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PLoS ONE: niedrige Inzidenz von Synchronous oder Metachrone Tumoren nach endoskopischer Submukosa Dissektion für Magenfrühkarzinomen mit Undifferenzierte Histologie

Abstrakt

Hintergrund

Magenkrebs mit undifferenzierten Histologie hat verschiedene klinisch-pathologische Merkmale im Vergleich zu differenzierten Art Magenkrebs. Wir wollten das Risiko von synchronen oder metachrone Tumoren nach kurativer Resektion von Magenfrühkarzinomen (EGC) über endoskopische Submukosadissektion (ESD), nach der histologischen Differenzierung der primären Läsion zu vergleichen.

Methoden

Clinicopathological Daten von Patienten mit anfänglichen einsetzende EGC kurativ reseziert über ESD zwischen Januar 2007 und November 2014 in einer einzigen Institution wurden überprüft. Wir analysierten die Häufigkeit von synchronen oder metachrone Tumoren nach ESD mit besonderem Bezug auf die Differenzierungsstatus der primären Läsion.

Ergebnisse

Von 1.560 Patienten mit EGC, die kurative Resektion über ESD unterzog, 1447 hatte differenzierte Art Krebs, und 113 hatten undifferenzierte Krebserkrankungen. Die kumulative Inzidenz von metachrone oder synchrone Tumor nach ESD war höher in der differenzierten Krebs-Gruppe als in der undifferenzierten Krebsgruppe ( P
= 0,008). Die Inzidenz von metachrone oder synchrone Tumor betrug 4,8% und 1,2% pro Person in einem Jahr in den differenzierten und undifferenzierten Krebs-Gruppe. Die Cox Proportional Hazard Modell ergab, dass undifferenzierte Krebsarten mit einem geringen Risiko von synchronen oder metachrone Tumoren wurden für Störvariablen nach Anpassung (Hazard Ratio [95% Konfidenzintervall] = 0,287 [0,090 bis 0,918]).

Schlussfolgerungen

Die Rate der synchronen oder metachrone Tumoren nach kurativer ESD signifikant niedriger war für undifferenzierte Krebsarten differenzierten Krebserkrankungen zu vergleichen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass ESD sollte aktiv als mögliche Behandlung für undifferenzierte Art EGCs betrachtet werden

Citation. Park CH, Kim EH, Kang JH, Chung H, Park JC, Shin SK, et al. (2016) niedrige Inzidenz von Synchronous oder Metachrone Tumoren nach endoskopischer Submukosa Dissektion für Magenfrühkarzinomen mit Undifferenzierte Histologie. PLoS ONE 11 (1): e0147874. doi: 10.1371 /journal.pone.0147874

Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, UNITED STATES

Empfangen: 19. September 2015; Akzeptiert: 2. Dezember 2015; Veröffentlicht: 25. Januar 2016

Copyright: © 2016 Park et al. Dies ist ein offener Zugang Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

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konkurrierende Interessen:. die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Endoskopische Submukosadissektion (ESD) ist für die Behandlung von Magenfrühkarzinomen mit erweiterten Indikationen weit verbreitet [1-4]. Die erweiterten Indikationen für ESD, die durch Gotoda vorgeschlagen wurden et al
., Bestehen aus vier Kategorien basierend auf einer Kombination mehrerer Tumor-Eigenschaften einschließlich Tumordifferenzierung, Tiefe der Tumorinvasion, Tumorgröße, das Vorhandensein von Geschwüren und Vorhandensein von lymphovascular Invasion [5]. Obwohl die Möglichkeit der Knoten Metastasen Lymphe ist in allen vier Kategorien sehr niedrig [6], Gotoda et al
. unter Berücksichtigung der Operation für undifferenzierte Krebsarten empfohlen, da die endoskopische en-bloc-Resektion in dieser Krebsarten manchmal schwierig ist [5]. Eigentlich ist die kurative Resektion Rate niedriger für undifferenzierte Krebserkrankungen als für differenzierte Krebsarten, auch für Läsionen, die die ESD-Kennzeichnung eindeutig erfüllen [7]. Einer der wichtigsten Gründe für die geringe kurative Resektion Rate von ESD für undifferenzierte Krebserkrankungen ist eine höhere unvollständige Resektion im Vergleich zu differenzierten Krebserkrankungen [1]. Da die Margen von undifferenzierten frühen Magenkrebs (EGCs) sind in der Regel schlecht definiert sind, ist es schwierig, die genaue Größe der Läsion zu bestimmen und zu beurteilen, ob die Läsion ESD Indikationen erfüllt [8]. Allerdings haben viele Studien gezeigt, dass ESD gute langfristige onkologischen Ergebnisse für undifferenzierte Krebsarten erzeugt, wenn kurative Resektion erreicht worden ist [7,9,10]. Daher kann ESD für ausgewählte undifferenzierte Krebsarten eine gute Behandlungsoption sein.

Bisher sind die klinischen und onkologischen Ergebnisse nach ESD für undifferenzierte Krebserkrankungen haben aus der Sicht eines Nicht-Unterlegenheit Design im Vergleich zu Ergebnissen für differenzierte Krebserkrankungen behandelt wurden . Allerdings haben wir uns entschieden, dass die ESD zu übernehmen für undifferenzierte Krebsarten, dass für eine differenzierte Krebserkrankungen im Hinblick auf das Risiko von synchronen oder metachrone Tumoren überlegen sein könnten.

Die undifferenzierte Art häufiger als die differenzierte Art in der H
. pylori
-ausschließend Magenkrebs [11]. Bedenkt man, dass H
. pylori
Infektion ist ein bekannter Risikofaktor für Magenkrebs [12], Auftreten von synchronen oder metachrone Tumoren könnte zwischen differenzierte und undifferenzierte Art Magenkrebs unterscheiden. Wenn die Inzidenzrate von synchronen oder metachrone Tumoren nach ESD für undifferenzierte Krebserkrankungen für differenzierte Krebserkrankungen signifikant niedriger als nach ESD wäre, dann aus dem Grund ESD für undifferenzierte Krebserkrankungen unter Verwendung würde gestärkt werden. Jedoch wurde das Auftreten von synchronen oder metachrone Tumoren nach ESD nicht durch Berücksichtigung der histologischen Differenzierungs des primären Magenkrebs vollständig evaluiert. In dieser Studie, daher wollten wir das Risiko von synchronen oder metachrone Tumoren nach kurativer Resektion von EGC durch ESD, nach der histologischen Differenzierung der primären Läsion.

Methoden

Patienten zu vergleichen

Wir retrospektiv die klinischen Daten von Patienten überprüft, die ESD unterzog sich für die erste einsetzende Magenkrebs zwischen Januar 2007 und November 2014 zu Severance Krankenhaus, Seoul, Korea. Patientenakten /Informationen wurden anonymisiert und vor der Analyse deidentifiziert. Die Institutional Review Board of Severance Krankenhaus diese Studie zugelassen.

Da die Patienten oft nachfolgende Operation nach ESD mit nicht-kurative Resektion unterzogen, wir ausgeschlossen Patienten mit Magenkrebs reseziert nicht kurativ über ESD für das Risiko einer synchronen Analyse oder metachrone Tumoren. Die Daten wurden von der prospektiv etablierten Datenbank von Patienten, die ESD in der Severance Krankenhaus unterzog, Seoul, Korea. ESD für Magenkrebs wurde auf der Grundlage der erweiterten Indikation durchgeführt, wie zuvor beschrieben [5]: (a) differenziert intramukosalen Adenokarzinom weniger als 3 cm Durchmesser ohne lymphovascular Invasion, unabhängig von den Geschwüren Befunde; (B) differenziert intramukosalen Adenokarzinom ohne lymphovascular Invasion und negativ für Geschwüre, unabhängig von der Größe des Tumors; (C) undifferenziert intramukosalen Krebs weniger als 2 cm ohne lymphovascular Invasion und Geschwür Befunde; und (d) differenziertes Adenokarzinom weniger als 3 cm mit minimalen submuköse Invasion (< 500 &mgr; m) und ohne lymphovascular Invasion. Wenn ein Tumor, der die erweiterten Indikationskriterien erfüllt wurde als ein einziges Stück ohne Fragmentierung entfernt und alle lateralen und vertikalen Ränder waren tumorfrei auf die histologische Untersuchung wurde die Auffassung vertreten zu kurativ reseziert wurden.

Die Patienten wurden nachgewiesen infiziert mit H
. pylori und Videos die folgenden drei Verfahren: (a) histologische Nachweis von H
. pylori
; (B) eine positive Urease-Schnelltest Campylobacter-ähnliche Organismus; (C) eine positive 13C-Harnstoff-Atemtest. H
. pylori
Infektion wurde als positives Ergebnis aus jeder der drei Tests definiert. Darüber hinaus wurden atrophische Gastritis und intestinale Metaplasie bewertet die endoskopische Befunde unter Berücksichtigung [13-16]. Die Behandlung von H
. pylori
wurde entsprechend der Empfehlung des Arztes entschieden und Präferenz des Patienten.

ESD-Technik

Alle ESD-Verfahren wurden mit einem Standard-Single-Channel-Endoskop (GIF-Q260J oder GIF ausgeführt -H260Z, Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japan). Die typische Prozedur-Sequenzen bestand aus Markierung, Schleimhautschnitt, und dann Dissektion bei gleichzeitiger Hämostase submuköse. Die Details der einzelnen Schritte werden im Folgenden beschrieben.

Zum einen Läsion über Chromoendoskopie wurde untersucht, Indigokarmin Farbstoff beregnet werden. Nachdem mehrere Markierungspunkte in Umfangsrichtung um die Läsion mit einem Nadelmesser (KD-10Q-1-A, Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japan) oder ein Nadelmesser Papillotom (MTW Endoscopy, Wesel, Deutschland), eine Salzlösung Epinephrin (0,01 mg /ml), gemischt mit Indigokarmin enthielt, wurde in die submucosale Schicht eingespritzt wird, indem eine 21-Gauge-Nadel, um unter Verwendung der Läsion von der Muskelschicht zu heben. Ein umlaufender Einschnitt wurde in die Schleimhaut unter Verwendung einer Nadelmesser und einen isolierten Spitze Messer (KD-610L, Olympus Optical Co. Ltd., Tokyo, Japan) hergestellt. Die Submukosa wurde direkt mit verschiedenen Messern seziert bis zur vollständigen Entfernung erreicht. Endoskopische Blutstillung wurde mit Hemoclips oder Arterienklemmen ausgeführt, wenn Blutungen oder ausgesetzt Gefäße wurden nicht beobachtet.

Die histologische Auswertung und Beurteilung der Resektion Wirksamkeit

Alle reseziert Proben wurden in 2 mm-Abständen systematisch geschnitten, zentriert auf die Teil der Läsion am nächsten zum Rand und der Stelle des tiefsten invasion. Die histologische Beurteilung erfolgte auf der Grundlage der Wiener Klassifikation [17]. Endgültige pathologische Diagnose wurde auf der Grundlage der vorherrschenden Histologie der Läsion vorgenommen. Zusätzlich wurden endgültige pathologische Diagnosen als Magenkrebs mit differenzierten oder undifferenzierten Histologie als japanische Klassifizierung eingestuft [18]. Undifferenzierte Typ enthalten schlecht differenzierten Adenokarzinom, Siegelringzellkarzinom und muzinöse Adenokarzinom, während differenzierte Art papillären Adenokarzinom eingeschlossen und gut differenziertes Adenokarzinom zu moderieren.

Follow-up

Alle Patienten wurden ein Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) mit Biopsie, die bei 3, 6, 12, 18 und 24 Monate nach ESD zu überprüfen, für Rezidive geplant war. Nach 24 Monaten wurde EGD jährlich durchgeführt. Tumorrezidive während des Follow-up-EGD gefunden wurden in zwei Gruppen eingeteilt: (a) ein lokales Rezidiv, die an der Abtragungsstelle nachgewiesen, wie Adenom oder Krebs nach ESD definiert wurde, (b) Adenom oder erkannt Krebs in einem Magen anderen Stelle als dem primären Resektionsfläche nach ESD. Letztere wurde weiter klassifiziert in synchrone und metachrone Tumor nach der Zeit des erneuten Auftretens. Wenn Adenom oder wurde andere an einer Magen-Website entdeckt Krebs als die Fläche primäre Resektion auf der Follow-up-EGD innerhalb von 12 Monaten nach ESD, wurde sie als Synchron Tumor definiert. Adenom oder an einer anderen Stelle erkannt Krebs als die primäre Resektion Bereich bei 12 oder mehr Monate nach ESD wurde als metachrone Tumor definiert. Wir analysierten die Häufigkeit des Wiederauftretens nach dem Ort des erneuten Auftretens (primäre Resektionsstelle im Vergleich zu anderen als primäre Resektionsstelle) und dem Differenzierungsstatus der primären Läsion.

Die statistische Analyse

Kategorische Variablen wurden als Probennummer mit dem Anteil vor und wurden mit dem Chi-Quadrat-Test oder Fisher-Exact-Test analysiert. Follow-up-Dauer wurde als Median mit einem Quartilsabstand (IQB) dargestellt, und die Daten wurden mit dem Mann-Whitney-U-Test analysiert. Die Kaplan-Meier-Methode und Log-Rank-Test verwendet wurden für das Überleben analysiert. Darüber hinaus P
-Wertes von Log-Rank-Test unter drei Gruppen nach der atrophischen Gastritis und intestinale Metaplasie (IM) wurde mit der Bonferroni-Korrektur eingestellt. Die Cox-Proportional-Hazard-Modell wurde verwendet, um mögliche Störvariablen für das Alter anzupassen, Geschlecht, H
. pylori
Infektionsstatus, atrophische Gastritis oder IM, Tumor-Differenzierung, Tumorlokalisation, Tumorgröße, die Anwesenheit von Geschwüren, und die Tiefe der Tumorinvasion. Das Signifikanzniveau wurde eingestellt, wie P
< 0,05. Alle statistischen Analysen wurden mit dem statistischen Softwarepaket SPSS für Windows, Version 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) durchgeführt.

Ergebnisse

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