PLoS ONE: Janus-kinaasi 2 polymorfismit liittyvät riskit potilailla, joilla on mahasyövän kiinalainen Väkiluku

tiivistelmä

Tavoite

Arvioidaan Janus-kinaasi 2 yhden emäksen monimuotoisuus (SNP: t) on mahasyövän riskiä.

Methods

tässä sairaalan johdolla, tapauskontrollitutkimuksessa, genotyypit tunnistettiin polymeraasiketjureaktiolla-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin protokollat ​​661 yksilöiden (359 mahasyöpäpotilaista ja 302 iän ja sukupuolen sovitetun syöpää vapaa tarkastukset).

tulokset

sekä taajuus alleelin rs2230724 ja G-alleelin rs1887427 olivat yleisempiä potilailla, joilla on mahalaukun syövän ( P =
0,013 ja 0,001, tässä järjestyksessä). Verrattuna yhteiseen genotyypin koehenkilöt kanssa (AG + AA) genotyyppejä rs2230724 ja (AG + GG) genotyypin rs1887427 oli 59% ja 98% suurempi riski sairastua mahalaukun syöpään, vastaavasti ( P
= 0,010, säätää tai = 1,59, 95% CI = 1,12-2,27; P
< 0,001, säädetty OR = 1,98, 95% CI = 1,39-2,81, vastaavasti). Edelleen kerrostunut analyysi osoitti, että yhdistyksen välillä mahalaukun syövän riski ja harvinainen genotyypin rs2230724 oli selvempi alaryhmiin ikääntyneiden henkilöiden (> 56 vuotta), urokset, tupakoivilla ja kaupunkien aiheita, kun taas yhdistyksen välisen riskin ja harvinainen genotyyppien rs1887427 säilyi alaryhmissä nuoremmat (≤56 vuotta), urokset, tupakoivilla ja molemmat maaseudun ja kaupunkien aiheista.

Johtopäätös

JAK2-geenin rs2230724 ja rs1887427 polymorfismit liittyvät lisääntynyt riski mahalaukun syövän kiinalainen Han väestöstä.

Citation: Yang L, Liu D, Liang S, Guo R, Zhang Z, Xu H, et al. (2013) Janus-kinaasi 2 polymorfismit liittyvät riskit potilailla, joilla on mahasyövän kiinalainen Population. PLoS ONE 8 (5): e64628. doi: 10,1371 /journal.pone.0064628

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japani

vastaanotettu 25 marraskuuta 2012 mennessä; Hyväksytty: 17 huhtikuu 2013; Julkaistu: toukokuu 24, 2013

Copyright: © 2013 Yang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat seuraavat tukitoimet: "Medical ZhongDianRenCai Project" Jiangsun maakunnassa (RC2011059), "333 Project" ja "Kuusi RenCai Gaofeng." Rahoitus saatiin myös Nuorten Academic johtaja Jiangsu Yang L. rahoittajat oli ei ole mitään merkitystä tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahasyöpää edelleen toiseksi suurin syy syöpään liittyvää kuolleisuutta maailmanlaajuisesti [1], [2]. On yleisesti hyväksytty, että mahasyövän on monimutkainen, monivaiheinen ja monitekijäinen prosessi, geneettiset ja epigeneettiset muuttaminen proteiinia koodaavan esisyöpägeenien ja kasvaimen synnyssä [3]. Geneettisten polymorfismien on pidetty tärkeimpänä geneettisten elementtien kehittämiseen erilaisiin sairauksiin, mukaan lukien mahasyöpä. Vaikka täsmälliset molekyylimekanismin jää epäselväksi, geneettisten polymorfismien ajatellaan tärkeitä rooleja mahasyövän [4]. Lisäksi aiemmat epidemiologisissa tutkimuksissa myös todisteita siitä, että mahalaukun syövän riski liittyi geneettisten polymorfismien [5], [6], [7], [8].

Janus-kinaasi 2 (JAK2) on jäsen tyrosiinikinaasiryhmän (TK) osallistuvien sytokiinireseptorin signalointi. Se on keskeinen osa Janus-kinaasi (JAK) /signaalinmuuntajana ja aktivaattori transkription (STAT) signalointi [9]. On osoitettu, osallistua moninaiset ratkaiseva biologisia vasteita, jotka liittyvät erilaisiin prosesseihin alkionkehityksen aikana, solujen proliferaatiota ja eloonjäämistä ja karsinogeneesin [9], [10], [11], [12]. JAK /STAT-reitin näyttää olevan aktiivisia monissa kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien munasarjasyöpä, rintasyöpä, eturauhassyöpä, keuhkosyöpä, mahalaukun syöpä sekä hematologisia syöpiä [13], [14], [15], [16] , [17], [18]. Lisäksi JAK2 /STST3 reitin liittyy läheisesti epiteelin mesenkymaalitransitioon (EMT) ja kasvaimen etäpesäke paksusuolen syöpä ja munasarjasyöpä [18], [19]. Zhou et al.
Totesi myös, että aktivaatio JAK2 signalointireitin oli todennäköisesti liittyy Helicobacter pylori-Sytotoksiini liittyvä proteiini A (CagA) aiheuttama korkea ilmentyminen gastriinin mahasyövän soluissa, jotka saattavat olla pääsyy vatsa syövän synnyn [13]. Lisäksi todettiin, että JAK2 oli onkogeeni ja alas-ekspressiota sääteleviä JAK2 voisi merkittävästi tukahduttaa leviämisen mahasyövän solujen [20].

Geeni JAK2 sijaitsee kromosomialueen 9p24.1. Tähän mennessä useat JAK2 yhden emäksen monimuotoisuus (SNP: t) on tunnistettu, että ne liittyivät merkittävästi polysytemia vera (PV) ja olennainen trombosytemiassa (ET), mukaan lukien rs7046736, rs10815148, rs12342421, rs10758669, rs3808850 ja rs10974947 [21]. Äskettäin JAK2 SNP rs10758669 on myös raportoitu liittyvän increasd alttius Crohnin tauti (CD) [22], [23]. On todettu, että SNP: itä koodaava alue voi vaikuttaa geenin ilmentymisen, kun variantit sijaitsee promoottorialueen geenin pääasiassa vaikuttavat transkriptionaalista aktiivisuutta ja sitten geeniekspression [24]. Niistä SNP, rs2230724 on koodaus eksoni SNP ja rs1887427 on ylävirran promoottori n SNP, ja niiden muutos saattaa olla merkitystä transkriptionaalista aktiivisuutta ja ilmentymistä JAK2-geenin.

Kuitenkin rooli JAK mutaatioiden kiinteässä kasvaimia on syntymässä, ja on ehdotettu, että mutaatiot tunnistettiin toistaiseksi voi vain olla jäävuoren huippu [25]. Äskettäin tutkimuksessa raportoitiin, että JAK2 V617F mutaatio johti konstitutiiviseen signaloinnin JAK2 TK, mikä lisää solujen lisääntymistä ja kestävyys apoptoosia hematopoieettisia soluja [26]. Tärkeyden ja mahdolliset biologista mekanismia rs2230724 ja rs1887427 ehdotamme, että JAK2 polymorfismit voidaan edistää eroja herkkyydessä ja vakavuus mahasyövän. Tässä työssä, sairaala-pohjainen tapauskontrollitutkimuksessa tehtiin tutkia assosiaatio JAK2 polymorfismien ja kehittymisen riskiä tai etenemisen mahalaukun syövän kiinalainen Han väestöstä.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

Tämä tutkimus suoritettiin Jiangsun maakunnassa itä-Kiinassa. Ennen tutkimus tehtiin, eettinen hallituksen hyväksynnän First Affiliated sairaala Nanjing Medical University saatiin, ja kaikki asiat jos kirjallinen lupa.

Oppiaineet

Tämä sairaala-pohjainen neen control study koostuu 359 mahasyövän tapaukset ja 302 syöpää vapaa valvontaa. Kaikki tapaukset olivat peräkkäin palvelukseen First Affiliated sairaala Nanjing Medical University välillä 2009 ja 2010, ja oli diagnosoitu mahalaukun syöpä perustuu histopatologista arviointia. Ne, joilla on toissijainen, toistuva kasvaimia ulkopuolelle. Kaikki säätimet valittiin sattumanvaraisesti laitoksella General Surgery samana aikana, ilman historiaa tai diagnosointiin maligniteettien ja geneettinen sairaus. Ne sovitettu tapausten iän (± 5 vuotta) ja sukupuoli. Kaikki asiat eivät liittyneet Han kansalaisuus ja Jiangsun maakunnassa tai sen lähialueilla. Kasvain histologinen arvosana arvioitiin mukaan Maailman terveysjärjestö WHO kriteerit ja oli lavastettu käyttäen TNM lavastus International Union Against Cancer (UICC) /American sekakomitean Cancer (AJCC) järjestelmä (2002). Kaikki näytteen tiedot, kuten ikä, sukupuoli, paino, asuinpaikka, verenpainetauti, diabetes, savu, kasvaimen sijainti, histologinen luokka, syvyys kasvaimen invaasio, imusolmuke etäpesäke ja kliininen vaihe saatiin kyselyyn tai kliinisestä ja patologisen kirjaa. Yksilöt, jotka aiemmin tai parhaillaan savustettu ≥10 savuketta päivässä vähintään 2 vuotta määriteltiin tupakoitsijoita.

genotyypin

Perimän DNA uutettiin ääreisverivalkosolut standarditekniikoilla. Protokolla genominen DNA uutettiin kuvattu edellisessä tutkimuksessa [8]. Polymeraasiketjureaktio (PCR) -restriction fragment length polymorphism (RFLP) määritystä käytettiin tunnistamaan JAK2-geenin polymorfismit. PCR suoritettiin kokonaistilavuudessa 20 ui reaktioseosten sisälsi 2 ui 10 x PCR-puskuria (MBI Fermentas), 1,75 mmol /l MgCl _{2, 0,15 mmol /L dNTP: tä, 1 yksikkö Taq-polymeraasia (MBI Fermentas), 150 ng genomista DNA: ta ja 0,25 umol /l kutakin aluketta (F-5'-TATTTGAGTTTCCCTGTATC-3 'ja R-5'-CCTTGCCAAGTTGCTGTA-3' ja rs2230724, F-5'-TGTGGATGGGAAACCTAA-3 'ja R-5'-AACTTCTACTCCTGCTTGG -3 'for rs1887427). PCR-amplifikaatiota varten, sen jälkeen, kun ensimmäinen denaturaatio 95 ° C: ssa 5 min, jota seurasi 35 sykliä denaturointi 95 ° C: ssa 30 s, pariutuminen 50 ° C: ssa rs2230724 (54 ° C: ssa rs1887427) 30 s ja venymä 72 ° C: ssa 60 s, ja lopullinen pidennys 72 ° C ° C: ssa 5 min.}

RFLP, The 267 bp ja 261 bp: n PCR-tuotteiden JAK2 polymorfismien (rs2230724 ja rs1887427) on pilkottu restriktioentsyymillä BstNI ja Bsu36I (New England BioLabs), 5 yksikköä 16 tuntia 60 ° C: ssa ja 37 ° C, vastaavasti, ja sen jälkeen elektroforeesilla 3% agaroosigeelissä. Sillä rs2230724, yhteinen genotyyppi homotsygootit (GG) tuotti kaksi bändeistä 183 ja 84 bp, kun taas harvinainen genotyyppi homotsygootit (AA) tuotti yhden bändi 267 emäsparin, ja heterotsygoottinen (AG) tuotti kolme bändeistä 267, 183 ja 84 emäsparia (kuvio 1A). Mitä rs1887427, yhteisen genotyyppi homotsygootit (AA) tuotti yhden bändi 261 emäsparin, kun taas harvinainen genotyyppi homotsygootit (GG) tuotti kaksi bändeistä 151 ja 110 emäsparin ja heterotsygoottinen (AG) tuotti kolme bändeistä 261, 151 ja 110 emäsparin (kuvio 1 B). Noin 10% näytteistä valittiin sattumanvaraisesti tekemään toistuvia määrityksiä vahvistusta, ja tulokset olivat 100% yhtäpitävät. Genotyyppejä rs2230724 ja rs1887427 varmistettiin suoralla sekvensoinnilla (kuvio 2). Kaksi tutkijaa, sokaissut kliinisten tietojen, sijoitettiin genotyyppien itsenäisesti.

Tilastollinen analyysi

Kaikki analyysit tehtiin SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) ja perustuivat kaksisuuntaisia ​​todennäköisyys. Erot katsottiin tilastollisesti merkitsevä P
< 0,05. Kvantitatiiviset muuttujat lähtevät normaalijakaumasta olivat tiivistää mediaani ja analysoitiin Mann-Whitneyn rank sum testi. Pearsonin χ2 testiä käytettiin testaamaan ero jakelussa kategorisen muuttujia. Hardyn-Weinberg tasapaino JAK2 genotyyppien arvioitiin hyvyyttä-of-fit χ2 testi. Kerroinsuhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) laskettiin arvioimaan assosiaatiota polymorfismin ja mahalaukun syövän riski. Raaka OR arvioitiin käyttäen Woolf arviointimenetelmän ja säätää tai laskettiin mukaan ehdoton logistinen regressio menetelmällä säätö ikä, sukupuoli, tupakointi, asuinpaikka, kohonnut verenpaine ja diabetes.

Tulokset

demografiset tiedot

yhteensä 661 henkilöä (359 tapausta ja 302 kontrollit) analysoitiin tässä tutkimuksessa. Demografiset ominaisuudet tutkimukseen osallistuneista on esitetty taulukossa 1. ikä ja sukupuoli olivat hyvin sovitettu siinä tapauksessa ja kontrolliryhmiin. Lisäksi ei ollut mitään merkittävää eroa painon, tupakointi asema, asuinpaikka, jotka sairastavat verenpainetautia ja diabetesta välinen asia ja kontrolliryhmässä.

jakelu JAK2 genotyypin asioissa ja säätimet ja riskiestimaattien

Jotta polymorfismit JAK2 (rs2230724 ja rs1887427), riskit kuljettavaa harvinainen genotyypit verrattiin välillä mahasyövän tapaus ja kontrolliryhmää, kuten on esitetty taulukossa 2. ei ollut näyttöä lähtö Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) tapauksissa tai valvonta ( P
> 0,05 kaikille).

meidän data oli merkittäviä eroja alleeli genotyypin frekvenssi välillä mahasyöpäpotilaista ja syöpää vapaa valvontaa. Mitä tulee rs2230724, A-alleelin frekvenssi oli merkitsevästi korkeampi tapauksessa ryhmässä (52,1%; P
= 0,013, OR = 1,32, 95% CI = 1,06-1,64) kuin kontrolliryhmässä (45,2% ). Kun GG genotyypin referenssinä, genotyypit (AG + AA) liittyi lisääntynyt mahalaukun syövän riski ( P
= 0.010, säätää tai = 1,59, 95% CI = 1,12-2,27) säätämisen jälkeen ikä, sukupuoli, tupakointi, asuinpaikka, verenpainetauti ja diabetes. Lisäksi AG heterozygootit oli 52% lisääntynyt mahalaukun syövän riski ( P
= 0.030, säätää tai = 1,52, 95% CI = 1,04-2,21), ja AA homotsygootit oli 79% suurempi riski ( P
= 0,011, säätää tai = 1,79, 95% CI = 1,14-2,81).

Kun otetaan huomioon JAK2 polymorfismi rs1887427, yksilöiden G-alleelin oli 68% lisääntynyt mahalaukun syövän riski ( P
= 0,001, säätää tai = 1,68, 95% CI = 1,24-2,26). Lisäksi verrattuna AA genotyyppi merkittävä yhdistyksen välillä oli (AG ja GG) genotyypit ja potilailla, joilla on mahalaukun syövän ikä-, sukupuoli, tupakointi asema, asuinpaikka, verenpainetauti ja diabetes ( P
< 0,001 oikaistuna OR = 1,98, 95% CI = 1,39-2,81). Lisäksi yksilöiden AG heterozygootit lisääntyivät myös potilailla verrattuna mahasyövän vapaa ohjaimet ( P
< 0,001, säädetty OR = 2,01, 95% CI = 1,39-2,90).

ositettu analyysi polymorfismin ja mahasyövän riski

Kuten taulukosta 3, tulokset kerrostunut analyysien mediaani-ikä valvonnan (56 vuotta), sukupuoli, tupakointi asema ja asuinpaikka kanssa JAK2 variantti genotyypit suoritettiin. Ottaen huomioon JAK2 polymorfismi rs2230724, lisääntynyt mahalaukun syövän riski liittyy harvinainen genotyypit oli merkittävä koehenkilöillä ikäisille > 56 vuotta ( P
= 0,002, säätää tai = 2,25, 95% CI = 1,36-3,71) , mutta ei potilailla ikäisille ≤56 vuotta. Lisäksi harvinainen genotyypit olivat yhteydessä 59% lisääntynyt mahalaukun syövän riski miehillä koehenkilöillä ( P =
0,036, säädetty OR = 1,59, 95% CI = 1,03-2,45), kun taas yhdistys ei ollut tilastollisesti merkitsevä naisilla aiheista. Jaottelu tupakointi tila paljastui huomattava yhdistys polymorfismin kohonnut mahalaukun syövän riski nonsmokers ( P
= 0,004, säätää tai = 1,81, 95% CI = 1,21-2,72), mutta ei tupakoitsijoita. Kaupunkialueilla henkilöillä harvinainen genotyypit olivat yhteydessä 143% lisääntynyt mahalaukun syövän riski ( P =
0.001, säätää tai = 2,43, 95% CI = 1,42-4,17), kun taas yhdistys ei ollut tilastollisesti merkitsevä maaseudun aiheista.

JAK2 polymorfismi rs1887427 osoitti merkitsevästi kohonnut riski liittyy harvinainen genotyyppien todettiin nuoremmilla potilailla (iät ≤56 vuotta; P
< 0,001, säädetty OR = 2,43, 95% CI = 1,51-3,91), mutta ei vanhemmissa kohteissa (iät > 56 vuotta). Miespuolisilla henkilöillä harvinainen genotyypit olivat yhteydessä 118% lisääntynyt mahalaukun syövän riski ( P =
0.001, säätää tai = 2,18, 95% CI = 1,40-3,39), kun taas yhdistys ei ollut tilastollisesti merkitsevä naispuolisilla koehenkilöillä. Jaottelu tupakointi tila paljastui huomattava yhdistys polymorfismin kohonnut mahalaukun syövän riski nonsmokers ( P
< 0,001, säädetty OR = 2,37, 95% CI = 1,59-3,55), mutta ei tupakoitsijoita. What` on enemmän, harvinainen genotyypit liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski sekä kaupunkien ja maaseudun potilailla ( P
< 0,001, säädetty OR = 2,68, 95% CI = 1,55-4,64 ja P =
0,041, säädetty OR = 1,64, 95% CI = 1,02-2,62, vastaavasti).

analysoitiin myös assosiaatioita JAK2 harvinainen genotyypit ja viittaavia tekijöitä mahalaukun syövän potilaiden meidän tutkimus (taulukko 4). Kuitenkaan mitään merkittävää korrelaatiota ei havaittu ennusteeseen viittaavia muuttujia.

Keskustelu

JAK2 kinaasi on perheenjäsen TKs mukana aktivointi useita erillisiä solunsisäisen signaloinnin reittejä. On tunnettua, että JAK2 on keskeinen osa Janus-kinaasi (JAK) /signaalinmuuntajana ja aktivaattori transkription (STAT) signalointi [9]. Jaks voi myös stimuloida aktiivisuutta kinaasi PI3K (fosfatidyyli-3-kinaasi) ja PI3K /Akt /mTOR-reitin, joka estää apoptoosin ja stimuloi soluproliferaatiota [19], [26]. Useat epidemiologiset tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä toimintahäiriöstä JAK2 ja ihmisen erilaisten sairauksien, kuten syövän [9], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [ ,,,0],27]. Tärkeää on, Pham et al
. [28] osoitti, että aktivoituminen JAK /STAT-reitin osallistui kasvainten synnyssä mahasyövän. Ding et al
. [20] Lisäksi on raportoitu, että alas-ekspressiota sääteleviä JAK2 voisi merkittävästi estää leviämisen mahalaukun syöpäsoluja. Siksi JAK2 saattaa olla ratkaiseva koordinoitua lisääntymistä, erilaistumista ja kasvaimen kehittymisen mahasyövän.

Meidän nykyinen sairaalan johdolla tapauskontrollitutkimuksessa, havaitsimme vaikutusta JAK2 rs2230724 ja rs1887427 geenipolymorfismien mahalaukun syöpään. Verrattuna yhteiseen genotyypin koehenkilöt kanssa (AG + AA) genotyyppejä rs2230724 ja (AG + GG) genotyypin rs1887427 oli 59% ja 98% suurempi riski sairastua mahalaukun syöpään, vastaavasti. Edelleen kerrostunut analyysi osoitti, että yhdistyksen välillä mahalaukun syövän riski ja harvinainen genotyypin rs2230724 oli selvempi alaryhmiin ikääntyneiden henkilöiden (> 56 vuotta), urokset, tupakoivilla ja kaupunkien aiheita, kun taas yhdistyksen välisen riskin ja harvinainen genotyyppien rs1887427 säilyi alaryhmissä nuoremmat (≤56 vuotta), urokset, tupakoivilla ja molemmat maaseudun ja kaupunkien aiheita. Saamiemme tietojen, me ensimmäistä kertaa todettu, että toiminnallinen JAK2 polymorfismien siirrettävä lisääntynyt riski mahalaukun syövän kiinalainen Han väestöstä.

Äskettäin suuria edistysaskeleita tehtiin ymmärtämisen patogeneesin polymorfismien JAK2 potilailla, joilla on erilaisia ​​sairauksia, mukaan lukien pahanlaatuiset hematologiset sairaudet ja Crohnin tauti [21], [22], [23], [29]. Esimerkiksi rs2230724, uuden SNP JAK2, liittyi herkkyyden akuutti leukemia ja sen alatyyppejä. A-alleelin rs2230724 pidettiin tärkeänä geneettinen tekijä akuuttiin leukemiaan ja akuutti myelooinen leukemia [29]. Lisäksi Lee et al.
[30] todettiin, että JAK2 SNP rs1887427 ollut merkittävä rooli ennustetta ja 13-cis-retinoiinihappo (13-CRA) vaste potilailla, joilla on pään ja kaulan alueen syöpä. Potilaat, joilla on kaikki 3 villi genotyyppien (JAK2 rs1887427 ja kaksi muuta geenipolymorfismien) oli 76% vähennys toisella primaarikasvaimen (SPT) /uusiutumista 13-cra kemopreventiossa [30]. Kuitenkin, tietojemme mukaan ei ole vielä kertomuksen yhdistyksen välillä JAK2 polymorfismien ja mahalaukun syövän riski. Perustuen näihin aikaisempien huomautusten, tämä sairaala-pohjainen tapauskontrollitutkimuksessa suoritettiin arvioimaan, millainen JAK2 SNP mahasyövän. Tulokset osoittavat, että sekä taajuus alleelin rs2230724 ja G-alleelin rs1887427 oli suurempi potilailla, joilla on mahalaukun syöpä. Esiintyvyys A alleelin rs2230724 oli 45,2% kontrolliryhmässä, joka oli samankaltainen kuin toisen tutkimuksen Kiinan väestöstä (44,0%) [29]. Vaikka taajuus G alleelin rs1887427 oli 12,9% meidän kontrolliryhmässä, joka oli samaa luokkaa kuin aiemmissa raporteissa, myös NCBI tiedot (11,9% ja 27,0% noin Aasian). Se on luultavasti, että tutkimuksen suunnittelu, erot otoskoko, valinta yksilöiden ja etnisen taustan voi osittain selittää inconsistence tässä tutkimuksessa havaitut ja muut.

alaryhmien analyyseissä, huomasimme, että JAK2 polymorfismit liittyivät lisääntynyt riski mahasyövän miehillä ja tupakoimattomilla. Yleensä mahasyöpä on yleisempää miehillä ja tupakoitsijoita. Aikaisempi tutkimus on raportoitu, että noncardia syöpä oli yleisempää miehillä kuin naisilla suhteella noin 02:01 ja mahalaukun cardia syöpä oli korkeampi uros-naaras suhde, jopa lähes 4.1:1 kiinalaisessa väestöstä [31 ]. Tuloksemme viittaavat siihen, että JAK2 polymorfismit voi olla tärkeä rooli miesten mahasyövän. Kuitenkin vaikutus näiden geenipolymorfismien mahalaukun syöpä oli kriittisempiä tupakoivilla tässä tutkimuksessa. Tupakansavu on vahvistettu olevan itsenäinen riskitekijä mahalaukun syövän [32]. Yhdistys välinen polymorfismin ja mahalaukun syövän riski voi peittää ylivoimainen kertynyt altistuminen tupakansavulle syöpää tupakoitsijat niin että yhdistys on selvempää tupakoivilla [7]. Lisätutkimuksia tarvitaan havaitsemaan, jos JAK2 toiminta ja sen mahdolliset asiaa sytokiineja ovat alttiimpia miesten ja nonsmoker mahalaukun syöpä.

Koska ikä ja asuinpaikka ovat mahdollisia sekoittavat tekijät herkkyyttä mahalaukun syövän, sopeutimme muuttuja ikä ja asuinpaikka alaryhmäanalyyseissa. Kuitenkin yhdistys alaryhmässä iän ja asuinpaikan mahalaukun syövän riski on epäjohdonmukainen. Kerrostunut tulokset paljastivat, että liittyvä riski harvinainen genotyypit rs2230724 oli selvempi alaryhmissä ikääntyneiden henkilöiden (> 56 vuotta) ja kaupunkien aiheita; että riskejä harvinainen genotyypit rs1887427 säilyi alaryhmissä nuoremmat (≤56 vuotta) ja molemmat alaryhmiä maaseudun ja kaupunkien aiheita. Siksi lisätutkimukset suurempien otoskoko on tarkistettava assosiaatio polymorfismien ja mahalaukun syövän etenemisessä.

Tutkimuksemme on useita rajoituksia. Ensinnäkin, otoskoko oli suhteellisen pieni, mikä on saattanut johtaa heikkoon tilastollista merkittävyyttä. Tässä tutkimuksessa vaikka esiintyvyys AG genotyypin rs2230724 ei ollut merkitsevästi erilainen (52,4% vs.
49,3%, tässä järjestyksessä) kohortin tapauksista ja negatiivisten kohortin suhde esiintyvyys AG ja GG (viite) oli merkitsevästi erilainen (2,41 tapauksissa vs.
1,64 kontrolleissa), jota myös osoitetaan alhainen P
arvo ( P
= 0,030) varten säädetty OR, mikä viittaa tärkeä rooli JAK2-geenin rs2230724 polymorfismi mahalaukun syövän riski. Toiseksi, Helicobacter pylori on itsenäinen riskitekijä mahasyövän, mutta emme tutkia muuttuja, koska se oli epäeettistä tehdä Helicobacter pylori testi jokaista aihe, varsinkin valvontaa. Kolmanneksi, Alaryhmäanalyysissa, emme tutkia riskiä yhdessä Lauren luokitus, alkoholi- juomista tila ja niin edelleen. Koska kaikki tapaukset peräkkäin palvelukseen First Affiliated sairaala Nanjing Medical University välillä 2009 ja 2010 ja emme kerää kliiniset tiedot Lauren luokittelu, alkoholi- juomista tila et al.
Tuolloin. Tulevaisuuteen tutkimuksessa tulemme varmasti harkita liittyviä kysymyksiä. Siitä huolimatta tuloksemme saatu kiinnostavia tietoja ja arvokasta tietoa tuleviin tutkimuksiin tällä alalla.

Yhteenvetona Tutkimuksessamme ensimmäistä kertaa osoittaa, että JAK2-geenin rs2230724 ja rs1887427 polymorfismit liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski Kiinan Han väestö. Lisätutkimukset suurempia otoskoko ja eri väestö on tarkistettava alunperin havaintoja.

• PLoS ONE: Kiertävä Metyloidut XAF1 DNA Osoittaa huono ennuste for Mahan Cancer
• PLoS ONE: Hypoksia stimuloi EMT mahasyövän Cells kautta autokriininen TGFli Signaling