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PLoS ONE: Veränderung des Körpergewichts und Macrophage Inhibitory Zytokin-1 während der Chemotherapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs: Was ihre klinische Bedeutung

Abstrakt

Hintergrund

Gewichtsverlust in fortgeschrittenem Magenkrebs (GC) wurde weithin anerkannt, ein Prädiktor für schlechte Überleben zu sein. Jedoch nur sehr wenige Studien haben den Gewichtsverlust untersucht, die während der Chemotherapie auftritt. Deshalb konzentrieren wir uns auf den Gewichtsverlust während der Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem GC und untersuchten die Konzentrationen von Makrophagen-hemmende Zytokin-1 (MIC-1), die als wahrscheinliche ätiologische Faktor bei Anorexie und Gewichtsverlust erkannt wurde.

Methoden

Wir analysierten 384 Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem GC First-Line-Chemotherapie erhalten. Die Patienten wurden in eine von zwei Gruppen auf der Grundlage ihrer Gewichtsänderung während der Chemotherapie zugeordnet: > 3% Gewichtsverlust und ≤3% Gewichtsverlust. Serum MIC-1 und C-reaktives Protein (CRP)-Konzentrationen wurden auch bei diesen Patienten beurteilt

Ergebnisse |

>. 3% Gewichtsverlust Gruppe kürzere Gesamtüberleben (OS hatte; 12,0 Monate vs.
17,5 Monate, P
= 0,000) als die ≤3% Gewichtsverlust Gruppe und die Überlebensrate verbessert werden, wenn der Gewichtsverlust während der Chemotherapie wurde rückgängig gemacht. Obwohl die MIC-1-Konzentrationen wurden nicht mit Gewichtsverlust korreliert vor ( P
= 0.156) oder während einer Chemotherapie ( P
= 0,164), korreliert sie signifikant mit der CRP-Konzentration ( P
= 0,001). Darüber hinaus erhöhte MIC-1-Konzentrationen vor der Chemotherapie ( P
= 0,017) und erhöhte MIC-1-Konzentrationen während der Chemotherapie ( P
= 0,001) gefunden wurden beide Prädiktoren für schlechte OS zu sein.

Schlussfolgerungen

Änderungen des Körpergewichts während der Chemotherapie konnte die Prognose bei Patienten mit fortgeschrittenem GC beeinflussen, und die MIC-1 könnte eine mögliche prädiktiver und prognostischer Biomarker bei Patienten sein.

Citation: Lu Z, Yang L, Yu J, Lu M, Zhang X, Li J, et al. (2014) Veränderung des Körpergewichts und Macrophage Inhibitory Zytokin-1 während der Chemotherapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs: Was ist ihre klinische Bedeutung? PLoS ONE 9 (2): e88553. doi: 10.1371 /journal.pone.0088553

Herausgeber: Yuan-Jia Chen, Peking University Cancer Hospital, China

Empfangen: 29. Oktober 2013; Akzeptiert: 8. Januar 2014; Veröffentlicht: 28. Februar 2014

Copyright: © 2014 Lu et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Die Autoren haben keine Unterstützung oder Finanzierung zu berichten

konkurrierende Interessen:.. Die Autoren, dass keine Interessenkonflikte bestehen erklärt haben

Einführung

Der Gewichtsverlust ist bei Krebspatienten häufig, und diese konnte durch metabolische Veränderungen durch den Tumor verursacht vermittelt sowie erhöhten Energieverbrauch zu einer verminderten Nahrungsaufnahme zurückgeführt werden [1]. Etwa 80% der Patienten mit oberen Magen-Darm-Krebs haben erheblichen Gewichtsverlust [2].

Frühere Studien untersuchten die Auswirkungen von Gewichtsverlust vor der Chemotherapie auf die Ergebnisse der fortgeschrittenen GC [3], [4]. Der Mechanismus der Gewichtsverlust während der Chemotherapie unterscheidet sich von der Gewichtsverlust vor der Chemotherapie wegen der Rolle, die durch Chemotherapie und im Zusammenhang mit Chemotherapie Toxizitäten auf das Körpergewicht gespielt. Da im Zusammenhang mit Chemotherapie Faktoren vorübergehender Natur sind, zielten wir darauf ab, ob der Gewichtsverlust während der Chemotherapie auftreten, zu untersuchen, ein vorübergehendes Phänomen war und ob er hatte keine klinische Bedeutung. Eine Studie über Patienten mit Stadium III epithelialen Ovarialkarzinom zeigte an, dass die Gewichtsänderung während der primären Chemotherapie ein potentieller prognostischer Faktor für OS war [5]. Es ist jedoch unklar, ob die Gewichtsänderung während der Chemotherapie möglicherweise das Überleben von Patienten mit fortgeschrittenem GC auswirken könnte.

MIC-1, eine divergierende Mitglied des Transforming Growth Factor-β (TGF-β) -Superfamilie, die ist durch Makrophagen in Reaktion auf die Aktivierung [6] hergestellt ist, die in dem Kreislauf von Menschen mit einem normalen Bereich von 150-1,150 pg /ml [7], [8]. Es ist bei hohen Konzentrationen während der Entzündung exprimiert [9]. Sekretion von hohen Konzentrationen an MIC-1 wurde auch in verschiedenen Krebsarten berichtet [10] - [12], und die Rolle dieses Faktors weitgehend untersucht worden, einschließlich seiner Rolle bei der Tumorbildung in malignen Melanomen [13], Invasivität Magenkrebs [14], und der arme Überleben bei Darmkrebs [15]. Vor kurzem MIC-1 wurde in der Regulation des Appetits und der Energiespeicher [16], [17] beteiligt werden gefunden. In einer Studie mit einer kleinen Gruppe von Patienten mit Kachexie Prostatakrebs, Serum MIC-1-Konzentrationen waren signifikant mit Gewichtsverlust, die assoziierten [17]. Jedoch bleibt die klinische Bedeutung der MIC-1, insbesondere Änderungen in der MIC-1-Konzentration während der Chemotherapie bei fortgeschrittenem GC Patienten verstanden werden.

Daher war es unser Ziel, um zu bestimmen, ob die Gewichtsabnahme während der Chemotherapie Einflüsse Behandlungsergebnisse vorkommendes und wenn Änderungen im Serum MIC-1-Konzentrationen mit dem Gewichtsverlust und das Überleben bei Patienten mit fortgeschrittenem GC korreliert sind.

Patienten und Methoden

Ethik-Anweisung

Diese Studie war von der Medizinischen Ethikkommission der Universität Peking Cancer Hospital (Beijing, China) zugelassen und wurde nach der Deklaration von Helsinki Prinzipien durchgeführt. Eine schriftliche Zustimmungen wurden von allen Studienteilnehmern erhalten für ihre Informationen im Krankenhaus-Datenbank und für die zukünftige Forschung verwendet gespeichert werden.

Die Patienten und die Datenerfassung

Detaillierte klinische Daten der Patienten in der behandelten Magen-Darm-Onkologie-Abteilung der Peking University Cancer Hospital wurden in einer regelmäßig aktualisierten elektronischen Datenbank erfasst. Zulassungskriterien enthalten: (1) Chemotherapie-naiven Patienten mit pathologisch bestätigt, inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem GC, (2) Patienten, die First-Line-Chemotherapie erhalten, und (3) Patienten mit einer Lebenserwartung ≥3 Monate. Alle Patienten bereitgestellt informiert Zustimmungen geschrieben, bevor eine Chemotherapie erhalten.

Ganze Blutproben wurden vor und am Ende der First-Line-Chemotherapie für die Analyse von MIC-1 und CRP-Konzentrationen im Serum. Eine gesunde Kontrollkohorte aus Labor- und Krankenhauspersonal wurde für vergleichende MIC-1-Analyse (; 54 Männer und 75 Frauen, Durchschnittsalter, 44 Jahre; n
= 129 Bereich, 20-80 Jahre) rekrutiert. Ausschlusskriterien für die Kontrollen enthalten jüngsten Gewichtsänderung, jede Krankheit oder Schwangerschaft.

Gewichtsverlust vor der Chemotherapie durch direkte Befragung der Patienten während einer vorläufigen face-to-face-Beurteilung durch den Arzt bei ihrem ersten Besuch aufgezeichnet wurde . Die Patienten wurden gefragt, ob sie an Gewicht verloren hatten, da ihre Krankheit begann. Diejenigen, die Gewichtsverlust gemeldet wurden dann gefragt, ob sie ihre stabile Gewicht vor der Krankheit wusste. Das Ausmaß der Gewichtsverlust vor der Chemotherapie wurde als Prozentsatz berechnet, indem das gemessene Gewicht mit dem ausgewiesenen Gewicht zu vergleichen. Die Patienten wurden bei jeder Chemotherapie Besuch gewogen und ein erfahrenes Team von Krankenschwestern die Daten aufgezeichnet werden. Alle Patienten wurden auf Federwaage Waage ohne Schuhe gewogen und während die gleiche Art von Patienten Kleider jeder Zeit tragen. Das Ausmaß der Gewichts während der Chemotherapie Änderung wurde durch Vergleich der Vorbehandlung Körpergewicht (W1) mit dem Körpergewicht bei jeder Chemotherapie Besuch (W2) bestimmt. Eine relative Veränderung des Körpergewichts als Prozentsatz berechnet wurde auf der folgenden Formel entsprechend: (W2-W1) /W1 × 100%

Die Toxizität wurde nach dem Nationalen Krebsinstitut (NCI) Common Toxicity Criteria Version aufgezeichnet. 3.0 (CTC 3.0) durch direkte Befragung, körperliche Untersuchung und Labortests. Ziel Ansprechen auf die Behandlung eingestuft wurde, um die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors unter Verwendung von (RECIST 1.0) alle 6 Wochen. Das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) ab dem Zeitpunkt des ersten Besuchs zum Zeitpunkt der Progression der Erkrankung und der Tod berechnet wurden, beziehungsweise.

Serum MIC-1-Konzentrationen

die Serum-MIC-1-Konzentrationen (pg /ml) wurden ein empfindliches in-house-Sandwich-Enzym-linked Immunosorbent Assay bestimmt unter Verwendung von (ELISA), wie zuvor beschrieben [7], [18]. Alle Proben wurden mindestens zweimal untersucht, und der Variationskoeffizient zwischen den Proben war. ≪ 10%

Systemische Entzündungs ​​

systemische Entzündung wurde durch CRP bestimmt. Routinelabormessungen von CRP wurden vor der Chemotherapie der ersten Wahl durchgeführt. Die Nachweisgrenze des CRP-Assay betrug < 0,3 mg /l, wobei die Obergrenze der Normalwerte sind < 10,0 mg /l. Über den Bereich der Messungen wurden die Variationskoeffizienten für diese Verfahren weniger als 5%, wie durch Routinequalitätskontrolle etabliert. Ein CRP-Konzentration von > 10,0 mg /l wurde verwendet, um eine Akut-Phase-Protein-Reaktion zu definieren

Statistische Methoden

SPSS (Version 13.0) statistische Software wurde für die statistischen Analysen verwendet.. A receiver-operating characteristic (ROC) -Kurve wurde die optimale Empfindlichkeit und Spezifität der Bestimmung der cut-off-Wert für Serum-MIC-1-Konzentrationen zu bestimmen, gefolgt konstruiert. Serum MIC-1-Daten wurden als Box-Plots dargestellt. Mild Ausreißern (MIC-1-Konzentration > 1,5-fache der Quartilbereich (IQB) über dem dritten Quartil) wurden durch Kreise dargestellt. Zur visuellen Klarheit wurden die Y-Achsen auf ein Maximum MIC-1-Konzentration von 8000 pg /ml begrenzt. Univariate Überlebensanalyse wurde mit der Kaplan-Meier-Methode mit dem Log-Rank-Test durchgeführt. Multivariaten Analyse wurde unter Verwendung eines Cox-Regressionsmodell mit allen bekannten prognostischen Variablen durchgeführt. Alle P
Werte waren zweiseitig und ein P
Wert von < 0,05 als signifikant betrachtet wurde

Ergebnisse |

Die Patientencharakteristika
<. p> Von April 2004 bis September 2011 wurden 384 Patienten, die für die Studie gefunden. Davon 96 (25,0%) hatten lokal fortgeschrittener Erkrankung und 50 (52,1%) erhielten Gastrektomie mit erweiterter Lymphknotendissektion (D2) nach einer Erstlinien-Chemotherapie. Der letzte Tag des Follow-up betrug 1. September 2012, und 21 Patienten (5,5%) wurden verloren Follow-up. Zu dieser Zeit 264 Patienten (68,8%) starben und der Median OS war 13,9 Monate. Die detaillierten Patientencharakteristika sind in Tabelle 1 aufgelistet

Beziehung von MIC-1 mit Gewichtsverlust und systemische Entzündung

Gewichtsverlust.

Von den 368 Patienten mit den Daten für die Gewichts Änderung vor der Chemotherapie, 244 (66,3%) Patienten hatten einen Median von 8,8% (Quartilsabstand, 6,2-14,1%) verloren ihres Körpergewichts. Von den 384 Patienten mit den Daten für die Gewichtsänderung während der Chemotherapie, 244 (63,5%) Patienten hatten einen Median von 5,5% (Interquartilbereich, 3,5-8,4%) verloren ihres Körpergewichts.

MIC-1.

Die Blutproben von 217 Patienten wurden für die Analyse von MIC-1-Konzentrationen vor der Chemotherapie zur Verfügung. Die Serum-MIC-1-Konzentrationen wurden mit fortschrei GC bei Patienten erhöht zu sein, wenn sie mit den gesunden Kontrollen verglichen ( P
= 0,000; Abbildung 1A). Die MIC-1-Werte vor der Chemotherapie korreliert weder mit histologischen Differenzierung ( P
= 0,722) noch mit dem Tumorstadium ( P
= 0,439). Basierend auf den Ergebnissen der ROC-Analyse, der abgeschnittene Wert wurde als 1120 pg /ml definiert, und die Empfindlichkeit und Spezifität der Analyse betrug 61,3% bzw. 77,5%, bzw. (1B). Am Ende der Erstlinienchemotherapie Blutproben von 133 Patienten wurden für die Analyse von MIC-1-Konzentrationen erhalten. Die Patienten wurden in zwei Gruppen auf der Grundlage der Veränderung ihrer MIC-1-Konzentrationen zugeordnet: Erhöhung Gruppe (MIC-1 Zunahme von > 20%; 78 Patienten, 58,6%) und nicht-Zunahme-Gruppe (MIC-1 Erhöhung von ≤20 % oder zu verringern; 55 Patienten, 41,4%). .. (Tabelle 1)

MIC-1 und Gewichtsverlust

Das Serum MIC-1-Konzentrationen mit Gewichtsverlust nicht vor der Chemotherapie korrelieren ( P
= 0,156; Abbildung 1C). Obwohl das Verhältnis von MIC-1-Erhöhung bei Patienten höher war mit >. 3% Gewichtsverlust während der Chemotherapie als bei Patienten mit ≤3% Gewichtsverlust (59,0% vs
41,0%, P
= 0,081;.. Tabelle 1), nicht der Unterschied statistisch signifikant

MIC-1 und systemische Entzündung

Von den 217 Patienten mit einem Serum-CRP-Konzentration Daten vor der Chemotherapie, 66 (30,4 %) hatten CRP > 10,0 mg /l. Die Serum-MIC-1-Konzentrationen waren höher bei Patienten mit CRP > 10,0 mg /l als bei Patienten mit CRP ≤10.0 mg /l. ( P
= 0.001; 1D)

univariate und multivariate Analysen von Risikofaktoren für OS

Univariate Analyse zeigte, dass die KPS vor der Chemotherapie, histologische Differenzierung, Stadium, Peritonealdialyse Metastasen, Chemotherapie-Zyklen, die objektive Ansprechrate, Gastrektomie nach einer Chemotherapie, Gewichtsverlust während der Chemotherapie, Gewichtsverlust vor der Chemotherapie, MIC-1 vor der Chemotherapie und MIC-1-Änderung während der Chemotherapie waren signifikante Prädiktoren für OS (Tabelle 2). In Cox-Regressionsmodell, einschließlich Alter, KPS vor der Chemotherapie, histologische Differenzierung, Stadium, Peritonealdialyse Metastasen, Chemotherapie-Zyklen, die objektive Ansprechrate, Gewichtsverlust während der Chemotherapie und Gewichtsverlust vor der Chemotherapie, alle Variablen mit Ausnahme Alter und Peritonealdialyse Metastasen waren unabhängige Risikofaktoren für OS . Beim Hinzufügen von MIC-1 vor der Chemotherapie und MIC-1 zum Modell während der Chemotherapie zu ändern, wurden nur die Daten von 133 Patienten mit MIC-1-Werte analysiert und sowohl MIC-1 vor der Chemotherapie und MIC-1-Wechsel während der Chemotherapie für OS unabhängige Risikofaktoren waren (Tabelle 3)

Effekt der Gewichtsänderung während der Chemotherapie auf PFS und OS

die 384 Patienten in eine von vier Gruppen auf der Grundlage ihrer Entwicklung in Gewichtsänderung während der Chemotherapie klassifiziert wurden. Gruppe 1 umfasste Patienten eine anhaltende Abnahme des Gewichts aufweisen ( n
= 181); 2 Gruppe umfasste Patienten, deren Gewicht zuerst erhöht und dann verringert ( n
= 39); Gruppe 3, verringerte Patienten, deren Gewicht und dann erhöht ( n
= 57); und Gruppe 4, Patienten mit zunehmendem Gewicht ( n
= 107). In den 334 Patienten, die nicht Gastrektomie nach Chemotherapie erhalten haben, wurden die mediane PFS geschätzte 4,7, 5,4, 6,3 und 7,0 Monate in den Gruppen 1, 2, 3, bzw. 4 ( P
= 0,045) sein, . Die mediane OS wurde geschätzt 1 in Gruppen 11.8, 13.4, 16.3, und 18,4 Monaten, 2, 3 und 4 jeweils. ( P
= 0,003; 2A)

Während der Chemotherapie Patienten mit > 3% Gewichtsverlust hatte kürzere PFS (5,2 Monate vs
6,2 Monate;. P
= 0,032) als diejenigen mit ≤3% Gewichtsverlust. In ähnlicher Weise der 384 Patienten, Patienten mit > 3% Gewichtsverlust hatte kürzere OS (12,0 Monate vs 17,5 Monate
;. P
= 0,000; 2B) als diejenigen mit ≤3 % Gewichtsverlust. Ferner ist bei den > 5% Gewichtsverlust vor der Chemotherapie-Gruppe, die Patienten mit ≤3% Gewichtsverlust während der Chemotherapie hatte länger OS im Vergleich zu denen mit >. 3% Gewichtsverlust (13,2 Monate vs
9,8 Monate; P
= 0,004; 2C). Dieser Trend könnte auch im ≤5% Gewichtsverlust vor der Chemotherapie-Gruppe gefunden werden (. 23,0 Monate vs
16,0 Monate; P
= 0,001; 2D)

. Serum MIC-1-Konzentrationen und die Prognose

bei den 217 Patienten mit MIC-1-Konzentrationen vor der Chemotherapie, die hohe MIC-1-Konzentration Gruppe (> 1120 pg /ml) hatte kürzere OS (11,9 Monate vs .
16,7 Monate; P
= 0,015; 3A) im Vergleich zu Patienten mit einer niedrigen MIC-1-Konzentrationen (≤1120 pg /ml). Allerdings hat die PFS nicht signifikant unterschiedlich zwischen den Gruppen mit hohem und niedrigem MIC-1-Gruppen vor der Chemotherapie ( P
= 0,443).

Von den 133 Patienten mit MIC-1-Daten nach einer Chemotherapie war das OS kürzer in der MIC-1 Erhöhung Gruppe als in der nicht-Zunahme-Gruppe (13,0 Monate vs 17,8 Monate
;. P
= 0,030; 3B). In ähnlicher Weise hat der PFS nicht signifikant unterscheiden zwischen diesen beiden Gruppen ( P
= 0,900). Weiterhin unter den Patienten mit Serum-MIC-1 ≤1120 pg /ml vor der Chemotherapie, Patienten Anstieg der MIC-1-Konzentration während der Chemotherapie kürzer OS als Patienten keine Erhöhung der MIC-1 hatte aufweisen aufweist (16,0 Monate vs.
26,7 Monate; P
= 0,035; 3C). Dieser Trend wurde auch in der Gruppe der Patienten, deren Serum MIC-1 war >gefunden;. 1120 pg /ml vor der Chemotherapie, obwohl der Unterschied war statistisch nicht signifikant (11,5 Monate vs 13,1 Monate
; P
= 0,078;. 3D)

Diskussion

Mehrere Studien bereits berichtet haben, dass Gewichtsverlust vor der Chemotherapie mit schlechten Überleben bei Krebspatienten assoziiert ist, insbesondere bei Patienten mit GC [3] , [4], [19], [20]. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie auch gezeigt, dass Gewichtsverlust von >. 5% vor der Chemotherapie mit fortgeschrittenem GC bei Patienten schlechten Überleben vorhergesagt

Patienten mit Magen-Darm-und Lungenkrebs, deren Gewicht stabilisiert, während auf Chemotherapie signifikant bessere PFS hatte und OS als Patienten, die eine Gewichtsverlust [3] aufweisen, [20]. Daher wirkt sich die Gewichtsabnahme während der Chemotherapie, die Ergebnisse bei Patienten mit fortgeschrittenem GC? Genau, wie viel Gewichtsverlust ist zu viel?

In der vorliegenden Studie wurden vier Muster in Gewichtsänderung wurden definiert und die Ergebnisse bestätigten, dass die Gewichtsänderung Muster der Behandlungsergebnisse beeinflusst. Die Patienten zeigen, Gewichtsverlust während der Chemotherapie hatte schlechte PFS und OS. Wenn der Gewichtsverlust während der Chemotherapie umgekehrt wurde, verbesserten sich die Überlebensraten. Dies bedeutet, dass jede Methode Gewichtsverlust oder die schnelle Gewichtswiederherstellung zu verhindern möglicherweise die Prognose bei diesen Patienten verbessern könnte.

Wir richten dann die zweite Frage, wie viel Gewichtsverlust ist zu viel. Selbst Gewichtsverlust von 5% verändert meßbaren physiologischen Parameter, wie Immunreaktion, die Ergebnisse der Lungen- und Herzfunktionstests und vegetativen Regulation und der Reaktion auf Chemotherapie kann durch Gewichtsverlust [21] geändert werden. In der einzigen Studie, die die Bedeutung der Gewichtsverlust in einer großen Gruppe von Patienten, die eine Chemotherapie erhalten Auswertung wurde gezeigt, dass Gewichtsverlust von sogar 5% berichtet vor der Chemotherapie einen erheblichen negativen Effekt auf das Überleben hatte [22]. Um zu untersuchen, ob subtile Gewichtsverlust von weniger als 5% signifikant war, untersuchten wir die Wirkung von 1, 2, 3, und 4% Gewichtsverlust auf das Überleben in der vorliegenden Studie. Multivariate Analyse zeigte, dass > 3% Gewichtsverlust während der Chemotherapie ein unabhängiger prognostischer Indikator für schlechte OS war. Daher >. 3% Gewichtsverlust während der Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem GC kann der Onkologe zu einer schlechteren Prognose alarmieren und die Notwendigkeit einer frühzeitigen Interventionen den Gewichtsverlust zu adressieren

Interventionen Gewichtsverlust bei Krebspatienten zu behandeln, wie entzündungshemmende Therapie [23] - [25], Ernährung Unterstützung [26] - [30] und körperliches Training [31], [32], wurden für eine lange Zeit untersucht. Obwohl einige Ergebnisse ermutigend gewesen sind, gibt es immer noch Mangel an einer ausreichenden Beweisgrundlage für seine Therapie [33].

MIC-1 wurde zum ersten Mal als Appetitzügler Regulator identifiziert als entdeckt wurde, dass seine Überexpression bei Krebs und anderen Krankheiten führen zu Anorexie /Kachexie [17]. Johnen et al
. [17] festgestellt, dass MIC-1 wirkt auf TGF-β RII-Rezeptoren in Hypothalamus Neuronen reduziert Neuropeptid Y-Expression und erhöht sich pro-opiomelanocortin Ausdruck, der Appetit kann abnehmen. Die Überexpression von MIC-1 /GDF15 bei Mäusen führen nicht in einer Verringerung der Zahl Ausgaben Energie wie durch indirekte Kalorimetrie bestimmt, weiter unterstreichen die Bedeutung der reduzierten Nahrungsaufnahme auf die damit verbundene Reduzierung des Körpergewichts, Verfettung und Muskelmasse. Darüber hinaus ergab die Studie, dass erhöhte Serum-MIC-1-Konzentrationen mit einer signifikanten Gewichtsverlust assoziiert wurden, die mit Antikörpern gegen MIC-1 und Serum-MIC-1-Konzentrationen wurden deutlich im Zusammenhang mit Gewichtsverlust bei Patienten mit Kachexie Prostatakrebs rückgängig gemacht werden könnte. Daher nahmen wir an, dass hohe Serum MIC-1-Konzentration zu Gewichtsverlust durch eine Verringerung der Appetit in fortgeschrittenen GC Patienten führen kann. In der vorliegenden Studie wurden die Serum-MIC-1-Konzentrationen waren höher bei Patienten mit fortgeschrittenem GC als in den Kontrollen. Jedoch konnten wir eine statistisch signifikante Beziehung zwischen MIC-1-Konzentrationen und Gewichtsverlust vor oder während der Chemotherapie zu zeigen. Diese Ergebnisse sind teilweise im Einklang mit den in einer früheren Studie berichtet, die keine Beziehung zwischen dem MIC-1-Serumkonzentration und den Ernährungszustand bei Patienten mit gastroösophagealen Krebs zeigte [34]. Solche Ergebnisse aufgrund der komplexen zusätzliche Faktoren sein, die Nahrungsaufnahme kontrollieren und vielleicht, weil die zirkulierenden MIC-1-Konzentrationen sind einfach nicht ausreichend zu überwinden Regulationsmechanismen erhöht und Gewichtsverlust bei fortgeschrittenem GC-Patienten [34] induzieren.

Einige Studien hatten auch gezeigt, dass das Serum MIC-1-Konzentration wurde eng mit systemischen Entzündung assoziiert [6], [34]. Obwohl der genaue Mechanismus, durch den bei Krebspatienten systemische Entzündung entsteht noch geklärt werden kann, wird es allgemein akzeptiert, dass Krebs-assoziierte Entzündung, die durch Krebszellen moduliert wird, wirt Stromazellen, und ihre Wechselwirkungen [35]. C-reaktives Protein (CRP) ist ein Akute-Phase-Protein, das durch Hepatozyten synthetisiert, und ihre Konzentrationen im Serum Erhöhung während Entzündungserkrankungen [36]. Unsere Studie hat gezeigt, dass das Serum MIC-1-Konzentration signifikant mit der Serum-CRP-Konzentration korreliert wurde, was darauf hindeutet, dass MIC-1 eine Rolle in der Ätiologie der systemischen Entzündung im fortgeschrittenen GC Patienten spielen.

Erhöhte Konzentrationen von zirkulierenden MIC -1 haben auch mit Tumorgrad, Stufe verbunden zu sein, und einer schlechten Prognose bei einigen Krebspatienten [15], [34], [37] berichtet. Daher muss, ob die MIC-1-Konzentrationen vor ermittelt werden und vor allem während der Chemotherapie haben klinische Bedeutung bei Patienten mit fortgeschrittenem GC. In der vorliegenden Studie haben wir festgestellt, dass sowohl Serum MIC-1-Konzentrationen vor der Chemotherapie erhöht und Serum MIC-1-Konzentrationen erhöht während der Chemotherapie waren unabhängige prognostische Faktoren für schlechte OS bei Patienten mit fortgeschrittenem GC, was darauf hindeutet, dass MIC-1 könnte ein potentieller prognostischer Biomarker bei diesen Patienten.

diese explorative Studie zeigte, dass die Gewichtsabnahme während der Chemotherapie mit schlechter OS verbunden war, und dass die Überlebensrate verbessert, wenn dieser Gewichtsverlust während der Chemotherapie wurde rückgängig gemacht. MIC-1 nicht mit Gewichtsverlust korrelieren; wurde es jedoch deutlich mit systemischen Entzündung und OS korreliert und könnte eine mögliche prädiktiver und prognostischer Biomarker bei Patienten mit fortgeschrittenem GC sein. Zukünftige Untersuchungen sollten während der Chemotherapie und Interventionen auf den Mechanismus der Gewichtsverlust konzentrieren Gewichtsverlust zu verbessern, die in prospektiven Studien untersucht werden sollten die Fähigkeit zur Beurteilung der Prognose dieser Patienten zu verbessern.

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