PLoS ONE: Prognostička vrijednost raka matičnih stanica Marker CD133 izraz u rak želuca: sustavni Review

Sažetak pregled

Cilj pregled

Da bi se ispitala povezanost između CD133 pozitivne rak želuca i kliničkopatološkim karakteristike i njen utjecaj na preživljavanje. pregled

Metode

Traži u Medline i kineske CNKI (do 1. prosinca 2011.) izvedena je pomoću sljedeće ključne riječi raka želuca, CD133, AC133, prominin-1 itd . Elektronski pretraga dopunjeni ruka traži referentne liste, sažetaka i postupak sa sastanaka. Ishodi uključena ukupno preživljenje i razne kliničkopatološka značajke. Pregled

bilo je uključeno

Rezultati
ukupno 773 pacijenata s rakom želuca od 7 studija. Medijan stopa CD133 ekspresije imunohistokemijom (IHH) bila je 44,8% (15,2% -57,4%) od 5 studija, a lančanom reakcijom reverzne transkripcije polimeraze (RT-PCR) 91,3% (66,7% -100%) od 4 studije. Akumulativnu 5-godišnje ukupna stopa preživljavanja CD133 pozitivnih i CD133-negativnih bolesnika bile su 21,4% i 55,7%, respektivno. Meta-analiza je pokazala da CD133-pozitivni pacijenti imali su značajan gore 5 godina ukupno preživljavanje u odnosu na one negativne (ili = 0,20, 95% CI 0.14-0.29, P < 0,00001). S obzirom na kliničkopatološkim mogućnosti, CD133 prekomjerna ekspresija po IHC metodi usko je povezana s veličinom tumora, N fazi, limfna /vaskularne infiltracije, kao i TNM stadiju. Pregled

Zaključak pregled

CD133 pozitivne rak želuca bolesnici imali lošiju prognozu, a bio je povezan sa zajedničkim kliničkopatološkim lošim prognostičkim čimbenicima pregled

Izvor:. Wen L, Chen XZ, Yang K, Chen ZX, Zhang B, Chen JP, et al. (2013) Prognostička vrijednost raka matičnih stanica Marker CD133 izraz u rak želuca: sustavni pregled. PLoS ONE 8 (3): e59154. doi: 10,1371 /journal.pone.0059154 pregled

Urednik: Rajasingh Johnson, Sveučilište u Kansas Medical Center, Sjedinjenih Američkih Država Netlogu

Primljeno: 12. listopada 2012; Prihvaćeno: 12. veljača 2013; Objavljeno: 22. ožujka 2013 pregled

Copyright: © 2013 Wen i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled

Financiranje:. Pomoć u kućanstvu od (1) Nacionalni Natural Science Foundation of China (bez 81.071.777.); (2) Izvanredna mladih znanstvenih stipendija Zaklade Sveučilišta Sečuan, iz temeljnih istraživanja sredstva za središnji sveučilištima u Kini (nema 2011SCU04B19.); i (3) New Century Izvrsna talente u programu podrške Sveučilišta, Ministarstvo prosvjete Kine (2012SCU-NCET-11-0343). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca (GC) je četvrti najčešći rak u svijetu [1]. Nakon samo raka pluća, GC je drugi vodeći uzrok karcinoma povezanih smrti u Aziji. Iako su podvrgnuti radikalnoj resekcije i postoperativnom adjuvantna terapija, većina GC pacijenata će umrijeti od recidiva i metastaza, s 5-godišnje ukupno preživljavanje ne više od 50% za resekcijom pacijente u Kini. [2] pregled

napredak u preživljavanju GC pacijenata u posljednjih nekoliko desetljeća bio relativno malen, zbog nedostatka dubokog razumijevanja molekularni mehanizam raka. Nedavno je rijetka stanice raka subpopulacija, nazvao rak matične stanice (CSC) su mislili da je odgovoran za početno, progresije, metastazama i na kraju recidiva raka, jer oni imaju ekskluzivna svojstva se obnovile i može prouzročiti svima terogene loze stanica raka koje na kraju čine tumorsku masu [3]. CD133 je trans-membranski glikoprotein, njegova ekspresija u staničnoj površini regulira prema dolje brže stanica diferencira [4]. CD133 je naširoko koristi kao biljeg za identifikaciju CSC u debelog crijeva, pluća, mozga, rak gušterače, itd [5] - [8]. Njegova prognostička vrijednost za pacijente s rakom također je pronađena u mnogim raka [9] - [12]. Pregled

S obzirom na rak želuca, korelacija između CD133 i clinicopothological obilježja GC i njegova prognostička vrijednost je relativno nepoznat. Tako sustavni pregled objavljenih književnosti provedeno razjasniti odnos između markera CSC CD133 i GC temelje se na tekućim dokaza. Pregled

Metode

Literatura strategije pretraživanja pregled

sveobuhvatna potraga književnost elektroničkih baza podataka PubMed i kineski CNKI je izvedena do 1. prosinca 2011. godine pretraživanje žice PubMed je ((( "cd133" [Naslov /Sažetak]) OR "ac133" [Naslov /Sažetak]) OR "prominin 1" [Title /Sažetak]) i ((( "trbuh neoplazme" [MeSH pojmovi]) i "karcinom" [MeSH Uvjeti]) ili "rak želuca" [Naslov /Sažetak]). Referentne liste relativne članaka su također prikazani na daljnje identificirati potencijalne studije. Pregled

Kriteriji za odabir

Dijagnoza karcinoma želuca je dokazano patohistološke metodama. Studije CD133 izražavanja na temelju primarne želučanog raka tkiva (preko bilo kirurški ili biopsija), a ne u serumu ili bilo koje druge vrste uzoraka bili su uključeni. Ekspresija CD133 je otkriven bilo kojom metodom. Sve studije o povezanosti CD133 prekomjernu ekspresiju s kliničkopatološkim oznakama i organizaciji CD133 prekomjernom ekspresijom o slobodnim od bolesti i ukupno preživljavanje raka želuca su uključeni. Nema ograničenja na jeziku, kao i minimalni pacijenti svakog pojedinog studija. Kada je bilo više članaka od strane iste grupe temelji se na sličnim pacijentima i korištenjem iste metode detekcije, najveći ili nedavno članak je uključen samo. Pregled

Podaci Ekstrakcija pregled

su izrađene tablice podataka za izdvajanje svi relevantni podaci iz tekstova, tablice i slike u svakoj uključenih studija, uključujući i autora, godinom, zemlje, broj pacijenta, metoda detekcije, kliničkopatološkim mogućnosti, pozitivne stope CD133 prekomjerne ekspresije, kao i opstanak izraz vezane. U slučaju da je prognoza bila nacrtane samo kao krivulja Kaplan-Meier u nekim člancima, softver GetData Grafikon digitalizator 2,24 (http://getdata-graph-digitizer.com/) primijenjen je za digitalizaciju i izvući podatke. Pregled

Statistička analiza pregled

Meta-analiza je dopunjen kada je to primjenjivo; inače, rezultati su prikazani u narativnom način. Softver RevMan 5.0 (Cochrane Collaboration, Kopenhagen) je bio zaposlen za analizu podataka. Usporedbe dihotomskog mjere provedene su pomiješanih procjenama omjere (OR), kao i njihovih 95% intervala pouzdanosti (CI). P vrijednost < 0.05 je smatrana statističke značajnosti. Fiksni ili slučajni uzorak je korišten ovisno o heterogenosti analize. Statistički heterogenost ispitan je pomoću hi-kvadrat test sa značenjem se postaviti na p < 0,10, ukupna razlika među studijama procijenjeno je od strane I-kvadratnih [13]

Rezultati

literatura Informacije <. br>

Pedeset i osam članaka u početku bili identificirani pomoću strategije za pretraživanje. Četrdeset i pet onih koji su isključeni zbog neljudskih pokusa, bez želučanih vezane uz studij, ne-izvornih članaka (, pisma), kroz naslov za čitanje i sažetak. Nakon isključeni ti podaci ne mogu se izdvojiti i ponavljaju one čitajući cijeli tekst [14] - [19], na kraju, bilo je 7 studije (4 na engleskom i 3 na kineskom) uključena je u ovaj meta-analize [20] - [26] (Slika 1). pregled

Karakteristike studija

7 uključene studije su svi temelje na azijskoj populaciji, uključujući i 1 iz Japana, 1 iz Singapura i ostatak 5 iz Kine. Ukupno 773 bolesnika s medijanom od 110 (u rasponu od 31 do 336), bili su uključeni, većina od kojih su muški pacijenti (74,8% od 6 studija). Medijan dobi između 58 do 65 godina. U vezi s TNM fazi, medijan 43,2% (22,6% -72,2%), pacijenti su bili stadiju I ili II, a druga 56,8% (27,8% -77,4%) bili su stadij III ili IV. Diferenciranog ocjenjivanje tumor je bio prijavljen u 5 studija i među onima, otprilike dvije trećine su slabo diferencirani. Oko 67,8% (58,8% -78,9%) prijavljenih pacijenata su identificirani kao metastatskim status limfnih čvorova. Pregled

CD133 Expression Status Stratifikacija pregled

Svi otkriveni primjerak izvedeni su iz želučanog tkiva raka pomoću kirurškog resekcija. Dvije različite metode korištene su za CD133 statusa pojačanom ekspresijom screening. U detaljnim, imunohistokemijski (IHC) na razini proteina membrane je uključen u 3 uključenih studija, reverzne transkripcije lančane reakcije polimeraze (RT-PCR) na razini mRNA u 2 studija i oboje u ostatku dvije studije. Medijan stopa CD133 prekomjernom ekspresijom po IHC od 5 studija bio 44,8% (15,2% -57,4%). CD133 mRNA prekomjerna razina ekspresije u želučanom tkivu karcinoma je bila mnogo veća, s medijanom stopom 91,3% (66,7% -100%), što je od značajnih razlika u usporedbi sa normalnim tkivom želuca u sve 4 studiju prema rezultatima RT-PCR (tablica 1 ). pregled

CD133 Prekomjerna ekspresija i 5-godišnje preživljavanje pregled

5 godina stopa preživljenja je izvađen iz 4 studija, od kojih su svi oslanjale na IHC rješenje. Akumulativnu 5-godišnje ukupna stopa preživljavanja CD133 pozitivnih i CD133-negativnih bolesnika GC bila 21,4% (63/294) i 55,7% (190/341), respektivno. (Tablica 1) Meta-analiza je pokazala da pacijenti s CD133 pozitivne patili sa značajnim lošom prognozom u odnosu na CD133-one negativne (OR = 0,20, 95% CI: 0,14-0,29, P '0,00001, fiksni model). U stvari, 3 od 4 studije su zaključili CD133 ekspresiju kao lošeg prognostički faktor u bolesnika s karcinomom želuca (Slika 2). Pregled

CD133 Prekomjerna ekspresija i Clinicopothological Značajke pregled

Svih sedam studije prezentirani podaci o clinicopothological značajke. Međutim, dvije različite screening rješenja (IHC i RT-PCR) primjenjuju se i varijance također pojavio u kriterijima, nar, za veličinu tumora, Zhao i sur. uzeti 4 cm kao granicu, dok Yu i sur. koristili 5 cm, dakle, sistematski pregled je provedeno u narativnom način, umjesto meta-analize. pregled

U bolesnika s rakom želuca, nema jasne korelacije između CD133 prekomjernom ekspresijom i dobi (5 od 5 studija), seks (4 od 4 studije), dubina tumora (5 od 7 studije) i tumorske razreda (5 od 7 studija). Međutim, CD133 prekomjerna ekspresija vjerojatno povezati s veličinom tumora (4 od 5 studija), limfnih čvorova metastaze (5 od 7 studija), kao i limfne žile /vaskularne infiltracije (3 od 3 studija). S obzirom na odnos između TNM stadija i CD133 prekomjernom ekspresijom, neočekivano, suprotan trend je pronađena u dvije različite screening rješenja. Tri od četiri studije IHC pokazala pozitivnu korelaciju između CD133 i tumorskih stadija, dok 4 studije RT-PCR predložio niti jedan (tablica 2). Pregled

Rasprava pregled

S lošom prognozom, raka želuca predstavlja veliko opterećenje osobito u zemljama istočne Azije. [27]. Međutim, do sada ne postoji klinički odobrena biomarker dosad za ranu intervenciju [28]. CD133, kao potencijalni prognostički marker je identificiran u nizu karcinoma [29]. U ovom istraživanju, CD133 U GC pacijenata čini se, imaju srednju brzinu ekspresije 44,8% (15,2% -57,4%) po IHC rješenje se temelji na azijskim pacijentima. S obzirom na klinikopatološkim značajke, CD133 ekspresija je usko povezan s veličinom tumora, N stadiju, limfni /vaskularne infiltracije, kao TNM faze (po IHC metodom). Smatra se da je korelacija limfnih čvorova metastaza i TNM stadiju, visokog prognostičku vrijednost [30] - [31]. U skladu s nekim drugim vrstama zloćudnih bolesti, CD133 prekomjerno izražen GC pacijenata je niže od 5 godina ukupno preživljenje u odnosu na one negativne. Pregled

CD133, također nazvan prominin-I u obitelji 5-transmembranski glikoprotein, bio prvi se identificirati u miševa Weigmann 1997. [32]. To je bio izvorno klasificirana kao pokazatelj primitivnog krvotvornog i živčanih matičnih stanica. Također, CD133 široko koriste kao kandidat markera raka matičnih stanica u gastrointestinalnim tumora. Je zanimljiv uzgojene u mediju bez seruma uz dodatak EGF i bFGF, jedan CD133-positve stanica raka debelog crijeva je u mogućnosti da se formira raka kuglu međutim CD133 negativnih nisu. Dok ubrizgava do teške kombinirane imunodeficijencije (SCID) miš, samo CD133 pozitivne stanice raka debelog crijeva mogao formirati tumore [33]. Ovaj ekskluzivni samostalno obnoviti i tumorgenecity kapacitet ga snažno sugerirao da se potencijalni raka debelog crijeva marker matičnih stanica. Caner matičnih stanica vjeruje da igra ključnu ulogu u pokretanju, napredovanju, metastaza i recidiva raka, i na kraju utjecati na ukupno preživljenje pacijenata s rakom. Studija Horst et al. utvrdio da prekomjerna ekspresija CD133 detektiran je u 28,4% od faza II-A raka debelog crijeva [34]. Kombinirana analiza CD133 i P-katenina identificiran povišen rizik u fazi pacijenata oboljelih od raka II-A debelog crijeva. U tim slučajevima karakterizira nedostatak nuklearne regulative β-katenina i visoke CD133 izražavanja, neizmjerno odbio pronađeni su rak-specifične i bolesti bez sačuvani u usporedbi sa svojim kontra partnerima. Iako je odnos između CD133 i želučanog karcinoma matičnih stanica ostaje nejasna, u nastajanju dokazi su objavljeni potencijalnu povezanost [35]. Pregled

U skladu s Tratuzumab ciljane terapije, toge ispitivanje pokazuje kombinaciju tranterzumab s kemoterapijom značajno poboljšana ukupno preživljenje pacijenata oboljelih od raka želuca HER2-pozitivan, u usporedbi sa samo kemoterapijom [36]. Liječenje se temelji na obrazloženje da je oko 20% pacijenata sa GC ekspresiju HER2 [37]. Rak matičnih stanica mogla bi biti potencijalna meta za terapeutika [38]. S obzirom na uvide iz jakih korelacija između CD133 i prognozi /kliničkopatološkim mogućnosti, to bi moglo pomoći u razvoju strategija i raka želuca. I in vitro pregled Pokusi su pokazali da se, citotoksični lijek u mogućnosti da induciraju staničnu apoptozu posebno u kombinaciji za površinski antigen CD133, te stoga inhibiraju rast želučanog stanične linije [39]. Ipak je klinički translacijske potencijali daljnja ispitivanja smatraju opravdanim. Pregled

Iako su rezultati našeg istraživanja ukazuju na pozitivnu korelaciju između markera CSC CD133 i ukupno preživljavanje, još uvijek postoje neke kontroverze. Prije svega, CD133 je i dalje kandidat, ali ne i definitivno marker CSC, na primjer, proizlazi iz Rocco A [40] pokazalo je da ni CD133, niti CD44 može biti pravo marker za izolaciju rak matičnih stanica; neke druge studije pokazale da ne samo da CD133 pozitivne, ali i CD133-negativni može pokrenuti tumor [41] - [42]. I mnogi znanstvenici inzistiraju na kombinaciji markera za identifikaciju CSC sada, na primjer, CD44 + CD24- grudi za CSC, CD44 + CD54- za želučane CSC [43] - [44]. Drugo, za rak želuca i nekih drugih pacijenata oboljelih od raka čije tkivo tumora tijekom izraziti marker CSC, njihovo ponavljanje stope ili ukupno preživljavanje nije uvijek lošija od one negativne [45] - [47]. Tako više prospektivne studije su potrebne za crtanje definitivan zaključak. Pregled

Ovaj sustavni pregled ima neka ograničenja. Prvo, broj uključenih studija, i uključene GC pacijenti u svakom ispitivanju, relativno mala. Drugo, sve te sedam istraživanja temelje se na azijskoj populaciji, uključujući i 1 iz Japana, 1 iz Singapura i ostatak 5 iz Kine. Smatra se da je odredeno mjesto razlika postoji u želučanoj tumor između zapadne i istočne populacije. U Aziji, većina rak želuca prisutan u distalnom želucu, dok cardia raka je većinski vrsta raka u zapadnim zemljama. Etiologija, biologija obilježja i prognoza su značajnije razlike između te dvije kategorije. Kao rezultat toga, da li je stopa prekomjerna ekspresija CD133 kao i njegova funkcija u zapadnim bolesnicima je identičan s azijskim one još uvijek nije poznat, jer ne postoji studija o ovoj temi na temelju zapadne populacije do poznate. potrebne su veće studije kvalitete s više volumena pacijenata u razjašnjavanju kliničkopatološka čimbenike povezane s CD133 pozitivnih karcinoma želuca i njegov utjecaj na ishod preživljavanja. Što je još važnije, poboljšano znanje iz biologije raka i rak matičnih stanica može dodatno pojačati indukciju novih ciljanih lijekova. Pregled

Izvori pregled

Autori zahvaljuju značajan rad Volonterskog tima rak želuca kirurgija (VOLTGA) West China bolnice, Sveučilište Sichuan, Kina. Također zahvaljujemo Cheng Zhou iz Heidelberg medicinske škole za njegovu veliku pomoć u jezičnom modifikacije. Pregled