El sistema inmunológico del cuerpo es una defensa fundamental contra enfermedades como infecciones, como ha sido destacado por la reciente pandemia de COVID-19. El mismo sistema inmunológico también puede ayudarnos a combatir el cáncer. Sin embargo, el cáncer de páncreas es diferente; Una característica clave de este tipo de cáncer es que las células cancerosas de páncreas están rodeadas por una barrera impenetrable conocida como estroma, que a menudo bloquea el acceso de las células inmunitarias al tumor. Por esta razón, Las inmunoterapias, medicamentos que aprovechan el poder del sistema inmunológico del cuerpo para destruir las células cancerosas, han mostrado un éxito limitado en el tratamiento del cáncer de páncreas. mientras que son eficaces en la lucha contra otros tipos de cáncer, incluido el cáncer de piel y pulmón.
La investigación ha encontrado que en algunos pacientes con cáncer de páncreas, Las células inmunes pueden reunirse en grupos conocidos como estructuras linfoides terciarias (TLS) dentro del estroma. que se asocian con mejores resultados de supervivencia en los pacientes. Sin embargo, Los TLS no se forman de forma natural en todos los pacientes con cáncer de páncreas. Teniendo esto en cuenta, En este estudio, el equipo se propuso investigar la estructura y el papel de TLS en el cáncer de páncreas cuando está presente, y evaluar su actividad antitumoral.
La investigación fue publicada en Gastroenterología y Hepatología Celular y Molecular , y financiado por Cancer Research UK, Fondo de Investigación del Cáncer de Páncreas y Consejo de Investigación Médica.
Para determinar la presencia de TLS en el cáncer de páncreas humano, el equipo analizó muestras de tejido donadas por pacientes al Banco de Tejidos del Fondo de Investigación del Cáncer de Páncreas. En este estudio, Los TLS se definieron por la presencia de zonas de tejido ricas en células B, Células T y células dendríticas:tres tipos de células que tienen un papel importante en la respuesta inmunitaria. Mediante el uso de técnicas de tinción especializadas para visualizar los diferentes tipos de células presentes en las muestras, el equipo descubrió que los TLS estaban solo en un tercio de los pacientes cuyas muestras se analizaron.
Para estudiar el desarrollo de TLS en el cáncer de páncreas, el equipo generó un modelo murino preclínico de cáncer de páncreas. TLS no estaba presente en el modelo inicialmente; sin embargo, después de la inyección de dos proteínas de señalización (conocidas como quimiocinas linfoides) en los tumores de los ratones, Las células B y las células T se infiltraron en el sitio del tumor y se ensamblaron en TLS.
La inducción de TLS puede mejorar la eficacia de la quimioterapia
Luego, el equipo combinó la inyección de quimiocinas con la administración de gemcitabina, una quimioterapia que se usa comúnmente en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas. La combinación de la inyección de gemcitabina y quimiocina resultó en tumores más pequeños en ratones, un efecto que no se logró con ninguno de los tratamientos por sí solos.
El cáncer de páncreas se conoce como tumor frío, lo que significa que no tiene muchas células inmunitarias cerca del cáncer que intenten combatirlo. En este estudio, hemos demostrado que las células inmunitarias no solo pueden aprovecharse, sino que también pueden ensamblarse en TLS dentro de un modelo preclínico de cáncer de páncreas para que la quimioterapia sea más eficaz.
La formación de TLS es fundamental para montar la respuesta antitumoral cerca del tumor para superar el problema planteado por la barrera del estroma. Estos hallazgos sugieren que la combinación de quimioterapia con inmunoterapia adecuada para estimular las células inmunitarias en el microambiente del tumor podría usarse para diseñar tratamientos más personalizados contra el cáncer de páncreas ".
Hemant Kocher, Profesor de cirugía de hígado y páncreas en la Universidad Queen Mary de Londres y consultor en Barts Health NHS Trust
La actividad antitumoral observada después de la formación de TLS en el modelo preclínico se asoció con las células B que desencadenan la activación de las células dendríticas. que se requiere para el inicio de una respuesta inmune. Los hallazgos sugieren que las quimiocinas linfoides, cuando se usa en combinación con quimioterapia, puede representar una estrategia terapéutica viable para promover una respuesta inmune antitumoral que podría conducir a mejores resultados clínicos.
Como este estudio utilizó un modelo de ratón, Ahora se requiere más investigación para determinar si se pueden observar los mismos resultados en otros modelos experimentales y en pacientes. El equipo cree que una comprensión más detallada de la formación de TLS puede ayudar en el desarrollo de terapias personalizadas que pueden aprovechar el potencial del propio sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer.
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