Koska ikääntyneiden ja heikkojen kuolleisuus on suuri, luonnollinen infektio ei ole kannattava vaihtoehto lauman immuniteetin saavuttamiseksi. Sen sijaan, rokotteet on otettu käyttöön maailmanlaajuisesti, ennätysajassa, rohkeasti yrittäessään hillitä pandemiaa.
Tutkimus:Infliksimabi liittyy heikentyneeseen immunogeenisuuteen BNT162b2- ja ChAdOx1 nCoV-19 SARS-CoV-2 -rokotteille. Kuva:Nata Studio / Shutterstock Uusi esipainatus, julkaistu medRxiv * esipainopalvelin, raportit heikentävät rokotteen tehoa yhden rokoteannoksen käytön jälkeen ihmisillä, jotka käyttävät immunosuppressiivista monoklonaalista vasta -ainetta Infliximabia.
Rokotteen puutteen vuoksi yhä useammat maat siirtyvät viivästettyihin toisen annoksen protokolliin, kattavuuden optimoimiseksi. Tämä kompromissi vaihtaa rokotteen tehokkuuden laajempaan rokotusverkkoon.
Tutkimukseen kuului yli 1, 300 potilasta, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti, jotka saivat infliksimabia, kun he saivat yhden annoksen joko Oxford/Astra-Zeneca ChAdOx1 nCoV-19 -rokotetta, tai Pfizer/BioNTechin BNT162b2 -rokote.
Samojen tutkijoiden aikaisemmat tutkimukset osoittivat, että serologiset vasteet SARS-CoV-2-infektiolle ovat vähentyneet tai heikentyneet infliksimabia saavilla potilailla. verrattuna toiseen lääkkeeseen nimeltä vedolitsumabi.
Nykyiseen tutkimukseen osallistui 865 potilasta, jotka saivat infliksimabia, tuumorinekroositekijän (TNF) estäjä, voimakas tulehdusta edistävä molekyyli, ja 428 potilasta, jotka saivat vedolitsumabia, joka on anti-integriini-a4β7-monoklonaalinen vasta-aine, jolla on selektiivinen aktiivisuus suolistossa, mutta ei systeemisiä immunosuppressiivisia vaikutuksia.
Viivästynyt toisen annoksen SARS-CoV-2-rokotus antaa maksimaalisen tehokkuuden ja alentaa 54 immuniteettia useimmilla väestöillä. Tutkimme, ovatko infliksimabilla hoidetut potilaat, joilla on tulehduksellinen 55 suolistosairaus, heikentäneet serologisia vasteita 56 SARS-CoV-2 -rokotteen kerta-annoksella.
Olemme äskettäin raportoineet, että seroprevalence, serokonversio PCR-vahvistetuissa tapauksissa ja SARS-CoV-2-infektion aiheuttamat SARS-CoV-2-vasta-aineiden 106 suuruusluokka ovat vähentyneet infliksimab-107:ssä verrattuna vedolitsumabia saaneisiin potilaisiin
3-10 viikon kuluttua rokotuksesta, tutkimus osoitti alempia vasta -aineita viruspiikkiantigeenille, sekä alhaisemmat serokonversioprosentit, vasteena molemmille rokotteille, infliksimabiryhmässä, toiseen verrattuna. Kaikilla näillä potilailla ei ollut aiempaa virustartuntaa.
Piikkien vastaisten vasta-aineiden geometriset keskimääräiset pitoisuudet ensimmäisessä olivat 6 U/ml ja 5 U/ml, Pfizer- ja Oxford -rokotteiden kanssa, vastaavasti, infliksimabiryhmässä, verrattuna 29 U/ml ja 14 U/ml, vastaavasti, vedolitsumabin kanssa.
Kun sekoittavat muuttujat otettiin huomioon, vasta -ainepitoisuudet pysyivät alhaisina infliksimabiryhmässä, 0,3-kertainen muutos Pfizer-rokotteella verrattuna 0,4-kertaiseen muutokseen Oxford-rokotteella.
Henkilöt, jotka olivat yli 60 -vuotiaita, olivat immunomoduloivilla lääkkeillä, oli Crohnin tauti (mutta ei haavainen paksusuolitulehdus tai tulehduksellinen suolistosairaus), tai olivat nykyisiä tupakoitsijoita, osoitti alhaisempia anti-SARS-CoV-2-vasta-ainekonsentraatioita kummankin rokotteen kerta-annoksen jälkeen. Päinvastoin, ei-valkoisilla yksilöillä oli korkeammat piikkispesifiset vasta-ainetiitterit.
TNF -geenin tyrmäys hiirissä johtaa B -solutuppiloiden hajoamiseen itukeskuksen sisällä, vaikuttaa siten spesifiseen vasta -aineiden tuotantoon. Tämä voi osoittaa, että TNF -estäjät toimivat tällä tavoin tulehduksellisten suolistosairauksien hyväksi
Serokonversio tapahtui suuremmalla osalla potilaista yhden rokotteen jälkeen, jos potilaalla oli aiemmin ollut infektio, sekä molempien Pfizer -rokotteen annosten jälkeen.
Niiden joukossa, joilla on aiemmin ollut virustartunta, anti-SARS-CoV-2 (S) -vasta-aineiden geometrinen keskimääräinen titteri laski infliksimabia saaneilla potilailla verrattuna vedolitsumabiin.
Yhdellä annoksella Pfizer -rokotetta vasta -ainepitoisuus oli 190 U/ml vs. 865 U/ml infliksimabi- ja vedolitsumabiryhmissä. Oxford -rokotteen kanssa vastaavat pitoisuudet olivat 185 ja 752, vastaavasti.
Sekä lääkkeiden että molempien rokotteiden kanssa vasta -ainetiitteri oli korkeampi rokotuksen jälkeen keskimäärin, kuin naiiveilla koehenkilöillä mitattu. Vaikka 82% infliksimabiryhmästä osoitti serokonversion, 97% vedolitsumabia saaneista teki niin.
Kun kaksi annosta Pfizer -rokotetta annettiin aiemmin hoitamattomille potilaille, kummassakin hoitoryhmässä, sekä vasta -ainetasot että serokonversioprosentit nousivat verrattuna kerta -annokseen potilailla, joilla ei ollut infektiota. Geometrinen keskiarvotiitteri infliksimabia saaneilla potilailla, joilla oli aiempi infektio, verrattuna aiemmin saamattomiin rokotteen saaneisiin oli 158 U/ml vs. 6 U/ml, kun taas vedolitsumabi, se oli 562 U/ml vs. 29 U/ml, vastaavasti.
Serokonversio tapahtui noin 85%:lla molemmista kohorteista (infliksimabi ja vedolitsumabi).
Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että potilailla, jotka saavat anti-TNF-hoitoa, ja varsinkin jos käytetään myös immunomodulaattoria, serologiset vasteet parhaillaan käytettäville rokotteille heikentyvät merkittävästi yhden annoksen jälkeen. Tämä voi johtaa suurempaan uudelleeninfektion riskiin.
Kun käytetään kahta annosta, päinvastoin, serokonversioaste on korkeampi, mikä osoittaa, että kaikkien tällaisten potilaiden on saatava molemmat annokset suunnitellulla tavalla, viipymättä toisessa annoksessa.
Lisäksi, näiden potilaiden on katsottava olevan edelleen vaarassa yhden annoksen jälkeen, ja sen vuoksi heidän pitäisi edelleen rajoittaa sosiaalista vuorovaikutustaan, ja vastaanottaa suojauksen, jos niin vaaditaan.
Serokonversion puuttuminen kahden annoksen jälkeen havaittiin pienessä osassa ryhmää, ja nämä potilaat saattavat tarvita tarkistettuja rokotusohjelmia varmistaakseen, että heillä on suojaava immuunivaste. Tällaiset potilaat voidaan tunnistaa vain mittaamalla humoraalinen vaste pituussuunnassa.
Tämä auttaa myös arvioimaan rokotteen aiheuttamien suojaavien vasta-aineiden kestävyyden.
Vaikka nämä havainnot ovat yhtäpitäviä viimeaikaisten asiakirjojen kanssa, joiden mukaan Pfizer-rokote ja Moderna-rokote ovat immunogeenisiä elinsiirtopotilailla ja syöpäpotilailla, jotka käyttävät immunosuppressiivisia metaboliittilääkkeitä, kemoterapiaa tai immunoterapeuttisia aineita. Tässä, liian, serokonversio oli pienempi immunosuppressiivisilla potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Kaksi annosta johti serokonversioon jopa kasvainpotilailla, mutta serokonversion epäonnistuminen edellyttää tutkimusta rokotteiden immunogeenisyyden lisäämisestä. Toinen ongelma, jossa serokonversio epäonnistui potilailla, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä, on nenän kudosten krooninen infektio, johti uusien SARS-CoV-2-varianttien syntymiseen.
Tulevien tutkimusten pitäisi osoittaa, onko tämä vaara infliksimabihoidon yhteydessä, joka liittyy epäonnistuneeseen vasta -ainevasteeseen.
Tutkimus osoittaa myös, että tupakointi ja ikääntyminen ovat riskitekijöitä huonontuneelle humoraaliselle vasteelle. Tupakointi on osoittanut samanlaisia haitallisia immuunivastetta heikentäviä vaikutuksia hepatiitti B -rokotteen saaneilla. Uudelleen, influenssarokotteet johtavat vasta -aineiden nopeampaan vähenemiseen.
Lopuksi, ei-valkoiset näyttävät reagoivan voimakkaammin rokotteisiin vahvalla humoraalisella vasteella. Sillä välin, TNF:n esto lisää vakavien infektioiden ja opportunististen infektioiden riskiä näillä potilailla.
medRxiv julkaisee alustavia tieteellisiä raportteja, joita ei ole vertaisarvioitu, ja siksi, ei pidä pitää ratkaisevana, ohjaa kliinistä käytäntöä/terveyteen liittyvää käyttäytymistä, tai käsitellään vakiintuneina tietoina.
Koko kehon tärinä auttaa vähentämään tulehdusta,
Suoliston bakteeriprofiili voi ennustaa suoliston vaurioita sädehoidon jälkeen
Sienet ja bakteerit suolistossa voivat vaikuttaa ihmisten terveyteen ja sairauden vakavuuteen
Probiootit adjuvanttina COVID-19-potilaille
Tutkijat ratkaisevat salaperäisen tapauksen auto -panimon oireyhtymästä
Ruokavasteita säätelee suolen mikrobiomi,
GSK-3-estäjät osoittavat lupausta koronavirusinfektioiden hoidossa
Yhdysvaltojen tutkijat ovat ehdottaneet uutta lähestymistapaa infektioiden hoitoon koronaviruksilla, kuten vakavalla akuutilla hengitystieoireyhtymällä koronavirus 2 (SARS-CoV-2)-koronavirustaudin 201
Ennenaikaisten imeväisten kasvuongelmat, jotka liittyvät muuttuneisiin suolistobakteereihin
Ennenaikaisilla imeväisillä, jotka eivät kasva odotetusti tai menestyvät, voi olla ongelmia mikrobiominsa kehityksessä, uusi tutkimus ehdottaa. Chicagon Ann &Robert H. Lurien lastensairaalan tutkija
Raa'an ruoan syöttäminen lemmikeille on turvallista,
löytää uuden tutkimuksen Suuri monikansallinen tutkimus osoittaa, että lemmikkieläinten omistajat eivät usko, että raakaruokinta lisää kotitalouksien tartuntariskiä. Raakaruokiin kuuluu kaikki kypsent