Statine und das Risiko von Magenkrebs bei Diabetes-Patienten

Statine und das Risiko von Magenkrebs bei Diabetes-Patienten
Zusammenfassung
Hintergrund
Mehrere Studien haben eine Krebsrisikoreduktion bei Statin Nutzern vorgeschlagen obwohl die Beweise für Magenkrebs schwach bleibt. Der Zweck dieser Studie eine exakte Anpassungs Fall-Kontroll-Design zu verwenden, war das Risiko von Magenkrebs mit dem Einsatz von Statinen in einer Kohorte von Patienten mit Diabetes zu untersuchen.
Methoden
Fälle definiert als Patienten wurden mit Magenkrebs Vorfall identifiziert durch Internationale Klassifikation der Krankheiten 16.0 ~ 16.9 aufgezeichnet bei Samsung Medical Center Datenbank während des Zeitraums 1999 bis 2008 mindestens 6 Monate nach dem Datum des Diabetes-Code. Jeder Patient Magenkrebs Fall wurde in einem 1 mit einem Kontrollpatienten aus der Diabetes-Patient Registry angepasst. 1 Art und Weise, blenden Patienten Ergebnisse
Ergebnis einschränken Insgesamt 983 Fälle mit Magenkrebs und 983 Kontrollen ohne Magenkrebs, abgestimmt nach Alter und Geschlecht, wurden in die Analyse einbezogen. Das Vorhandensein von verschreibungspflichtigen für jedes Statin war invers mit Magenkrebsrisiko in der unbereinigten bedingte logistische Regressionsmodell (:; 95% CI 0,18: 0,14-0,24; P < 0,0001 OR) verbunden. Multivariate Analyse mit bedingter logistischer Regression Bonferroni Korrektur gegen Aspirin zeigte eine signifikante Reduktion des Risikos von Magenkrebs bei Diabetes-Patienten mit Statin-Vorschriften (OR: 0,21; 95% CI: 0,16-0,28; P < 0,0001). Bereinigt um Aspirin wurde eine längere Dauer der Statin-Nutzung mit einem reduzierten Risiko von Magenkrebs in Verbindung gebracht, mit statistischer Signifikanz (P < 0,0001).
Schlussfolgerungen
Eine starke inverse Assoziation zwischen dem Risiko von Adenokarzinom des Magens gefunden und Statinen bei Patienten mit Diabetes.
Schlüsselwörter Magenkrebs Statine Risiko hintergrund und Magenkrebs ist die häufigste Ursache für Krebstod weltweit, mit einer Inzidenz von 18,9 /100.000 pro Jahr und einer Mortalitätsrate von 14,7 /100.000 pro Jahr [1]. Es ist auch die häufigste Krebsart in Korea. Trotz der weltweiten Prävalenz von Magenkrebs, hat seine Chemo-Prävention untersucht relativ schlecht ist.
Mehrere groß angelegte epidemiologische Studien haben das Potenzial Anti-Tumor-Wirkung von Statinen auf verschiedenen soliden Tumoren hervorgehoben. Statine sind synthetische 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzym A (HMG-CoA) Reduktase-Inhibitoren, die Medikamente für die Behandlung von Hypercholesterinämie häufig verwendet werden. Statine hemmen die geschwindigkeitsbegrenzenden Schritt des Mevalonat-Weg, der Mevalonsäure, dem Vorläufer für die Biosynthese von Isoprenoid-Moleküle wie Cholesterin, Dolichol, Ubichinon und produziert. Mevalonat-derived Prenylgruppen, Farnesylpyrophosphat (FPP) und Geranylgeranylpyrophosphat (GGPP) erleichtern wesentliche intrazelluläre Funktionen verschiedener Proteine, wie zB Ras und Rho [1-3]. Einer der ersten groß angelegten epidemiologischen Studien, die MECC (Die molekulare Epidemiologie des kolorektalen Karzinoms) Studie zeigte, dass der Einsatz von Statinen für mehr als 5 Jahren mit 47 Prozent relative Verringerung des Risikos für Darmkrebs wurde, nach der Einstellung für andere bekannte Risikofaktoren wie Alter, Geschlecht, ethnische Gruppe, Hypercholesterinämie, die Geschichte von Darmkrebs in einer Verwandten ersten Grades, und das Niveau der Gemüsekonsum [4]. Obwohl die Ergebnisse aus diesen Studien unterstützen die Hypothese, dass Statine das Krebsrisiko senken können, bleiben Gesamtergebnisse aus Beobachtungsstudien noch nicht schlüssig, da nachfolgende Studien keinen signifikanten Zusammenhang zwischen Statinen und Krebs Auftreten zeigte [5].
Letzter Zeit einige interessante Studien haben das Risiko von Krebs bei Patienten mit Diabetes mellitus (DM), die auf Statin-Therapie analysiert. Unter diesen Studien untersuchte die Hong Kong Gruppe eine DM Kohorte von 5276 Patienten und fand ein vermindertes Risiko von Krebs bei nicht-statin Benutzer und Co-Gegenwart von hohen LDL-Cholesterin [6]. Im Gegensatz dazu ist die Statin-Nicht-Nutzer mit niedrigem LDL-Cholesterin und Albuminurie hatte ein 4,9-fach erhöhtes Risiko für jeden Krebs im Vergleich mit Statin-Nutzer [6]. Die gleiche Arbeitsgruppe auch gezeigt, dass Statine das Krebsrisiko in DM Patienten reduziert, möglicherweise hydroxymethylgutaryl-CoA-Reduktase (HMGCR) und den insulinähnlichen Wachstumsfaktor-1 (IGF-1) Signalweg [7] über die Normalisierung. Zusätzlich Statinen war mit einer signifikanten 38% Reduktion des Risikos eines hepatozellulären Karzinoms unter DM Patienten [8] verbunden. Für Magenkrebs, eine aktuelle Meta-Analyse zeigte eine mögliche protektive Wirkung von Statinen mit einem mittleren Risiko-Verhältnis von 0,59 (Bereich: 0,40-0,88) [9]. Eine verschachtelte Fall-Kontroll-Studie berichtet, eine Odds Ratio von 0,86 (95% CI, 0,72-1,02) für Magenkrebs auf Basis con 1.992 Fälle und 8279 Kontrollen [10]. Dennoch bleibt die Beweise schwach und keine großen skaliert haben epidemiologische Studien noch durchgeführt worden, um speziell das Risiko von Magenkrebs und seine Verbindung mit Statinen zu analysieren.
Wir diese Studie unternahm das Risiko von Magenkrebs mit der Anwendung verbundenen untersuchen von Statinen eine exakte Anpassung Fall-Kontroll-Design verschachtelt in einer Kohorte von Patienten mit Diabetes verwendet. Wir untersuchten auch die möglichen Zusammenhang zwischen der Dauer der Statin-Nutzung und dem Risiko von Magenkrebs.
Methoden kaufen Wir zunächst eine große Kohorte von Patienten mit DM identifiziert, die bei Samsung Medical Center behandelt wurden. In dieser Studie wurden Studie Fälle definiert als Patienten, die mit Magenkrebs mindestens 6 Monate nach dem Datum des Diabetes Code diagnostiziert wurden. Magenkrebs durch Internationale Klassifikation der Krankheiten 16.0 ~ 16.9 aufgezeichnet bei Samsung Medical Center Datenbank in der Zeit von 1999 bis 2008 Fälle identifiziert wurden ausgeschlossen, wenn Magenkrebs kurz nach oder vor der Diagnose von Diabetes diagnostiziert wurde: alle Magenkrebsfälle diagnostiziert innerhalb von 6 Monate der Diagnose von Diabetes wurden von dieser Studie ausgeschlossen. Alle eingeschlossenen Fälle wurden pathologisch oder zytologisch in unserem Zentrum diagnostiziert. Jeder Magenkrebs Fall Patient wurde mit einem Kontrollpatienten aus der Diabetes-Patient Registry angepasst, in einer 1: 1 Art und Weise, die Ergebnisse bei Patienten geblendet wurde. Passende Variablen waren Alter (exakt) und Geschlecht bei einem Index Datum, das das Datum der Magenkrebs-Diagnose für jeden Fall war. Ausgeschlossen wurden Patienten, die kein Rezept Rekord in unserer Datenbank zur Verfügung hatten oder diejenigen, die in unserem Krankenhaus für weniger als 1 Jahr, gefolgt waren.
Die Exposition gegenüber Statinen
Statin Rezepte wurden von unserem elektronischen Rezepts Aufzeichnungssystem gesammelt. Statine enthalten Simvastatin, Atorvastatin, Lovastatin, Rosuvastatin, Pitavastatin, Pravastatin, Cerivastatin und. Wir sammelten die Daten gefüllt Rezepte, Tagesdosis, die Anzahl der Tage geliefert, und die Anzahl der Tabletten pro Rezept. In den Fällen von Statin verschrieben vor Samsung Medical Center besuchen, nutzten wir die elektronische Arzneimittelidentifikationssystem in unserem Zentrum, die das Medikament und Dosierung Krankenhausapotheker nach Absprache identifiziert. Als gängige Praxis, wir alle die außerhalb verschreibungspflichtigen Medikamenten mit Krankenhausapotheker Identifizierung von Arzneimitteln zu überprüfen, konsultieren. Wir sammelten Rezept Informationen über Aspirin, nonstatin lipidsenkende Medikamente (Cholestyramin, Colestipol und Niacin) und Triglycerid-senkende Medikamente (Clofibrat, Fenofibrat und Gemfibrozil). Statin Benutzern wurden definiert als diejenigen, die Verschreibungen Statin gefüllt hatte für mindestens 6 Monate.
Klinische Daten-Validierung
Alle stationären und ambulanten Charts Samsung Medical Center, einschließlich der Arzneimittelverordnung System sind derzeit elektronisch. Zeitpunkt der Diagnose von Magenkrebs, Stufe nach AJCC 2002 Lauren-Klassifikation (Darm, diffus, und gemischt), Pathologie, Raucherstatus (nie: Nach der Identifizierung von Fällen und Kontrollen, die von der elektronischen medizinischen Diagramm System gesammelt folgende klinische Daten wurden Raucher, Raucher, nicht überprüft), Standort und Helicobacter pylori
Status.
Statistische Analysen
Beschreibende Daten als Mittel und Proportionen präsentiert werden, sowie durch die Frequenz, für kontinuierliche Daten und kategorische Daten sind. Für univariaten Analyse bedingte wurde logistische Regressionsanalyse verwendet, um das Risiko Effekt für Magenkrebs zu identifizieren, weil der angepassten Daten. Bedingte multiple logistische Regressionsanalyse wurde verwendet, um die Wirkung von Statinen für Magenkrebs zu erkennen, nachdem für Aspirin eingestellt wird.
Wir haben die Statin-Dauer-Effekt für Magenkrebs untersucht konditionaler logistischer Regression durch die Wirkung der Dauer einer Statin-Auswertung in den folgenden Kategorien untersuchten Vorschriften 0,5 - 1,0 Jahre, 1,0 bis 1,5 Jahre 1,5 - 2,0 Jahre mehr als 2,0 Jahre. Der gefüllte Rezept Datensatz für jedes Statin während des festgelegten Zeitraums wurden sowohl im Krankenhaus verschreibungspflichtigen und außerhalb des Krankenhauses gefüllt Verschreibungen in den Patientenakten identifiziert. Bonferroni-Korrektur wurde verwendet, Inflation Typ-I-Fehler zu korrigieren aufgrund mehrerer Tests. Für alle Analysen war die a-priori-Signifikanzniveau 0,05. Alle Datenanalysen wurden unter Verwendung von SAS-Software durchgeführt, Version 9.1.3 (SAS Institute, Inc., Cary, NC). Diese Studie
wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki vom Samsung Medical Center Institutional Review Board überprüft und genehmigt.
Ergebnisse

• Primäre Magenlymphom in ein Soldat als akute Magen-Darm-bleeding
• Interleukin-23A mit Tumorwachstum bei Helicobacter-pylori-related menschlichen Magen cancer