Sin terapias efectivas, los médicos han ampliado su búsqueda a áreas de compuestos derivados de plantas. Medicina tradicional china (MTC), por ejemplo, ha producido varios compuestos eficaces contra el SARS-CoV anterior y actualmente forma parte del enfoque de tratamiento de la enfermedad por coronavirus 20198 (COVID-19) en China.
Estudio:Ácido glicirrícico:un ingrediente vegetal natural como fármaco candidato para tratar COVID-19. Haber de imagen:mirzamlk / Shutterstock.com
El rápido desarrollo de las vacunas COVID-19 y su posterior despliegue en muchas partes del mundo ha logrado un progreso considerable en la reducción del número y la gravedad de los casos de COVID-19. A pesar de su utilidad, La aparición de nuevas variantes del SARS-CoV-2 que son menos susceptibles a los anticuerpos neutralizantes (nAbs) provocados por la cepa parental de Wuhan ha desafiado el éxito de estas vacunas.
Además de desafiar la eficacia de las vacunas actuales, muchas de estas nuevas cepas de SARS-CoV-2 también son más transmisibles que la cepa de SARS-CoV-2 de tipo salvaje. Como resultado, ha habido un aumento significativo de las infecciones por COVID-19 en muchas áreas del mundo, particularmente aquellos que todavía tienen que vacunar a la mayoría de sus poblaciones.
En el estudio actual, que fue publicado en Fronteras en farmacología , los investigadores se centraron en el regaliz, que tiene el compuesto activo ácido glicirrícico (GA). Se ha encontrado que GA tiene actividad antiviral, particularmente contra el SARS-CoV-2.
En el estudio actual, Se descubrió que GA tiene propiedades de direccionamiento de proteínas y propiedades inmunomoduladoras. También tiene actividad sinérgica con muchos medicamentos que mejoran su potencial antiviral contra el SARS-CoV-2. Esto indica el papel potencial de GA como terapia COVID-19.
En COVID-19 grave y crítico, la tormenta de citocinas está bien documentada y se asocia con un mayor riesgo de disfunción o fallo multiorgánico, junto con el síndrome de dificultad respiratoria aguda, y muerte. En el entorno clínico, el potente fármaco antiinflamatorio dexametasona, que es un corticosteroide, Se ha descubierto que mejora los resultados de supervivencia en este grupo de pacientes con COVID-19.
La medicina tradicional china se ha utilizado ampliamente en el brote de SARS de 2002, con afirmaciones de que ha reducido la tasa de mortalidad cuando se usa junto con la medicina occidental. Entre las medicinas a base de hierbas más utilizadas en la medicina tradicional china se encuentra el regaliz, que se sabe que tiene propiedades antivirales y antibacterianas.
Se ha mostrado GA en silico para unirse a muchas proteínas clave del SARS-CoV-2, incluyendo el pico, dominio de unión al receptor, polimerasa de ácido ribonucleico (ARN), así como al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), que es el receptor de la célula huésped al que se une el SARS-CoV-2 cuando ingresa a las células.
El estudio actual muestra que la GA es un coadyuvante de la activación inmunitaria, y así mejora la respuesta inmunológica antiviral mientras el virus está en el período de incubación. GA también silencia la tormenta de citocinas causada por el SARS-CoV-2, mientras que modula la invasión viral a través de su efecto sobre el metabolismo de los esteroides.
En vista de su efecto sinérgico sobre el SARS-CoV-2, GA podría reducir la tasa de mortalidad de COVID-19. Sin embargo, Se necesitan más estudios para explorar su utilidad como adyuvante en el tratamiento de esta afección.
El SARS-CoV-2 activa los linfocitos T CD4 + después de entrar en la célula huésped; sin embargo, también desencadena varios mecanismos de escape inmunológico. Esta, junto con la respuesta inmune adaptativa retardada y el largo período requerido para eliminar el virus, Causa linfopenia. Al promover la proliferación de células T y en virtud de su actividad adyuvante sobre las células T auxiliares tipo 1 (Th1), GA aumenta la respuesta inmune al SARS-CoV-2.
En segundo lugar, GA hace que las células huésped infectadas que contienen el virus latente sufran apoptosis, lo que podría ayudar a prevenir una mayor propagación del virus.
La citoquina secretada por Th1 llamada factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) está implicada en la liberación de factores inflamatorios y la rápida aparición de neumonía. Esto implica la expresión de interleucina 6 (IL-6), quizás por la hiperactivación del factor nuclear-κB (NF-κB), que induce una cascada viciosa de liberación de mediadores inflamatorios.
El SARS-CoV-2 puede unirse a antígenos de lipopolisacáridos (LPS), intensificando aún más esta respuesta NF-κB, y por lo tanto conduce a la tormenta de citocinas y ARDS. Al inhibir la expresión de NF-κB, GA podría prevenir fenómenos hiperinflamatorios en COVID-19.
GA también puede unirse a la caja de grupo 1 de alta movilidad (HMGB1), que es un biomarcador que se asocia con la lesión pulmonar aguda (LPA) que se observa de forma característica en el COVID-19 grave, así como de inflamación sistémica severa. HMGB1 reduce la respuesta antimicrobiana del cuerpo y, por lo tanto, aumenta el riesgo de muerte. así como también promueve la invasión y replicación del SARS-CoV-2. Por lo tanto, GA también puede interrumpir estas vías dañinas, previniendo así la inflamación y el SDRA.
La diabetes es un factor de riesgo de COVID-19 grave, ya que promueve la absorción de colesterol en balsas de lípidos, o microdominios de la membrana celular ricos en lípidos. Estas balsas son puntos de unión para el virus, promoviendo así la entrada viral en las células huésped. GA parece reducir la invasión de SARS-CoV-2 al reducir el tamaño de la balsa de lípidos.
El colesterol se acumula dentro del endotelio en la hipertensión y la hipercolesterolemia, que puede promover la formación de coágulos de sangre. El colesterol también impulsa la agregación plaquetaria y la formación de coágulos.
GA puede reducir el tamaño del dominio de colesterol en la membrana celular endotelial, inhibiendo así estos efectos. Dado que GA puede causar pseudoaldosteronismo e hipertensión después de su uso prolongado, Es posible que se requiera espironolactona en estos pacientes.
En el síndrome metabólico, una constelación clínica que comprende la obesidad, hiperglucemia, hipertensión, y dislipidemia, el riesgo de COVID-19 grave y SDRA es alto, mientras que los niveles de LPS en sangre aumentan. Por lo tanto, La GA puede desempeñar un papel importante en la prevención de este deterioro.
GA también inhibe el factor de necrosis tumoral (TNF) -α, que puede prevenir la inflamación intestinal severa en pacientes con COVID-19 y síndrome del intestino irritable. Más lejos, GA puede proteger el sistema nervioso a través de su capacidad para inhibir la apoptosis y la actividad de HMGB1, que puede prevenir la inflamación y la lesión isquémica del cerebro.
Activando el factor de transcripción 2 (ATF2), que es un mediador inflamatorio, media el dolor asociado con la inflamación. GA parece inhibir ATF2 aguas abajo de su actividad en P38, modulando así el dolor asociado con COVID-19.
GA puede reducir el metabolismo de los esteroides, que puede aumentar el nivel de esteroides en plasma, evitando así el shock, como se demuestra en modelos animales. Por lo tanto, los corticosteroides y GA podrían ser un enfoque terapéutico sinérgico para COVID-19.
Los diabéticos tienen un mayor riesgo de contraer COVID-19; sin embargo, La diabetes de nueva aparición ocurre en aproximadamente uno de cada siete pacientes con COVID-19. Quizás el SARS-CoV-2 cause daño a los islotes pancreáticos, con el consiguiente fracaso de la secreción de insulina y diabetes. Algunos de los medicamentos que se usan para tratar esta infección también pueden contribuir o causar diabetes como resultado de su propensión a causar enfermedades autoinmunes en los islotes pancreáticos.
GA tiene actividad antidiabética, que realza su atractivo en esta condición. Es más, este compuesto puede regular al alza la producción de la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), promoviendo así la producción de NO. Esto es importante, ya que el NO reduce la replicación viral y la ALI debido a la inflamación, así como relaja los vasos sanguíneos pulmonares.
Esta actividad de GA puede conducir a la eliminación del líquido extracelular del lecho pulmonar, reducir la resistencia en el lecho vascular pulmonar, y, en última instancia, mitigar el SDRA.
GA también protege el hígado, y, por lo tanto, puede prevenir la lesión hepática de los diversos medicamentos utilizados en la actualidad para tratar COVID-19, lo que lo convierte en una valiosa adición a dichos protocolos.
Diagrama esquemático de los mecanismos moleculares de GA en el tratamiento de COVID-19. (1) GA promueve la proliferación de células T y tiene actividad adyuvante inmunitaria de células Th1. (2) GA inhibe la producción de IL-6 y la activación de NF-kB. (3) GA inhibe la actividad de HMGB1 y la transducción de señales de HMGB1-TLR 4 ruta. (4) GA induce la apoptosis de las células huésped latentes con SARS-CoV-2. (5) GA estimula a los macrófagos a producir NO. (6) GA inhibe la respuesta inflamatoria inducida por LPS. (7) GA previene la invasión de SARS-CoV-2 al reducir el dominio de las balsas lipídicas.
GA se ha utilizado en la medicina tradicional china durante mucho tiempo como un compuesto antiviral y antiinflamatorio. Investigaciones recientes muestran su capacidad para suprimir la invasión y replicación del SARS-CoV-2.
GA parece unirse a muchas proteínas del SARS-CoV-2 al mismo tiempo que tiene la capacidad de suprimir la replicación viral. Su capacidad para ayudar en la respuesta inmune a los virus durante el período de incubación, amortiguar la liberación excesiva de citocinas, y modular el metabolismo de los esteroides hacen que este fármaco sea digno de estudio en los intentos actuales de tratar COVID-19 de manera más eficaz.
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