Stomach Health > želudac Zdravlje >  > Q and A > želudac pitanje

Glicirizinska kiselina kao kandidat za lijek za COVID-19

Terapije za suzbijanje štete uzrokovane teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirusa 2 (SARS-CoV-2) bile su rijetke i daleko između, unatoč naporima da se otkriju novi lijekovi i prenamijeni već odobreni lijekovi koji mogu ciljati virusne proteine.

Bez učinkovite terapije, kliničari su proširili svoju potragu na područja spojeva biljnog porijekla. Tradicionalna kineska medicina (TCM), na primjer, je dao nekoliko učinkovitih spojeva protiv ranijeg SARS-CoV-a i trenutno je dio pristupa liječenju koronavirusne bolesti 20198 (COVID-19) u Kini.

Studija:Glicirizinska kiselina:Prirodni biljni sastojak kao kandidat za lijek za liječenje COVID-19. Kredit za sliku:mirzamlk / Shutterstock.com

Pozadina

Brz razvoj cjepiva protiv COVID-19 i njihovo kasnije uvođenje u mnogim dijelovima svijeta učinili su značajan napredak u smanjenju broja i težine slučajeva COVID-19. Unatoč njihovoj korisnosti, pojava novih varijanti SARS-CoV-2 koje su manje osjetljive na neutralizirajuća antitijela (nAbs) izazvana roditeljskim sojem Wuhan izazvala je uspjeh ovih cjepiva.

Osim što osporavaju učinkovitost sadašnjih cjepiva, mnogi od ovih novih sojeva SARS-CoV-2 također su prijenosniji od soja SARS-CoV-2 divljeg tipa. Kao rezultat, došlo je do značajnog porasta infekcija COVID-19 u mnogim područjima svijeta, osobito oni koji tek trebaju cijepiti većinu svoje populacije.

U sadašnjoj studiji, koji je objavljen godine Granice u farmakologiji , istraživači su se usredotočili na sladić, koji ima aktivni spoj glicirizinska kiselina (GA). Utvrđeno je da GA ima antivirusno djelovanje, posebno protiv SARS-CoV-2.

Prednosti GA-e u COVID-19

U sadašnjoj studiji, Utvrđeno je da GA ima svojstva usmjeravanja na proteine ​​i imunomodulacijska svojstva. Također ima sinergijsko djelovanje s mnogim lijekovima koji su povećali njegov antivirusni potencijal protiv SARS-CoV-2. To ukazuje na potencijalnu ulogu GA-e kao terapije COVID-19.

U teškom i kritičnom COVID-19, citokinska oluja dobro je dokumentirana i povezana je s povećanim rizikom od disfunkcije ili zatajenja više organa, zajedno sa sindromom akutnog respiratornog distresa, i smrti. U kliničkom okruženju, snažni protuupalni lijek deksametazon, koji je kortikosteroid, Utvrđeno je da poboljšava ishode preživljavanja u ovoj skupini pacijenata s COVID-19.

TCM se naširoko koristi u epidemiji SARS -a 2002. s tvrdnjama da je smanjio smrtnost kada se koristi zajedno sa zapadnom medicinom. Među najčešće korištenim biljnim lijekovima u TCM -u je sladić, za koje se zna da ima antivirusna i antibakterijska svojstva.

GA je prikazan in silico da se vežu za mnoge ključne proteine ​​SARS-CoV-2, uključujući šiljak, domena koja veže receptore, polimeraza ribonukleinske kiseline (RNA), kao i na receptor angiotenzin konvertirajućeg enzima 2 (ACE2), koji je receptor stanica domaćina za koji se SARS-CoV-2 veže pri ulasku u stanice.

GA i imunološki odgovor

Trenutna studija pokazuje da je GA pomoćno sredstvo za imunološku aktivaciju, i na taj način pojačava imunološki antivirusni odgovor dok je virus u razdoblju inkubacije. GA također isključuje oluju citokina uzrokovanu SARS-CoV-2, dok modulira virusnu invaziju svojim učinkom na metabolizam steroida.

S obzirom na njegov sinergijski učinak na SARS-CoV-2, GA bi mogla smanjiti stopu smrtnosti od COVID-19. Međutim, potrebne su daljnje studije kako bi se ispitala njegova korisnost kao pomoćnog sredstva u liječenju ovog stanja.

SARS-CoV-2 aktivira CD4+ T-limfocite nakon ulaska u stanicu domaćina; međutim, također pokreće nekoliko imunoloških mehanizama za bijeg. Ovaj, zajedno sa odgođenim adaptivnim imunološkim odgovorom i dugim razdobljem potrebnim za uklanjanje virusa, uzrokuje limfopeniju. Promicanjem proliferacije T-stanica i zahvaljujući svom adjuvantnom djelovanju na T-pomoćne stanice tipa 1 (Th1), GA povećava imunološki odgovor na SARS-CoV-2.

Drugo, GA uzrokuje apoptozu inficiranih stanica domaćina koje sadrže latentni virus, što bi moglo spriječiti daljnje širenje virusa.

Citokin koji luči Th1 naziva se faktor stimuliranja kolonije granulocit-makrofag (GM-CSF) uključen je u oslobađanje upalnih čimbenika i brzi početak upale pluća. To uključuje ekspresiju interleukina 6 (IL-6), možda hiperaktivacijom nuklearnog faktora-κB (NF-κB), što izaziva opaku kaskadu otpuštanja upalnog medijatora.

SARS-CoV-2 se može vezati za antigene lipopolisaharida (LPS), dodatno pojačavajući ovaj odgovor NF-κB, i na taj način dovodi do citokinske oluje i ARDS -a. Inhibiranjem ekspresije NF-κB, GA bi mogao spriječiti hiper upalne pojave u COVID-19.

GA se također može povezati s grupom 1 velike mobilnosti (HMGB1), koji je biomarker koji je povezan s akutnom ozljedom pluća (ALI) karakteristično za teški oblik COVID-19, kao i od teške sustavne upale. HMGB1 smanjuje antimikrobni odgovor tijela i time povećava rizik od smrti, te promiče invaziju i replikaciju SARS-CoV-2. Tako, GA može poremetiti i ove štetne putove, čime se sprječava upala i ARDS.

GA i COVID-19 komorbiditeti

Dijabetes je faktor rizika za ozbiljan COVID-19, jer potiče unos kolesterola u lipidne splavove, ili mikrodomene stanične membrane bogate lipidima. Ovi splavovi su mjesta vezivanja za virus, čime se potiče ulazak virusa u stanice domaćina. Čini se da GA smanjuje invaziju SARS-CoV-2 smanjenjem veličine splavi za lipide.

Kolesterol se nakuplja u endotelu kod hipertenzije i hiperkolesterolemije, koji mogu potaknuti stvaranje krvnih ugrušaka. Kolesterol također potiče agregaciju trombocita i stvaranje ugrušaka.

GA može smanjiti veličinu domene kolesterola na membrani endotelnih stanica, čime se inhibiraju ti učinci. Budući da GA može uzrokovati pseudoaldosteronizam i hipertenziju nakon dugotrajne uporabe, u ovih bolesnika može biti potreban spironolakton.

Kod metaboličkog sindroma, klinička konstelacija koja uključuje pretilost, hiperglikemija, hipertenzija, i dislipidemija, rizik od ozbiljnog COVID-19 i ARDS-a je visok, dok su razine LPS -a u krvi povećane. Tako, GA može imati važnu ulogu u sprječavanju ovog pogoršanja.

GA i upala

GA također inhibira faktor tumorske nekroze (TNF) -α, što može spriječiti tešku upalu crijeva u pacijenata s COVID-19 i sindromom iritabilnog crijeva. Unaprijediti, GA može zaštititi živčani sustav svojom sposobnošću da inhibira apoptozu i aktivnost HMGB1, što može spriječiti upalu i ishemijsku ozljedu mozga.

Aktiviranje transkripcijskog faktora 2 (ATF2), koji je posrednik upale, posreduje u boli povezanoj s upalom. Čini se da GA inhibira ATF2 nizvodno od njegove aktivnosti na P38, čime se modulira bol povezana s COVID-19.

GA i steroidi

GA može smanjiti metabolizam steroida, što može povećati razinu steroidnih plazmi, sprječavajući tako šok, kako je pokazano na životinjskim modelima. Tako, kortikosteroidi i GA mogli bi biti sinergijski terapijski pristup za COVID-19.

Zaštitni učinak GA u COVID-19

Dijabetičari su pod većim rizikom od COVID-19; međutim, novonastali dijabetes javlja se u otprilike jednog od sedam pacijenata oboljelih od COVID-19. Možda SARS-CoV-2 uzrokuje oštećenje otočića gušterače, s rezultirajućim zatajenjem lučenja inzulina i dijabetesom. Neki od lijekova koji se koriste za liječenje ove infekcije također mogu pridonijeti ili uzrokovati dijabetes kao posljedicu njihove sklonosti izazivanju autoimunih bolesti na otočićima gušterače.

GA ima antidijabetičko djelovanje, što povećava njegovu atraktivnost u ovom stanju. Štoviše, ovaj spoj može pojačati proizvodnju inducibilnog enzima dušikove oksid sintaze (iNOS), čime se potiče proizvodnja NO. Ovo je važno, budući da NO smanjuje replikaciju virusa i ALI zbog upale, kao i opušta plućne krvne žile.

Ova aktivnost GA -e može dovesti do čišćenja izvanstanične tekućine iz plućnog korita, smanjiti otpor u plućnom krvožilnom koritu, te u konačnici ublažiti ARDS.

GA također štiti jetru, i na taj način mogu spriječiti ozljede jetre raznim lijekovima koji se trenutno koriste za liječenje COVID-19, što ga čini vrijednim dodatkom takvim protokolima.

Shematski dijagram molekularnih mehanizama GA u liječenju COVID-19. (1) GA potiče proliferaciju T stanica i ima imunološki adjuvantnu aktivnost Th1 stanica. (2) GA inhibira proizvodnju IL-6 i aktivaciju NF-kB. (3) GA inhibira aktivnost HMGB1 i transdukciju signala HMGB1-TLR 4 put. (4) GA inducira apoptozu stanica domaćina latentnih sa SARS-CoV-2. (5) GA potiče makrofage da proizvode NO. (6) GA inhibira upalni odgovor izazvan LPS -om. (7) GA sprječava invaziju SARS-CoV-2 smanjenjem domene lipidnih splavova.

Koje su implikacije?

GA se već dugo koristi u TCM-u kao antivirusni i protuupalni spoj. Nedavna istraživanja pokazuju njegovu sposobnost suzbijanja invazije i replikacije SARS-CoV-2.

Čini se da GA veže mnoge proteine ​​SARS-CoV-2, a ima i sposobnost suzbijanja replikacije virusa. Njegova sposobnost da pomogne u imunološkom odgovoru na viruse tijekom razdoblja inkubacije, umanjiti prekomjerno oslobađanje citokina, i modulirati metabolizam steroida čine ovaj lijek vrijednim proučavanja u trenutnim pokušajima učinkovitijeg liječenja COVID-19.