PLoS ONE: Huono prognoosi fosfataasin of Uudistava Maksan 3 Expression mahasyövän: Meta-analyysi

tiivistelmä

Background

yli-ilmentyminen fosfataasin regeneroi- maksan 3 (PRL-3) on liitetty mahasyövässä (GC) etäpesäke. Epidemiologiset tutkimukset ovat arvioineet suhdetta PRL-3 ilmaisun ja ennusteen GC. Tulokset kuitenkin edelleen kiistanalainen. Tässä tutkimuksessa, meta-analyysi suoritettiin arvioimaan yhdistys PRL-3 ilmaisutapoja yleinen (OS) ja kliinis ominaisuudet.

Methods

Kirjallisuus tietokannoista etsittiin tunnistaa oikeutettu tutkimuksiin päivätty vasta huhtikuussa 2013. Yhteenveto hazard ratio (t) tai kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (95% CI) laskettiin arvioida -alueella.

tulokset

yhteensä 1380 GC potilasta kuudesta tutkimuksiin otettiin mukaan meta-analyysi. Kaiken yhdistetyn HR arvio OS satunnaisessa efektiä malli oli 1,89 (95% CI = 1,38-2,60; P
< 0,001). Tulokset osoittivat, että PRL-3 yli-ilmentymisen oli merkitsevästi yhteydessä OS, mikä osoittaa, että se voi olla biomarkkeri huonoon ennusteeseen GC. Sekä alaryhmä ja herkkyysanalyysien edelleen tunnistaa ennustetekijöiden roolia PRL-3 ilmentymisen GC potilailla. Lisäksi PRL-3 yli-ilmentymisen merkitsevästi liittyy kasvaimen vaiheesta (OR = 2,25; 95% CI = 1,63-3,12; P
< 0,001), syvyys invaasio (OR = 2,03; 95% CI = 1,38 -2,98; P
< 0,001), verisuonten invaasio (OR = 2,52; 95% CI = 1,79-3,56; P
< 0,001), lymfaattinen invaasio (OR = 3,74; 95 % CI = 2,49-5,63; P
< 0,001), ja imusolmukkeesta etäpesäke (OR = 4,56; 95% CI = 2,37-8,76; P
< 0,001). Kuitenkin kun ikä, sukupuoli, kasvaimen koko ja kasvaimen erilaistumiseen tutkittiin mitään ilmeistä havaittu yhteyttä.

Johtopäätökset

Tämä meta-analyysi paljastaa merkittävän yhdistys PRL-3 yli-ilmentymisen kanssa OS ja joissakin kliinis-GC. PRL-3 voi olla predicative tekijä huonon ennusteen ja aggressiivinen kasvain käyttäytymistä GC potilailla.

Citation: Hu L, Luo H, Wang W Li H, hän T (2013) huono prognoosi Phosphatase of Regenerating maksa 3 Expression mahasyövän: meta-analyysi. PLoS ONE 8 (10): e76927. doi: 10,1371 /journal.pone.0076927

Toimittaja: Rakesh K. Srivastava, University of Kansas Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: toukokuu 11, 2013; Hyväksytty: 04 syyskuu 2013; Julkaistu: 18 lokakuu 2013

Copyright: © 2013 Hu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Guangdongin Medical College Johtava Academic Kuri Project (Hanke nro XZ1105) ja Guangdong Natural Science Foundation (Grant nro S2011010004146). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

ilmaantuvuus ja kuolleisuus mahasyövän (GC) ovat dramaattisesti vähentynyt viime vuosikymmeninä monilla alueilla. Kuitenkin tämä tauti on yhä toiseksi yleisin maligniteetti maailmanlaajuisesti, oli arviolta 989 600 uutta tapausta vuonna 2008 [1], [2]. Edistysaskelista huolimatta ymmärtämään synnyssä, varhaiseksi toteamiseksi ja uudet hoitomuodot GC, tulokset ovat edelleen epätyydyttävä [3]. Siksi löytää molekyyli merkkiaineiden voi ennustaa mahdollisia kasvaimen uusiutumisen GC potilaille ja heidän ennuste on erittäin tärkeää luotaessa asianmukaista yksilöllistä hoitoa.

Erityisesti on tehty kohdistama tunnistamaan prognostisia biomarkkereita GC potilailla. Vaikka joitakin geenejä (esim CD133, Snail, p53, ja STAT3) on tutkittu viime tutkimuksissa [4] - [7], joka on merkkiaine, joka voi ennustaa selviytymisen GC potilaita jää tunnistaa.

proteiini tyrosiinifosfataasien (PTP) ovat keskeisiä sääntelyn entsyymejä signaalitransduktioreitteihin jotka sekaantuneet kasvainten synnyssä ja etäpesäkkeiden ihmisen syövistä [8]. Phosphatase regeneroimaan maksan (PRL) perhe on PTP superperheen kolmijäsenisiä, nimittäin, PRL-1, PRL-2, ja PRL-3 [9]. PRL-3 (tunnetaan myös PTP4A3), on tärkeä etäpesäke geeni tunnistettiin ensimmäisen kolorektaalisyövässä vuonna 2001 [10]. PRL-3 on havaittu johdonmukaisesti yli-ilmentynyt kaikissa maksametastaaseista johdetut kolorektaalisyövän verrattuna vastaavaan normaaliin peräsuolen epiteelin, adenoomia, ja ensisijainen kasvaimia. Siitä lähtien monet tutkimukset ovat osoittaneet, että PRL-3: n ilmentyminen liittyy etäpesäkkeitä useita kasvaintyypeissä edistämällä migraation ja invaasion kasvainsolujen [11] - [13]. Näin ollen kohonnut ilmentyminen PRL-3 voi olla merkittävä biomarkkeri ennustamiseen huono hengissä GC [14], [15].

Useat tutkimukset ovat yrittäneet selvittää, PRL-3: n ekspressio voi olla ennustetekijä hengissä GC potilailla. Kuitenkin näiden tutkimusten tulokset ovat ristiriitaisia ​​tai epäselviä, koska niiden rajallinen otoskoko tai aito heterogeenisyys. Niinpä tämän tutkimuksen tavoitteena oli tarkastella kaikkia käytettävissä tutkimuksia, jotka tutkittiin suhdetta PRL-3 yli-ilmentymisen ja sen kliinistä tulosta GC potilailla. Meta-analyysi suoritettiin tarkemmin arvioida ennustetekijöiden merkitys PRL-3 ilmaisua.

Materiaalit ja menetelmät

Haku Strategia

PubMed, ISI Web of Science, ja EMBASE tietokannat etsittiin tunnistaa tutkimuksia, arvioi PRL-3: a ennustetekijä hengissä GC potilailla. Haku päättyi 21 huhtikuu 2013, eikä alempi määräpäivä käytettiin. Hakusanojen olivat "PRL-3", "PRL3," "PTP4A3", "fosfataasi regeneroimaan maksan 3"; tai "proteiinityrosiinifosfataasi tyyppi IVA elimen 3" ja "mahalaukun kasvaimet", "mahalaukun syöpä", "mahalaukun karsinooma", "mahalaukun kasvaimet", "mahasyöpä", "stomachic syöpä", "stomachal syöpä"; tai "GC" ja "survival" "ennustetekijöitä"; tai "prognoosi." Ei kielirajoituksia määrättiin. Kaikki siteeratut viitteet mukana tutkimuksissa käytiin läpi myös varata lisää julkaissut artikkeleita ei indeksoidaan yhteiseen tietokantaan.

Tutkimus kelpoisuus

Tutkimuksissa sisälly tähän meta-analyysissä ovat joko takautuva tai mahdollisille kohortti tutkimukset, joissa arvioitiin yhdistyksen välillä PRL-3 ilme ja yleinen (OS; ts päivämäärä leikkaus kuolinpäivä seurauksena tahansa syystä). Tutkimukset pidetään kelpaa meta-analyysissä olivat seuraavat: arvioita, konferenssi tiivistelmät, pääkirjoitukset, tai kirjaimia; ja artikkelit riittämättömät julkaistut tiedot kokotekstistä paperi määrittämiseksi arvion riskisuhde (HR) ja 95%: n luottamusväli (CI). Mikäli useita julkaisuja saman laitoksen kanssa samoja tai päällekkäisiä potilasaineistoihin vain suurimmat tutkimuksessa oli mukana välttämään päällekkäistä tietojen.

Data Extraction

Kaksi tekijää (Hu LR ja Luo HQ ) riippumatta uutettu tiedot voivat tutkimuksista, ja erimielisyydet ratkaistiin yhteisymmärryksessä kaikkia kohteita. Standardoitu abstraktio levyt käytettiin tallentaa tietoja yksittäisistä tutkimuksista. Peräisin olevia tietoja artikkelit olivat: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, alkuperämaan, etnisyyden, potilaiden määrä analysoidaan, seuranta kuukautta, analyysimenetelmä, sokaiseva PRL-3 mittausta, cut-off-arvo, määrä korkea /low PRL-3 lauseke, HR arviointi, ja laatupisteet. Jokaisessa tutkimuksessa HR arvioitiin käyttämällä lähestymistapaa raportoineet Parmar et al [16]. Tarkin tapa on saada HR arvion ja 95%: n luottamusväli suoraan paperi- tai laskemalla niitä käyttämällä parametreja, kuten O-E tilastotieto ja varianssi tarjotaan käsikirjoituksen. Muutoin potilaiden määrä vaarassa jokaisessa ryhmässä, tapahtumien lukumäärä ja P
-arvon log-rank tilastoa haettiin, jotta likimääräinen laskeminen HR arvion ja sen varianssi. Jos tutkimuksessa ei tarjota HR mutta raportoi tiedot muodossa selviytymisen käyrän, eloonjäämisluvut tiettyinä määrättyinä aikoina poimittiin niistä jälleenrakentamiseksi HR arvion ja sen varianssi, olettaen, että korko potilaiden sensuroitu oli vakiona seurannan.

Laadunarviointi

Laadunarviointi varten tutkimusten meta-analyysi suoritettiin käyttäen Newcastle Ottawa asteikko (NOS) suosittelemia Cochrane ei-satunnaistetut tutkimukset menetelmät työryhmässä [17], [18]. Perustuen NOS, tutkimukset arvosteli perustuu kolmeen laajaan näkökulmasta: valikoima tutkimusryhmien (yksi kriteeri), vertailtavuus opintoryhmien (neljä kriteeriä), ja toteaminen tuloksiin kohteisiin (kolme kriteeriä). Koska vaihtelu laadun havainnointitutkimukset löytyy alkuperäistä kirjallisuudesta, me pidetään tutkimuksia korkealuokkaisia, jos ne täyttävät viisi tulokset tai useampaa NOS kriteerit.

Tilastollinen analyysi

STATA versio 11.0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA) käytettiin kaikkiin tilastolliset analyysit. Sillä yhdistetty analyysi välisen korrelaation PRL-3 yli-ilmentymisen ja kliinis-(ikä, sukupuoli, kasvaimen koko, kasvain vaiheessa kasvain eriyttäminen, syvyys hyökkäyksen, verisuonten invaasio, imusuonten invaasio, ja imusolmuke etäpesäke), kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmille alueille ), jossa niiden vastaavat 95%: n luottamusväli yhdistettiin vaikutusten arvioimiseksi. Yhdistetty HR 95% CI käytettiin laskemiseen ja arvioida vahvuus yhdistyksen PRL-3 ilme. Havaitun HR > 1 osoitti huono ennuste ryhmälle kanssa PRL-3 yliekspressio ja katsotaan olevan tilastollisesti merkitsevä, jos 95% CI eivät ole päällekkäisiä 1.

heterogeenisuus olettamus tutkittiin chi-neliön testi perustuu Q
tilastollinen [19] ja pidettiin tilastollisesti merkitsevä, kun P
< 0,10. Heterogeenisyys kvantifioitiin I
^{2 metristä, joka on riippumaton useita tutkimuksia käytetään meta-analyysi ( I
2 < 25%, ei heterogeenisyys I
2 = 25% -50%, kohtalainen heterogeenisyys; I
2 > 50%, äärimmäinen heterogeenisyys). Yhdistetty HR arviointi Kunkin tutkimuksen laskettiin käytettäessä satunnaista vaikutusten malli (Dersimonian ja Laird menetelmä), kun P
< 0,10; muuten kiinteän vaikutus mallia käytettiin (Mantel-Haenszel menetelmä) [20].}

vahvistaa uskottavuutta tulosten meta-analyysi, herkkyysanalyysi suoritettiin peräkkäisellä jättäminen kunkin yksittäisen tutkimuksen avulla "metaninf" STATA komentoa. Mahdolliset julkaisu bias arvioitiin kautta Begg ja Egger n epäsymmetrinen testeissä [21], kautta sekä silmämääräisesti suppilon tontteja, joissa keskivirhe piirrettiin log (HR) muodostaa yksinkertaisen scatterplot. Tilastollinen merkitys tulkinnassa Egger testi määriteltiin P
< 0,10.

Tulokset

Tutkimus Ominaisuudet

Kuva 1 esittää kokeen kulkua kartoittaa. Kirjallisuudesta tunnistettiin yhteensä 41 mahdollisesti merkitystä artikkeleita. Tarkemman tarkastelun, 31 jätettiin luettuaan otsikon ja abstraktin vuoksi ilmeinen puute merkitystä. Seuraavat artikkelit olivat myös jätetty: Yksi arvostelu-tyyppinen artikkeli [15], ja kolme päällekkäistä julkaisuista [22] - [24] päällekkäisiä populaatioiden muiden tukikelpoisten tutkimuksissa [25], [26]. Valinnan jälkeen kuusi julkaistut tutkimukset Englanti kielellä lopulta ilmoittautunut analyysiä ennustetekijöiden arvosta PRL-3 ilmentymistä meta-analyysi [25] - [30] kantavassa pääpiirteitä näistä kuudesta sisältyi tutkimuksia on koottu taulukkoon 1. näistä tutkimuksista, yhteensä 1380 GC potilaiden vaihtelevat 71-639 potilasta kohden tutkimuksessa ilmoitettiin on arvioitu vaikutuksen PRL-3 ilme OS. Yksittäiset HRS on mukana tutkimuksessa laskettiin yksi kolmesta esitetyillä menetelmillä "Data louhinta" -osiossa. Kolme tutkimusta raportoitujen tietojen, joista arviolta HR voidaan suoraan hakea [25], [26], [30]. Kaikkien muiden tutkimusten, HR oli ekstrapoloida selviytymisen käyrä [27] - [29]. Neljä kuudesta tutkimusten tunnistettu PRL-3 yli-ilmentymisen indikaattorina huonon ennusteen [25], [26], [28], [30], ja kaikki muut tutkimukset eivät osoittaneet tilastollisesti merkitsevää vaikutusta PRL-3 ilmentymisen vaikutus elinaikajakson [ ,,,0],27], [29]. Mukaan laatukriteerit, kaikki tutkimukset olivat laadukkaita. Kaikki mukana tutkimukset olivat takautuva kohorttitutkimuksiin. Laboratorio menettelyt PRL-3 määritys raportoitu riittävän yksityiskohtaisesti kaikissa tutkimuksissa. Viiden raportteja, tietoja yhdistys PRL-3 ja ikä, sukupuoli, ja kasvain vaihe saa julkaista tietoja; neljälle tutkimuksia, tietoa korrelaatio PRL-3 kasvaimen erilaistumiseen, syvyys invaasio, verisuonten invaasio ja imusolmuke etäpesäke voidaan uuttaa julkaistuja artikkeleita. Viisi hyväksyttävistä tutkimukset selvästi, että PRL-3 määritykset sokaissut tuloksiin [25] - [28], [30]. Tiedot määritetyn cutoff (5% tai vähintään kohtalainen värjäytyminen) voidaan saada kaikkia rekisteröityjä tutkimuksissa.

Korrelaatio PRL-3 kliinis parametrit

yhteenliittymät PRL-3 kliinis ominaisuudet on esitetty taulukossa 2 ja kuviossa S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9. Relationships välillä oli otaksuttu PRL-3 ja biologisesti aggressiivinen fenotyypit, kuten kasvain vaiheessa (yhdistetty OR = 2,25; 95% CI = 1,63-3,12; P
< 0,001, kiinteä vaikutus), syvyys invaasio (yhdistetty OR = 2,03; 95% CI = 1,38-2,98; P
< 0,001, kiinteä vaikutus), verisuonten invaasio (yhdistetty OR = 2,52; 95% CI = 1,79-3,56; P
<0,001, kiinteä vaikutus), lymfaattinen invaasio (yhdistetty OR = 3,74; 95% CI = 2,49-5,63; P
< 0,001, kiinteä vaikutus), ja imusolmukkeesta etäpesäke (yhdistetty OR = 4,56; 95% CI = 2,37-8,76; P
< 0,001, satunnainen vaikutus). Nämä havainnot ehdotti, että PRL-3 yliekspressio ilmeisesti liittyy kasvaimen vaiheesta, laajuus hyökkäyksen, ja imusolmuke etäpesäke. Ei kuitenkaan yhdistys välillä ollut PRL-3 ja muut kliinispatologiset parametreja kuten ikä (yhdistetty OR = 0,88; 95% CI = 0,55-1,38; P
= 0,566, satunnainen vaikutus), sukupuoli (yhdistetty OR = 1,18; 95% CI = 0,86-1,62; P
= 0,306, kiinteä vaikutus), kasvaimen koko (yhdistetty OR = 1,61; 95% CI = 0,76-3,42; P
= 0,217, satunnainen vaikutus), ja kasvaimen erilaistumiseen (yhdistetty OR = 1,12; 95% CI = 0,81-1,55; P
= 0,496, kiinteä vaikutus).

Korrelaatio PRL-3 Survival

Teimme myös meta-analyysi assosiaatiosta PRL-3 yliekspressio GC potilailla OS. Yhdistetty HRS yhdessä niiden 95%: n luottamusväli on esitetty yksityiskohtaisesti taulukossa 3. huonon ennusteen osoitettiin koko HR arvio (yhdistetyt HR = 1,89; 95% CI = 1,38-2,60; Z
= 3,95 P
< 0,001, satunnainen vaikutus), joskin huomattava heterogeenisuus ( I
^{2 = 69,4%, P
_{h = 0,006) oli läsnä. Edelleen analyysi tehtiin tietoihin ositettu varianssianalyysi esitetään mahdolliset tekijät, jotka ovat voineet vaikuttaa tuloksiin. Tulokset osoittivat, että huonon ennusteen todettiin GC potilaalla on PRL-3 yli-ilmentymisen mukaisesti monimuuttuja analyysit (yhdistetyt HR = 1,87; 95% CI = 1,08-3,23; Z =
2,23; P
= 0,026, satunnainen vaikutus) ja yhden muuttujan analyysit (yhdistetyt HR = 2,07; 95% CI = 1,61-2,66; Z
= 5,64; P
< 0,001, satunnainen vaikutus). Kun subgrouped etnisyys, epäsuotuisa selviytyminen tuloksia havaittiin potilailla Aasian väestö (yhdistetyt HR = 1,88; 95% CI = 1,23-2,88; Z =
2,92; P
= 0,004, satunnainen vaikutus) ja valkoihoinen väestö (yhdistetyt HR = 2,01; 95% CI = 1,35-3,01; Z =
3,41; P
< 0,001, satunnainen vaikutus). Jolle ei tutkimuksen ilman sokaissut arviointi [29], yhdistettyjen HR oli 1,94 (95% CI = 1,34-2,79; Z
= 3,54; P
< 0,001, satunnainen vaikutus); jälkeen poisjättäminen tutkimuksen [27] käyttämällä in situ ei immunohistokemialla analyysi tuotti yhdistetty tulos 1,87 (95% CI = 1,33-2,65; Z
= 3,57; P
< 0,001 , satunnainen vaikutus). Lisäksi ennustetyövälineenä vaikutusta eloonjäämiseen havaittiin myös kolmen suurimman tutkimuksissa [25], [26], [28]. Tulokset eivät muutu, kun raja-arvot huomioon. Metsän tontti yleisestä yhdistys PRL-3 yli-ilmentymisen kanssa OS GC potilailla oli kuvassa 2.}}

Herkkyysanalyysi ja julkaiseminen Bias

herkkyysanalyysissä, vaikutus kunkin tutkimuksen on yhdistetty HR tutkittiin toistamalla meta-analyysissä, kun jätetään pois kunkin tutkimuksen yksi kerrallaan. Kuvio 3 osoittaa, että turha arvio pois yksittäisten tutkimus lied ulkopuolella 95%: n luottamusväli yhdistetyn analyysin yhteenveto OS. Nämä analyysit ehdotti, että mikään yksittäinen tutkimus hallitsi tulokset meta-analyysi, joka vahvisti uskottavuutta tuloksista.

Julkaisu bias analysoitiin mukana kirjallisuudessa, johon yleistä HR arvio OS. Ei selvää julkaisu bias havaittiin joko Begg testillä ( Z
= 0.00; P
= 1,000) tai Egger testeihin ( t
= 2,10; P
= 0,103; 95% CI = -0,78-+5,64). Muodot suppilo tonttien osoitti myös, että mukana tutkimuksissa ei ole ilmeistä epäsymmetria, mikä osoittaa, että tulokset olivat tilastollisesti varmana.

Keskustelu ja Johtopäätös

Koska PRL-3-proteiinin ensinnäkin määritettiin keskeisessä osassa kasvaimen metastaattinen prosessi, biologisten toimintojen tämän proteiinin on tutkittu laajasti in vitro kokeissa ja in vivo analyysejä. Lisäksi PRL-3: n ekspressio on tiettävästi mahdollinen ennustetekijä eri syöpätyyppien, mukaan lukien peräsuolen [31], munasarjasyöpä [32], hepatosellulaarinen [33], nenänielun [34], ja rintojen [35] syöpiä.

suhde GC ennustetta ja PRL-3 ilmaisu on herättänyt paljon huomiota. Li et ai. [25] kertoi, että yksilöiden ilmentyy voimakkaasti PRL-3 on huomattavasti lyhyempi selviytymisen kuin yksilöt, joilla ei ole tai matala ilme genotyypin. Kuitenkin jotkut tutkijat kuten Miskad et al. [27] ja Pryczynicz et ai. [29] ei todettu suhdetta PRL-3 yli-ilmentymisen ja selviytymisen GC potilailla. Nämä ristiriitoja ennakoivan merkitys PRL-3 fenotyypin GC takaa kvantitatiivisen meta-analyysi tutkimuksen tuloksista.

Tietääksemme esillä meta-analyysi on ensimmäinen tutkimus järjestelmällisesti valaista yhdistys PRL-3 ilmaisutapoja OS ja kliinis ominaisuudet GC. Tulokset osoittivat, että PRL-3 yli-ilmentymisen oli merkitsevästi yhteydessä OS, mikä osoittaa, että PRL-3 voi olla merkki huonosta ennusteesta GC. Kaikki alaryhmäanalyysien ja herkkyysanalyysien tunnistaa ennustetekijöiden roolia PRL-3 yliekspressio GC potilailla. Erityisesti kun analyysi rajoitettiin monimuuttujatestauksen analyysejä, tilastollisesti merkittävä haitallinen vaikutus PRL-3 ilmentymisen vaikutus OS havaittu. Siten PRL-3 ilmentyminen voi olla itsenäinen tekijä OS. Lisäksi merkittäviä korrelaatioita havaittiin välillä PRL-3 yli-ilmentymisen ja kliinis ominaisuuksia, kuten kasvain vaiheessa syvyys invaasio, verisuonten invaasio, imusuonten invaasio, ja imusolmuke etäpesäke, joka paljasti, että PRL-3 voivat helpottaa ja metastaasit. Begg testi, Egger testi, ja suppilo juoni paljastui ole julkaistu harhaa analyysimme. Mitä laadun arviointi, kaikki sisältyy tutkimusten meta-analyysissä oli laadukas (laatupisteet ≥5). Siten tulokset ovat rohkaisevia, ja voi antaa lisää pohjan uusien merkkiaineita GC ennustetta ja PRL-3-inhibiittorit uunitoiveet terapia.

Kuitenkin tulokset on tulkittava hyvin varovaisesti. Tässä tarkastelussa testi heterogeenisyys mukana tutkimuksissa oli merkittävä. Vaikka käytimme alaryhmäanalyyseissa varianssianalyysi, etnisyys, PRL-3 mittausta, sokaisi arviointi, ja potilaiden lukumäärä aikana yhdistämällä tiedot, kaikki kerrostunut analyysit eivät tunnistaa lähteen heterogeenisyys. Lisäksi herkkyysanalyysi ei auttanut selvittämään lähde heterogeenisyys tässä tutkimuksessa. Siksi moniulotteinen verkko meta-analyysi malleja julkaistu eloonjäämiskäyrien voidaan perustaa selittää järjestelmällinen heterogeenisuus tutkimuksia ja vähentää epäjohdonmukaisuuksia [36].

Vaikka esillä meta-analyysi oli joitakin etuja verrattuna muihin yksilön tutkimuksissa joitakin rajoituksia olivat myös luonnostaan. Ensin oli meidän kyvyttömyys tutkia mahdollista vaikutusta sekoittavat tekijät, kuten kasvaimen sijainti ja eri hoito-ohjelmien, koska ei ole riittävästi tietoa, että mukana tutkimuksissa. Toiseksi tutkimukset mukana meta-analyysissä oli eri lähteistä PRL-3-vasta-aine ja laimennoksia vasta, osoittaa mahdollisuus, että vasta-aine tekijät voivat sekoittaa tuloksia. Kolmanneksi erot sulku määritelmään PRL-3 yli-ilmentymisen ja kokeellisen prosessit voivat osittain vaikuttaa merkitys kliinis tulos selviytymisen analyysien ja osittain selittää välisen tutkimuksen heterogeenisuus. Neljäs ja viimeinen rajoitus liittyy lähestymistapaa tuntia ja 95%: n luottamusväli arvioita. Meta-analyysi, tuntia ja 95%: n luottamusväli oli suoraan erotettu alkuperäiset tiedot kolmessa mukana tutkimuksessa. Kaikkien muiden tutkimusten, HR oli ekstrapoloida selviytymisen käyrä. Täten arvioitu HR voi olla vähemmän luotettavia kuin silloin saatu suoraan julkaistujen tilastojen [37]. Samalla olemme verrattuna meidän arvioitu tuntia ja niiden tilastollisen merkittävyyden tuloksiin raportoitu paperit eikä havainnut merkittäviä poikkeama.

täten tehdä seuraavat suositukset tulevissa tutkimuksissa: 1) suuri peräkkäisten potilaiden yhden kohortin 2) riittävä pitkän aikavälin seurannassa, 3) käyttö monoklonaalisia sijasta polyklonaalista vasta-ainetta vastaan ​​suunnattu PRL-3 immunovärjäämistä, 4) yhtenäinen ohje arviointia yli-ilmentymisen, 5) täydellinen kuvaus kliinisen ominaisuuksien tutkimuksen väestö, 6) tulosten esittämisen kuin eloonjäämiskäyrien ja monimuuttuja Coxin suhteellisen riskin malliin, ja 7) täydellinen kuvaus selviytymisen tapahtumia aikaa. Lisäksi lisätutkimukset pitäisi sisältää enemmän homogeeninen populaatiot ja olla mahdollinen.

Yhteenvetona tämä meta-analyysi paljasti, että PRL-3 yli-ilmentymisen merkitsevästi yhteydessä huonoon OS ja kliinis-GC. PRL-3 ilmentyminen voi olla predicative tekijä huonon ennusteen ja aggressiivinen kasvain käyttäytymistä GC potilailla.

tukeminen Information
Kuva S1.
metsä juoni yleisestä yhteydestä PRL-3 yli-ilmentymisen ja iän GC potilailla. Osuus kunkin tutkimuksen meta-analyysi (sen paino) edustaa ala
on laatikko
, keskus
joista edustaa koko TAI arvioida kyseisen tutkimuksen. 95% CI OR ( ulottuu riviä
) kustakin tutkimus on myös esitetty. Yhdistetty OR näkyy keskellä
on timantti
, jäljellä
ja oikeus
ääripäätä, jotka edustavat vastaavan CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s001
(TIF) B Kuva S2.
metsä juoni yleisestä yhteydestä PRL-3 yli-ilmentymisen ja sukupuoli GC potilaista. Osuus kunkin tutkimuksen meta-analyysi (sen paino) edustaa ala
on laatikko
, keskus
joista edustaa koko TAI arvioida kyseisen tutkimuksen. 95% CI OR ( ulottuu riviä
) kustakin tutkimus on myös esitetty. Yhdistetty OR näkyy keskellä
on timantti
, jäljellä
ja oikeus
ääripäätä, jotka edustavat vastaavan CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s002
(TIF) B Kuva S3.
metsä juoni yleisestä yhteydestä PRL-3 yli-ilmentymisen ja kasvainten kokoa GC potilaista. Osuus kunkin tutkimuksen meta-analyysi (sen paino) edustaa ala
on laatikko
, keskus
joista edustaa koko TAI arvioida kyseisen tutkimuksen. 95% CI OR ( ulottuu riviä
) kustakin tutkimus on myös esitetty. Yhdistetty OR näkyy keskellä
on timantti
, jäljellä
ja oikeus
ääripäätä, jotka edustavat vastaavan CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s003
(TIF) B Kuva S4.
metsä juoni yleisestä yhteydestä PRL-3 yli-ilmentymisen ja kasvainten erilaistumista GC potilaista. Osuus kunkin tutkimuksen meta-analyysi (sen paino) edustaa ala
on laatikko
, keskus
joista edustaa koko TAI arvioida kyseisen tutkimuksen. 95% CI OR ( ulottuu riviä
) kustakin tutkimus on myös esitetty. Yhdistetty OR näkyy keskellä
on timantti
, jäljellä
ja oikeus
ääripäätä, jotka edustavat vastaavan CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s004
(TIF) B Kuva S5.
metsä juoni yleisestä yhteydestä PRL-3 yli-ilmentymisen ja kasvainten vaiheessa GC potilaista. Osuus kunkin tutkimuksen meta-analyysi (sen paino) edustaa ala
on laatikko
, keskus
joista edustaa koko TAI arvioida kyseisen tutkimuksen. 95% CI OR ( ulottuu riviä
) kustakin tutkimus on myös esitetty. Yhdistetty OR näkyy keskellä
on timantti
, jäljellä
ja oikeus
ääripäätä, jotka edustavat vastaavan CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s005
(TIF) B Kuva S6.
metsä juoni yleisestä yhteydestä PRL-3 yli-ilmentymisen ja syvyys hyökkäystä GC potilaista. Osuus kunkin tutkimuksen meta-analyysi (sen paino) edustaa ala
on laatikko
, keskus
joista edustaa koko TAI arvioida kyseisen tutkimuksen. 95% CI OR ( ulottuu riviä
) kustakin tutkimus on myös esitetty. Yhdistetty OR näkyy keskellä
on timantti
, jäljellä
ja oikeus
ääripäätä, jotka edustavat vastaavan CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s006
(TIF) B Kuva S7.
metsä juoni yleisestä yhteydestä PRL-3 yli-ilmentymisen ja verisuonten invaasio GC potilaista. Osuus kunkin tutkimuksen meta-analyysi (sen paino) edustaa ala
on laatikko
, keskus
joista edustaa koko TAI arvioida kyseisen tutkimuksen. 95% CI OR ( ulottuu riviä
) kustakin tutkimus on myös esitetty. Yhdistetty OR näkyy keskellä
on timantti
, jäljellä
ja oikeus
ääripäätä, jotka edustavat vastaavan CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s007
(TIF) B Kuva S8.
metsä juoni yleisestä yhteydestä PRL-3 yli-ilmentymisen ja imusuonten hyökkäys GC potilaista. Osuus kunkin tutkimuksen meta-analyysi (sen paino) edustaa ala
on laatikko
, keskus
joista edustaa koko TAI arvioida kyseisen tutkimuksen. 95% CI OR ( ulottuu riviä
) kustakin tutkimus on myös esitetty. Yhdistetty OR näkyy keskellä
on timantti
, jäljellä
ja oikeus
ääripäätä, jotka edustavat vastaavan CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s008
(TIF) B Kuva S9.
metsä juoni yleisestä yhteydestä PRL-3 yli-ilmentymisen ja imusolmuke etäpesäke GC potilaista. Osuus kunkin tutkimuksen meta-analyysi (sen paino) edustaa ala
on laatikko
, keskus
joista edustaa koko TAI arvioida kyseisen tutkimuksen. 95% CI OR ( ulottuu riviä
) kustakin tutkimus on myös esitetty. Yhdistetty OR näkyy keskellä
on timantti
, jäljellä
ja oikeus
ääripäätä, jotka edustavat vastaavan CI.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s009
(TIF)
tarkistuslista S1.
Prisma tarkistuslista.
doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s010
(DOC) B

Kiitokset

Tekijät Kiitokset Wenkai Chen kirjastossa Guangdongin Medical College kirjallisuushakuja.

• PLoS ONE: Twist1 Edistää mahasyövän Cell Proliferation kautta Up-asetus FoxM1
• PLoS ONE: tunnistaminen ja karakterisointi Novel N-glykaanin-pohjainen biomarkkerit mahalaukun Cancer