PLoS ONE: kliinis ja Prognostic merkitys CD24-ilmentymän potilailla, joilla on mahasyövän: Meta-analyysi

tiivistelmä

tavoite

ennustetekijöiden merkitys CD24 ilmaisun hengissä potilailla, joilla on mahalaukun syöpä on edelleen kiistanalainen. Teimme meta-analyysi tutkimaan vaikutusta CD24 ilmentymisen kliinis-ja selviytymistä tulosten mahasyövässä.

Methods

Kattava kirjallisuushaku sähköisen tietokantojen PubMed, EMBASE, Web of Science ja China National Knowledge Infrastructure (CNKI, jopa 08 huhtikuu 2014) suoritettiin asiaankuuluvat tutkimukset käyttämällä useita hakustrategioita. Korrelaatioita CD24 ilmaisun ja kliinis-ja yleistä (OS) analysoitiin.

Tulokset

Yhteensä 1041 potilasta, joilla mahalaukun syövän 9 tutkimuksia mukana. Yhdistetty kertoimet suhdeluvut (syrjäisimpien alueiden) osoitti CD24-ilmentyminen liittyy kasvaimen syvyys (OR = 0,45, 95% luottamusväli [CI] = 0,32-0,63; P < 0,00001), asema imusolmukkeiden (OR = 0,40, 95% CI = 0,25-0,64; p = 0,0001) ja kasvaimen etäpesäke (TNM) vaihe (OR = 0,56, 95% CI = 0,41-0,77; p = 0,0003). Yhdistetyistä riskisuhde (HR) OS osoitti yli-ilmentymisen CD24 vähennetään OS mahasyövän (HR = 1,99, 95% CI = 1,29-3,07, p = 0,002). Katsovat, yhdistetty syrjäisimmät alueet osoittivat, että CD24 ilmaisu ei ollut korrelaatiota kasvaimen erilaistumiseen tai Lauren luokituksia.

Johtopäätös

CD24 yliekspressio potilailla mahalaukun syövän osoitti elinajan tulokset ja liittyi yhteiseen kliinis huono ennustetekijöiden tekijät.

Citation: Wu JX, Zhao YY, Wu X, An HX (2014) kliinis ja Prognostic merkitys CD24-ilmentymän potilailla, joilla on mahasyövän: meta-analyysi. PLoS ONE 9 (12): e114746. doi: 10,1371 /journal.pone.0114746

Editor: Yitao Ding, Nanjing, Kiina

vastaanotettu: 25 kesäkuu 2014; Hyväksytty 13 marraskuuta 2014; Julkaistu: 12 joulukuu 2014

Copyright: © 2014 Wu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Mahasyöpää (GC) on neljänneksi yleisin syöpä ja toiseksi yleisin syy syövän liittyvän kuoleman maailmanlaajuisesti [1]. Vaikka läpikäyneet radikaalin resektion ja leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoito useimmat potilaat GC kuolee toistuminen ja etäpesäke. Useat kliinis parametreja kuten kasvaimen kokoa, histologinen tyyppi, kasvain eriyttäminen, syvyys kasvaimen invaasio, alueellinen imusolmuke osallistumista, etäpesäkkeiden ja kasvaimen vaiheesta, on raportoitu tärkeiksi ennustavat tekijät GC [2] - [6]. Kuitenkin etukäteen hoidossa GC oli suhteellisen pieni viime vuosikymmeninä. Ymmärtäminen molekyylimekanismeja jotka johtavat kehittymistä ja etenemistä GC edelleen merkittävä haaste translaatiotutkimuksen.

CD24, glykosyylifosfatidyyli (GPI) ankkuroitunut kalvo proteiini, on ligandi P-selektiinin, joka on liima-molekyylin aktivoitujen endoteelisolujen ja verihiutaleiden [7] - [10]. CD24 ilmentyy B-lymfosyyttien, T-solujen, neutrofiilien, hermokudoksen, keratinosyytit ja munuaistiehyiden epiteelin soluihin [11] - [13]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että CD24 pelataan tärkeä rooli säätelyssä B-solujen apoptoosin, valkosolujen signaalitransduktion, leukosyyttiadheesiomolekyylin ja solun valintaan tai kypsymisen aikana hematopoieesia [8] - [10], [14], [15].

käyttäen immunohistokemiaa, joukko tutkimuksia on osoittanut, että CD24 on ilmaistu erilaisissa ihmisen maligniteettien, kuten nenänielun karsinooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, rintasyöpä, maksasyövän, haimasyövän, paksusuolen syövän, munuaissyövän karsinooma, virtsarakon karsinooma, munasarjasyöpä, eturauhassyöpä ja maksansisäisten kolangiokarsinooma [16], [17]. Expression of CD24 saattaa helpottaa vuorovaikutusta syöpäsolujen kanssa endoteelisolujen ja verihiutaleita, joka edistää levittämistä CD24-ilmentävien syöpäsolujen [18], [19]. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ilmentyminen CD24 korreloi kasvaimen etenemisen ja huono ennuste eri karsinoomat [20].

Vaikka on olemassa näyttöä siitä, että CD24 on tärkeä tekijä osallisena kliinis-[21] - [29 ] ja ennuste GC [22], [23], jotkin ristiriitaisia ​​tuloksia on raportoitu. Tutkimus CD24 GC raportoitu, että positiivinen CD24 ilmaisu yleensä huomautettu elinajan tuloksia, mutta ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä [27]. Lisäksi kaksi muuta viimeaikaiset tutkimukset paneelissa kasvainmarkkerien osoittivat, että CD24 ilmaisua ei olisi itsenäinen ennustetekijä potilaalla on GC [25], [28]. Olipa ristiriita näiden tietojen johtui rajoitetun otoskoot tai aito heterogeenisuus on vielä tuntematon. Vastatakseen kiistanalaisia ​​kysymyksiä, meta-analyysi suoritettiin määrittämään yhdistyksen välillä CD24 ja kliinis parametreihin sekä merkityksen CD24 ilmentymisen ennustaminen kliinisten tulosten GC.

Materiaalit ja menetelmät

haku strategia

kattava kirjallisuushaku sähköisen tietokantojen PubMed, EMBASE, Web of Science ja China National Knowledge Infrastructure (CNKI) suoritettiin jopa 8. huhtikuuta 2014. Tutkimukset valittiin käyttäen seuraavia hakusanat: "mahalaukun tai mahan" ja "syövän tai kasvaimen tai syöpä" ja "CD24". Viittaukset artikkeleita ja arvosteluja myös manuaalisesti etsittiin lisätutkimuksia. Tukikelpoiset raportit tunnistettiin kaksi arvioijat (JX.W. ja YY.Z.) ja kiistanalainen tutkimuksia ratkaisi kolmannen arvostelija (HX.A.).

Tutkimus Selection

kerätään kaikki voivat artikkeleita suhdetta CD24 ja kliinis-ja kliinisiin tuloksiin GC tässä meta-analyysi. Tutkimukset, jotka täyttävät seuraavat mukaanottokriteerinä sisällytettiin: (1) CD24 ilmentyminen arvioitiin ensisijaisesti GC kudoksia; (2) CD24 ilmentyminen tutkittiin immunohistokemiallisesti (IHC); (3) tutkimukset paljastivat suhdetta CD24 ilmaisun ja GC kliinispatologiset parametrit tai prognoosi; (4) tutkimukset, jotka koskevat ennusteen tarjonneet riittävästi tietoa arvioida hazard ratio (t) yleisen (OS) ja 95% confidenceintervals (CI); (5), jos oli useita artikkeleita perustuu samanlainen potilaille, vain suurimmat tai viimeksi julkaistun artikkelin oli mukana. Poissulkemisperusteita käytetään tässä meta-analyysissä olivat: (1) kirjeet, selostuksia, tapausselostukset konferenssi tiivistelmiä, pääkirjoitukset ja asiantuntijalausuntojen; ja (2) potilailla, jotka olivat saaneet edellisenä kemoterapiaa tai sädehoitoa.

Data Extraction

Kaksi tutkijat (J-X.W. ja H-X.A.) riippumatta uutettu tiedot voivat tutkimuksista. Erimielisyydet erotettiin keskustelun ja konsensuksen. Kaksi tutkijaa tarkistetaan kaikki tutkimukset, jotka täyttivät ja poissulkukriteereitä. Seuraavat tiedot tallennettiin tutkimusta varten: nimen ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, näytteen lähde, useissa tapauksissa kliinis parametrit, Lauren luokitus mahalaukun adenokarsinooman [30], kasvaimen etäpesäke (TNM) vaihe, immunohistokemiallinen tekniikka, määritelmä positiivisen CD24, ja potilaiden selviytymiseen. Jos HR tai keskivirheet (SE) ei ole raportoitu mukana tutkimuksissa, laskimme tai arvioidun HR saatavissa oleva tieto tai Kaplan-Meier käyrät käyttämällä menetelmiä raportoimat Tierney et al. [31].

Arvio Study Quality

Kaksi tekijää (J-X.W. Ja Y-Y.Z.) Itsenäisesti arvioineet laatua kaikkien tutkimusten perusteella 9-pisteytysjärjestelmän; eli Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [32]. Tässä pisteytysjärjestelmä, kunkin tutkimuksen mukana meta-analyysissä arvioitiin kolme laajaa näkökulmaa: valinta tutkimuksen tapauksista (neljä kohteita, yksi pisteet kunkin kohteen), vertailukelpoisuus tutkimuspopulaatiossa (yksi kohde, jopa kaksi tulokset) ja selvittämistä joko altistuminen tai tulos kohteisiin (kolme kohtaa, yksi pisteet kunkin kohteen). Kymmeniä kohteita lisättiin ylös ja käytetään vertaamaan tutkimuksen laadun kvantitatiivisen tavalla. Korkeampi pistemäärä osoitti yksittäisten tutkimus oli laadukkaampia. Eroavaisuudet pisteet ratkaistiin keskustelemalla välillä kirjoittajien.

tilastolliset menetelmät

Meta-analyysi suoritettiin käyttäen Stata 12,0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA) ja Review Manager 5.2 (Cochrane Collaboration, Oxford, UK) ohjelmia. Vertailuja CD24 ilmaisun erilaisten ryhmien viittaavia tekijöitä suoritettiin yhdistettiin arvioita kertoimet suhdeluvut (syrjäisimpien alueiden), sekä 95%: n luottamusväli. Tilastollinen merkitsevyys määritettiin α = 0,05. Ottaen huomioon mahdollisuus heterogeenisuus tutkimuksissa tilastollinen testi heterogeenisuus tutkittiin Chi-square-pohjainen Q-testi, ja merkitsevyystaso vahvistettiin P < 0,10. Epäjohdonmukaisuus indeksi I ^{2 laskettiin myös arvioida aiheutuvan vaihtelun heterogeenisyys. Suuri arvo I 2 osoitti suurempi todennäköisyys olemassaolosta heterogeenisyys. Dersimonian ja Laird random-vaikutusten malli [33] käytettiin jos huomattava heterogeenisuus havaittiin (Q-tilastotieto: P < 0,10; I 2 > 50%). Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten malli Mantel-Haenszel [34] sovellettiin puuttuessa Tutkimusten välisten heterogeenisuus (Q-tilastotieto: P > 0,10; I 2 < 50%). Julkaisu bias arvioitiin jonka Begg listalla korrelaatio testin ja Egger n regression epäsymmetria testi [35], [36].}

Tulokset

Hakutulokset

Kaksikymmentä yhdeksän artikkelia tunnistettiin käyttämällä hakua edellä kuvatun. Kaksikymmentä heistä ulkopuolelle johtuen ole merkitystä nykyiseen analyysi, kuin alkuperäisiä artikkeleita (arvostelu) tai riittämättömän ensisijainen tulos data. Oli yhdeksässä tutkimuksessa lopulta sisällytetty nykyiseen meta-analyysi (Fig. 1).

Tutkimus Ominaisuudet

Yhdeksän julkaisuja 2004-2014 olivat oikeutettuja meta-analyysi. Niiden ominaisuudet on koottu taulukkoon 1. Kaikkiaan 1041 potilasta Kiinasta, Koreasta, Turkista ja Japanista otettiin mukaan lukien 707 urosta ja 334 naarasta. CD24 yli-ilmentyminen todettiin 521 potilaalla (50,0%). Immunohistokemia oli ainoa menetelmä, jota käytetään arvioimaan ilmentymistä CD24 GC yksilöitä. Määritelmä CD24 positiivista värjäytymistä vaihteli tutkimuksissa. Kuusi tutkijat määritelty CD24 ilmaisun eri prosenttiosuuksia positiivisten solujen, kun taas vain yksi tutkimus määritti CD24 ilmentymistä sekä värjäyksen intensiteetin pisteet ja positiivisten solujen prosenttiosuuden.

laadullinen arviointi

Tutkimus laatu arvioitiin käyttämällä Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla, tuottaa tulokset vaihtelevat 5-8 (keskiarvon ollessa 6,56), jossa on suurempi arvo ilmaisee parempaa menetelmää. Tulokset laadun arviointi on esitetty taulukossa 1.

Quantitative Synthesis

Korrelaatio CD24 ilmaisun ja kliinis.

välinen yhteys CD24 ja histologinen eroavuus tutkittiin kahdeksassa opinnot. Tuloksia olivat merkittävästi heterogeenisiä (P = 0,0001, I ^{2 = 76%). Näin ollen, satunnainen vaikutusten mallia käytettiin meta-analyysi. Yhdistetty OR paljasti CD24 ilmaisua ei liittynyt kasvaimen erilaistumiseen (OR = 0,81, 95% CI = 0,43-1,53, p = 0,52, Fig. 2A).}

viisi tutkimusta kuvattu CD24 ilmaisun mukaan Lauren luokituksiin. Todettiin, että CD24: n ilmentyminen oli eivät poikkea suoliston-tyypin ja diffuusi-tyypin mahalaukun adenokarsinooman. (OR = 1,78, 95% CI = 0,66-4,83, p = 0,26, kuvio. 2B). Merkittävää heterogeenisuus havaittiin joukossa tutkimuksia (P = 0,0006, I ^{2 = 79%).}

seitsemän, kahdeksan ja kuusi yhdeksästä tutkimuksissa tarkasteltiin suhdetta CD24 ilmaus invasiivisia syvyyteen kasvain, tilasta imusolmuke- etäpesäke ja TNM-luokitus, vastaavasti. Tulokset meta-analyysi osoitti CD24-ilmentyminen liittyy kasvaimen syvyys (OR = 0,45, 95% CI = 0,32-0,63; P < 0,00001, Fig. 2C), tila imusolmukkeiden (OR = 0,40, 95% CI = 0,25-0,64; p = 0,0001, Fig. 2D) ja TNM-luokitus (OR = 0,56, 95% CI = 0,41-0,77; p = 0,0003, Fig. 2E). Heterogeenisyys havaittiin analyysin CD24-ilmentymisen tilan imusolmukkeiden (P = 0,05; I ^{2 = 51%), ja siksi satunnainen vaikutusten mallilla.}

CD24 ennustetyövälineenä tekijä mahasyövän.

neljä yhdeksästä tutkimuksiin osallistui oli arvioinut suhdetta käyttöjärjestelmä ja CD24 ilme. Heterogeenisuus tutkimuksissa oli tilastollisesti merkitsevä, niin satunnainen vaikutusten mallilla. Yhdistetty HR OS osoitti yli-ilmentymisen CD24 oli merkitsevästi yhteydessä heikentyneeseen OS GC (HR = 1,99, 95% CI 1,29-3,07, p = 0,002, Fig. 3).

herkkyysanalyysi ja julkaisu Bias

herkkyysanalyysi, jossa yksi tutkimuksessa poistettiin kerrallaan, suoritettiin tulosten arvioinnissa vakautta. Vastaavien yhdistettyjen syrjäisimpien ja HRS eivät muuttuneet merkittävästi, mikä viittaa vakauden tuloksemme.

Egger ja Begg testit osoitti ole julkaistu bias Näistä tutkimuksista koskien HR OS P arvot 0,272 ja 0,734 vastaavasti. Suppilo tontit olivat pääosin symmetrinen (Fig. 4), joka myös ehdotti mitään näyttöä julkaisemisesta bias tässä meta-analyysissä.

Keskustelu

CD24 on solun pinnan molekyyli, joka on tärkeä rooli että migraation ja adheesion soluihin [19]. Korrelaatio CD24 ilmaisun ja GC on tutkittu useiden tutkijoiden. Jotkut niistä osoitti yli-ilmentymisen CD24 liittyy useita viittaavia tekijöitä ja huonoon ennusteeseen [21] - [29]. Kuitenkin kliinistä merkitystä CD24 kuin ennustetekijä GC edelleen kiistanalainen. Hankinnasta kohtuullinen johtopäätös, yhdistimme 9 voivat tutkimusten mukaan lukien 1041 tapauksissa ne voivat suorittaa tämän meta-analyysissä.

syvyys kasvaimen invaasio, imusolmuke etäpesäke ja etäispesäkkeitä ovat tärkeimmät ennustettaessa GC. On raportoitu, että CD24-ilmentyminen lisää kasvainsolujen proliferaation, indusoi solujen liikkuvuutta ja invaasion ja edistää solujen leviämistä [11]. CD24 tunnistettiin ligandin P-selektiini, joka on pinta-molekyylin aktivoitujen endoteelisolujen ja verihiutaleita. Kasvainsolujen lisääntynyt CD24 ilme hankkinut kyky muodostaa stabiloitua verihiutaleiden kasvainten trombien ja sitten kiinni endoteelisoluihin distaalisessa metastaasien, joka suojeli syöpäsolujen tuhoaminen ja edistänyt kudospenetraatio ja kasvaimen ekstravasaation [11], [16], [ ,,,0],22], [37]. Toisaalta, jonka subtraktiivisen tekniikalla, CD24 paljastui yksi etäpesäkkeiden liittyvien geenien ja vahvisti yliekspressoituvan metastaattisen fenotyypin [23]. Aiempi meta-analyysi tutkii suhdetta CD24 ilmaisun ja ennustetekijöiden parametreja eri karsinoomat ehdotti CD24-ilmentyminen liittyy imusolmuke etäpesäke rintasyövän ja kehittynyt kliininen vaiheissa urothelial karsinoomia. Rajoittavat riittämätön tapauksissa (151 potilasta osallistui), ilmentymistä CD24 havaittiin ei liity imusolmuke etäpesäke GC [20]. Esillä olevassa meta-analyysissä, löysimme CD24 ilmentyminen liittyi kasvaimen syvyyteen, tilan imusolmukkeiden ja TNM lavastus laajennetussa näytteessä. Mukaisesti perusopinnoissa, tulokset Tutkimuksemme tukenut tätä CD24 oli mukana solu-solu- ja solu-matriisi vuorovaikutuksia. Vaikka mekanismia syövän etenemisen aiheuttaman ilmaisullisella muutoksia on edelleen tuntematon, CD24 yliekspressio voidaan pitää merkkinä GC, joka osoittaa invasiivisuus. Edelleen toiminnallinen tutkimus CD24 toiminta GC voi selventää, että on tärkeää CD24 että taudin etenemistä.

Aiemmissa tutkimuksissa vain yksi neljästä tutkimukset viittasivat tilastollisesti merkitsevä tuntiin OS kohonneen CD24 ilmaisun [23] ja loput kolme tutkimuksissa havaittiin suuntaus alennettua eloonjäämisen tuloksiin [22], [27], [28]. Näytteen koon, koska vahva ennustaja epidemiologisissa tutkimuksissa, voi olla tärkeä rooli tässä kiistaa. Nykyisessä meta-analyysi, me yhdistäneet Tutkimustulokset ovat yhdessä, ja osoittaneet huomattavaa yhdistyksen välillä CD24 ilmaisun ja OS potilaiden GC.

Mukaan Lauren luokitusjärjestelmän [30], mahalaukun adenokarsinoomat olivat luokitellaan hajanainen tai suoliston tyyppiä. Diffuusi tyyppi, joka esiintyy yleisemmin nuorilla naisilla on diffuusi kasvumalli ja on yleensä huonosti eriytetty adenokarsinooma. Sitä vastoin suolen tyyppiä esiintyy useammin iäkkäillä miehillä ja on ominaista hyvin määritelty rauhasrakenteet ja liittyy aina atrofinen gastriitti ja suoliston metaplasiaa viereisissä limakalvolla [38]. Hajanainen tyyppi GC on familiaalinen taipumus, liittyy vähentynyt E-kadheriinin ja on epäedullisempi ennuste, kun taas suolen tyyppiä liittyy ympäristö- etiologian, mikrosatelliittien epävakaus ja adenomatoottisen polypoosin coli (APC) mutaatio [39]. Nämä havainnot osoittivat, että hajanainen ja suoliston typesof GC on erilaiset molekyyli- reittejä. Aiemmat tutkimukset paljastivat on ollut mahdollista suhdetta Lauren luokitusten ja CD24 ilme. Kuitenkin meidän meta-analyysin näistä yhdistettiin potilaista, osoitti, että yli-ilmentyminen CD24 ei liittynyt hajanainen tai suoliston tyyppisiä GC.

pyrittiin toteuttamaan kattava arviointi, mutta joitakin rajoituksia tarvitse kuitata . Ensinnäkin eloonjääminen analyysi ei suorita monimuuttuja analyysit useimmissa raportoidussa tutkimuksessa. Me siis laskettu HR OS saatavissa oleva tieto tai Kaplan-Meier käyrät. Toiseksi, oli selvää, että näiden kahden GC voi olla erilaisia ​​biologista käyttäytymistä. Vaikka tutkimus osoitti CD24 ilmaisua ei liittynyt Lauren luokitusten, onko CD24 ollut erilainen rooli suolen-tyypin ja hajanainen-tyyppinen GC on vielä tuntematon. Rajattu riittävästi tietoa arvioida suhdetta CD24 ja viittaavia tekijöitä erityyppisissä GC, lisätoimia tarvitaan tulevaisuudessa. Kolmanneksi eri pitoisuuksia vasta-aineita ja muuttujan määritelmiä CD24 käytetty ilmaisu mukana tutkimuksissa on voinut vaikuttaa tuloksiin meidän meta-analyysi. Neljänneksi suurin osa mukana tutkimusta tehtiin Itä-Aasiassa, ja tulokset voivat olla erilaisia ​​länsimaissa.

meta-analyysi osoitti, että yli-ilmentyminen CD24 GC ei ainoastaan ​​liittynyt kasvain ulko laajennus, imusolmukkeiden etäpesäke ja kehittyneet TNM, mutta myös oli biomarkkeri huono ennuste. Lisäksi kliiniset tutkimukset voidaan suorittaa selventää tarkka ennustetekijöiden merkitystä CD24 GC.

tukeminen Information
S1 Taulukko.
Poissuljetut tutkimukset ja jättämisen syyt.
doi: 10,1371 /journal.pone.0114746.s001
(DOC) B S1 tarkistuslista.
PRISMA tarkistuslista.
doi: 10,1371 /journal.pone.0114746.s002
(DOC) B

• PLoS ONE: kliininen merkitys ja riskitekijät Solitary imusolmukemääritysmenetelmä etäpesäke Mahalaukun Cancer
• PLoS ONE: Prognostic merkitys Neutrofiilien Lymfosyyttien Ratio potilailla, joilla on mahasyövän: Meta-Analysis