Leikkauksen jälkeinen chemoradiation for resektoitiin mahasyövän - on Macdonald Lääkeyhdistelmä siedettävän? takautuva usean instituution tutkimus

Leikkauksen jälkeinen chemoradiation for resektoitiin mahasyövän - on Macdonald Lääkeyhdistelmä siedettävän? takautuva usean instituution tutkimus
tiivistelmä
tausta
Leikkauksen jälkeinen chemoradiation kohti Intergroup-0116 tutkimuksessa ( "Macdonald hoito") pidetään standardi täysin resektoidun suuri riski mahasyöpä. Kuitenkin monet ongelmat ovat edelleen suhteen myrkyllisyydestä hoito. Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä tämä hoito rutiininomaisesti kliinisessä käytössä asetus, analysoimme käytöstä saatujen kokemusten perusteella. Koska emme odota erilaista myrkyllistä profiilin potilailla (pts) positiivista katetta (R1 resektio), nämä tutkittiin yhdessä pts jälkeen täydellinen resektio (R0).
Potilaat ja menetelmät
Leikkauksen jälkeinen chemoradiation hoito annettiin mukaisesti alkuperäiseen työryhmän-0116 hoito. Kokonaiselinaika (OS) ja sairauksien elinaika (DFS) laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmällä. Vertailu OS ja DFS välillä R0 ja R1 pts tehtiin käyttäen log-rank-testi.
Tulokset
välillä 6/2000 ja 12/2007, 166 pts jälkeen R0 (129 pts) tai R1 (37 pts) resektio paikallisesti edennyt mahalaukun adenokarsinoomaa saaneet leikkauksen jälkeisen chemoradiation; 61% oli miehiä ja mediaani-ikä oli 63 vuotta (vaihteluväli 23-86); 78%: lla T ≥ 3 kasvaimia ja 81%: lla oli N + sairaus; 87% pts valmistunut sädehoidon ja 54% valmiiksi koko chemoradiation suunnitelman; 46,4%: lla oli asteen ≥ 3 myrkyllisyys ja 32% joutui sairaalaan ainakin kerran myrkyllisyys. Kolme pts (1,8%) kuoli myrkyllisyys: ripuli (1), neutropeeninen sepsis (1) ja neutropeeninen sepsis mutkistavat ohutsuolen kuolio (1). Yleisin hematologinen toksisuus oli neutropenia, asteen ≥ 3 30% pts ja hankaloittaa kuumeen 15%. Yleisimpiä ei-luuydintoksisuuden olivat pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. Mediaani seuranta-51 kuukautta (vaihteluväli, 2-100), 62%: n R0 potilaat ovat hengissä ja 61% on vapaa taudista. Mediaani DFS ja käyttöjärjestelmä R0 ei saavutettu. R0 pts oli huomattavasti korkeampi 3 vuoden DFS (60% vs. 29%, p = 0,001) ja OS (61% vs. 33%, p = 0,01) verrattuna R1 pts.
Johtopäätökset
esitämme kokemus, postoperatiivinen chemoradiation kohti Intergroup-0116 näyttää olevan oleellisesti myrkyllisiä, jossa kuolleisuus, joka näyttää enemmän kuin raportoitu tässä tutkimuksessa. Tehoa data näyttää verrattavissa alkuperäisestä. Sen jälkeen leikkauksen jälkeinen chemoradiation, osallistuminen kirurgisen marginaalien edelleen kielteinen vaikutus potilaiden hoitotuloksiin.
Avainsanat
Leikkauksen jälkeinen chemoradiation resektoitiin mahasyövän Israelin kokemus Johdanto
Mahalaukun syöpä on toiseksi yleisin syy syöpään liittyvän kuoleman miehillä ja neljäs naisten ja näin ollen merkittävä maailmanlaajuinen terveysongelma [1]. Tauti on yleisesti diagnosoitu pitkälle edenneessä vaiheessa, joko laajoja Paikallista osallistumista tai ilmeistä kaukaisia ​​etäpesäkkeitä. Kaiken kaikkiaan 5 vuoden pysyvyys lähennetään 20% ja on kokenut minimaalisen muutoksen viime vuosikymmenen aikana [1].
Täydellinen resektioleikkaukselle mahasyöpä on parantava alle 40%: ssa tapauksista [2]. Potilailla, joilla on syvä hyökkäys mahalaukun seinämän tai alueellisen imusolmukemetastaaseja uusiutumisen ja kuolleisuus toistuvat syöpään yli 70-80%. Paikallista alueellista toistuminen kasvaimen vuode, anastomosis tai imusolmukkeisiin esiintyy 40-65%: lla potilaista parantava tarkoitus resektio [3]; taajuus tämän uusiutumisen tekee alueellisesta sädehoito houkuttelevan mahdollisuuden adjuvanttihoito. Dating edellinen adjuvantti tutkimukset eivät pystyneet osoittamaan merkittävästi selviytymisen etu mahasyövässä. Yhdysvaltain Intergroup tutkimus (INT-0116) oli ensimmäinen osoittaa, että yhdistetyn chemoradiation seuraava täydellinen mahalaukun resektio parantaa mediaani uusiutumisen vapaan elinajan (30 vs. 19 kuukautta, p < 0,0001) ja kokonaiseloonjääminen (OS) (36 vs. 27 kuukautta , p = 0,01) [4]. 3 vuoden eloonjäämisluvut olivat 41% ja 50%, vastaavasti (p = 0,005). Näiden tulosten, leikkauksen jälkeinen adjuvanttia chemoradiation kohti INT-0116 tutkimuksessa ns "Macdonald kuuri", tuli uusi standardi hoidon. Paljon on kuitenkin edelleen aihetta myrkyllisyys hoito. Neljäkymmentäyksi prosenttia potilaista INT-0116 oli 3. asteen myrkyllisyys ja 32%: lla oli asteen 4 toksisuutta. Kolme potilasta (1%) kärsi myrkyllisiä kuolemia ja 31% ei ole täydellinen takia hoidon myrkyllisyys.
Tavoitteena takautuvan usean instituution oli arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä INT-0116 hoito ulkopuolella kehikon kliinisessä tutkimuksessa, rutiininomaisesti kliinisessä käytännössä asetus Israelissa.
potilaat ja menetelmät
potilaat
Tutkimusaineiston muodosti kaikkien peräkkäisten potilaalla, joita hoidettiin INT-0116 hoito yhdessä osallistuvien keskusten jälkeen kun tämä hoito kuin tavanomaista hoitoa, ja jotka täyttivät tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset. Potilailla tuli olla histologisesti varmennettu adenokarsinooma mahassa, ja makroskooppisen täydellinen resektio kasvain, sairauden vaihe IB IV (M0) mukaan vuoden 1997 lavastus kriteerit Yhdysvaltain yhteisen komission Cancer [5], joka on Eastern Cooperative Oncology Group suorituskyky (PS) on ≤ 2, elinten toiminta oli riittävä (kuten sydämen, maksan ja munuaisten toiminnot), riittävä luuytimen toiminta (hemoglobiini ≥ 10 g /dl; valkosolujen ≥ 4000 /ul; verihiutalemäärä ≥ 100000 /ul) ja suullinen kalorien saanti ≥ 1500 kcal päivässä. Potilaille suoritettiin rintakehän röntgenkuvat ja abdominopelvic tietokonetomografiaa jättää kaukaisia ​​etäpesäkkeitä.
Surgery
kirurginen kelpoisuusvaatimukset olivat leikkauksen parantava tahallisesti ja yhtenä ryhmänä
resektio kasvaimen makroskooppisesti negatiivisia marginaaleja. Koska ensisijainen päätepiste oli tutkimuksen turvallisuutta ja emme odota eroa kyseisessä päätepisteen välillä potilailla, joilla on mikroskooppinen positiivista katetta (R1 resektio) ja ne, jotka tehtiin täydellinen resektio (R0), molemmat ryhmät olivat mukana. Kahdeksankymmentä-viisi prosenttia potilaista koki D0 imusolmukedissektiossa ja loput 15% koki D1 leikkely.
Kemosädehoito
hoito fluorourasiilin (5-FU) ja leukovoriinia (LV) annettiin mukaisesti INT-0116 oikeudenkäyntiä. Kemoterapia 5-FU 425 mg /m 2 /vrk ja LV 20 mg /m 2 /päivä annettiin päivinä 1-5 ja seurasi kemosädehoito 4 viikon kuluttua alusta alkuperäisen kemoterapiajakson . Kemosädehoito koostui 45 Gy säteilyn 1,8 Gy /vrk, 5 päivää /viikko 5 viikon ajan, pienemmällä annoksella 5-FU (400 mg /m 2) plus LV ensimmäisellä 4 ja viimeiset 3 päivää säteilyn. Neljä viikkoa valmistumisen jälkeen sädehoidon, kaksi viiden päivän jaksoissa 5-FU (425 mg /m 2) ja LV olivat 4 viikkoa välein. Sädehoidon toimitettiin kasvainalueelle määrittelemän preoperative kuvantaminen, alueelliset imusolmukkeet, ja 2 cm yli proksimaalisen ja distaalisen marginaalit resektio. Annos oli määrätty sen isodose linja kattaa 95% suunnitteluun kasvaimen tilavuus (PTV).
Potilaan arviointi
Potilaita seurattiin 3 kuukauden välein 2 vuoden, 6 kuukauden välein seuraavien 3 vuoden ja sen jälkeen vuosittain. Follow-up koostui lääkärintarkastus, täydellinen verenkuva ja maksa-arvot. Kuvantamistutkimukset ja gastroskopian tehtiin kliinisen tarpeen. Sivusto uusiutumisen luokiteltiin seuraavasti: Paikallista jos kasvain havaittiin sisällä säteilykenttä (mukaan lukien kirurgisten anastomosis, jäännös vatsaan tai mahalaukun sänky); vatsakalvon jos kasvain havaittiin vatsaonteloon; ja kaukainen tapauksessa maksan etäpesäke tai etäpesäkkeitä ulkopuolelle vatsaonteloon.
Tilastollinen analyysi
OS määriteltiin aika leikkauksesta kuolemaan tai viimeisestä potilaan tiedettiin olevan elossa. Tautivapaa elinaika (DFS) määriteltiin aika leikkauksesta syövän uusiutumisen tai viimeistä päivää potilaan tiedettiin tautivapaan. Kaplan-Meier tuote-raja menetelmä [6] avulla arvioitiin eloonjäämisaste. Vertailu OS ja DFS välillä R0 ja R1 potilaille suoritettiin käyttäen log-rank-testi. Tutkimuksen hyväksyi institutionaalisten eettinen komitea.
Tulokset
Potilasominaisuudet
välillä 6/2000 ja 12/2007, 166 potilaalla oli paikallisesti levinnyt mahasyöpä saivat leikkauksen jälkeisen chemoradiation kohti INT-0116 klo osallistuvat keskukset. Potilaiden ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. mediaani-ikä oli 63 vuotta (vaihteluväli 23-86), ja suurin osa (60%) oli miehiä. Kasvaimen sijainti jakautuiravintoaineiden vatsassa. Suurin osa potilaista oli edennyt paikallinen tauti: 77% oli T3-4 kasvaimia ja 85%: lla oli imusolmuke involvement.Table 1 Potilastiedot alussa postoperatiivisen hoidon

Number potilaista (%)
ikä, v
mediaani (alue)
63 (23-86)
Sukupuoli
Mies
100 (60) B Female
66 (40) B-R tila
R0
129 (78) B-R1
37 (22) B-luokan
I-II
32 (19)
III-IV
129 (78) B Unknown
5 (3) B Sijainti
proksimaalinen
48 (29) B Body
55 (33)
Distaalinen
60 (36) B Unknown
3 (2) B-T Stage
T1-T2
39 (23) B T3-T4
127 (77) B Imusolmuke tila
N0
25 (15) B N1
80 (48) B-N2
37 (22) B-N3
24 (15) B-hoito
Kuten taulukosta 1, kaikille potilaille tehtiin gastrectomy kanssa parantava tarkoitus, 129 (78%) R0 resektio ja 37 (22%), jossa R1 resektio. Kaikkiaan 57% valmistunut kemoterapiaa, 87% valmistunut sädehoidon ja 54% valmiiksi koko kemosädehoito protokollaa. Lopettamisen syy oli myrkyllisyyden kaikissa tapauksissa.
Myrkyllisyys
Kaikkiaan 46,4%: lla potilaista ilmeni asteen ≥ 3 myrkyllisyys. Hematologinen myrkyllisyys tahansa luokan nähtiin 51% ja ei-hematologisen myrkyllisyyden mitä tahansa laatua koki 90%. Yleisimmät vakavat luuydintoksisuuden olivat neutropenia ja leukopenia (aste ≥ 3 30% ja 25%: lla), jossa 15%: lla potilaista kokee ainakin yhden jakson neutropeenisten kuume (taulukko 2). Yleisimpiä vakavia ei-luuydintoksisuuden olivat pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, noin 10% potilaista kokee asteen ≥ 3 kutakin näistä haittavaikutuksista (taulukko 3). Kolme potilasta (1,8%) kuoli hoitoon liittyvän toksisuuden: yksi potilas kuoli sepsis, yksi ripuli ja yksi neutropeeninen sepsis monimutkaista ohutsuolen kuolio. Neljäkymmentä kahdeksan potilasta (29%) joutui sairaalaan toxicity.Table 2 Hematologinen myrkyllisyys postoperatiivisten chemoradiation

Mediaani Nadir
(/mm3) (alue)
% potilaista


vaikeusaste ≥ 3
Kaikki laadut
tahansa
32
51
WBC
3200
(180-10, 280)
25
45
ANC
1700
(0-7, 800)
30
43
Neutropeeninen kuume -
15 -
PLT
152500
(11,000-344,000) B 3
4
WBC = valkosoluja, ANC = absoluuttinen neutrofiilien määrä, PLT = verihiutaleita.
Taulukko 3 Ei-luuydintoksisuuden postoperatiivisten chemoradiation
tyyppi myrkyllinen vaikutus

% potilaista

vaikeusaste ≥ 3
Kaikki laadut
tahansa
25,3
90
Pahoinvointi
10
65
Oksentelu
9
40
Ripuli
10
35
stomatiittia
7
34
anoreksia
5
44
vatsakipu
4
33
ruokatorvitulehdus 1
4
19
väsymys
6
34
Dermatologiset
0
6
Maksan
0
2
Sädepneumoniittia
0
1
1Including 2 potilailla, joilla on dokumentoitu Cytomegalous virus (CMV) esofagiitti.
Survival ja uusiutumisen
mediaani seurannan koko ryhmässä oli 51 kuukautta (vaihteluväli 2-112). Tällä seuranta-ajan mediaani 51 kuukautta (vaihteluväli, 2-100) varten 129 R0 potilaista, 38% potilaista on kuollut mahasyöpä, 61% on elossa ilman todisteita taudista ja 1% ovat täynnä uusiutuva sairaus. Kuusikymmentä prosenttia pahenemisvaiheiden tapahtui kaukaisiin sivustoja, 22% heistä oli Paikallista ja 18% yhdistettiin. Arvioitu 3 vuoden DFS ja OS on R0 potilaista oli 60% ja 61%, vastaavasti. Mediaani DFS ja OS näistä potilaista ei ole saavutettu. Mediaani seuranta-51 kuukautta (vaihteluväli, 6-112) varten 37 R1 potilaista, 59% kuoli mahasyövän, 30% on elossa ilman todisteita uusiutumisen ja 11% ovat täynnä tauti. Seitsemänkymmentä prosenttia pahenemisvaiheiden tässä ryhmässä tapahtui kaukaisiin kohtiin, 15% oli Paikallista ja 15% yhdistettiin. Arvioitu 3 vuoden DFS ja OS R1 potilaista oli 29% ja 33%, vastaavasti. Mediaani DFS tässä ryhmässä oli 15 kuukautta, ja mediaani oli 22 kuukautta. DFS (p = 0,001) ja OS (p = 0,01) oli merkitsevästi pidempi R0 ryhmässä verrattuna R1 ryhmä (kuviot 1 ja 2). Sitä vastoin ei ollut eroa tulosten välillä potilailla, joille tehtiin D0 imusolmukedissektiossa (85% potilaista), ja ne, jotka tehtiin D1 leikkely (15%) (tuloksia ei ole esitetty). Kuva 1 Tautivapaa elinaika kirurgisella marginaaleja.
Kuvio 2 Kokonaiselossaoloaika kirurgisella marginaaleja.
Keskustelu
Adjuvantti kemosädehoito tuli standardi hoitovaihtoehto paikallisesti edennyt mahasyöpä julkaisemisen jälkeen tulosten int 0116 tutkimus, joka osoitti OS etu tätä strategiaa [4]. Tämä tutkimus kuitenkin liittyy edelleen paljon avoimia kysymyksiä ja huolenaiheita. Keskeinen este hyväksymistä chemoradiation käytetään INT-0116 on merkittäviä haittavaikutuksia raportoitu tähän hoito, mukaan lukien hoitoon liittyviä kuolemantapauksia. Tämä on suurempi huolenaihe, kun tällainen kuulemma myrkyllistä hoito on tarkoitus antaa ulkopuolella suhteellisen turvattu puitteissa kliinisessä tutkimuksessa ja hyväksyttävä osaksi rutiinia käytännössä. Tämä usean instituution Israelin retrospektiivinen tutkimus tehtiin tästä näkökulmasta, jotta voitaisiin arvioida todellista suorituskykyä INT-0116 hoito, niin sanottu "Macdonald kuuri", yhteistä päivittäin käytännössä. Vaikka INT-0116 hoito hyväksyi useimmat Israelin keskusten pian alkuperäisen julkaisun, sen tuloksia ei ole raportoitu aikaisemmin.
Vertailu tärkeimpien potilaan ja kasvaimen ominaisuudet sekä hoitotuloksen, suhteen myrkyllisyyden ja tehokkuuden välillä INT-0116 tutkimus ja nykyisen tutkimuksen, on esitetty taulukossa 4. potilasryhmät molemmissa tutkimuksissa olivat hyvin samanlaisia, ja iän mediaani 60-luvun alussa ja pieni mies valtakauden. Molemmissa tutkimuksissa useimmat kasvaimet luokiteltiin T3-4 ja /tai N + vaikka nykyisen oli hieman suurempi osuus T3-4 kasvaimia (77% vs. 68%). Myrkyllisyyttä malli oli myös hyvin samankaltainen, useimmat toksisuuksia ovat hematologisen tai ruoansulatuskanavan ja vertailukelpoisin hinnat vaikean (asteen ≥ 3) toksisuuksia ja toksisuutta liittyvän hoidon keskeyttämistä. Nopeus sairaalahoitoon ei raportoitu INT-0116 ja oli suhteellisen korkea (32%) tutkimuksessamme. Pienillä absoluuttinen määrä molemmissa tutkimuksissa, nopeus Toksisten kuolemien nykyisessä tutkimuksessa oli lähes kaksinkertainen kuin INT-0116 (1,8% vs. 1,0%). Verrata tehoa chemoradiation molemmissa tutkimuksissa, DFS ja OS hinnat ja R0 potilaiden tutkimuksessamme oli sovitettu kuin INT-0116 väestöstä. Huomasimme, että lopputulos potilaidemme oli vähintään yhtä hyvä kuin potilaista INT-0116.Table 4 Vertailu nykyisen tutkimuksen ja Intergroup-0116

Nykyinen tutkimus
INT-0116

Potilasjoukko
mediaani-ikä, v
63
60
Mies, %
60
72
T3-T4,%
77
68
N +,%
85
85
myrkyllisyys Dating yhteinen toksisuutta
Hem. + GI
Hem. + GI
3. asteen haittavaikutus
35%
41%
4. asteen haittavaikutus
22%
32%
sairaalahoitoon
32%
NA
Toxic kuolemia
1,8%
1%
keskeyttämiseen myrkyllisyys
36%
31%
teho 1
3 vuotta DFS
60%
48%
3 vuotta OS
61%
50%
osuus kaukaisten pahenemisvaiheiden 2
60%
65%
Hem. = Hematological, GI = ruoansulatuskanavan, DFS = taudista vapaan eloonjäämisen, OS = kokonaiseloonjääminen.
1Efficacy tietoja nykyisestä tutkimuksen rajoittuu ainoastaan ​​sitä saavilla R0 resektio.
2Proportion kaukaisten pahenemisvaiheita kaikista pahenemisvaiheita, mukaan lukien yhdistettynä Paikallista pahenemisvaiheita.
nykyinen tutkimus vahvistaa pääosin myrkyllisyys ja tehokkuus raportoidaan INT-0116. Kuitenkin useita kysymyksiä näyttävät ansaitsevat huomiota. Ensiksi, meidän korkeampi kohtalokas toksisuuksien on mukaisesti korkea sairaalahoitoon että havaitsimme, luku ei säädetä INT-0116. On mahdollista, että nämä löydökset ovat seurausta vähemmän tiukka valvonta yhteisessä päivittäinen käytäntö, mutta ne uudelleen korostavat myrkyllisyys hoito ja huolia sen ulkopuolella kliinisen tutkimuksen puitteissa. Toiseksi eloonjäämisluvut tutkimuksessamme voi olla hieman korkeampi kuin raportoitu INT-0116, kun taas meidän potilaista oli vähintään yhtä kehittyneitä kasvaimia kuin kyseisessä tutkimuksessa. On epäselvää, onko nämä ovat sattumanvaraisia ​​kuin merkittäviä eroja vai todella heijastavat paraneminen sädehoidon tekniikoita ja kemoterapia tukitoimia sitten alkuperäisen tutkimuksen. Lisäksi tutkimustenväliseen vertailu on ongelmallista, koska ei satunnaistaminen tai valvontaa mahdollisten sekoittavien tekijöiden ovat mahdollisia. Lopuksi molemmissa tutkimuksissa suurin osa pahenemisvaiheiden olivat kaukana. Tämä johtunee erilaisia ​​tehokkuutta sädehoidon ja kemoterapian käytetään INT-0116.
INT-0116 tutkimus ei koskaan toistu. Kuitenkin aikana vuosikymmenen, että kulunut ensimmäisestä julkaisemisesta, useita muita tutkimuksia raportoitu postopratiivisena chemoradiation mahasyövän. Pääpiirteet useita edustavia esimerkkejä ja INT-0116 tutkimus on koottu taulukkoon 5 [4, 7-22] .table 5 Vertailu eri adjuvanttia chemoradiation tutkimukset
ensimmäisen tekijän
(maa, vuosi)
Tutkimustyyppi
No. potilaista
tyyppi kemoterapiaa
T3-4
N +
tahansa Gr ≥ 3 tox.
Gr > 3 Hem. tox.
Gr > 3. Ei-helma. tox.
Toxic kuolemia
Relapsimäärästä
Mediaani elossaoloaika (kk)
MacDonald [4]
(USA, 2001)
vaihe 3
556
5FU /LV1
66%
85%
41%
54%
63%
1%
43%
36
Park [18]
(Etelä-Korea, 2003) B Vaihe 2
290
5FU /LV
NA
90%
NA
30 %
38%
0%
39%
NA
Hughes [14]
(Australia, 2004)
Retrosp.
452
5FU/LV
85%
81%
42%
18%
20%
0%
68%
22.8
Kollmannsberger [20]
(Saksa, 2005) B Vaihe 2
86
DDP /5FU
PAC /DDP /5FU /LV4
NA
NA
NA
81% 89%
56% 56%
0%
0%
19%
33%
NA
NA
Kim [9]
(Etelä-Korea, 2005)
Retrosp.
990
5FU /LV
48%
93%
NA
30%
15%
1%
42%
95
Kassam [15]
(Kanada, 2006)
Retrosp.
822
5FU/LV3
DDP/5FU
53%
82%
56%
33%
34%
0%
32%
NR
Lee [19]
(Etelä-Korea, 2006) B Vaihe 2
31
DDP /5FU
NA
100%
NA
66%
12 %
0%
13%
NA
Oechsle [8]
(Saksa, 2007) B Vaihe 2
157
DDP /PAC /5FU /LV
NA
NA
NA
100%
58%
0,6% 5
51%
NA
DDP /5FU /LV
93%
59%
52%
NA
CPT11 /5FU /LV
80%
73%
100%
NA
DOC /DDP /5FU
100%
30%
30%
NA
Tsang13]
(Hong Kong, 2008)
Retrosp.
632
5FU/LV
52%
86%
30%
24%
14%
1.5%
52%
NR
Hofheinz [16]
Saksa, 2008)
Extend. Vaiheen
322
KAP /OXALI
44%
97%
NA
21%
42 %
0%
47%
NA
Di Costanzo [7]
(Italia, 2008) B Vaihe 3
258
DDP /EPI /5FU /LV1
54%
84%
NR
27%
75%
0,8%
48%
57
Leong [22]
(Australia 2009) B Vaihe 2
54
EPI /DDP /5FU
57%
98%
NA
28%
66%
0%
37%
NR
Aftimos [21]
(Libanon, 2010)
Retrosp.
24
5FU/LV
DDP/5FU
75%
71%
NA
20%
36%
0%
22%
75
Chang [17]
(Hong Kong, 2011)
Retrosp.
1202
5FU/LV
45%
93%
66%
61%
15%
0%
41%
64
Current
(Israel, 2011)
Retrosp.
166
5FU /LV
77%
85%
46%
32%
25%
1,8%
30%
NR
Tox. = myrkyllisyys, Hem. = hematologisten, Extend. = laajennettu, Retrosp. = retrospektiivinen, DDP = sisplatiini, PAC = paklitakseli, EPI = epirubisiini, CAP = kapesitabiinin, OX = oksaliplatiini, DOC = doketakseli, 5FU = 5 fluorourasiilin, LV = Leucovorin. NR = ei saavutettu, NA = ei saatavilla.
1The hoito hoitoon käytettävien käsivarteen. ohjausvarsi mukana leikkaus yksin.
2 Nämä tutkimuksiin osallistui myös potilailla, joille tehtiin R1 resektio, tulokset tulos edustaa potilailla, joille R0 resektio,
aina ilmoiteta erikseen.
3Combined analysointi useampia kuuri.
4Combined raportti peräkkäisen vaiheen II ikäryhmät.
5Joint luku kaikkien kohorttien yhdistetyn
Kaikkiaan on vaikea verrata tuloksia INT-0116 muiden tutkimusten koska niiden tiedot ovat rajalliset ja hyvin heterogeeninen, monestakin syystä. Ensinnäkin, lukuun ottamatta yhden vaiheen III tutkimuksessa, Di Costanzo et al. [7], ja yksi satunnaistettu faasin II tutkimus, jonka Oechsle et al. [8], kaikki tutkimukset olivat vaiheen I tai II kokeissa tai yleisemmin, retrospektiivinen analyysit. Toiseksi kumoamaan satunnaistettuja tutkimuksia kuvattu, retrospektiivinen analyysi Kim et al. [9] ja nykyisen tutkimuksen kaikki muut tutkimukset sisältyy vain muutamia kymmeniä potilaita kullekin. Kolmanneksi oli suuri vaihtelevuus chemoradiation protokollaa käytetään, mukaan lukien sekä kemoterapiaa ja sädehoitoa tekniikka. Lopuksi nousi merkittävää epäjohdonmukaisuutta päätepisteissä raportoitu, koskien sekä myrkyllisyys ja tehokkuus. Silti tarkastelu Näiden tutkimusten näyttää tukevan alkuperäisen näkökulmasta INT-0116 tulokset, mukaan lukien arvostusta myrkyllisyydestä kohtelu sekä sen hyödyn.
Toistaiseksi ainoa Satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa sisällyttää INT -0116 hoito on CALGB 80101 oikeudenkäyntiä. Tässä tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin saamaan alkuperäiseen INT-0116 5FU /LV hoito tai ECF (epirubisiini /sisplatiini /5FU). Chemoradiation hoito oli sama molemmissa aseiden, jossa jatkuvana infuusiona 5FU korvaa bolus 5FU /LV INT-0116. Mukaan lopulliset tulokset tutkimuksesta, joka on juuri raportoitu, ECF liittyy alhaisempi Vaikea toksisuus, mutta ei ylivoimainen teho [10]. Epäilemättä valossa myrkyllisyys INT-0116 hoito ja sen rajoitettu toiminta, on kiireellinen tarve parantaa jokainen sen komponentteja sekä niiden tila samanaikaisessa. Mitä tehoa osoitetuksi, "Akilleen kantapää" tämän hoito on selvästi sen kemoterapian komponentti. Tämä on ilmeistä, että korkea etäispesäkkeitä keskuudessa saaneilla potilailla. Yksi mahdollinen tapa parantaa tehokkuutta INT-0116 kemoterapia integroida uudempi kemoterapeuttisten aineiden, kuten taksaanit, oksaliplatiinin ja suun fluoropyrimidiinien, hoidossa. Toinen lupaava tapa on yhdistää kemoterapiaa biologisia tekijöitä. Yksi tällainen potentiaalinen aine on trastutsumabi, joka on osoitettu parantavan merkittävästi tuloksiin kemoterapian edennyt mahasyöpä yli-ilmentyminen HER2 [11]. Erilainen lähestymistapa parantaa tehoa INT-0116 kemoterapia muuttaa ajoituksen sen toimituksen. Perioperatiivinen kemoterapian, kuten MAGIC tutkimuksessa [12], on yksi esimerkki tällaisesta lähestymistavasta.
Koska ensisijainen tavoite Tutkimuksemme oli arvioida turvallisuutta INT-0116 hoito päivittäisessä käytännössä, se sisälsi myös 37 potilailla, joilla oli mikroskooppinen positiivinen (R1) marginaalit. Koska selkeät ohjeet hoitoon tällaisia ​​potilaita, heille annettiin eduksi epäilystä, että "adjuvantti" hoito voisi parantaa heidän sairautensa tai ainakin lykätä sen uusiutumisen. Tämän vaihtoehdon tehokkuutta hoidon tuntui rajoitettava, koska useimmat potilaat uusiutuneen aikaisin, usein kanssa ilmeinen kaukainen leviäminen. Tästä huolimatta tuloksemme näyttäisi sisältävän ainakin joitakin hyötyä leikkauksen hoitoon, sillä lähes 30% R1 potilaiden tutkimuksessamme jäi vapaa toistumisen kolme vuotta leikkauksesta. Katsaus kirjallisuudesta paljastaa vain vähän tietoa tästä suhteellisen yleinen sairaus. Itse asiassa, meidän tietomme, meidän sarjassa on ylivoimaisesti suurempi kuin missään viidestä aiemmin raportoitu sarja potilailla, joille R1 gastrectomies [13-17]. Kaikissa muissa sarjassa myös, paitsi yksi, jossa leikkauksen jälkeen hoitona yhdistelmän kapesitabiinin ja oksaliplatiinin [16], INT-0116 hoito on käytetty hoitona [13-15, 17]. Mielenkiintoista on, että huolimatta hyvin pienien, kaikki sarjan näyttävät osoittavan samanlaista tulos seuraavista R1 resektio, noin kolmannes potilaista nauttia pitkällinen remissions. Hyöty postoperatiivisen chemoradiation näillä potilailla on myös ehdottanut, että yli puolet potilaista tutkimuksessamme ja toiset jäivät ilman paikallisen uusiutumisen, epätavallinen luku läsnäollessa mukana marginaalien [13-17]. Koska vaiheen III tietojen ja näin ollen ei ole selkeää suuntaviivoja tässä valitettavasti ole harvinaista tilannetta, tuloksemme ja aiemmat näyttävät tukevan yleinen käytäntö lisätä leikkauksen jälkeisiä chemoradiation jälkeen R1 gastrectomies.
Yhteenvetona tulokset Israelin kokemus näyttävät vahvistavan merkittävän myrkyllisyyden ja yleistä tehoa postoperatiivisen chemoradiation mainittavan INT-0116 tutkimuksessa. Kuolleisuus meidän rutiininomaisesti näyttää olevan korkeampi kuin kliinisessä tutkimuksessa. Kaiken kaikkiaan on olemassa selkeä tarve merkittävään parantamiseen INT-0116 hoito, vähentää sen myrkyllisyys ja parantaa sen tehokkuutta. Kokemuksemme myös osallistuminen kirurginen marginaalit on uhkaava ennustetekijöiden merkki, jopa sen jälkeen adjuvantti chemoradiation.
Huomautuksia
Yulia Kundel, Ofer Purimin vaikuttanut yhtä tähän työhön.
Julistukset
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 13014_2011_470_MOESM1_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 13014_2011_470_MOESM2_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Vaikutusta yleiseen sädehoidon ajan ja viivästyminen aloittamisesta sädehoidon paikallisen ohjauksen ja kaukaisia ​​etäpesäkkeitä mahalaukun cancer
• CA19-9-tuottaminen aikaisin mahalaukun adenokarsinoomaa kertyy hyperplastic foveolar polyyppi: hyvin ainutlaatuinen resektio case