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¿Cómo ayudan los factores del huésped, como el microbioma pulmonar, en la infección por SARS ‐ CoV ‐ 2?

El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) es un virus de ARN que pertenece al género Coronaviridae y al subgénero betacoronavirus. Es el patógeno nuevo y altamente infeccioso responsable de la enfermedad por coronavirus en curso 2019 (COVID-19). Desde que se detectó por primera vez en diciembre de 2019, el virus se ha cobrado más de 4 millones de vidas en todo el mundo.

Aunque este virus infecta predominantemente los pulmones, también afecta sistemáticamente a otros órganos. La gravedad de la enfermedad varía de un individuo a otro; donde algunos están infectados asintomáticamente, otros muestran síntomas de leves a graves.

La gravedad de la afectación de un individuo por el virus también se ha relacionado con factores y comorbilidades específicos del huésped. por ejemplo, la edad, inmunodeficiencias, hipertensión, enfermedades pulmonares crónicas, o trastornos metabólicos. Adicionalmente, Los cambios en el microbioma en pacientes infectados por COVID-19 también están relacionados con la gravedad de los síntomas.

Estudio:factores del hospedador que facilitan la infección y la replicación del virus del SARS ‐ CoV ‐ 2 en los pulmones. Haber de imagen:nnattalli / Shutterstock

Se ha publicado un nuevo artículo de investigadores de Alemania en Ciencias de la vida celular y molecular , que se centra en la conexión entre los factores del huésped y el empeoramiento del COVID-19. Más lejos, También se ha estudiado el impacto del virus en el microbioma del huésped y la infección secundaria.

Comorbilidades y COVID-19

Aunque el SARS-CoV-2 infecta a personas de todas las edades, Los grupos de mayor edad o aquellos con afecciones médicas preexistentes fueron más susceptibles que los grupos de edad más jóvenes sin problemas de salud preexistentes.

En los adultos mayores, la sobreexpresión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), un importante receptor de la célula huésped que facilita la entrada del virus en las células, o la existencia de muchas comorbilidades relacionadas con la edad los convierte en un grupo particularmente vulnerable.

Algunas comorbilidades que están fuertemente asociadas con infecciones graves por COVID-19 son la obesidad, hipertensión, diabetes, pulmón, hígado, y enfermedad renal, pacientes inmunodeprimidos, pacientes sometidos a tratamientos con esteroides, y fumadores.

Mecánicamente, El COVID-19 grave y la hipertensión podrían estar relacionados por el hecho de que los pacientes con hipertensión son tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA). Estos tratamientos podrían potencialmente mejorar los niveles de ACE2 en varios tejidos, por lo tanto, aumentando la posibilidad de infección por SARS-CoV-2.

Las personas con enfermedad cardiovascular subyacente (ECV) a menudo se ven gravemente afectadas por COVID-19. La razón de esto puede ser similar a la del caso de la hipertensión (es decir, el uso de inhibidores de la ECA y ARB). Muchos medicamentos antivirales tienen un impacto sobre la arritmia cardíaca u otros trastornos cardiovasculares.

Más lejos, trastornos metabólicos (MD), p.ej., diabetes y obesidad, se asocian con un estado proinflamatorio y protrombótico. Estas condiciones pueden inducir aterosclerosis que restringe el flujo sanguíneo, lo que da como resultado una disfunción orgánica debido al suministro insuficiente de oxígeno. La diabetes aumenta la furina de la proteasa unida a la membrana de tipo 1, que ayuda a la entrada de coronavirus en la célula.

Factores genéticos del huésped y COVID 19

Se han realizado varios estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) para analizar el efecto de las variaciones genéticas con los fenotipos clínicos de COVID-19. Los investigadores encontraron que hay dos tipos de genes asociados con la infección por COVID-19:a) genes que permiten la entrada del SARS-CoV-2 en las células epiteliales del huésped; yb) genes que regulan las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas.

Más lejos, los investigadores también establecieron una conexión entre el grupo sanguíneo ABO y los síntomas de COVID-19. Sus hallazgos sugieren que las personas con el grupo sanguíneo O dan positivo con menos frecuencia, mientras que las personas con el grupo sanguíneo A son más susceptibles a la infección por COVID-19 y están más inclinadas a la enfermedad grave. La expresión de ciertas proteínas, como L catepsina, TMPRSS2, TMPRSS4, y proteína del grupo de alta movilidad B1 (HMGB1), está asociado con una mayor entrada y replicación viral.

Microbioma huésped e infección viral

El microbioma se puede describir como una colección de genomas de todos los microorganismos, como bacterias, hongos arqueas y virus, en un nicho específico. El microbioma humano (holobionte) juega un papel vital en la salud y el funcionamiento del cuerpo.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que el microbioma pulmonar participa en el inicio y la progresión de la enfermedad. El microbioma pulmonar juega un papel protector debido a su alta diversidad, que está involucrado con la competencia dentro del microbioma y el cebado inmunológico. Hay muy pocos estudios disponibles que se ocupen de la microbiota pulmonar. Algunos de los microbios presentes en los pulmones de los pacientes con COVID-19 son proteobacterias, Acinetobacter Cryptococcus, etc.

Los investigadores que han estudiado la asociación entre el microbioma intestinal y la enfermedad COVID-19 informaron que ACE2, el receptor de la proteína pico del SARS-CoV-2, se expresa en gran medida en los enterocitos intestinales.

Más lejos, muchos de los síntomas de COVID-19 de los síntomas digestivos, vómitos y la diarrea están directamente relacionadas con la función intestinal. Los investigadores han informado que ciertos microbios que están presentes en el intestino, tal como Coprobacilo , Clostridium ramosum , y Clostridium hathewayi se correlacionan positivamente con la enfermedad grave COVID-19.

Riesgos de coinfección en el curso de la enfermedad

Los investigadores afirmaron que en el caso de que el microbioma humano esté dominado por patógenos, existe un mayor riesgo de coinfección. Dos factores principales que conducen a la infección microbiana son la disbiosis y el desequilibrio inmunológico.

Un estudio reciente ha informado que en Barcelona, España, El 3% de los pacientes ingresados ​​en el hospital por síntomas graves de COVID-19 presentaron infecciones bacterianas adquiridas en la comunidad. Algunos de los patógenos bacterianos que se encontraron son Streptococcus pneumoniae, Enterobacterales, Haemophilus infuenzae y S. aureus.

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