Le cancer qui s'est propagé aux os (métastases osseuses) est très courant et peut causer beaucoup de douleur et d'invalidité liées aux fractures et à d'autres complications. Ces dernières années, des médicaments appelés agents modificateurs osseux ont été recommandés pour de nombreux cancers afin de traiter les métastases osseuses dès leur diagnostic. Dans ce contexte, ces médicaments réduisent non seulement le risque de fractures mais peuvent, dans certains cas, améliorer la survie.
Comme avantage secondaire, les deux catégories de médicaments modificateurs osseux ont des propriétés anticancéreuses . Que devez-vous savoir sur les médicaments tels que Zometa et le dénosumab si vous vivez avec un cancer métastatique ?
Lorsque les gens entendent parler du cancer des os, cela peut être très déroutant. La plupart du temps, lorsque les gens parlent de « cancer des os », ils font référence à des métastases osseuses ; cancers qui ont commencé dans une autre région du corps et se sont propagés aux os. Bien que ces personnes utilisent le terme « cancer des os », les cancers qui se propagent aux os ne sont pas considérés comme des cancers des os. Par exemple, un cancer du sein qui s'est propagé aux os n'est pas appelé cancer des os mais plutôt "cancer du sein métastatique aux os" ou cancer du sein avec métastases osseuses. Le cancer des os primitif est beaucoup moins fréquent que les métastases osseuses. Au microscope, le cancer des os montrerait des cellules osseuses cancéreuses. En revanche, avec les métastases osseuses, les cellules cancéreuses de l'os sont le même tissu que le cancer d'origine; cellules mammaires cancéreuses dans le cas du cancer du sein, cellules pulmonaires cancéreuses dans les os (avec cancer du poumon) et ainsi de suite.
Avec le cancer des os primitif, il y a généralement une seule tumeur dans un os. Avec les métastases osseuses, il existe souvent des signes de cancer dans différentes zones d'un os ou dans plusieurs os différents.
De nombreux cancers peuvent se propager aux os, les plus courants étant le cancer du sein, du poumon cancer, cancer de la prostate et myélome multiple. D'autres cancers pouvant se propager aux os comprennent le cancer du rein, le cancer de l'estomac, le cancer de la vessie, le cancer de l'utérus, le cancer de la thyroïde et les cancers colorectaux.
Les métastases osseuses surviennent chez environ 70 % des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique (les os sont les le site le plus courant des métastases), et les métastases osseuses du cancer du sein sont une cause importante de douleur et d'invalidité chez ces femmes (et ces hommes). Pour bon nombre de ces personnes, les métastases osseuses sont le premier signe que le cancer a récidivé après des années, voire des décennies de rémission. Certains des traitements hormonaux utilisés pour le cancer du sein (comme les inhibiteurs de l'aromatase) peuvent entraîner une perte osseuse, ce qui aggrave encore le problème. Les os les plus courants auxquels le cancer du sein se propage sont la colonne vertébrale, les côtes, le bassin et les os du haut des jambes et des bras.
Les métastases osseuses du cancer du poumon sont également fréquentes, affectant environ 30 à 40 % des personnes avec un cancer du poumon avancé. Les os les plus fréquemment touchés sont la colonne vertébrale, le bassin et les os de la jambe et du bras. Le cancer du poumon est assez unique en ce sens que des métastases peuvent se produire dans les os des mains et des pieds. Parmi les personnes atteintes de métastases osseuses dues au cancer du poumon, 22 à 59 % subiront un "événement lié au squelette", tel qu'une fracture.
Les métastases osseuses sont également fréquentes dans le cancer avancé de la prostate. Comme pour les femmes atteintes d'un cancer du sein, les traitements hormonaux avec suppression des androgènes peuvent également fragiliser les os. Quatre hommes sur cinq atteints d'un cancer de la prostate métastatique auront des métastases osseuses. Les sites courants de métastases sont les hanches, la colonne vertébrale et les os du bassin.
Les métastases osseuses du myélome multiple sont également fréquentes. Sur une radiographie, les os prennent un aspect miteux. Lorsque le myélome multiple envahit les os, les cellules cancéreuses inhibent à la fois les cellules qui fabriquent les os (ostéoblastes) et stimulent les cellules osseuses qui décomposent les os (ostéoclastes). Le myélome multiple se trouve généralement dans les gros os tels que la colonne vertébrale, le crâne, le bassin, les côtes et les gros os des jambes.
Il existe deux principaux types de métastases osseuses :ostéolytiques et ostéoblastiques. Avec les métastases ostéolytiques, la tumeur provoque la dégradation (lyse) de l'os. Les métastases ostéolytiques sont observées avec le myélome multiple ainsi que les tumeurs solides telles que le cancer du sein. Les métastases ostéoblastiques entraînent une augmentation de la production osseuse et sont le plus souvent observées avec le cancer de la prostate. La plupart des cancers présentent les deux types de métastases osseuses, bien que 80 à 85 % des métastases du cancer du sein soient ostéolytiques. Les fractures sont plus susceptibles de se produire dans les os avec des métastases ostéolytiques que les métastases ostéoblastiques.
Les métastases osseuses peuvent réduire considérablement votre qualité de vie avec le cancer, mais de nouveaux traitements font une différence pour beaucoup de gens. Non seulement les métastases osseuses signifient qu'un cancer s'est propagé et n'est plus curable, mais elles peuvent également entraîner plusieurs complications.
La douleur due aux métastases osseuses peut être très sévère et nécessite souvent un traitement avec des analgésiques narcotiques avec des médicaments anti-inflammatoires.
Les métastases osseuses augmentent également le risque de fracture dans les zones osseuses fragilisées par une tumeur. Lorsqu'une fracture survient dans des os atteints d'un cancer métastatique, on parle de fracture pathologique. Des fractures pathologiques peuvent survenir avec des blessures très légères. En plus de prédisposer aux fractures, les métastases osseuses peuvent rendre difficile la guérison des os fracturés.
Lorsque des métastases se produisent dans le bas de la colonne vertébrale, une condition d'urgence appelée compression de la moelle épinière peut survenir . Le cancer des vertèbres peut les faire s'effondrer et comprimer les nerfs allant de la moelle épinière à la moitié inférieure du corps. Les symptômes comprennent des maux de dos qui irradient le long de la jambe, une faiblesse et un engourdissement des jambes et une perte de contrôle des intestins et/ou de la vessie. Un traitement urgent par radiothérapie ou chirurgie peut stabiliser la colonne vertébrale pour éviter une invalidité permanente.
Une hypercalcémie maligne ou un taux élevé de calcium dans le sang peut survenir en raison de la libération de calcium des sections d'os détruites dans la circulation sanguine. On pense que 10 à 15% des personnes atteintes d'un cancer avancé souffriront de cette maladie (qui a d'autres causes en plus des métastases osseuses).
La perte de mobilité due aux fractures non seulement réduit votre qualité de vie, mais peut également vous au risque d'autres problèmes. Le risque de caillots sanguins chez les personnes atteintes de cancer est déjà accru et l'immobilité augmente le risque de développer des thromboses veineuses profondes ou des embolies pulmonaires
Il existe actuellement de nombreuses options différentes pour traiter les métastases osseuses. Certains des traitements généraux utilisés pour le cancer métastatique peuvent également réduire les métastases osseuses. Ces traitements peuvent inclure une chimiothérapie, des thérapies ciblées, des anticorps monoclonaux et des médicaments d'immunothérapie. Il existe également des traitements qui traitent spécifiquement les métastases osseuses. Ceux-ci incluent :
Il existe deux principales classes de médicaments utilisés pour traiter les métastases osseuses. Ceux-ci incluent les bisphosphates (tels que Zometa) et le dénosumab. Les agents de modification osseuse sont recommandés pour toute personne atteinte d'un cancer du sein métastatique à l'os et sont également fréquemment utilisés avec d'autres tumeurs solides (telles que le cancer du poumon). D'autres traitements (tels que la radiothérapie) sont généralement nécessaires avec des médicaments pour contrôler la douleur.
Les agents de modification osseuse peuvent aider les personnes atteintes de cancer de plusieurs façons.
Les bisphosphonates sont des médicaments qui ont d'abord été utilisés pour traiter l'ostéoporose et plus tard notés pour aider avec les os métastases. Lorsqu'ils sont utilisés pour les cancers qui se sont propagés aux os, ils peuvent faire double emploi. Non seulement ils peuvent réduire la perte osseuse, mais ils ont également des effets anticancéreux. Ils agissent en supprimant la dégradation osseuse pour améliorer la densité osseuse.
Les bisphosphonates les plus couramment utilisés pour les métastases osseuses incluent :
Les effets secondaires les plus courants de Zometa et d'Aredia sont un léger syndrome pseudo-grippal pour les premiers jours après la perfusion. D'autres effets secondaires moins fréquents des bisphosphonates administrés par voie intraveineuse peuvent inclure des lésions rénales, un faible taux de calcium, des douleurs musculaires, articulaires et/ou osseuses (qui peuvent survenir à tout moment après le traitement), des fractures inhabituelles du fémur et une fibrillation auriculaire. Les bisphosphonates peuvent ne pas être recommandés pour les personnes atteintes d'insuffisance rénale.
Un événement indésirable rare mais grave associé à l'utilisation de Zometa (et d'autres bisphosphonates) est l'ostéonécrose de la mâchoire. Cette condition est caractérisée par la dégradation progressive d'une zone osseuse de la mandibule ou du maxillaire et peut être difficile à déterminer. comme traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce. L'ostéonécrose peut survenir avec n'importe quel médicament de la catégorie des bisphosphonates, mais 94 % des cas sont détectés avec des bisphosphonates intraveineux et elle est très rare avec des médicaments oraux.
L'ostéonécrose de la mâchoire est plus probable si les personnes souffrent d'une maladie des gencives, ont une mauvaise santé dentaire l'hygiène ou subir des procédures dentaires telles que l'extraction d'une dent. Il existe des preuves que la planification d'un examen dentaire tous les trois mois et l'utilisation d'antibiotiques préventifs pour des procédures telles que l'extraction d'une dent peuvent réduire les risques. Les options de traitement comprennent une combinaison de chirurgie, de rinçages, d'antibiotiques et de traitements à l'oxygène hyperbare.
Les bisphosphonates sont également approuvés pour les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce. Lors d'essais cliniques, il a été démontré que Zometa réduisait d'un tiers le risque de développer des métastases osseuses et d'un sixième le risque de décès.
Xgeva et Prolia (denosumab) est un anticorps monoclonal (anticorps artificiel) qui peut réduire les complications (telles que les fractures) associées aux métastases osseuses. Il existe deux formulations de ce médicament qui ont des indications quelque peu différentes avec le cancer. Ils sont administrés par injection toutes les quatre semaines.
Le dénosumab agit en se liant à et en inactivant un récepteur sur une protéine (RANKL) qui régule remodelage osseux. Il existe deux principaux types de cellules dans les os :les ostéoblastes qui provoquent la croissance osseuse et les ostéoclastes qui décomposent les os. Le dénosumab inhibe les ostéoclastes et augmente la densité osseuse.
Dans une revue d'études de 2016, le denosumab a été évalué dans trois essais cliniques distincts portant sur son rôle dans le cancer du sein, le cancer de la prostate et une troisième étude portant sur des personnes atteintes de myélome multiple ou de tumeurs solides autres que le cancer du sein ou de la prostate. Dans le cancer du sein et le cancer de la prostate, le dénosumab a été supérieur au Zometa pour réduire le risque de fractures liées aux métastases osseuses. Avec le myélome multiple et d'autres tumeurs solides (ce denosumab était à peu près équivalent en efficacité à Zometa.
Avec le cancer du poumon, une étude de 2015 a révélé que par rapport à Zometa, le denosumab réduisait le risque d'une fracture survenant de 17 pour cent. Il semble également retarder le développement de métastases osseuses, réduire la croissance tumorale squelettique et améliorer le temps de survie d'un peu plus d'un mois.
Il a également été constaté que le dénosumab réduit le risque d'ostéoporose liée au traitement dans le cancer du sein et cancer de la prostate (lié à l'utilisation d'inhibiteurs de l'aromatase dans le cancer du sein et à la thérapie de privation d'androgènes dans le cancer de la prostate),
Les effets secondaires du dénosumab sont similaires à ceux des bisphosphonates, mais ces médicaments sont plus susceptibles d'entraîner des un faible taux de calcium avec une utilisation à long terme. Pour cette raison, la prise d'un supplément de calcium et de vitamine D est souvent recommandée. Contrairement aux bisphosphonates, le denosumab peut être utilisé chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale. Comme avec les bisphosphonates, il existe un faible risque d'ostéonécrose de la mâchoire avec ces médicaments.
Des études sur les agents de modification osseuse ont conduit à la mise en place de lignes directrices pour certains cancers.
Pour le cancer du sein métastatique, avec métastases osseuses, les directives de l'American Society of Clinical Oncology de 2017 recommandent aux femmes d'être traitées avec l'un des médicaments suivants dès que des métastases osseuses sont détectées :
Pour le cancer de la prostate, les lignes directrices de pratique clinique de 2017 recommandaient également l'instauration d'agents modificateurs osseux au moment du diagnostic des métastases osseuses. Les options incluent :
Toutes les autres tumeurs solides avec métastases osseuses peuvent être traitées avec l'un des éléments suivants :
Avant de commencer un traitement avec le dénosumab ou les bisphosphonates, il est recommandé aux personnes de passer un examen dentaire approfondi examen à la recherche de signes de maladie des gencives et que tout travail dentaire requis doit être effectué avant de commencer à prendre ces médicaments.
Les métastases osseuses représentent un défi pour de nombreuses personnes atteintes d'un cancer métastatique et peuvent réduire votre qualité de vie et la survie. Les agents de modification osseuse sont une approche relativement nouvelle et sont maintenant recommandés tôt après un diagnostic de métastases osseuses pour de nombreux cancers.
Les bisphosphonates tels que Aredia et Zometa peuvent réduire le risque de fractures, et par la suite une cause de douleur et d'immobilité. Le denusomab est également efficace pour réduire les fractures et peut être quelque peu supérieur aux bisphosphonates pour les cancers du sein et de la prostate. Les deux classes de médicaments comportent un risque peu commun d'ostéonécrose de la mâchoire, et un examen dentaire minutieux à la recherche de signes de maladie des gencives est recommandé avant de commencer à prendre ces médicaments.
En plus de réduire le risque de fracture, ces médicaments peuvent aider à corriger la perte osseuse due aux thérapies utilisées pour les cancers du sein et de la prostate. Les bisphosphonates IV et le dénosumab semblent avoir une activité anticancéreuse significative, augmentant les avantages pour les personnes qui choisissent d'utiliser ces médicaments. En fait, en plus des personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique, Zometa est désormais recommandé pour le cancer du sein à un stade précoce en tant que traitement adjuvant afin de réduire le risque que le cancer du sein se propage aux os en premier lieu.
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