 Lymphadenektomie unterzogen. Unsere Ergebnisse zeigten, dass sechs Zyklen Chemotherapie für Patienten überlegen waren, die D2 Gastrektomie unterzogen, während für Patienten, die D1 gastrectomy unterzog, sechs Zyklen nicht das Überleben statistisch signifikant im Vergleich zu vier Zyklen verbessert hat. Es wurde gefunden, dass das Ausmaß der regionalen Lymphadenektomie auf dem Wiederholungsmuster in funktioneller Magenkrebs einen großen Einfluss hat [14]. Die Inzidenz von locoregional Rezidiv war höher bei Patienten, die D1 Gastrektomie unterzogen, und die Zugabe von postoperativen Radiochemotherapie könnte suboptimal chirurgische Ergebnisse [15] auszugleichen. Die Intergruppe 0116-Studie, bei der 90% der Patienten D0 oder D1 Lympknotendissektion unterzog, zeigte, dass die postoperative Radiochemotherapie reduzierte Wiederholung und einem verbesserten Überleben bei Patienten mit Magenkrebs [16]. Allerdings zeigten die jüngsten Ergebnisse der ARTIST-Studie, dass die postoperative Radiochemotherapie deutlich Wiederholung reduzieren nicht bei Patienten mit D2 Magenkrebs reseziert im Vergleich zur Chemotherapie allein. [17] Daher Patienten mit einer begrenzten D1 Resektion scheinen insbesondere von Radiochemotherapie nach der Operation zu profitieren, aber nicht von Chemotherapie allein

Unsere Ergebnisse zeigten, dass Patienten ≥60 Jahren ähnlich eine Überlebens Tendenz hatte, die der Patienten im Alter von <. 60 Jahren in verschiedenen Behandlungsgruppen, ein weiterer Beweis, dass das Alter nicht die Wirksamkeit der adjuvanten Therapie bei Magenkrebs auswirkt [18], [19]. Weibliche Patienten, die sechs Zyklen erhalten konnte keine signifikanten Überlebensvorteil zu zeigen, verglichen mit denen, die vier und acht Zyklen erhalten jedoch sechs Zyklen wurde im Zusammenhang mit einem Trend zu besseren Überleben. Unter den weiblichen Untergruppen in der klassischen Studie, 3-Jahres krankheitsfreie Überleben war nicht signifikant mit einer Chemotherapie verbesserte sich im Vergleich mit der Operation allein [3]. Frauen erfahren angeblich mehr schwere 5-FU-bezogenen Toxizität als tat Männer mit Darmkrebs in einer gepoolten Analyse [20]. Ob diese größer FU Toxizität hat einen negativen Einfluss auf das Überleben bei Frauen sollte in zukünftigen Studien evaluiert werden.

In der vorliegenden Studie wurden 28% der Patienten brachen die Behandlung früh und erhielten vier Zyklen der Behandlung. Obwohl es, dass die Chemotherapie-induzierte Nebenwirkungen und Performance-Status auf Behandlungsentscheidungen und das Überleben beeinflusst haben könnten berichtet wurde, zeigten unsere Daten, die die am häufigsten Grad 3 hämatologische und gastrointestinale Toxizitäten und Performance-Status während vier Zyklen der Behandlung waren nicht signifikanter Unterschied zwischen den drei Dauer Gruppen. Daher erklären Sie Toxizität und Performance-Status nicht für einen großen Teil der Sterblichkeit in Viertakt-Kohorte. Die postoperative Chemotherapie bei Magenkrebs hatte durchweg leistungsstarke Beweis bis zwei letzten Phase-III-Studien (ACTS GC Versuch und CLASSIC-Studie) veröffentlicht fehlte. Einige Patienten fehlte das Vertrauen in die Wirksamkeit der Chemotherapie und waren nicht bereit, die medizinischen Kosten und Nebenwirkungen verursacht durch eine Chemotherapie zu tragen, obwohl nicht mehr als Grad 3 Toxizität aufgetreten ist. Außerdem keiner der Patienten zeigten Anzeichen einer Krankheitsprogression bei Chemotherapie abgeschlossen, die die Auswirkungen von Krankheitsprogression auf Behandlungsentscheidungen ausschließen könnte.

Unsere Studie hat einige Einschränkungen. Zunächst wird diese Studie basiert auf retrospektiven Daten und die Unfähigkeit, vollständige DFS zur Verfügung zu stellen. Es wurde jedoch berichtet, dass die DFS stark mit OS auf der individuellen Ebene auf der Grundlage der GASTRIC Daten [21] korreliert. Daher sind unsere Daten über OS könnte auch die Auswirkungen der Chemotherapie Dauer auf die Prognose anzupassen. Zweitens erhielten die Patienten verschiedene Chemotherapien. Der Hauptgrund war, dass keine Chemotherapie hatte als Standardempfehlung, bis das Ergebnis der klassischen Studie veröffentlicht im Jahr 2012. In der Studie berücksichtigt wurden, ist der Anteil der Patienten, die mit FU plus Oxaliplatin nicht oder FU eine Mono behandelt war klein, was es macht schwierig, die Patienten für die weitere Analyse zu stratifizieren. Jedoch 61% der Patienten erhielten FU plus Oxaliplatin-Chemotherapie; Innerhalb dieser Unterklasse wurde die Überlebens Trend mit der der Gesamtpopulation konsistent. Drittens war die Studie Unfähigkeit, peripherer Neuropathie Toxizität zu beschreiben. In der klassischen Studie, Grad 3 oder 4 periphere Neuropathie trat nur bei 2% der Patienten. Es scheint, dass Oxaliplatin-induzierte periphere Neuropathie nicht für das Überleben Unterschied zwischen den Gruppen nicht berücksichtigen.

Nach unserem Wissen ist die vorliegende Studie ist die erste, die optimale Dauer der FU-basierte adjuvante Chemotherapie bei Patienten mit Magenkrebs zu erkunden . Angesichts der fehlenden Nutzen einer Fortsetzung der Behandlung über sechs Zyklen bei allen Patienten und fast alle Untergruppen, schlug diese retrospektive Analyse, dass sechs Zyklen der FU-basierte adjuvante Chemotherapie könnte eine Wirksamkeit Plattform mit minimaler Toxizität bei Patienten mit Magenkrebs erzielen. Es wird anerkannt, dass die Untergruppen waren klein und zu schwach, und dass zusätzliche Daten benötigt, um die optimale Anzahl von Zyklen in zukünftigen Studien zu etablieren. Dessen ungeachtet kann keine endgültigen Schlussfolgerungen gezogen werden, bis prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studien durchgeführt werden. Unter Berücksichtigung der reduzierten Auftreten von Toxizität und Verbesserung der Lebensqualität bei kürzeren Behandlungsdauer, weitere Untersuchungen dieses Problems sind gerechtfertigt.

Acknowledgments

Wir danken danken für die Mitarbeiter der Abteilung für Medizinische Onkologie am ersten Krankenhaus der China Medical University für ihre Anregungen und Unterstützung.

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