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Investigador de CU recibe una subvención de los NIH para analizar el vínculo entre el microbioma intestinal y la osteoartritis

La osteoartritis afecta las articulaciones, pero según el investigador Michael Zuscik, Doctor, puede comenzar en el intestino.

Zuscik, Mack Clayton, profesor y vicepresidente de investigación en el Departamento de Ortopedia de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado y director del Programa de Colorado para la Investigación Musculoesquelética (CPMR), Recientemente recibió una subvención de $ 3.175 millones de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para analizar el vínculo entre el microbioma intestinal y la osteoartritis, específicamente en el contexto de la obesidad, e investigar si las estrategias que dan forma al microbioma intestinal pueden detener o revertir la progresión. de la enfermedad.

La conexión entre el intestino y la articulación

Históricamente, los médicos han postulado que la osteoartritis en pacientes con obesidad fue causada principalmente por una sobrecarga mecánica de las articulaciones. Sin embargo, en años recientes, Zuscik y otros investigadores han establecido el concepto de que la osteoartritis asociada a la obesidad es impulsada por un aumento en la inflamación sistémica. y Zuscik ha relacionado esta inflamación con un microbioma intestinal disbiótico. También se llama disbiosis, un microbioma intestinal disbiótico generalmente implica un desequilibrio o una mayor abundancia de bacterias dañinas o proinflamatorias que residen principalmente en el colon.

"No estoy diciendo que el peso no contribuya, "Dice Zuscik." Pero hay dos hallazgos interesantes. Primero, la incidencia de artritis en pacientes obesos es mayor en las articulaciones que no soportan peso, así como en las articulaciones que soportan peso, que no se puede explicar por una sobrecarga mecánica. Y segundo, El trabajo realizado durante la última década ha establecido que existe una inflamación sistémica en pacientes con obesidad ". Zuscik dice que esta inflamación puede resultar en problemas como diabetes tipo 2 y resistencia a la insulina, pero en las articulaciones conduce directamente a una degeneración acelerada.

Nuestra hipótesis es que cuando eres obeso, tienes lo que se llama un microbioma intestinal disbiótico, y que la disbiosis causa enfermedades. Es lo que conduce a este aumento de la inflamación sistémica ".

Michael Zuscik, Doctor, Profesor Mack Clayton y Vicepresidente de Investigación, Departamento de Ortopedia, Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado

Dado que nuestras articulaciones son muy sensibles a la inflamación, reducirlo puede ralentizar el ritmo de la degeneración articular y la pérdida de cartílago, o incluso detenerlo por completo. "Esa es la clave, desde cuando pierdes cartílago, no va a volver y no tenemos enfoques aceptados para recuperarlo, "Dice Zuscik.

Los prebióticos y probióticos son estrategias de tratamiento prometedoras para la osteoartritis

En la actualidad, no existen tratamientos modificadores de la enfermedad clínicamente aceptados para la osteoartritis, solo terapias paliativas para tratar los síntomas y controlar el dolor. Pero ahora que Zuscik y otros han comenzado a identificar un vínculo causal entre un microbioma intestinal disbiótico y la osteoartritis en pacientes obesos, Tiene grandes esperanzas de que podamos estar acercándonos a un gran avance en el tratamiento de una de las causas fundamentales de la enfermedad.

"Esta enorme necesidad clínica insatisfecha ha sido mi foco de atención durante varios años, "Dice Zuscik." Este proyecto en particular tiene como objetivo comprender y apuntar a la comunidad microbiana que vive en el intestino y alterar su interacción con el sistema inmunológico de tal manera que podamos mitigar los procesos degenerativos que ocurren en las articulaciones, que son impulsados ​​por la inflamación. Es un enfoque novedoso que solo recientemente ha ganado cierta atención en el contexto de la enfermedad osteoartrítica ".

En asociación con Steven Gill, Doctor, en el Departamento de Microbiología e Inmunología de la Universidad de Rochester en Nueva York, Zuscik dirigirá un equipo de investigadores de CU y el Rocky Mountain Regional VA Medical Center para explorar de manera integral cómo un microbioma intestinal disbiótico causa la osteoartritis. El equipo también se centrará en poblaciones clave de microbios, incluyendo una cepa intrigante llamada Bifidobacterium pseudolongum, una posible intervención probiótica basada en datos preliminares que sugieren eficacia para proteger las articulaciones de enfermedades.

"En el contexto de la osteoartritis, realmente detiene la progresión de la enfermedad en seco, que es muy prometedor, "Dice Zuscik." La subvención se trata de tratar exactamente de lo que está haciendo B. Pseudolongum para mitigar esa inflamación. Y la razón por la que estamos tan emocionados es que este enfoque podría ser el primer y único método viable que existe para desacelerar la progresión de la enfermedad y hacer que los pacientes con artritis se sientan mejor ".

Poniendo la investigación ortopédica en el centro de atención

La nueva subvención es solo la última de una exitosa expansión e integración de los esfuerzos de investigación ortopédica en CU durante los últimos dos años.

"La salud musculoesquelética no está en los titulares todo el tiempo, a pesar de que las enfermedades ortopédicas se encuentran entre los principales problemas de salud pública que reducen la calidad de vida y causan discapacidad en los EE. UU. y en todo el mundo, "Dice Zuscik." La ortopedia es generalmente un área de esfuerzo de investigación con poco apoyo, lo cual es decepcionante ya que los problemas musculoesqueléticos son un problema tan grande ".

Es por eso que estaba emocionado de unirse para ayudar a construir el Programa de Colorado para la Investigación Musculoesquelética (CPMR). Bajo el liderazgo de Evalina Burger, MARYLAND, y Robert D'Ambrosia, MARYLAND, Presidentes actuales y anteriores de Ortopedia, se asumió el compromiso de ampliar la investigación musculoesquelética en 2018.

Esto llevó a la fundación de la CRPM, que sirve como el brazo de investigación del Departamento de Ortopedia. Desde entonces, Se han contratado cinco investigadores experimentados y en etapa inicial, duplicando el número de profesores centrados en la investigación a 10. La incorporación de estos nuevos miembros de la facultad fortaleció la base de investigación en el departamento y ha iniciado colaboraciones con más de 30 profesores en ocho departamentos clínicos y de ciencia básica en los cuatro campus de CU. Aún más impresionante, la cartera de investigación total del departamento se ha multiplicado casi por ocho, de $ 2.4 millones en 2018 a $ 19.7 millones en la actualidad.

"CU tiene una investigación musculoesquelética de primer nivel en sus cuatro campus. Me siento muy afortunado de ser parte de un grupo de científicos tan brillante, "Dice Zuscik.

Además de fomentar un mayor crecimiento de la financiación federal en todas las filas de la CRPM, Zuscik dice que espera ayudar a llevar el Programa de Colorado para la Investigación Musculoesquelética "al siguiente nivel" al lograr el estatus de Centro completo dentro de la Facultad de Medicina en los próximos años.

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