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La función hepática puede ser importante en el riesgo de enfermedad de Alzheimer

Un nuevo estudio muestra un fuerte vínculo entre la función hepática alterada y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (EA). Esto se correlaciona con datos recientes sobre el papel que juegan las enfermedades que afectan el metabolismo sistémico, como diabetes y colesterol alto en sangre, en alteraciones de la función cerebral como en la EA.

El estudio analizó más de 1, 500 personas que participaron en la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI). Los investigadores examinaron los niveles de cinco enzimas hepáticas que reflejan la función del hígado, a saber, bilirrubina total, albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT), y aspartato aminotransferasa (AST).

La atención se centró en detectar cualquier asociación entre estos valores y la presencia de deterioro cognitivo, biomarcadores de EA, el metabolismo de la glucosa en el cerebro como lo muestran las exploraciones PET, atrofia cerebral observada en resonancias magnéticas, y la acumulación de la proteína característica amiloide-β en el cerebro.

Enfermedad de Alzheimer:el péptido beta amiloide se acumula en fibrillas amiloides que acumulan placas amiloides densas. Representación 3D - Crédito de la imagen:Juan Gaertner / Shutterstock

Los investigadores encontraron que las personas con alteraciones del metabolismo hepático dieron positivo en tres resultados importantes:un mayor riesgo de deterioro cognitivo, aumento de las concentraciones cerebroespinales (LCR) de las proteínas que se encuentran en la enfermedad de Alzheimer, como la proteína amiloide-β y tau fosforilada, y niveles más bajos de metabolismo de la glucosa en el cerebro, como lo muestran las imágenes de PET.

El hígado es un órgano clave en el metabolismo del cuerpo. produciendo una gran cantidad de moléculas vitales y desintoxicando múltiples químicos, así como manejar la carga de diversos y abundantes metabolitos del intestino. Una falla significativa en la función de este importante órgano juega un papel en la elevación del riesgo de EA.

En particular, Las proporciones más altas de AST:ALT, así como los niveles más bajos de ALT, se asociaron significativamente con un diagnóstico de EA. Un aumento de la proporción de AST:ALT aumentó el riesgo de EA en casi 8 veces, mientras que una ALT baja la incrementó en un 87%.

La ALT se reduce con la edad y podría ser una de las razones del aumento de la incidencia de EA con el avance de la edad. Las alteraciones en las enzimas hepáticas dan lugar a anomalías en varios metabolitos producidos por el hígado, un hallazgo que ya se sabe que está presente en la EA.

Otro posible resultado es un metabolismo energético interrumpido debido a niveles bajos de ALT y altos niveles de AST:ALT. Estas enzimas juegan un papel crucial en la generación de glucosa en el hígado, así como de neurotransmisores como el glutamato, que son necesarios para mantener las conexiones cerebrales normales. Esto puede explicar el metabolismo reducido de la glucosa en el cerebro, particularmente en aquellas áreas que son responsables de la función ejecutiva y la memoria. Es bien sabido que un bajo recambio de glucosa en el cerebro es un signo temprano de EA inminente o en desarrollo.

El estudio internacional de dos años cubrió 60 sitios, en colaboración con el Consorcio de Metabolómica de la Enfermedad de Alzheimer (ADMC), en un intento avanzado de revelar los problemas reales que subyacen al desarrollo de la EA. El investigador Andrew J. Saykin explica:“Representa la nueva ola de investigación sobre el Alzheimer, empleando un enfoque de sistemas más amplio que integra biología central y periférica. No se puede dejar piedra sin remover en nuestro intento de comprender la enfermedad e identificar dianas terapéuticas viables ".

La investigación actual fue financiada por el Instituto Nacional del Envejecimiento (NIA) como parte de su impulso para una mejor comprensión y tratamiento de la EA, llamada Asociación de Medicina Aceleradora para la Enfermedad de Alzheimer. Mientras que el trabajo anterior se centró principalmente en el cerebro, la nueva forma de pensar sobre la EA abarca todo el sistema, en lo que se conoce popularmente como la vía “intestino-cerebro-hígado”. Esto ayudará a los científicos a examinar la función cerebral, pero también a descubrir otras partes del rompecabezas para reconocer mejor qué está mal en el cuerpo y cómo estas señales mixtas están alterando la función cerebral.

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La líder de ADMC, Rima Kaddurah-Daouk, explicó esto:“Ahora tenemos que estudiar el cerebro como un órgano que se comunica y está conectado con otros órganos que apoyan su función y que pueden contribuir a su disfunción. Surge el concepto de que la enfermedad de Alzheimer podría ser una enfermedad sistémica que afecta a varios órganos, incluido el hígado ”.

La evidencia de alteración metabólica sistémica en la EA puede ayudar a desarrollar pruebas para detectar la afección antes y mejorar el tratamiento. así como la personalización directa de la terapia. La razón es que comprender cómo cada paciente muestra los efectos de numerosas interacciones entre las elecciones personales de estilo de vida, El entorno y la composición genética ayudarán a brindar una atención médica de precisión en lugar de un enfoque único para todos. De hecho, el estudio actual ya ayudará a los proveedores de atención médica a decidir si evaluar a los pacientes que muestran evidencia de disfunción hepática también para detectar signos tempranos de EA.

El estudio titulado 'Asociación de enzimas hepáticas alteradas con el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, Cognición, Medidas de neuroimagen, y biomarcadores de líquido cefalorraquídeo ', se publica en Jama Network abierta .