Stomach Health > želudac Zdravlje >  > Gastric Cancer > Rak želuca

PLoS ONE: Rano je oralno hranjenje nakon rak želuca kirurgija izvedivo? Sustavni pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih Trials

Sažetak

Cilj pregled

Kako procijeniti izvedivost i sigurnost početkom oralnog hranjenja (EOF) nakon gastrektomije za rak želuca kroz sustavni pregled i meta-analiza temeljena na randomiziranih kontroliranih pokusa. pregled

Metode

Pretraživanje literature u PubMed, EMBASE, Web of Science i Cochrane knjižnica baza podataka je provedena za kvalificirane studija objavljenih u razdoblju od siječnja 1995. do ožujka 2014 . Sustavni pregled je provedeno identificirati randomiziranih kontroliranih ispitivanja uspoređuju EOF i tradicionalne postoperativne oralno hranjenje nakon želudac operacije raka. Meta-analize su provedene bilo modelu fiksnim efektima ili slučajnih efekata modela prema heterogenosti pomoću RevMan 5.2 software. Pregled

Rezultati

Šest studija je ostao za konačnu analizu. Uključene su studije objavljene u razdoblju između 2005. i 2013. izvještavanje o ukupno 454 pacijenata. Nisu primijećene značajne razlike za postoperativne komplikacije (RR = 0,95; 95% CI, 0,70 do 1,29; P pregled = 0.75), tolerancija oralnog hranjenja (RR = 0,98; 95% CI, 0,91-1,06; P pregled = 0.61), stopa readmisiji (RR = 1; 95% CI, 0,30-3,31; P pregled = 1.00) i učestalost anastomoza istjecanja (RR = 0,31; 95% CI, 0,01 do 7,30; P pregled = 0,47) između dvije skupine. EOF nakon gastrektomije za rak želuca bila je povezana sa značajnim kraće trajanje boravka u bolnici (WMD = -2,36; 95% CI, -3,37 do -1,34; P izvoznici < 0.0001), a vrijeme do prvog flatus (WMD = -19,94; 95% CI, -32,03 do -7,84; P pregled = 0,001). Nije bilo značajnih razlika u postoperativnim komplikacijama, podnošljivosti oralnu prehranu, readmisiji stope, trajanje boravka u bolnici i vrijeme do prvog flatus među podskupinama stratificiran prema vremenu za početak EOF ili djelomičnog i ukupnog gastrektomije ili pomoću laparoskopske i otvorene operacije.

Zaključci

rezultat ove meta-analize su pokazali da EOF nakon želudac operacije raka čini izvedivo i sigurno, čak je počeo na dan operacije, bez obzira na opseg želuca resekcije i vrsti operacije , Međutim, što više budućih, dobro dizajniran multicentrično RCT s više kliničkih ishoda su potrebne za daljnje vrednovanje pregled

Izvor:. Liu X, Wang D, Zheng L, Mou T, Liu H, Li G (2014) Rano je Oralni Hranjenje nakon rak želuca kirurgija izvedivo? Sustavni pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih pokusa. PLoS ONE 9 (11): e112062. doi: 10,1371 /journal.pone.0112062 pregled

Urednik: Helge Bruns, Klinička bolnica Oldenburg, Njemačka pregled

Primljeno: 1. kolovoza 2014., Prihvaćeno: 12. listopada 2014; Objavljeno: 14. studeni 2014 pregled

Copyright: © 2014 Liu i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Data Dostupnost:. The autori potvrđuju da su svi podaci na kojima se temelji nalaze u potpunosti na raspolaganju bez ograničenja. Svi relevantni podaci u radu pregled

Financiranje:. Ova studija je podržan od strane The National Key Technology R &D program (br 2013BAI05B00), glavni Program znanosti i tehnologije Program Guangzhou (br 201300000087) , istraživački fond za javne skrbi u zdravstvenoj industriji zdravstva (br 201402015), Ministarstvo zdravstva NR Kine, te Program nacionalnog ključa kliničkih medicinskih specijalnosti. U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

u zadnje vrijeme, koncept brzom operacije je crtež sve veću pozornost, što zahtijeva multidisciplinarni timski rad ubrzati oporavak tijekom perioperacijske skrbi [1]. Rano oralno hranjenje (EOF) je jedan od najvažnijih dijelova fast-track kirurgije elemenata. Prednosti ranije enteralne prehrane nakon debelog operacije su pokazali u nekoliko izvješća, kao što kraćem dužini boravka u bolnici i manje postoperativne morbiditeta i mortaliteta u usporedbi s tradicionalnim postoperativnom oralnu prehranu (TOF) [2] - [4]. Pregled

rak želuca je drugi najčešći uzrok raka povezanih smrti u svijetu, od kojih je globalna pojava je u opadanju. Međutim, i dalje dosta veći Stopa pobola u Aziji u usporedbi s onom u zapadnim zemljama, [5]. Rak želuca može uspješno izliječiti uz kirurške resekcije i operativnoj tehnici i anastomoza vrsta raka želuca je postupno standardizirana [6] - [8]. Zatim, kirurzi bi trebali platiti više pozornosti na to kako bi se poboljšala oporavak, smanjiti komplikacije i poboljšanje kvalitete života pacijenata koji se podvrgavaju gastrektomije za rak želuca [9] - [11]. Do danas, uvođenje ubrzanom kirurške gastrektomije je pokazao gotovo jednog desetljeća [12] - [14]. Međutim, kao ključni element brze pruge kirurgije putu, značaj EOF nakon želudac operacije raka je još uvijek sporan. Pregled

Cilj ovog istraživanja bio je procijeniti izvedivost i sigurnost EOF u bolesnika nakon operacije raka želuca kroz sustavni pregled na temelju randomiziranih kontroliranih pokusa. pregled

Materijali i metode

Traži strategija pregled

literaturi se tražiti samo u PubMed, EMBASE, Web of Science i Cochrane knjižnice baze podataka objavljeno u razdoblju od siječnja 1995. do ožujka 2014. Sljedeći su pojmovi za pretraživanje se koristi: želučani karcinom, gastrektomije, rano oralno hranjenje, rano oralni unos, poboljšanu oporavka i ubrzanog operaciju. Referentne liste unutar odabrane studije i sažetaka objavljenih na velikim međunarodnim skupovima su također tražili potencijalno prihvatljivih studija. Pregled

Studijski Kriteriji za uključivanje

Studije su bile ograničene na može opisati kao vrsti randomiziranih kontroliranih pokusa dizajn (RCT) sa ili bez zasljepljujući način, uspoređujući EOF s TOF sljedeće gastrektomije za želučane raka. Oralni hranjenje je slijedio postupni plan od vode do drugih tekućina u polufinalu tekućine za normalan hrane. EOF je definirana kao oralnog hranjenja vode ili fiziološke otopine glukoze pokrenut prije flatus kao tolerirati; TOF je definirana kao oralni hranjenje pokrenut sigurno nakon flatus. Komparativne studije koje su uključivale pacijentima koji su podvrgnuti EOF nakon što je isključen želuca operacije raka kroz nazogastrične enteralne prehrane. Primijenili smo ograničenja s obzirom na jeziku na engleskom jeziku. pregled

Kvaliteta pregled Procjena

Kvaliteta uključenih RCT se ocjenjuju dva recenzenta (XP Liu i D Wang) samostalno prema Cochrane kolaboracija je alat za procjenu rizik od pristranosti, koji se obratio sedam predmeta: slučajan generacije slijed, raspodjele prikrivanja, zasljepljujuće sudionika i osoblja, zasljepljujuća procjene ishoda nepotpunih podataka ishoda, slobode iz selektivnog izvješćivanja, i slobodu od druge pristranosti [15]. Neslaganje je riješen konsenzusom i raspravu. Pregled

rezultati pregled

Primarni ishodi bili su postoperativna komplikacija, podnošljivost oralno hranjenje i readmisiji stope. Sekundarni ishodi su trajanje boravka u bolnici izražena kao hospitalizacija dana nakon operacije, vrijeme prvog flatus i učestalosti anastomoza curenja. Pacijenti nije tolerirati EOF predstavlja kao rekurentne mučnina, povraćanje, abdominalnu rastezanje bez crijevne zvuka ili nazogastrične sonde je umetnut. Pregled

Statistička analiza pregled

Statistička analiza je provedena pomoću Cochrane kolaboracije je RevMan5.2 softvera (Cochrane Suradnja, Oxford, UK). Za kontinuirane podatke, rezultati svakog istraživanja su izraženi kao ponderirani srednje razlike (WMD) s 95 intervalima% pouzdanosti (CI) te u kombinaciji za meta-analizu. Podaci su prikazani grafički na šumskim parcelama. Za dihotomne podataka rezultati za svaku studiju su izvedena pomoću relativan rizik (RR). Mantel-Haenszel postupak se koristi za kombiniranje RRS za ishodima interesa. Tok zemljište postoperativnih komplikacija je izgrađena za procjenu objavljivanje i druge predrasude [16]. Pregled

Heterogenost je mjerena X pregled, 2 i I 2 test. Ako između-studija heterogenost postojala (I 2 > 50%), slučajni-efekt model je korišten; inače, meta-analiza je učinjeno s modelom fiksni učinak. P pregled. ≪ 0.05 u dva jednostranog testa se smatra statistički značajna pregled

Rezultati

Odabrane studije pregled

dijagram toka detaljno proces identifikacije studija i odabir sljedeće izjave PRISMA (vidi Kontrolni popis S1) je prikazano na slici 1. Šest studija konačno je ostao za daljnju analizu. Uključene studije su objavljeni između 2005. i 2013. godine, a izvijestio je o ukupno 454 bolesnika [17] - [22]. U studiji Chen i sur. Netlogu oni provode subgrourp analizu stratificiran prema laparoskopske i otvorene operacije, tako da L i O su se da im, osim u ovom meta-analize [17]. Karakteristike ovih šest studija sažeti su u tablici 1. pregled

metodološki kvaliteta studija pregled

Opasnost od predrasuda je ocijenjena Cochrane kolaboracija je alat. Kao što se tiče ranog oralnu prehranu kojom se uspoređuje, zasljepljujuća je svojstvena mana za takve studije. Općenito, uključene studije imali umjereni rizik pristranosti (Slika 2). Pregled

Primarni ishod parametre

Postoperativni komplikacija. Pregled

Primarni ishod za ovaj sustavni pregled je postoperativna komplikacija , Svih šest studija pruža informacije o postoperativnih komplikacija. Sakupljene Rezultati su pokazali da nema dokaza o značajnom razlikom u broju komplikacija između dvije skupine (RR = 0,97; 95% CI, 0,71-1,33; P pregled = 0,85), i nije bilo nevjerojatno heterogenost među istraživanjima ( p pregled = 0,06, ja 2 = 50%) (Fig.3A). pregled

Dopustivost oralnog hranjenja. pregled

Šest studija su svi uključeni u 224 i 230 slučajeva u svakoj skupini redom. Među njima je 209 pacijenata tolerira EOF, dok 15 nije uspjelo. Korištenje slučajnih efekata modela, ispitivani su rezultati pokazali da ne postoji značajna razlika između dviju skupina o podnošljivosti oralnu prehranu nakon gastrektomije (RR = 0,99; 95% CI, 0,91-1,07; P pregled = 0,72), s očitim heterogenosti ( p pregled = 0,03, ja 2 = 58%) (Fig.3B). pregled

stopa readmisiji. pregled

U pet studija [18 ] - [22] izvještavanje o readmisiji nakon želudac operacije raka sa 372 pacijenata, ispitivani stopa readmisiji bio sličan između obje skupine na temelju fix učinci modela analize (RR = 1; 95% CI, 0,30-3,31, p = 1,00), bez značajnog heterogenost ( P pregled = 0,55, ja 2 = 0%) (Fig.3C). pregled

Sekundarni parametri ishod pregled

trajanje boravka u bolnici. pregled

Svi uključeni su studije izvijestile informacije o trajanju boravka u bolnici, međutim, dvije studije, Chen i sur.
[17] i Wang i sur.
[22] samo opisao medijan postoperativni boravak u bolnici. Dakle, njima isključeni smo iz ove meta-analize. Trajanje boravka u bolnici bio je znatno kraće u EOF nego TOF u svim uključenih studija (WMD = -2,19; 95% CI, -3,22 do -1,17; P izvoznici < 0,001). Skupna analiza trajanja boravka u bolnici pokazali su očiti heterogenost između studija ( P pregled = 0,005, ja 2 = 77%) (slikama 4a). Pregled

Vrijeme do prvog flatus. pregled

Četiri studije [18] - [21] daje potpune informacije o vremenu do prvog flatus. Vrijeme ispisa prve flatus je znatno kraći za EOF skupinu od TOF skupini nakon želučanog operacije raka (WMD = -19,94; 95% CI, -32,03 do -7,84; P pregled = 0,001). Zbog značajnog heterogenosti ( P pregled = 0,0005, ja 2 = 83%), slučajni učinci modela korišten je (Fig.4B). Pregled

Učestalost curenja anastomoza.

propuštanje anastomoza je jedan od glavnih postoperativnih komplikacija. Ustanovljeno je da je incidencija istjecanja anastomoza je usporedivo za dvije grupe između svih pacijenata slične u svim studijama uključene (RR = 0,31; 95% CI od 0.01 do 7,30, P pregled = 0.47) (Fig.4C) , Postojao je samo jedan pacijent pretrpio anastomoza curenje u Hur i sur.
'S studije [19]. Tako je heterogenost nije primjenjiv. Pregled

Analiza osjetljivosti. Pregled

reanalyzed Mi primarne parametre ishoda uključujući samo studija s ukupnom veličinom uzorka nije manja od 50 za obavljanje analize osjetljivosti. Rezultati nisu bitno utjecali analize osjetljivosti kao što je prikazano u tablici 2. Rezultati analize osjetljivosti podržava vjerodostojnost dokaza u ovoj meta-analizi. Pregled

Analiza podskupina. Pregled

Analiza podskupina prema u vrijeme pokretanja EOF, opseg gastrektomije i vrsti operacije, također su provedena za procjenu potencijalne promjene učinak tih varijabli na rezultate. Tablice 3-5 pokazuju rezultate analize podskupina. Na sličan ishod mogao se vidjeti u stratificiranom skupinama bez obzira na vrijeme za početak EOF, opseg želuca resekcije i vrstu operacije. Pregled

pristranost izdanja. Pregled

pristranosti Publikacija je procijenjena obavljanje lijevak zemljište od postoperativnih komplikacija (Slika 5). Svi uključeni studije izvijestili su u ovom rezultatu, koji su jednako distribuirani na vertikalnoj osi, a rezultat je pokazao da nema dokaza o očitoj objave pristranosti. Pregled

Rasprava pregled

Ovaj meta-analiza je pokazala da je rano oralno hranjenje (EOF) nije povećala postoperativnih komplikacija, stopa readmisiji i učestalost curenja anastomoza, bilo. Pronašli smo značajne razlike u podnošljivosti oralnog hranjenja nakon gastrektomije između obje skupine. Nadalje, EOF slijedeći želuca kirurgija je povezana sa značajnim smanjenjem trajanja postoperativnog boravka u bolnici i vrijeme do prvog flatus u usporedbi s TOF. Pregled

Iako je u nastajanju dokaze o prednostima EOF je pokazao, mnogi kirurzi još uvijek nisu za administraciju EOF pacijentima nakon gastrektomije. Jedan od razloga je u strahu što je porast od postoperativnih komplikacija, kao što su želučani zadržavanje i anastomoza dehiscence [23], [24]. Što se tiče sigurnosti EOF, prethodni dokazi iz sustavan pregled u bolesnika podvrgnutih kolona operacije je pokazalo da EOF je sigurno, bez značajnog povećanja komplikacija [25], [26]. Štoviše, u meta-analizi istraživanja koja uspoređuju ranu enteralnu prehranu u odnosu na "nulu na usta", oni pacijenti koji primaju enteralnu prehranu imali nižu učestalost infekcija komplikacija koje prolaze kroz probavni operacije [27]. Glavni faktor koriste kako bi opravdali tradicionalnu praksu oralnog uzimanja ograničenja i EOF nakon gastrektomije je briga za anastomoze curenja [28]. Međutim, ograničavanje EOF nije utemeljene na dokazima. Naprotiv, EOF nakon gornjeg gastrointestinalnog operacije je nađeno da promoviraju anastomozne ozdravljenje i anastomoza snagu u crijevima i tjelesnih tkiva modela štakora [29]. Ranom postoperativnom oralna prehrana lako se apsorbira, što može ubrzati oporavak peristaltiku, štite funkciju crijevne sluznice barijere, i ojačati imunološki odgovor [30]. Tradicionalni prehrambene ruta i dalje u skladu s prvom flatus s postoperativni posta, dekompresija nazogastrične sonde i opskrbe velikog broja intravenske tekućine za nekoliko dana nakon gastrektomije. Dakle, neke plućne komplikacije kao što su atelektaza, upala pluća, gastroezofagealni refluks kod pacijenata može biti izazvana [31]. U ovom meta-analizi, primijetili smo da nema značajnih razlika između dviju skupina u vezi postoperativnih komplikacija, uključujući prisutnost anastomoza curenja. Pregled

Izazivanje gastrointestinalni simptomi je drugi problem kako bi opravdali EOF ograničenje nakon gastrektomije [32], [33 ]. Smatra se da EOF moglo dovesti do rizika od povećanja postoperativne mučnine i povraćanja [4], [34], [35]. Dakle, pacijenti se ne bi samo pate od netolerancije EOF, ali isto tako naići na ozbiljne štetne događaje. Tradicionalno, vrijeme za nastavak prehrane ovisi o prolaz flatus. Međutim, takav pristup se smatra izuzetno konzervativan kroz istraživanje fiziologije postoperativnog ileusa [36]. Difronzo i sur.
[37] pokazalo je da više od 80% pacijenata tolerirati EOF nakon debelog kirurškog zahvata analiziranih 200 bolesnika u razdoblju od pet godina. Od svih uključenih studija ove meta-analize, unatoč da mučnine, vomitting ili trbuhu rastezanje dogodio se u nekih bolesnika koji su primali EOF, simptomi se uglavnom događalo u početnoj fazi usmenog prehrani, te nije razvila u teškim komplikacijama. Sakupljeni podaci su pokazali da ne postoji značajna razlika između dviju skupina o podnošljivosti oralnog hranjenja nakon gastrektomije i EOF nisu povećati rizik od postoperativne pobola i smrtnosti. Dakle, uklanjanje nazogastrične sonde i rano oralni unos nakon gastrektomije što je prije moguće je znatno strategija za postoperativnih bolesnika [38], [39]. Osim toga, na temelju sigurnosti i podnošljivosti EOF, vidimo i iz ove meta-analize, EOF moglo dodatno skratiti bolnici, smanjiti prvi put flatus, a nije povećala pacijenta readmisije u bolnicu. Smatralo se da je EOF sljedeće gastrektomije mogao imati koristi pacijentima. Pregled

Iz studija uključenih u meta-analizi, razne vrijeme EOF nakon operacije između studija utvrđeno je takvog 6 do 8 sati nakon operacije, prvi postoperativni dan i treći postoperativni dan et al. Jeong i sur.
[40] izvijestili EOF je sigurno i izvedivo na prvi postoperativni dan nakon gastrektomije, međutim, starost (≥70 godina) potrebna pažljivim praćenjem kada se primjenjuje EOF nakon operacije. Lewis i sur.
[41] u odnosu rano enteralna prehrana u roku od 24 h pregled gastrointestinalnog kirurškog zahvata u odnosu na kasnijeg početka hranjenja, utvrđeno je da je smrtnost je smanjena s ranom postoperativnom hranjenja, iako povećan povraćanje , Dakle, s obzirom vrijeme EOF nakon operacije i dalje je kontroverzna. U našim uključenih studija, vrijeme EOF nakon gastrektomije uglavnom se temelji na ubrzanom rehabilitacije protokol dizajniran za debelog resekcija operacije. Prema vremenu EOF, podijelili smo uključene studije u dvije podskupine, dan operacije podskupine [17], [18], [21], [22] i dan nakon operacije podskupine [19], [20]. Većina ishoda u EOF pronađeni su slični s TOF u stratificiranom podskupina u skladu s skupnu analizu, što donekle sugerirao da za početak EOF na 6 ili 8 sati nakon operacije mogu biti siguran, unatoč malim studijama uzorka koji pridonose tome. Pregled

Istovremeno, mi također analizirali rezultate stratificirani u ukupnom gastrektomije (TG) podgrupa [18] i subtotalna gastrektomije (SG) podskupine [17], [20], [22]. Slični rezultati su nađeni u oba TG i SG grupe s obzirom na podnošljivosti oralnog hranjenja, trajanje boravka u bolnici i vrijeme prvog flatus osim postoperativnih komplikacija. Za TG, učestalost postoperativnih komplikacija kao niža u EOF skupini nego u TOF skupini, koja se pokazalo suprotno za SG. Mogući razlozi razlike između TG i SG može biti da je opseg želučane resekcije odlučio vrste rekonstrukcije probavnog trakta, što je dovelo do različitih učinaka na postoperativnih fizioloških funkcija, kao što su crijevne peristaltike i metabolizam. Dakle, neke manje gastrointestinalni simptomi poput abdominalnih grčeva, kolike, mučnina i povraćanje biti induciran, posebno u SG kojem očuvanom funkciju izlučivanja želučane kiseline, što je rezultiralo povećanjem ukupne postoperativnih komplikacija. Međutim, bez većih komplikacija kao što su curenje anastomoza zabilježene su u većini studija koji su prijavili ovaj problem. Osim toga, to je previše teško doći do uvjerljive ishod temelji na skupnu analizu, uključujući samo dva studija s vrlo malim veličine uzorka. Sve u svemu, ne postoji jasan promjena zabilježena je u vezi s primarnim ishodima ovog meta-analize. To još uvijek može biti moguće pod pažljive procjene i za TG i SG. I slični rezultati također su uočeni u podskupini analize stratificiran prema laparoskopske i otvorene operacije. Smatra se da je postoperativna oporavak stolici može biti pod utjecajem abdomena veličini reza. Pacijenti u laparoskopija skupine su trebali imati bolji oporavak za stvarne prednosti minimalno invazivne kirurgije u odnosu na konvencionalne jedan. Nažalost, zbog ograničene veličine uzorka, takvi zaključci ne može izvući iz navedenih podataka. Dakle, velika dobro osmišljen RCT zajamčeno pojasniti tu razliku više uvjerljivo. Međutim, u ovom meta-analizi EOF kao prihvatljivi za pacijente u obje laparoskopske i otvorene operacije grupe. Pregled

Nekoliko ograničenja bili su povezani s uključene randomizirane studije zaslužuje razmatranje u tumačenju ove meta-analize. Prvo, mali uzorak, single-centar iskustvo i umjerene kvalitete uključenih studija može smanjiti pouzdanost rezultata. Drugo, nedovoljna pozadina kliničkih informacija, razlike u radnoj tehnikom, perioperacijski njegu sustava i ishodi ispituje otkriveni su u našim uključenih studija. Treće, očito pristranosti u populaciji pronađen. Većina studija je izvedena na istočno-azijskim zemljama. Međutim, studije bijelog i crnog stanovništva su nedostajala. Kao što je nadaleko poznat, čimbenici kao što su prehrambene povijesti, preoperativna pretilost može utjecati i na EOF na pacijente nakon želudac operacije raka. Tako, s obzirom na gore navedeni nedostaci, različite strategije su se da se ukloni pristranost. Zatim, analiza podskupina izvršena je za otkrivanje potencijalnih izvora pristranosti, raslojavanju vrijeme za početak EOF, opseg želuca resekcije i vrstu operacije za stjecanje robustan dokaze zaključaka. Svi ti pokušaji su podržali vjerodostojnost dokaza u ovoj meta-analizi. Pregled

Na kraju, ova meta-analiza podržava da EOF nakon želudac operacije raka činilo izvedivo i sigurno, čak je počeo na dan operacije neovisno o stupanj želučanog resekcije i tip operacije. Međutim, još prospektivno, dobro dizajnirane multicentrično RCT s više kliničkih ishoda su potrebne za daljnju provjeru valjanosti. Pregled

popratne podatke pregled Kontrolni popis S1. pregled PRISMA Podsjetnik pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0112062.s001 pregled (DOC) pregled

Other Languages