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Colitis ulcerosa y falta de microbio en el intestino

La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria del intestino gravemente debilitante que produce síntomas paralizantes que pueden afectar gravemente la calidad de vida. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford encontraron en un nuevo estudio que un microbio faltante podría estar relacionado con esta afección. El estudio se publicó hoy en el último número de la revista. Anfitrión celular y microbio.

¿De qué trata el estudio?

Los investigadores explicaron que un microbio presente en el intestino podría ayudar a mantener la salud intestinal y su ausencia podría aumentar el riesgo de colitis ulcerosa. Investigadora Aida Habtezion, profesor asociado de gastroenterología y hepatología de Stanford, dijo, "Este estudio nos ayuda a comprender mejor la enfermedad. Esperamos que también nos permita tratarla con un metabolito producido naturalmente que ya está presente en grandes cantidades en un intestino sano". Explicó que este microbio eleva los niveles de un metabolito específico en el intestino y, por lo tanto, promueve la salud. Fue asistida en la investigación por Sidhartha Sinha, profesora asistente de gastroenterología y hepatología y Yeneneh Haileselassie, un becario postdoctoral.

Flora normal del intestino delgado, Ilustración 3D. Haber de imagen:Kateryna Kon / Shutterstock

¿Qué se hizo y qué se encontró?

Para este estudio, el equipo de investigadores comparó dos grupos de pacientes. Uno de los grupos tenía colitis ulcerosa, y otros tenían una rara enfermedad intestinal no inflamatoria. Ambos grupos habían tenido una cirugía correctiva idéntica. Habtezion dijo:"Los pacientes con una enfermedad genética rara llamada poliposis adenomatosa familiar, o FAP, tienen un riesgo extremadamente alto de cáncer de colon. Para prevenir esto, se someten al mismo procedimiento quirúrgico que hacen los pacientes con colitis ulcerosa refractaria ". Estos pacientes actuaron como controles para los pacientes con colitis ulcerosa en este estudio, Ella explicó.

El equipo explicó que la colitis ulcerosa provoca inflamación dentro de las paredes intestinales cuando el sistema inmunológico del cuerpo ataca las células que recubren el intestino en el recto y el colon. Estos pacientes suelen presentar hemorragia rectal, Diarrea, y adelgazar. En el presente, el tratamiento implica suprimir la inmunidad mediante el uso de fármacos inmunosupresores. Estas, sin embargo, no siempre son eficaces, y el proceso de la enfermedad puede provocar cánceres e infecciones potencialmente mortales. Como siguiente paso, estos pacientes requieren cirugía correctiva. La cirugía puede involucrar colectomía total o extirpación del colon y recto y la creación de una bolsa en forma de J desde los extremos del intestino delgado para crear un recto. La bolsa nuevamente conlleva un riesgo de inflamación, y puede haber síntomas similares a la condición inicial.

Los resultados de este estudio revelaron que las personas con colitis ulcerosa carecían de una familia de bacterias y, por lo tanto, también tenían niveles bajos de sustancias antiinflamatorias que son liberadas por la familia bacteriana dentro del intestino sano. Hubo 7 pacientes con PAF y 17 con colitis ulcerosa. Los niveles de ácidos biliares secundarios en aquellos con colitis ulcerosa sometidos a cirugía fueron significativamente más bajos. Las muestras de heces proporcionaron pistas sobre el contenido de metabolitos en el intestino de estos pacientes.

El equipo explicó que los ácidos biliares primarios provienen del hígado y se almacenan en la vesícula biliar. Luego se liberan al tracto digestivo y ayudan a descomponer las grasas. Muchos de estos ácidos biliares primarios se reabsorben en los intestinos, y las bacterias residentes actúan sobre ellos para producir ácidos biliares secundarios. Entre los pacientes con colitis ulcerosa, los niveles de estos ácidos biliares secundarios parecen ser más bajos. Dos primarios, Los ácidos biliares secundarios indicados aquí en este estudio fueron el ácido desoxicólico y el ácido litocólico. Se encontró que eran más bajos en las muestras de heces tomadas de los pacientes con colitis ulcerosa con la bolsa en comparación con los pacientes con PAF con una bolsa. Dado que ambos grupos se habían sometido a la cirugía, la causa de los bajos niveles de metabolitos no puede atribuirse a la cirugía explicada por los investigadores.

El equipo también notó que la familia bacteriana Ruminococcaceae estaba ausente o reducida entre las personas con colitis ulcerosa. Esta familia bacteriana podría evaluarse mediante firmas genéticas de las muestras de los pacientes, escribió el equipo. "Todas las personas sanas tienen Ruminococcaceae en sus intestinos, ", Dijo Habtezion." Pero en los pacientes con bolsa de UC, los miembros de esta familia se agotaron significativamente ".

¿Cuáles son las implicaciones?

Este estudio revela que complementar a los pacientes de colitis ulcerosa con los metabolitos o los ácidos biliares secundarios producidos por esta familia de bacterias podría ayudar a corregir los síntomas y pronto podría desarrollarse como una forma de manejar a los pacientes con colitis ulcerosa. Habtezion dijo que también podría ayudar a los pacientes con otras formas de enfermedad inflamatoria intestinal como la enfermedad de Crohn. Probaron esta hipótesis en modelos de ratones de la enfermedad de Crohn, ella dijo.

Camino a seguir

Dr. Sinha, quien fue coautor de este estudio, también está trabajando en un ensayo clínico que utiliza ácidos biliares secundarios en el tratamiento de la colitis ulcerosa. Sinha aquí es el investigador principal, y Habtezion es el co-investigador principal. Este es un ensayo de fase 2 e incluiría a 18 pacientes con colitis ulcerosa de una edad promedio de 70 años. Todos recibirían suplementos orales que contengan ácido ursodesoxicólico, que es un ácido biliar secundario que se encuentra naturalmente y está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de cálculos biliares y esclerosis biliar primaria.