PLOS ONE: Functional PstI /Rsal polymorphisme CYP2E1 est associée au développement, Progression and Poor Résultat de gastrique Cancer

Résumé

Contexte

cytochrome P450 2E1 (CYP2E1), un éthanol- enzyme inductible, a été montré pour activer métaboliquement divers cancérigènes, ce qui est essentiel pour le développement et la progression des cancers. Il a démontré que CYP2E1 les polymorphismes de modifier l'activité de transcription du gène. Cependant, des études sur l'association entre CYP2E1 de les polymorphismes ( Pst
I /Rsa
I ou Dra
I) des résultats contradictoires et le cancer gastrique ont rapporté . Ainsi, le but de la présente étude était de déterminer si CYP2E1 de les polymorphismes est associé au développement et à la progression du cancer gastrique et son pronostic chez les patients chinois.

Méthodes

Une étude cas-témoins a été menée dans laquelle CYP2E1 Pst
I /Rsa
I et Dra
I polymorphismes ont été analysés dans 510 patients chinois atteints de cancer gastrique et 510 selon l'âge et sexe témoins sains appariés par PCR-RFLP. Les rapports de cotes ont été estimés par régression logistique multivariée, et la durée de vie a été calculée par des courbes de survie de Kaplan-Meier. En outre, une méta-analyse a également été menée pour vérifier les résultats.

Pour CYP2E1 Pst
I /Rsa
I polymorphisme

Résultats, C2C2 homozygotes (OR = 2,15; IC: 1,18 à 3,94) et C2 transporteurs (OR = 1,48; IC: 1,13 à 1,96) ont été associés à un risque accru de cancer de l'estomac en comparaison avec homozygotes c1c1. Les deux génotypes C1C2 C2C2 et sont associés à un stade avancé, mais pas le degré d'un cancer gastrique. En outre, C2C2 génotype a été identifié comme un marqueur de la survie globale pauvre indépendante pour le cancer gastrique. Cependant, il n'y avait pas d'association significative entre CYP2E1 Dra I de la polymorphisme et le risque de cancer de l'estomac. Dans la méta-analyse, mis en commun les données provenant de 13 études ont confirmé que le CYP2E1 Pst
I /Rsa
I polymorphisme a été associée à un risque significativement accru de cancer de l'estomac.

Conclusion

CYP2E1 Pst
I /Rsa I
polymorphisme est associé à un risque accru de développement, de la progression et de mauvais pronostic du cancer gastrique chez les patients chinois. Les données regroupées de 13 études, principalement dans les pays d'Asie, sont en accord avec nos constatations

Citation:. Feng J, Pan X, Yu J, Chen Z, Xu H, El-Rifai W, et al. (2012) fonctionnelle PstI /Rsal
Polymorphisme dans CYP2E1
est associé avec le développement, la progression et un mauvais pronostic du cancer gastrique. PLoS ONE 7 (9): e44478. doi: 10.1371 /journal.pone.0044478

Editeur: Georgina L. Tenir, Université d'Aberdeen, Royaume-Uni

Reçu: 23 mai 2012; Accepté: 7 Août 2012; Publié 5 Septembre, 2012 |

Droits d'auteur: © Feng et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Ce travail a été soutenu par la national science Foundation naturel de la Chine [NO. 81072031 (BA10)]. Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Contexte

le cancer gastrique, l'un des cancers les plus fréquents et la deuxième principale cause de décès par cancer dans le monde, reste un problème de santé publique important. Des études ont montré que 989,600 nouveaux cas de cancer de l'estomac sont produits en 2008 et 738.000 malades meurent chaque année de cette maladie [1] - [2]. Il existe une variation géographique considérable de l'incidence du cancer de l'estomac, avec des taux plus élevés en Asie et dans certaines parties de l'Amérique du Sud. Le cancer gastrique est l'une des tumeurs malignes les plus répandues en Chine, ce qui représente 38% des cas dans le monde chaque année [3] - [4]. Bien qu'il est bien connu que les facteurs environnementaux, les habitudes alimentaires, et l'pylori infection de Helicobacter sont associés au risque de cancer gastrique, le facteur génétique de l'hôte est également soupçonné d'être important dans la carcinogenèse gastrique [5]. susceptibilités génétiques pourraient être expliqués, en partie, par des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) de gènes sensibles [6] - [7]. Par conséquent, la détermination et la compréhension des facteurs génétiques et moléculaires impliqués dans le développement du cancer gastrique et le pronostic peuvent aider à identifier des biomarqueurs génétiques nouvelles et mettre en évidence les voies potentielles d'investigation pour les thérapies ciblées.

cytochrome P450 2E1
(
CYP2E1), qui est situé sur le chromosome 10q26.3, est un gène 11,7 kb constitué de 9 exons et 8 introns et codant pour une protéine de 493 acides aminés [8]. CYP2E1 est une enzyme inductible par l'éthanol qui active métaboliquement divers agents cancérigènes, tels que le benzène, le chlorure de vinyle et de N-nitrosamines [9] - [10]. N-nitrosamines sont présents dans la fumée de tabac, et l'activation de N-nitrosamines a été liée au développement de différents cancers, notamment le cancer gastrique [11] - [12]. Fonctionnelle Les polymorphismes du gène de CYP2E1 qui modifient l'activité de transcription du gène, et donc ses substances telles que les N-nitrosamines pourrait influencer la sensibilité des cancers. Deux polymorphismes génétiques dans la région 5'-flanc (identifiés par Rsa
I est -1053C > T (rs2031920) et Pst
I est -1293G > C (rs3813867), respectivement), qui sont en déséquilibre de liaison étroite, ont été rapportés pour modifier l'activité de transcription du gène [13] - [14]. Les individus avec un allèle dominant homozygote (C1 /C1), l'allèle hétérozygote (C1 /C2) et l'allèle homozygote rare (C2 /C2) de Pst
I /Rsa I
polymorphisme sont nommé homozygote de type sauvage, l'hétérozygote et l'homozygote rare, respectivement [15] - [17]. Un autre important polymorphisme détectable avec Dra
I dans l'intron 6 est T7632A (rs6413432), une mutation de T à A, qui est rapporté peut altérer la transcription de la CYP2E1 de gène [13].

au cours des deux dernières décennies, plusieurs études ont exploré l'association de la CYP2E1 de la polymorphisme avec le risque de cancer du poumon [18], le cancer buccal [19], et le cancer du pancréas [20] . Récemment, quelques études sur l'association entre le CYP2E1 de la polymorphisme et le cancer gastrique ont également été publiés, mais ces études ont donné des résultats contradictoires [21] - [33]. En outre, il n'y a pas eu de rapport sur l'association entre CYP2E1
polymorphisme et la survie des patients atteints de cancer gastrique. Par conséquent, le but de cette étude était de déterminer si CYP2E1 de la polymorphisme est associé au développement et à la progression du cancer gastrique et son pronostic chez les patients chinois. En outre, nous avons également effectué une méta-analyse de certaines études de haute qualité publiés entre

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