PLOS ONE: La survie de l'artère hépatique propre métastase ganglionnaire chez les patients atteints de cancer gastrique: Implications pour D2 Lymphadénectomie

Résumé

Contexte et objectifs

Il y a un écart entre le American Joint Committee on Cancer (AJCC) des lignes directrices (7 ^{e édition) et les directives de traitement japonais (3 e édition) en ce qui concerne la mesure de D2 lymphadénectomie pour le cancer gastrique. Dans le ganglion lymphatique AJCC, station de l'artère hépatique (No.12a) (LN) métastase est classé comme métastases à distance, alors que dans les lignes directrices japonaises, cette annonce est une métastase régionale. Cette étude visait à évaluer l'opportunité de reclasser No.12a LN métastases comme métastases à distance en tenant compte de la survie des résultats.}

Méthodes

Dans cette analyse rétrospective, les données provenant de patients atteints de cancer gastrique qui subi D2 régulière ou plus lymphadénectomie entre 1996 et 2006 ont été évalués afin de déterminer toute association entre les caractéristiques clinico des ganglions de l'artère hépatique et le pronostic de survie.

Résultats

Parmi les 247 patients atteints de cancer gastrique qui a subi No.12 LN récolte, 45 (18,2%) étaient positifs pour No.12a LN métastase. No.12a LN métastase était significativement associée à des caractéristiques clinico pauvres, le stade tumoral avancé, et la survie globale médiocre. Le taux de survie à 5 ans des patients atteints de No.12a LN métastase était significativement meilleure que celle des patients atteints de métastases à distance ( P
< 0,05), mais était similaire à celui des patients avec la participation de LN dans la D2 région de lymphadénectomie ( P
> 0,05). No.12a LN métastase a été montré pour influencer de manière significative la survie des résultats en analyse univariée, mais n'a pas été identifié comme étant un prédicteur indépendant significatif en analyse multivariée. En analyse multivariée par régression logistique, le stade T, N étape, et de la station n ° 3, 5 et 6 LN métastases étaient des facteurs prédictifs indépendants de la participation No.12a LN.

Conclusions

Il est inapproprié de reclasser No.12a LN métastases comme des métastases à distance. Nous proposons que cela soit considéré comme une métastase régionale et être inclus dans la mesure de D2 lymphadénectomie pour améliorer les résultats de survie chez les patients atteints de cancer gastrique

Citation:. Shirong C, Jianhui C, Chuangqi C, Kaiming W, Xinhua Z Wu S, et al. (2015) La survie de l'artère hépatique propre métastase ganglionnaire chez les patients atteints de cancer gastrique: Implications pour D2 Lymphadénectomie. PLoS ONE 10 (3): e0118953. doi: 10.1371 /journal.pone.0118953

Academic Editor: Jian-Xin Gao, Shanghai University School of Medicine Jiao Tong, CHINE

Reçu le 23 Juin 2014; Accepté: 8 Janvier 2015; Publié le 13 Mars, 2015

Droit d'auteur: © 2015 Shirong et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, pourvu que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données: Toutes les données pertinentes sont dans le papier

financement:. Cette étude a été soutenue par des subventions de recherche de la national science Foundation Nature de la Chine (n ° 30972883, No.81272637). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

le 7 ^{e édition du American Joint Committee on cancer (AJCC) lignes directrices [1-2] pour le cancer gastrique comprennent de nombreux changements controversés qui ont été fortement débattus, tels que le restadification du cancer gastrique et le reclassement des adénocarcinomes de la jonction gastro-oesophagienne comme les carcinomes œsophagiens [3-6]. Cependant, peu d'attention a été accordée à la modification que les stations noeuds No.12a lymphatiques (ganglions lymphatiques le long de l'artère hépatique propre) ne sont plus affectés à la région de lymphadénectomie D2 et No.12a métastase est reclassée métastase en conséquence aussi lointaine. Tant le 6 e édition de lignes directrices AJCC [7] pour le cancer gastrique et le 3 e édition des directives de traitement japonais pour le cancer gastrique [8] considèrent No.12a LN métastase métastase régionale d'un cancer gastrique primaire doit être disséqué pendant D2 lymphadénectomie pour améliorer les résultats des patients. En outre, la plupart des chirurgiens [9-10] conviennent que D2 lymphadénectomie est associée à un plus grand bénéfice de survie chez les patients atteints de cancer gastrique. Les différences entre les lignes directrices peuvent causer de la confusion chez les chirurgiens. Le but de cette étude était d'évaluer l'importance et la survie des résultats cliniques des patients atteints de cancer gastrique avec métastases No.12a LN et la différence dans l'efficacité de D2 lymphadénectomie selon l'inclusion de LNS No.12a métastatiques.}

Méthodes

l'étude a été approuvée par le Conseil de l'Hôpital 1er affilié de Sun Yat-Sen University Institutional Review et le consentement éclairé a été obtenu selon les règlements institutionnels. Consentement éclairé écrit pour d'autres recherches cliniques a été donnée par les participants pour leurs dossiers cliniques à utiliser lorsque les patients ont été admis à l'hôpital.

Les données obtenues à partir de patients atteints de cancer gastrique qui ont subi une gastrectomie, plus D2 ou plus lymphadénectomie entre Janvier 1996 et décembre 2006 au 1er hôpital affilié de l'Université Sun Yat-sen ont été analysés rétrospectivement. Les patients ayant reçu une chimiothérapie ou radiochimiothérapie néoadjuvante ont été exclus. La région de lymphadénectomie D2 a été déterminée selon la 6e édition des lignes directrices du cancer gastrique AJCC et comprenait les ganglions le long de la gauche gastrique artère (station de No.7), l'avant de l'artère hépatique commune (station de No.8a), l'axe de la maladie coeliaque (gare No.9), le hile splénique (Station No.10), l'artère splénique (gare No.11), et l'artère hépatique propre (station de No.12a).

les caractéristiques clinico analysées comprenaient l'âge, le sexe, la taille de la tumeur, le type histologique de la tumeur, le type de tumeur brute, la localisation de la tumeur, et le cancer antigène embryonnaire (CEA) niveau. Le type histologique était définie comme bien ou mal différencié. Mal types différenciés inclus adénome peu différencié, le cancer gastrique mucinous, anneau cancer des cellules chevalière et adénome indifférenciée. Le stade pathologique post-opératoire a été reclassé en fonction de la 7 ^{e édition des lignes directrices de cancer gastrique AJCC.}

Suivi a été effectuée tous les 3-6 mois pour les 3 premières années et une fois par an par la suite. Les patients ont subi des tests sanguins réguliers, y compris une évaluation des biomarqueurs de la tumeur, un examen endoscopique, la tomographie abdominale calculée ou échographie et la radiographie thoracique ou tomodensitométrie thoracique. La dernière date de suivi était en Décembre 2013. Le temps de suivi moyen était de 41,28 ± 34,84 mois.

Le test du chi carré a été utilisé pour comparer les différences dans les données catégoriques. La survie a été comparée en utilisant le test du log-rank, et les courbes de survie ont été générés en utilisant la méthode de Kaplan-Meier. La Vie-table a été utilisée pour calculer le temps de survie. Les analyses univariées et multivariées ont été effectuées en utilisant le modèle des risques proportionnels de régression de Cox et analyse de régression logistique. Une analyse de régression logistique a été utilisée pour déterminer les facteurs associés à No.12a LN métastase. Une valeur P < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Toutes les données ont été analysées en utilisant le progiciel de statistiques pour les sciences sociales (SPSS 16.0, Chicago, IL, USA).

Résultats

1. Informations
base

Un total de 811 cas étaient admissibles à l'inclusion dans l'étude. Parmi les 247 patients atteints de cancer gastrique qui ont subi la récolte No.12 LN, 45 (18,2%) étaient positifs pour No.12a LN métastase. Le nombre moyen de métastases No.12a LN était de 1,71 ± 1,84 (intervalle: 1-11). Pour étudier la signification clinique de No.12a LN métastases, les caractéristiques clinico ont été comparés entre les cas avec ou sans No.12a LN métastase. Les patients atteints de No.12a LN métastases avaient une grande taille de la tumeur, une histologique de la tumeur et le type pauvre brut, un niveau anormalement élevé CEA, l'invasion tumorale profonde, et une large participation de LN (tableau 1).

2. Les facteurs d'influence de No.12a LN métastase

analyse de régression logistique univariée a révélé que le diamètre de la tumeur, le type histologique, la classification brute, le stade T, N étape, et le niveau CEA ont été associés à No.12a LN métastase (Tableau 2) . En outre, l'état de toutes les stations LN inclus dans la zone de dissection D2, à l'exception de la station NLs No.2, influencé No.12a LN métastase. Une analyse de régression logistique multivariée indique que T stade, le stade N, et n ° 3, 5 et 6 LN métastases étaient des facteurs prédictifs indépendants de la participation No.12a LN (tableau 3).

3. L'importance de la survie de No.12a LN

Une comparaison de la survie entre les patients avec ou sans No.12a LN métastase a révélé que ceux qui ont No.12a LN métastases avaient un résultat significativement plus faible de survie (tableau 4, Fig. 1a ). Un résultat similaire a été observée entre les cas avec ou sans métastases LN No.12a dans les stades TNM I-III (voir le tableau 4, Fig. 1b). En outre, bien que No.12a LN métastase influencé le résultat global de survie, il n'a pas été un facteur prédictif indépendant (tableau 5).

4. Comparaison de survie des No.12a LN métastases et métastases à distance

Depuis le 7 ^{e édition des lignes directrices AJCC pour le cancer gastrique décrit No.12a LN métastases comme métastases à distance, nous avons comparé les résultats de survie entre les patients avec No.12a LN métastase et ceux avec métastases à distance. Parmi les 45 patients avec No.12a LN métastase, 8 avaient des métastases à distance. Fait intéressant, la survie était significativement différente entre les patients atteints de stade TNM I-III No.12a LN métastase et ceux avec métastases à distance (y compris les 8 patients avec No.12a LN métastases). Les métastases à distance a été associée à une survie globale significativement pire que était No.12a LN métastases chez les patients ayant une maladie de stade I-III (fig. 2a, tableau 4). Des résultats similaires ont été obtenus lorsque la survie a été comparé entre les patients avec des métastases LN No.12a et celles ayant des métastases à distance à l'exclusion des patients avec des métastases LN No.12a, chez les patients atteints de la maladie stade I à III (fig. 2b, tableau 4). En outre, le taux de survie globale était significativement différente entre les patients atteints de stade TNM I-III No.12a LN métastases et ceux de stade IV No.12a LN métastases (Fig. 2c, tableau 4). Enfin, le taux de survie globale des patients atteints de stade TNM IV No.12a LN métastase était inférieur à celui des patients atteints de métastases à distance, bien que la différence ne soit pas statistiquement significative (Fig. 2d, tableau 4).}

5 . Comparaison de la survie No.12a LN LN métastases et l'implication dans d'autres régions
de curage

Compte tenu de la différence significative dans la survie entre les patients avec des métastases LN No.12a et des métastases à distance, nous avons comparé les données de survie entre les patients atteints No.12a LN métastases et ceux qui ont des métastases dans les différentes régions du curage ganglionnaire pour déterminer si les LNS No.12a devraient être inclus dans D2 lymphadénectomie. Indépendamment de métastases à distance, il y avait une différence significative claire de la survie globale chez les chez les patients atteints de métastases No.12a LN selon le statut des différentes régions du curage ganglionnaire (Fig. 3a-b, tableau 4). Par ailleurs, nous avons constaté que les différences entre les patients atteints de métastases et No.12a LN LN métastases dans la région de dissection D2 étaient semblables (fig. 3c, tableau 4). Des résultats similaires ont été obtenus lorsque l'on compare les cas de No.12a LN métastases excluant ceux des métastases et des cas de métastases LN dans la région de dissection D2 (Fig. 3d, tableau 4).

Discussion

lointain la chirurgie reste la seule option de traitement radical pour les patients atteints de cancer gastrique [11]. Après les résultats optimistes d'un essai clinique néerlandais avec un suivi de 15 ans [12], D2 lymphadénectomie a été largement acceptée comme la procédure chirurgicale standard pour le cancer gastrique avancé. Actuellement, il existe 2 principaux systèmes de stadification du cancer gastrique: les lignes directrices AJCC et les directives de traitement japonais. Les lignes directrices AJCC sont utilisés dans le monde entier, mais la plupart des pays d'Asie orientale utilisent les deux lignes directrices. Les différences régionales dans le cancer gastrique sont existaient entre les pays asiatiques et occidentaux en ce qui concerne l'étiologie, la prévalence, les caractéristiques clinico et de la stratégie de traitement de la maladie [13]. D'où quelques lignes directrices de la 7e édition UICC /AJCC peut-être pas approprié pour les pays d'Asie. Les deux lignes directrices vantent les avantages de D2 lymphadénectomie pour le traitement du cancer gastrique, mais les éditions récentes propound opinions divergentes à cet égard. Par exemple, dans la dernière édition des directives de traitement japonais, la gamme de LN dissection ne repose plus sur la localisation du cancer gastrique, mais est décidé en fonction du type de gastrectomie, où à la fois le 6 ^{e et 7 ème éditions des lignes directrices AJCC pour la base de cancer gastrique la mesure de D2 lymphadénectomie sur la position de la tumeur. En outre, dans le 7 e édition des lignes directrices AJCC pour le cancer gastrique, l'exclusion de No.12a LN dissection de D2 lymphadénectomie, n'a pas été expliquée, et peut entraîner des défis présents lorsque l'on compare les données passées et présentes, ainsi que des données entre Est et les pays occidentaux.}

Lee et al [14] ont rapporté que le pronostic différait entre les patients avec hépato (No.12) métastases LN et ceux avec métastases à distance. De même, dans cette étude, les résultats de survie étaient similaires entre les cas de No.12a LN métastase et ceux de la participation dans la LN AJCC (7 ^{e édition) -defined région lymphadénectomie D2, bien que la survie était plus pauvre dans les cas de No.12a LN métastases que dans celles des métastases à distance. No.12a LN métastases dans l'étude actuelle a été associée à un comportement de tumeur maligne pauvre et le stade tumoral avancé. En outre, No.12a LN métastase était associée à une survie globale médiocre chez les patients atteints de cancer gastrique. Bien que les ganglions le long du canal cholédoque (12b) et la veine porte (12p) sont exclus de l'étendue de la lymphadénectomie D2 régulière, ces résultats soutiennent l'idée que la métastase No.12a LN doit être considérée comme une métastase LN régionale.}

Limites de l'étude actuelle comprend sa conception rétrospective. Par conséquent, cette étude n'a pas pu répondre à la probabilité de la station n ° 12a métastases ganglionnaires chez les patients réputés candidats pour D2 dissection. Une étude prospective randomisée contrôlée est nécessaire à l'avenir.

En conclusion, les résultats de survie des patients atteints de No.12a LN métastase est similaire à celle des patients avec la participation de la LN dans la région de lymphadénectomie D2 et pires que celles des les patients atteints de métastases à distance, ce qui suggère que la No.12a LN devrait être inclus dans la définition de la région de lymphadénectomie D2 dans les lignes directrices de cancer gastrique.

• PLOS ONE: Aberrant Expression CCR4 est impliqué dans l'invasion tumorale des ganglions lymphatiques-Negative gastrique humaine Cancer
• PLOS ONE: Survival Abaque pour curatif réséqué coréens gastriques patients atteints de cancer: Multicenter Analyse rétrospective avec Validation