Stomach Health > Vatsa terveys >  > Gastric Cancer > mahalaukun syöpä

PLoS ONE: Ehdokas microRNA Biomarkers in Human mahasyövän: järjestelmällinen katsaus ja validointitutkimuksessa

tiivistelmä

Mahasyöpää (GC) on edelleen merkittävä syy sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen maailmassa ja sen vuoksi on olemassa selvä tarve etsiä herkempiä varhaisdiagnostiikan biomarkkereita. Suoritimme järjestelmällinen katsaus kahdeksan julkaistu miRNA profilointi tutkimuksissa, joissa verrattiin GC kudokset viereisten noncancerous kudoksiin. MiRNA ranking-järjestelmä käytettiin joka otti taajuus vertailujen suuntaan differentiaalikaavojen ja koko otoksen koko huomioon. Määrittelimme viisi miRNA jotka johdonmukaisimmin raportoitu voimistuvan (miR-21, miR-106b, miR-17, miR-18a ja miR-20a) ja kaksi miRNA jotka vaimentua (miR-378 ja miR-638). Näistä kuusi oli vielä validoitu 32 pariksi sarjaa GC ja vieressä noncancerous kudosnäytteitä käyttäen reaaliaikaista PCR. MiR-21, miR-106b, miR-17, miR-18a ja miR-20a varmistettiin olevan upregulatedin GC kudoksissa, kun taas ekspressio miR-378 oli vähentynyt. Lisäksi löysimme Merkitsevä yhteys ekspressiotasot miR-21, miR-106b, miR-17, miR-18a ja miR-20a ja kliinis-GC. Nämä miRNA voidaan käyttää diagnostisiin ja /tai prognostisia biomarkkereita GC, joten niitä lisätutkimuksia.

Citation: Wang J-L, Hu Y, Kong X, Wang Z-H, Chen H-Y, Xu J, et al. (2013) Asiaan microRNA Biomarkers in Human mahasyövän: järjestelmällinen katsaus ja validointitutkimuksessa. PLoS ONE 8 (9): e73683. doi: 10,1371 /journal.pone.0073683

Editor: William CS. Cho, Queen Elizabeth Hospital, Hong Kong

vastaanotettu: toukokuu 16, 2013; Hyväksytty: 19 heinäkuu 2013; Julkaistu: 09 syyskuu 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat avustuksia National Natural Science Foundation of Key Program (nro 30830055), Ministry of Public Health, Kiina (nro 200802094), opetusministeriö (nro 20090073110077) Fang JY, ja lääkäri Innovation Foundation Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (nro BXJ201219) Wang JL. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

huolimatta viime lasku esiintyvyys mahasyövän (GC) [1], se aiheuttaa edelleen suuria sairastuvuuden ja kuolleisuuden maailmanlaajuisesti, erityisesti Itä-Aasiassa. Yhteensä miljoona uutta tapausta GC tapahtui vuonna 2008 738000 kuolemantapausta [2]. Tämä vastaa 8% koko syöpätapausten ja 10% kaikista kuolemista. Vaikka tähystys voi havaita alkuvaiheessa GC, useimmiten vielä diagnosoitu edennyt pitkälle, mikä johtaa huonoon ennusteeseen [3]. 5 vuoden eloonjäämisaste GC tapauksissa vaiheen II vaihtelee 30%: sta 50%, mutta laskee välillä 10% ja 25% potilaista, joilla on vaiheen III tauti [4]. Vaikka endoskooppinen tekniikat kehittyvät nopeasti, niiden arvo varhaiseen havaitsemiseen GC rajoittuu puutteen vuoksi herkkyys, korkeat kustannukset ja vaivaa. Uudet ja ennustavia biomarkkereita GC vuoksi tarvitaan kiireellisesti.

MikroRNA (miRNA) ovat lyhyitä koodaamattomaan RNA-molekyylejä 19-25 nt. Ne säätelevät geenin ilmentymistä post-translaation tasolla ohjaamalla RNA-indusoidun hiljentäminen monimutkainen miRNA tavoite sivustoja 3'-alueen mRNA, mikä johtaa mRNA: n hajoamisen tai inhibition käännös [5]. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että useat miRNA ovat poikkeavasti ilmaistu monenlaisia ​​syöpiä, ja miRNA ilmaisun profilointi on osoittanut tiettyjä miRNA liittyvän kasvainten kehittymiseen, etenemiseen ja hoitovaste. Siksi ne ovat hyviä ehdokkaita käyttäen diagnostisia, prognostisia ja ennakoiva biomarkkerit [6].

Useat tutkimukset on tehty etsiä biomarkkereiden tunnistamalla ero ilmaus miRNA välillä GC kudosnäytteitä ja vastaavat ei-kasvain mahalaukun kudosta samalta potilaalta [7] - [14]. Nämä tutkimukset ovat johtaneet tunnistamiseen satojen ilmentyvät eri miRNA. Kuitenkin monet näistä ovat todennäköisesti vääriä positiivisia, ja vain pieni osa voitaisiin käyttää diagnostisina tai prognostisia biomarkkereita. Looginen lähestymistapa erottaa tärkeitä miRNA peräisin suuri joukko ehdokas miRNA luetteloiden on etsiä risteykseen miRNA tunnistettu useita riippumattomia tutkimuksia [15]. Vaikka tämä menetelmä on tullut yhä suosittu [15], [16], [17], ei julkaistu tutkimus on tunnistanut risteyksiä GC liittyvien miRNA perustuu useiden miRNA ilmaisun profilointi tutkimuksissa.

Olemme suorittaneet tämä systemaattinen arviointi, jossa esitetään tärkeimmät ilmentyvät eri miRNA jotka ovat johdonmukaisesti raportoitu sarjassa riippumaton miRNA ilmentymisen profilointi tutkimuksissa GC potilailla. Lisäksi olemme edelleen vahvistettu joitakin miRNA jotka olivat eniten ylä- tai vaimentua käyttäen reaaliaikaista PCR: llä 32 paria GC ja sovitettu viereisen ei-kasvain kudosnäytteitä.

Materiaalit ja menetelmät

etiikka lausunto

tutkimus hyväksynyt eettinen komitea Shanghai Jiaotong yliopiston lääketieteellisessä ja kirjallinen suostumus saatiin kaikilta potilailta tutkimuksen alkaessa.

haku strategia

Mahdolliset tutkimukset julkaistaan ​​Englanti kerättiin Medline käyttäen seuraavat hakusanat: "miRNA 'tai' microRNA 'tai' miR", "mahalaukun" TAI "vatsaan", "profilointi" tai "microarray". Kirjallisuusluetteloita tarkastelun artikkeleita ja alkuperäisartikkelia etsittiin manuaalisesti ylimääräisiä julkaisuihin.

Sisällyttämiskriteerit n Literature

tutkimuksen mukaan tähän systemaattinen tarkastelu, useita kriteerejä oli täytettävä : 1) tutkimukset oli oltava miRNA profilointi tutkimuksissa GC potilaille; 2) tutkimukset täytyi käyttää GC kudoksiin ja niiden vastaavat viereisen ei-tuumorikudoksista vertailun; 3) menetelmät täytyi käsittää miRNA microarray tekniikoita. Lisäksi vain teksti-julkaisut Englanti olivat mukana. Profilointikammioilla tutkimuksista, joissa käytettiin GC solulinjoja tai seeruminäytteistä GC potilaista, jotka verrattuna GC koepalat kasvaimien eri vaiheissa taudin, ja ne, jotka käyttivät erilaisia ​​miRNA tekniikoita ei sisälly. Katsausartikkelit ei myöskään sisällytetty tähän systeeminen tarkastelu.

Data Extraction ja luettelot miRNA

Differentially ilmaisi miRNA tunnistettiin kustakin mukana profiloinnin tutkimus. Asiaa koskevat tiedot määritettiin (eli kromosomaalinen sijainti, pre-miRNA pituus, kypsä miRNA sekvenssin ja mahdollisia kohteita miRNA), ja puuttuvat tiedot tunnistettiin päässä miRBase tietokannasta (www. Mirbase.org/) ja PubMed.

Ranking

Jokainen mukana profiloinnin tutkimus [7] - [14] toimittanut luettelon ilmentyvät eri miRNA (taulukko S1). Griffith ja Chan kehitetty menetelmä listalla mahdollisia molekyylitason biomarkkereita vertailuryhmään [16], [17], jota on käytetty miRNA profiloinnin tutkimuksiin. Esimerkiksi, Ma et ai. [15] todetaan risteyksiä peräsuolen syöpään liittyvien miRNA perustuu useiden miRNA profilointi tutkimuksissa. Siten kriteerit kirjallisuudessa mukana tässä nykyisessä systemaattinen tarkastelu perustuivat ne kertomuksissaan [15]. MiRNA rankattiin kriteerien seuraavassa tärkeysjärjestyksessä: (i) miRNA johdonmukaisesti raportoitu ilmennetty eri johdonmukaisella muutoksen suunta; (Ii) taajuus miRNA on raportoitu microarray tutkimuksissa; (Iii) koko otoksesta koko eri johdonmukaisesti raportoitu miRNA.

validointi miRNA käyttäminen Real Time PCR

validoimiseksi profilointitulosten, 32 tuoretta GC kudoksista ja niiden pariksi ei-kasvain mahalaukun kudokset saatiin Renji sairaala, sidoksissa Shanghai Jiaotong yliopiston School of Medicine. Kokonais-RNA uutettiin 32 pareina ihmisen GC näytteet (mukaan lukien syöpä ja viereisten noncancerous kudokset) käyttämällä TRIzol-reagenssia (Invitrogen). RNA-pitoisuus ja puhtaus mitattiin käyttäen Nanodrop ND-2000, ja UV-absorption mittausmenetelmä on sovellettu havaita puhtauden RNA, vain ne A260 /A280 välissä 1,80-2,00, ja A260 /A230 > 1,7, käytettiin lopullinen kokeilu, muuten RNA pitää vaihtaa uuttaa. Käänteinen transkriptio 3 ug RNA tehtiin usingAll-in-OneTM First-Strand cDNA Synthesis Kit (Genecopoeia, Guangzhou, Kiina), mukaan valmistajan protokollaa. Lyhyesti, valmis RNA käänteistranskriptioreaktio liuosta inkuboitiin 37 ° C: ssa 60 minuuttia ja lopetettiin 85 ° C: ssa 5 minuutin ajan, ja sitten sitä säilytettiin -20 ° C: ssa lisäanalyysiä varten. Kvantitatiivinen PCR (qPCR) suoritettiin käyttäen ABI Prism 7900HT Sequence Detection System (Applied Biosystems, USA) SYBR Esisekoite Ex Taq II (Takara). Alukkeet (miR-21-5p, miR-106b-5p, miR-17-5p, miR-18a-5p, miR-20a-5p ja miR-378-5p) sisältäen U6 saatiin Genecopoeia (Guangzhou, Kiina) . Kvantifiointi laskettiin 2 -ΔΔCT menetelmä ja esitetään normalisoidaan malli.

Tilastollinen analyysi

Tulokset analysoitiin SAS-9.2 ohjelmistoa (SAS Institute Inc. USA). Tiedot esitetään keskiarvoina ± SD. Studentin t-testiä käytettiin vertaamaan arvojen kahdesta riippumattomasta.

Tulokset

Kirjallisuus valinta ja tutkimus Ominaisuudet

yhteensä 104 tutkimuksista etsittiin PubMed, varaus strategia, joista 73 jätettiin jälkeen seulonta otsikot ja tiivistelmät. 23 tutkimukset suljettiin pois lukemisen jälkeen koko tekstin. Vain kahdeksan tutkimukset lopulta sisällytetty tähän systemaattinen tarkastelu. Yksityiskohtainen tutkimus valikointi kuvassa 1. yksityiskohtaiset ominaispiirteet kunkin tutkimuksen annetaan taulukossa 1.

ilmentyvät eri miRNA

yhteensä 223 ilmentyvät eri miRNA raportoitu kahdeksasta microarray tutkimukset (Differentially ilmaistuna miRNA jokaisessa tutkimuksessa otettiin yksityiskohtaisesti taulukossa S1); 124 ilmentyivät GC, ja 99 oli vaimentua. Niistä 223 ilmentyvät eri miRNA, 48 raportoitu vähintään kaksi tutkimusta; 39 (81,3%) oli johdonmukainen suunta ja yhdeksän (18,7%) oli epäjohdonmukainen suunnan muuttuneen ilmaisun. Niistä entinen 39, 20 ilmentyivät GC, ja 19 vaimentua. Kolme näistä miRNA ilmoitettiin viidessä microarray tutkimuksissa (miR-21, miR-106b ja miR-378), neljä raportoitu neljässä tutkimuksessa (miR-17, miR-18a, miR-20a ja miR-638), ja seitsemän ilmoitettiin kolmessa tutkimuksessa (miR-19a, miR-20b, miR-25, miR-30d, miR-923, miR-375, ja miR-148a). Niiden sijainnit kromosomissa, pre-miRNA pituudet, kypsät sekvenssit ja mahdollisia kohteita on lueteltu taulukoissa 2-4.

validointi Selected miRNA GC Potilaat

validoimiseksi ilmentymisen kuudesta useimmissa jatkuvasti raportoitu miRNA (miR-21, miR-106b, miR-17, miR-18a, miR-20a ja miR-378), ilmentymistä näiden miRNA GC biopsiat ja viereisten noncancerous kudokset verrattiin 32 tapauksissa, joissa GC käyttäen real-time PCR. Raaka-Ct arvot kuuden miRNA esitetty taulukossa S2.The tulokset osoittivat, että miR-378 säädeltiin vähentävästi GC kudoksissa, kun taas muut viisi miRNA (miR-21, miR-106b, miR-17, miR-18a ja miR -20a) on yläreguloituja GC (kuvio 2). Tuloksemme olivat yhtäpitäviä alkuperäisen profiloinnin tutkimuksissa. Lisäksi olemme tutkineet suhde ilmentymistä näiden miRNA kanssa kliiniset ja patologiset ominaisuudet GC. Huomasimme, että ilmentyminen miR-21 oli huomattavasti suurempi silloin, GC tapauksissa suurempien kasvain koot (≥8 cm), huono erilaistumista ja etäpesäkkeiden kanssa imusolmuke osallistumista ja myöhemmin tauti. MiR-106b, miR-17 ja miR-18a tasot olivat merkittävästi korkeammat huonosti eriytetty GC, tapauksia imusolmuke osallistuminen tai myöhäisessä vaiheessa tauti, kun taas miR-20a tasot olivat merkittävästi korkeampia tapauksissa GC kanssa imusolmuke osallistumista. Ei kuitenkaan suhdetta välillä havaittiin ekspression miR-378 ja kliinis-GC. Nämä tulokset esitetään taulukossa 5.

Keskustelu

Mirna microarray tutkimukset antavat määrän tietoa, mutta yhteinen haittapuoli on epäjohdonmukainen eri tutkimuksissa. Raporttien mukaan Griffith et al. ja Chan et ai. [16], [17], looginen ratkaisu tähän ongelmaan olisi määritellä johdonmukaisuutta eri tutkimuksissa käytettiin eri microarray alustoille. Useat katsausta [15] - [17] ovat käyttäneet tällä menetelmällä määritettäessä ilmentyvät eri geenien tai miRNA erilaisissa sairaustiloissa. Soveltaen samanlaista menetelmää, havaitsimme, että yhteensä 48 ilmentyvät eri miRNA raportoitu vähintään kaksi riippumatonta tutkimusta joukossa kahdeksan GC miRNA profilointi tutkimuksissa [7] - [14]. Näistä 39 miRNA ilmoitettiin muuttaa johdonmukaisesti suuntaan, kun taas havaintoja yhdeksän olivat epäjohdonmukaisia. Niistä 39 miRNA joka oli johdonmukainen muutokset, 20 miRNA olivat johdonmukaisesti yläreguloituja GC verrattuna noncancerous mahalaukun kudosta, ja 19 oli johdonmukaisesti vaimentua GC. Olemme tunnistaneet viisi miRNA jotka johdonmukaisimmin voimistunut (miR-21, miR-106a, miR-17, miR-18a ja miR-20a) ja kaksi johdonmukaisimmin vaimentua (miR-378 ja miR-638) vähintään neljässä profilointi opinnot. Sitten me validoitu nämä havainnot käyttäen reaaliaikaista PCR, mikä edelleen tukenut havainnot systemaattinen tarkastelu. Olemme myös päättäneet, että ilmaisu näiden miRNA korreloi kliinis-GC, joka ehdotti, että nämä miRNA voivat olla käyttökelpoisia biomarkkereita GC.

Yksi johdonmukaisesti raportoitu yliaktiivista miRNA meidän systemaattinen tarkastelu oli miR -21, joka on muuttanut ilmaisun ja onkogeeninen aktiivisuus erilaisissa ihmisen syövissä. Cui et ai. [18] osoittivat, että ilmentyminen miR-21 oli merkitsevästi korkeampi GC kudoksessa verrattuna viereiseen normaaliin kudokseen. Ilmaisu Mir-21 on myös havaittu olevan suurempi potilailla, joilla GC imusolmuke etäpesäke kuin ilman, ja oli myös korreloi merkitsevästi histologinen kasvaimen tyyppi ja pTNM vaiheessa [19], joka oli validoitu tutkimuksemme. Lisäksi korkeammat ekspressiotasot miR-21 ennustettu huono selviytymisen potilaalla on GC [19]. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että miR-21 voi edistää kasvainten lisääntymistä ja hyökkäyksen GC tukahduttamalla ilmaus PTEN tai PDCD4 [20], [21]. Lisäksi aiemmat tutkimukset ovat myös osoittaneet kasvaimia synnyttävän aktiivisuuden miR-21 kolorektaalisyövässä [22], rintasyövän [23] ja ruokatorven syöpä [24].

MiR-106b myös johdonmukaisesti raportoidaan yliaktiivista miRNA vuonna GC kudoksen ja aiemmista tutkimuksista [14], [25]. Korkea ilmentyminen miR-106b on aiemmin liittynyt imusolmuke etäpesäke [25], [26], ja tämä on validoitu tutkimuksessamme. Kim et ai. [27] havaitsivat, että miR-106b voi aiheuttaa sen kasvaimia synnyttävän aktiivisuuden tukahduttamalla p21 ilmentymistä GC. MiR-106b voivat aiheuttaa epiteelisolujen-to-mesenkymaalitransitioon (EMT) ja kasvaimen aloittamista solun fenotyypin rintasyövän kohdentamalla Smad7 ja Six1 ja aktivoimalla TGF-β signalointi [28]. Se voi myös edistää solujen proliferaatiota ihmisen maksasyövän, jonka vähen- tämisessä ilmentymistä APC [29].

MiR-17 on tunnettu onkogeeninen aktiivisuus ihmisillä, ja sen havaittiin olevan yliaktiivista 77,2% kudosnäytteiden GC verrattuna viereiseen normaaliin mahalaukun kudosta. Se edistää solusyklin etenemisen ja estää apoptoosin GC kohdentamalla p21 ja p53INP1 (tuumoriproteiinia p53 aiheuttama ydinaseiden proteiini 1) [30]. Verenkierrossa miR-17 ovat koholla GC potilailla, ja konsentraatio miR-17 liittyy merkittävästi TNM vaiheessa ja arvosana GC [31]. Kuitenkin meidän tutkimuksessa todettiin, että ilmentyminen miR-17a oli suurempi tapauksissa GC ilman imusolmuke etäpesäke kuin ne, joilla imusolmuke osallistuminen, joka voi olla seurausta pienen otoskoon tutkimuksessamme. Korkea ilmentyminen miR-17 on merkittävästi korreloi huonon säilymisen tuloksiin [31]. Aiemmat tutkimukset ovat myös havainneet, että miR-17 on kasvaimia synnyttävän aktiivisuuden ja peräsuolen syöpä [32], rintasyövän [33] ja haimasyövän [34].

MiR-18a havaittiin voimistuvan neljässä tutkimuksessa tässä systemaattinen tarkastelu, ja tiedetään olevan kasvaimia synnyttävän aktiivisuus ihmisillä. Wu et ai. [35] osoittivat, että ilmentyminen miR-18a oli merkittävästi voimistunut GC kudoksessa verrattuna normaaliin mahalaukun kudosta, ja se voi kohdistaa suoraan PIAS3 (proteiinin estäjä aktivoitu signaalin anturin ja aktivaattori transkription 3) ja korreloi positiivisesti tasoilla surviviinia Bcl-xl ja c-myc. Lisäksi säätelyä miR-18a on raportoitu nenänielun karsinooma [36], haimasyöpä [37], maksasyövän [38] ja rintasyövän [39].

Mir-20a on toinen miRNA onkogeenisella aktiivisuutta, ja havaittiin voimistuvan neljässä tutkimuksessa tässä kirjallisuudessa. On osoitettu, että veressä kiertävän miR-20a on merkittävästi kohonnut GC potilaita terveisiin kontrolleihin verrattuna, ja tämä on huomattavasti liittyy vaiheessa ja arvosana kasvain [31], [40]. Meidän Tutkimuksessa todettiin myös, että miR-20a oli merkittävästi koholla GC kudoksissa ja oli merkitsevästi yhteydessä imusolmuke etäpesäke. Lisäksi säätelyä miR-20a on aiemmin havaittu kohdunkaulan syövän, eturauhassyövän ja munasarjasyövän, ja tämä miRNA voisi edistää soluproliferaatiota tai invaasio näiden syöpien [41] - [43].

johdonmukaisimmin vaimentua miRNA tässä systemaattinen tarkastelu oli miR-378, jonka havaittiin vaimentua viidessä tutkimuksessa. MiR-378 on osoitettu olevan anti-onkogeeninen aktiivisuus ihmisillä [44]. Eksogeeninen ilmentyminen miR-378 merkittävästi tukahduttaa leviämisen GC solujen tukahduttamalla CDK6 ja VEGF signalointi [44]. Tutkimuksessamme vaikka havaittiin, että ekspressio miR-378 säädeltiin vähentävästi GC kudoksissa, ei ole suhdetta välillä havaittiin ekspression miR-378 ja kliinis-GC. Tämä saattaa johtua pienestä näytteen koko on tutkimuksen. On myös raportoitu, että miR-378 on merkittävästi vaimentua kolorektaalisyövässä, ja voi olla tärkeä tuumorisuppressoriproteiinia rooli tässä syöpä [45]. Kuitenkin muut tutkimukset ovat osoittaneet, että miR-378 voi olla kasvaimia synnyttävän aktiivisuuden muissa syöpätyyppeihin [46] - [49]. Siksi tarkkaa roolia miR-378 karsinogeneesis- on edelleen selvittämättä.

Lisäksi olemme havainneet, että jotkut ehdokas miRNA tunnistettu tutkimuksessamme olivat slso tunnistettiin seerumin biomarkkereita erilaisissa syövissä. Esimerkiksi seerumin miR-21 oli merkittävästi kohonnut leikkauspotilaan seerumia adenoomien ja peräsuolen syöpä (CRC), ja oli itsenäinen ennustetekijöitä merkkiaine CRC [50], [51]; Plasma miR-106b yhdessä miR-20a ja miR-221 on potentiaalia uusien biomarkkereiden varhaisia ​​mahasyöpä [40]; Kiertävä miR-17 voi käyttää uutena noninvasive biomarkkeri nenänielusyöpä [52], mahasyöpä [53] ja CRC [54]; Seerumin miR-18a voidaan käyttää uutena biomarkkerina rintasyövän [55], paksusuolen ja peräsuolen syövän [56], maksasyövän [57], ja haimasyövän [58]; Verenkierrossa miR-378 voidaan käyttää biomarkkerina munuaissolukarsinoomassa [59] ja mahasyövän [60]. Nämä tutkimukset vahvistivat lisäksi, että on tärkeää määritetyssä miRNA, ja se voi laajentaa soveltamisen laajuus näiden miRNA.

Yhteenvetona meidän systeeminen tarkastelu tunnistettu viisi ilmen- tymisen lisääntymisen miRNA (miR-21, miR-106b, miR-17, miR-18a ja miR-20a) ja yksi vaimentua miRNA (miR-378), jotka ovat potentiaalisia uusien biomarkkereiden GC. Nämä miRNA on osoitettu olevan diagnostista ja /tai prognostista mahdollisuuksia tämän syövän ja takaa lisätutkimuksia. Lisätutkimukset, jotka keskittyvät näiden miRNA auttaa määrittämään paneeli ja ennustavia GC biomarkkerit asianmukaiset herkkyyden ja spesifisyyden.

tukeminen Information
Taulukko S1.
Differentially ilmaistu miRNA yksilöity kunkin mukana tutkimuksessa.
doi: 10,1371 /journal.pone.0073683.s001
(XLS) B Taulukko S2.
raaka Ct-arvo valitun miRNA.
doi: 10,1371 /journal.pone.0073683.s002
(XLS) B Taulukko S3.
PRISMA tarkistuslista.
doi: 10,1371 /journal.pone.0073683.s003
(DOC) B

Kiitokset

Kiitämme Miss Wei-Feng Qu hänen erinomaisesta toimituksellisen työtä.

Other Languages