PLoS ONE: kliničkopatološkim i prognostički značaj CD24 pojačanom ekspresijom u bolesnika s rakom želuca: meta-analiza

Sažetak pregled

Cilj pregled

Prognostički značaj CD24 izraza za preživljavanje u bolesnika s karcinomom želuca ostaje kontroverzno. Proveli smo meta-analize je ispitati utjecaj CD24 ekspresije na kliničkopatološkim mogućnosti i ishode preživljavanja kod raka želuca. pregled

Metode pregled

Sveobuhvatan traženje literature elektroničkih baza podataka PubMed, EMBASE, Web Znanost i infrastrukture China National znanja (CNKI, do 8. travnja 2014.) provedena je za relevantne studije koje koriste više strategija pretraživanja. Analizirani su korelacije između ekspresije CD24 i kliničkopatološkim mogućnosti i ukupno preživljenje (OS). pregled

Rezultati pregled

bilo je uključeno ukupno 1.041 bolesnika s karcinomom želuca od 9 studija. Sakupljene omjeri vjerojatnosti (OR) pokazuje ekspresiju CD24 bio je povezan s dubinom tumora (OR = 0,45, 95% interval pouzdanosti [CI] = 0.32-0.63; P < 0,00001), status limfnih čvorova (OR = 0,40, 95% CI = 0,25-0,64; P = 0,0001) i tumora čvor metastaze (TNM) faza (OR = 0,56, 95% CI = 0,41-0,77; P = 0,0003). Omjer skupna opasnosti (HR) za OS pokazao pojačanom ekspresijom CD24 smanjuje OS, karcinoma želuca (HR = 1,99, 95% CI = 1,29-3,07, P = 0,002). Budući da, u kombinaciji ORS pokazao da CD24 izraz imao povezanost s tumora diferencijaciju ili Lauren klasifikacija. Pregled

Zaključak pregled

CD24 pojačanom ekspresijom u bolesnika s karcinomom želuca pokazuje lošije rezultate preživljavanja i povezana je sa zajedničkog kliničkopatološkim loša prognostički čimbenici pregled

Izvor:. Wu JX, Zhao YY, Wu X, An HX (2014) kliničkopatološkim i prognostički značaj CD24 pojačanom ekspresijom u bolesnika s rakom želuca: meta-analiza. PLoS ONE 9 (12): e114746. doi: 10,1371 /journal.pone.0114746 pregled

Urednik: Yitao Ding, Nanjing, Kina pregled

Primljeno: 25. lipnja 2014.; Prihvaćeno: 13. studenoga 2014; Objavljeno: 12. prosinca 2014 pregled

Copyright: © 2014 Wu i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Data Dostupnost:. The autori potvrđuju da su svi podaci na kojima se temelji nalaze u potpunosti na raspolaganju bez ograničenja. Svi relevantni podaci u radu i njegove popratne podatke datoteka pregled

Financiranje:. Autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi. pregled

Uvod pregled

rak želuca (GC) je četvrti najčešći karcinom i drugi vodeći uzrok raka povezanih smrti u svijetu [1]. Iako je nakon što je doživjela radikalnu resekcija i postoperativne adjuvantne terapije, većina pacijenata s GC će umrijeti od recidiva i metastaza. Nekoliko kliničkopatološkim parametri poput veličine tumora, histološkom tipu, diferencijacije tumora, dubine tumorske invazije, regionalne zahvaćeni limfni čvorovi, udaljenim metastazama i tumora fazi, prikazani su kao važni prognostički čimbenici za GC [2] - [6]. Međutim, napredak u liječenju GC je relativno mala u posljednjih nekoliko desetljeća. Razumijevanje molekularne mehanizme koji dovode do razvoja i progresije GC ostaje važan izazov u translacijske istraživanja. Pregled

CD24, A glycosylphosphatidylinositol (GPI) -anchored membranski protein je ligand P-selektin, što je ljepilo molekula na aktiviranih endotelnih stanica i trombocita [7] - [10]. CD24 je izražen B limfociti, T-stanice, neutrofili živčanog tkiva, keratinocita i renalna tubularna epitelnim stanicama [11] - [13]. Nekoliko je studija pokazalo da CD24 igrao važnu ulogu u regulaciji B-stanica apoptozom prijenosa signala leukocita, adhezije leukocita i odabir stanica ili sazrijevanje tijekom hematopoeze [8] -. [10], [14], [15] pregled

pomoću imunohistokemije, niz studija je pokazala da je CD24 eksprimiran u različitim humanim malignim bolestima, kao što su nazofaringealni karcinom, rak pluća ne-malih stanica, rak dojke, hepatocelularnog karcinoma, karcinoma gušterače, rak debelog crijeva, bubrega karcinom, karcinom mokraćnog mjehura, rak jajnika, rak prostate i intrahepatičkog kolangiokarcinom [16], [17]. Ekspresija CD24 može olakšati interakcije stanica raka s endotelnim stanicama i trombocitima, koji promiče širenje CD24-izražavanje stanice raka [18], [19]. Prethodne studije su pokazale da je ekspresija CD24 je povezana s progresijom tumora i lošom prognozom u različitim karcinomima [20] pregled

Iako postoje dokazi da CD24 je važan čimbenik uključen u kliničkopatološkim značajke [21] -. [29 ] i prognoza GC [22], [23], neki Kontradiktorni rezultati su izvijestili. Istraživanje provedeno na CD24 u GC izvijestio da je pozitivna CD24 izraz liječi pokazuju lošije rezultate za preživljavanje, ali razlika nije bila statistički značajna [27]. Osim toga, druge dvije novije studije na ploči od tumorskih biljega pokazao da CD24 izraz nije bila samostalna prognostički čimbenik za pacijente sa GC [25], [28]. Bilo razlika u tim podacima je zbog ograničenih veličina uzorka ili originalan heterogenosti je još uvijek nepoznat. Da bi se riješila sporna pitanja, meta-analiza je provedena kako bi se utvrdilo povezanost između CD24 i kliničkopatološkim parametara, kao i značaj CD24 izražavanja u predviđanju kliničkih rezultata u GC. Pregled

Materijali i metode

Traži Strategija pregled

sveobuhvatan traženje literature elektroničkih baza podataka PubMed, EMBASE, web of Science i infrastrukture China National znanja (CNKI) provodi se do 8. travnja 2014. Istraživanja su izabrani korištenjem sljedeće uvjete za pretraživanje: 'želučani ili želuca "i" rak ili novotvorine ili karcinom "i" CD24 ". Reference članaka i mišljenja su također ručno tražiti dodatne studije. Opravdani izvješća su identificirani dva recenzenta (JX.W. i YY.Z.) i kontroverzni studije su procjenjivani od strane treće recenzent (HX.A.). Pregled

Izbor studija pregled

prikupili sve koji ispunjavaju uvjete članaka o odnosima između CD24 i kliničkopatološkim mogućnosti i kliničkih ishoda u GC u ovoj meta-analizi. uključeni su i studije koji zadovoljavaju sljedeće kriterije uključenja: (1) CD24 ekspresija je procijenjena u primarne GC tkiva; (2) Izraz CD24 ispitana je imunohistokemijski (IHC); (3) istraživanja pokazala povezanost između ekspresije CD24 i GC kliničkopatološkim parametara ili prognozu; (4) ispitivanja u vezi prognozu daje dovoljno informacija o procijeniti omjer opasnosti (h) za ukupno preživljenje (OS) i 95% confidenceintervals (CIS); (5) Ako je bilo više članaka na temelju sličnih pacijenata, samo najveći i nedavno objavljeni članak bio uključen. Kriteriji za isključenje koji se koriste u ovoj meta-analize su: (1) pisma, recenzije, prikaze slučajeva, konferencijske sažeci, editorijalima i mišljenje; i (2) pacijenti koji su prethodno primili kemoterapiju ili radioterapiju. pregled

podataka Ekstrakcija pregled

Dva istraživača (J-X.W, i H-X.A.) neovisno izvađeni podaci prihvatljivih studija. Nesuglasice su riješene od strane rasprave i konsenzusa. Dva su istražitelji pregledali sve studije koje zadovoljavaju kriterije uključivanja i isključivanja. Sljedeće informacije je zabilježen za svaki studij: ime prvog autora, godina izdanja, izvor uzorka, broju slučajeva, kliničkopatološkim parametara, Lauren klasifikacije za želučane adenokarcinoma [30], tumor čvor metastaza (TNM) fazi, imunohistokemijski tehnikom, definicija pozitivne CD24 i preživljavanja pacijenata. Ako HR ili standardne pogreške (SES) nisu prijavili u uključenih studija, mi izračunate ili procijenjene HR iz dostupnih podataka ili Kaplan-Meier krivulje korištenjem metode prijavili Tierney et al. [31] pregled

Procjena studija kvalitete pregled

Dvije autori (J-X.W i Y-Y.Z..) Neovisno procijenila kvalitetu svih studija na temelju 9-bodovnim sustavom. tj Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [32]. U ovom sustavu bodovanja, svaka studija uključenih u meta-analiza je sudio na tri široke perspektive: odabir studijskih predmeta (četiri predmeta, jedan rezultat za svaku stavku), usporedivost studijskih populacija (jedne stavke, do dva ocjene) te utvrđivanje bilo koje izloženosti ili ishod interesa (tri stavke, jedna ocjena za svaku stavku). Brojni predmeti su zbrajaju i koriste za usporedbu kvalitete studiranja na kvantitativan način. Viša ocjena naznačeno pojedinac studija bio kvalitetniji. Odstupanja u rezultatu su riješeni kroz raspravu između autora. Pregled

Statističke metode

Meta-analiza je provedena pomoću Stata 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA) i pregled Manager 5.2 (Cochrane Collaboration, Oxford, UK) programa. Usporedbe CD24 izražavanja u grupe s različitim kliničko značajke su provedena od strane udruženih procjenama omjer vjerojatnosti (OR '), kao i 95% CI od. Statistička značajnost je određena na a = 0,05. S obzirom na mogućnost heterogenosti među studijama, statistički test za heterogenosti ispitana je hi-kvadrat-based Q-test, a razina značajnosti bio je fiksiran na P < 0,10. Indeks nedosljednost I ^{2 također je izračunata za procjenu varijacije uzrokovane heterogenosti. Visoka vrijednost od I 2 ukazuju na veću vjerojatnost postojanja heterogenosti. DerSimonian i Laird je model slučajnih učinaka [33] se koristi ako je otkrivena značajna heterogenost (Q-statistika: P < 0,10; ja 2 > 50%). Inače, na određeno učinci model Mantel-Haenszel [34] primijenjen je u odsutnosti među-studija heterogenosti (Q-statistika: p > 0,10; ja 2 < 50%). pristranost Publikacija je ocijenjen od strane Begg rang korelacije testa i Egger je regresija asimetrije test [35], [36]. pregled}

identificirano

Rezultati

Rezultati pretraživanja
Dvadeset devet članaka pomoću strategije za pretraživanje gore opisan. Dvadeset od njih bili su isključeni zbog pretjerane irelevantna za tekuću analizu, a ne izvorni članak (review), ili da nema dovoljno podataka Primarni ishod. Bilo je devet studija konačno uključeni u trenutnoj meta-analize (Sl. 1). Pregled

Karakteristike studija

Devet publikacije od 2004. do 2014. godine nisu bile pogodne za meta-analizu. Njihove karakteristike su prikazani u tablici 1. Ukupno 1.041 pacijenata iz Kine, Koreje, Turske i Japana su bili upisani, uključujući i 707 muškaraca i 334 žena. CD24 prekomjerna ekspresija pronađen je u 521 bolesnika (50,0%). Imunohistokem je bila jedina metoda koja se koristi za procjenu ekspresije CD24 u GC primjeraka. Definicija CD24 pozitivnim bojanjem varirati među studijama. Šest istraživanja definirane CD24 ekspresija različitih postotaka pozitivnih stanica, dok je samo jedna studija određena ekspresija CD24 i od strane rezultatom intenziteta bojenja i postotak pozitivnih stanica. Pregled

Kvalitativna procjena pregled

Kvaliteta studija je procijenjen Newcastle-Ottawa skala procjene kvalitete, generira rezultate u rasponu 5-8 (s prosjekom od 6.56), uz veću vrijednost ukazuje na bolju metodologiju. Rezultati ispitivanja kakvoće prikazane su u tablici 1. pregled

Kvantitativna Sinteza pregled

Korelacija ekspresije CD24 i kliničkopatološkim značajke. Pregled

Povezanost između CD24 i histološke diferencijacije je istraživana u osam studije. Ishodi su bili značajno heterogeni (P = 0,0001, ja ^{2 = 76%). Dakle, slučajni učinci modela korištena je za meta-analizu. Kombinirani ili objavi izraz CD24 nije bio povezan s tumorom diferencijacije (OR = 0,81, 95% CI = 0.43-1.53, p = 0,52, sl. 2). Pregled}

Pet studije opisane izraz CD24 prema Lauren klasifikacijama. Otkriveno je da CD24 ekspresija nije različita u crijevnom tipa i difuzne-tip želučanog adenokarcinoma. (OR = 1,78, 95% CI = 0,66-4,83, p = 0,26, Sl. 2B). Značajna heterogenost je pronađena među studija (P = 0,0006, ja ^{2 = 79%). Pregled}

sedam, osam i šest od devet studija istraživao odnos CD24 izražavanja invazivne dubini od tumora, statusu limfni čvor metastaze i TNM stadij, respektivno. Rezultati meta-analize su pokazale ekspresiju CD24 bio je povezan s dubinom tumora (OR = 0,45, 95% CI = 0.32-0.63; P '. 0.00001, slika 2C), status limfnih čvorova (OR = 0,40, 95% CI = 0,25-0,64;. P = 0,0001, slika 2D) i TNM stadij (OR = 0,56, 95% CI = 0,41-0,77; P = 0,0003, slika 2E).. Heterogenost zabilježeno je u analizi CD24 ekspresije sa statusom limfnih čvorova (p = 0,05; ja ^{2 = 51%). I, prema tome, slučajni učinci modela korištena je pregled}

CD24 kao prognostički faktor za rak želuca. pregled

Četiri od devet studija uključeni su procijenjeni odnos između OS i CD24 izražavanja. Heterogenost među studijama bila statistički značajna, pa se koristi slučajni učinci modela. Izvučeni HR za OS pokazao prekomjerna ekspresija CD24 značajno je povezana sa smanjenim OS u GC (HR = 1,99, 95% CI 1,29-3,07, P = 0,002, sl. 3). Pregled

Osjetljivost analiza i publikacija Bias

analiza osjetljivosti, u kojoj je jedna studija uklonjen na vrijeme, provedena je procijeniti stabilnost rezultata. Odgovarajuće skupni ORS i HRS-a nisu se značajno promijenila, sugerirajući stabilnost naših rezultata. Pregled

Egger-a i Begg-a ispitivanja pokazala da nema objave pristranosti među tim studijama vezanim za HR za OS s P vrijednosti 0.272 i 0.734 respektivno. Lijevak parcele su uglavnom simetrični (sl. 4), koji je također predložio da nema dokaza o publikaciji pristranosti u ovom meta-analize. Pregled

Rasprava pregled

CD24 je stanični površinski molekula koja igra važnu ulogu u migraciji i adhezije stanica [19]. Korelacija između ekspresije CD24 i GC je istražena od strane brojnih istraživača. Neki od njih su pokazali prekomjerna ekspresija CD24 je povezan s nekoliko kliničko mogućnosti i lošom prognozom [21] - [29]. Međutim, klinički značaj CD24 kao prognostički čimbenik u GC ostaje kontroverzno. Za izdavanje razuman zaključak, u kombinaciji smo 9 podobne studija uključujući i 1.041 slučajeva za obavljanje ove meta-analize. Pregled

Dubina tumorske invazije, limfnih čvorova metastaza i udaljenih metastaza su glavni prognostički faktori u GC. To je izvijestio da je CD24 ekspresija povećava proliferaciju tumorskih stanica, potiče staničnu pokretljivost i invaziju i potiče stanice širenje [11]. CD24 je identificiran kao ligand P-selektina, koji je površine molekule dobivene ekspresijom aktiviranih endotelnih stanica i pločica. Tumorske stanice s povećanom ekspresijom CD24 stekla sposobnost da se formira stabiliziran trombocita tumora tromba, a zatim poštuje endotelne stanice na distalnom metastatskih stranice, koje su štitile tumorske stanice od uništenja i promovirao penetracija tkiva i tumora izljev [11], [16], [ ,,,0],22], [37]. S druge strane, od subtraktivnog tehnici CD24 je otkriveno kao jedan od gena metastaza povezanih s i potvrđeno da se povećana kod metastatske fenotipa [23]. Prethodna meta-analiza istražuje odnos između izraza CD24 i prognostičkih parametara u različitim karcinomima predložio CD24 ekspresija bila povezana s limfnih čvorova metastaza kod raka dojke i naprednim kliničkim fazama urothelial karcinoma. Ograničen nedovoljnim slučajevima (bilo je uključeno 151 bolesnika), pronađen je izraz CD24 da ne bude povezan s limfnih čvorova metastaze u GC [20]. U ovom meta-analizi, našli smo ekspresija CD24 bio je povezan s dubinom tumora, statusa limfnih čvorova i TNM u proširenom uzorku. U skladu s osnovnim studijama, rezultati našeg istraživanja podržavaju da CD24 bio uključen u stanica-stanica i stanica-matriks interakcije. Iako mehanizam progresije raka uzrokovanog izražajnih promjena ostaje nepoznato, CD24 prekomjerna ekspresija može se smatrati kao pokazatelj GC koja označava invazivnosti. Daljnje funkcionalno ispitivanje CD24 aktivnosti u GC može pojasniti važnost CD24 u progresiji bolesti. Pregled

U prethodnim istraživanjima, samo je jedan od četiri studije predložili su statistički značajne HRS-a za OS povišenog CD24 izraza [23] i preostale tri studije pokazali su trend smanjene rezultate preživljavanja [22], [27], [28]. Veličina uzorka, kao snažan prediktor za epidemiološkim studijama, može igrati važnu ulogu u ovom kontroverze. U trenutnoj meta-analizi, izvukli smo podatke iz tih studija zajedno, a pokazala je zavidnu povezanost između ekspresije CD24 i OS bolesnika s GC. Pregled

Prema Lauren sustavu klasifikacije [30], želučanih adenokarcinomi su klasificirati u difuzna ili crijevnih tipa. Difuznog tipa, koja se javlja češće kod mlađih žena, ima difuzne inflitrativni obrazac rasta i obično slabo diferenciranog adenokarcinoma. Nasuprot tome, crijevni vrsta javlja se češće u starijih muškaraca i karakterizirana je dobro definiranim žljezdane strukture i uvijek je povezana s atrofični gastritis i intestinalne metaplazije u susjednu sluznica [38]. Difuzno vrsta GC ima obiteljsku sklonost odnosi se smanjio E-kadherina, i ima manje poželjnu prognozu, a crijevna tip povezan je s etiologijom okoliša mikrosatelitne nestabilnosti i adenomatozna polipoza (APC), mutacija [39]. Ovi rezultati pokazuju da je difuzna i crijevna typesof GC imaju različite molekularne putove. Prethodne studije su pokazale postoji potencijalni odnos između Lauren klasifikacija i CD24 izražavanja. Međutim, naša meta-analiza tih pomiješanih pacijenata, pokazalo je da prekomjerna ekspresija CD24 nije bio povezan s difuzni ili crijevnih vrste GC. Pregled

Učinjeni su napori za provođenje sveobuhvatne analize, ali neka ograničenja moraju biti priznati , Prvo, analiza preživljenja nije provedena je multivarijatna analiza u većini prijavljenih studija. Mi, dakle, izračunati HR za OS iz dostupnih podataka ili Kaplan-Meier krivulje. Drugo, bilo je jasno da su dvije vrste GC možda imaju različite biološke ponašanja. Iako je naša studija pokazala je izraz CD24 nije bio povezan sa Lauren klasifikacijama, da li CD24 igrao drugačiju ulogu u crijevnoj tipa i difuzni tip GC je još uvijek nepoznat. Ograničen nedovoljne informiranosti za procjenu odnosa između CD24 i kliničko značajki u različitim vrstama GC, su potrebni veći napori u budućnosti. Treće, različite koncentracije antitijela i varijabilne definicije CD24 izraza koji se koristi u uključenih studija mogle utjecati na rezultate naših meta-analize. Četvrto, većina uključenih studija provedena su u istočnoj Aziji, a rezultati mogu biti različiti u zapadnim zemljama. Pregled

Naša meta-analiza je pokazala da je prekomjerna ekspresija CD24 na GC ne samo da je povezan s tumorom vanjske ekspanzije, limfnu čvor metastaza i napredni TNM stadij, ali je također bio biomarker za lošu prognozu. Daljnja klinička ispitivanja može obavljati razjasniti precizno prognostički značaj CD24 u GC. Pregled

popratne podatke
S1 stol. pregled Isključeni studije i razloge za isključenje pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0114746.s001 pregled (DOC) pregled S1 popis. pregled PRISMA popis za pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0114746.s002 pregled (DOC) pregled

• PLoS ONE: Klinički značaj i rizičnih čimbenika čvorom limfnog čvora metastaza u želučanom Cancer
• PLoS ONE: Prognostički značaj Neutrofil limfocita Omjer kod bolesnika s rakom želuca: A Meta-Analysis