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Des chercheurs découvrent un nouveau moyen de se protéger contre la maladie dans un modèle de SEP

Des chercheurs du Brigham and Women's Hospital ont trouvé un moyen nouveau et inattendu de prévenir la maladie dans un modèle préclinique de sclérose en plaques (SEP).

Crédit d'image :Lightspring/Shutterstock.com

L'équipe a découvert que le traitement de souris sensibles avec une version synthétique d'un microARN qui augmente pendant le pic de la maladie modifiait le microbiome de manière à prévenir la maladie.

Alors que des essais cliniques testant l'innocuité et l'efficacité de l'approche chez l'homme seront nécessaires avant que les résultats puissent être traduits en une thérapie pour les patients, les chercheurs disent que leurs découvertes sont à la fois excitantes et inattendues.

"Il est inattendu et peut-être contre-intuitif que quelque chose que nous trouvons dans le microbiome pendant le pic de la maladie puisse fournir une protection, " dit l'auteur principal Shirong Liu… "Mais nous émettons l'hypothèse que les effets que nous observons représentent un mécanisme de protection."

L'équipe a étudié comment un microbiome intestinal altéré influence l'évolution de la SEP

L'auteur principal Howard Weiner dit que le microbiome intestinal est connu pour jouer un rôle important dans la maladie, et l'équipe était curieuse de voir comment le microbiome intestinal altéré affecte l'évolution de la SEP.

Comme indiqué dans la revue Cell Host &Microbe, Weiner, Liu et ses collègues ont étudié le microbiome intestinal et les microARN présents dans un modèle murin expérimental d'encéphalomyélite auto-immune (EAE) de SEP.

A leur grande surprise, ils ont découvert que le transfert de matières fécales de souris EAE qui étaient au pic de la maladie, fourni une protection contre la maladie chez les souris qui ont reçu le transfert. Ils ont également découvert qu'il ne s'agissait pas de bactéries vivantes, mais plutôt un microARN spécifique appelé miR30d qui était responsable de cette protection.

L'équipe a également découvert que miR30d était augmenté chez les patients non traités atteints de SEP récurrente-rémittente.

Enquêter sur les effets d'une forme synthétique du microARN

Pour étudier les effets thérapeutiques potentiels du microARN, les chercheurs ont fabriqué une forme synthétique de miR30d et l'ont administré par voie orale à des souris. Ils ont découvert que donner aux souris cette version synthétique protégeait également contre les maladies.

Prochain, les chercheurs ont examiné le microbiome pour découvrir quels composants changeaient en réponse à miR30d. Ils ont découvert qu'une bactérie spécifique appelée Akkermansia muciniphila, qui a déjà été signalé pour avoir des propriétés anti-inflammatoires, grandissait et s'épanouissait dans les entrailles des animaux.

Les chercheurs ont ensuite étudié l'effet que miR30d et A. muciniphila avaient sur les cellules immunitaires appelées cellules T régulatrices (Tregs). Ils ont découvert qu'une fois que miR30d permettait à A. muciniphila de se développer dans l'intestin, le nombre de Tregs a également augmenté, qui a aidé à supprimer les symptômes chez les souris.

Les résultats "pourraient s'appliquer à la SEP et à de nombreuses autres maladies"

"Nous avons découvert un nouveau mécanisme pour réguler le microbiome et traiter les maladies humaines qui n'étaient pas connues auparavant, " dit Weiner. " Le microbiome intestinal est connu pour jouer un rôle important dans la SEP et d'autres maladies. Nos découvertes, qui montrent qu'un microARN peut être utilisé pour cibler et influencer le microbiome avec précision, peut s'appliquer à la SEP et à de nombreuses autres maladies, dont le diabète, SLA, obésité, et le cancer."

Liu dit que bien qu'il semble contre-intuitif qu'un composant trouvé dans le microbiome pendant le pic de la maladie puisse résoudre la maladie, l'équipe pense que les effets qu'ils ont observés représentent un mécanisme de protection :« La plupart des patients atteints de sclérose en plaques rémittente se remettent spontanément d'attaques aiguës. Ce que nous avons trouvé ici peut faire partie de cette récupération plutôt qu'un reflet de la progression de la maladie. »

L'équipe reconnaît que leur travail jusqu'à présent n'est que de la recherche préclinique et que leur approche devra être testée dans des essais cliniques humains avant de pouvoir être traduite en une thérapie pour les patients, mais les chercheurs sont optimistes et prennent maintenant les prochaines étapes pour rapprocher leur recherche d'un impact clinique.

Une question majeure dans le domaine aujourd'hui est de savoir comment moduler le microbiome avec spécificité. Nous constatons que les microARN peuvent détenir la réponse"

Auteur principal Howard Weiner