Veza između RUNX3 promotora metilacije i raka želuca: meta-analysis

pridruživanju između RUNX3 promotora metilacije i raka želuca: meta-analiza pregled apstraktne pregled pozadine
Runt vezane transkripcijski faktor 3 (RUNX3) je član runt-domene obitelj transkripcijskih faktora, te je izvijestila da se tumor supresor kandidat za rak želuca. Međutim, povezanost između RUNX3 promotora metilacije i raka želuca ostaje nejasno.
Metode pregled sustavno pregledanih studija RUNX3 promotora metilacije i raka želuca objavljenoj na engleskom ili kineskom od siječnja 2000. do siječnja 2011. godine, i kvantificirati povezanost RUNX3 promotor metilacije i karcinoma želuca, korištenjem metoda meta-analize. pregled Rezultati
ukupno 1740 uzoraka u 974 sudionika iz sedamnaest studija bili su uključeni u meta-analizi. Je značajna povezanost uočena između RUNX3 promotora metilacije i raka želuca, s agregiranom omjer vjerojatnosti (OR) od 5,63 (95% CI 3.15, 10.07). Bilo je očito da heterogenost među istraživanjima. Analiza podskupina (uključujući podrijetlom tkiva, zemlje i dob), meta-regresija su provedena kako bi se utvrdilo izvor heterogenosti. Meta-regresija pokazala je da je trend u ORS obrnuto je povezan s dobi. Nema objava pristranosti bio otkriven. U ORS za RUNX3 metilacije u dobro diferencirani vs
nediferenciranih želučanog karcinoma, te u crijevnoj tipa vs
difuzna tipa karcinoma su 0,59 (95% CI: 0,30, 1,16) i 2,62 (95% CI: 1,33, 5.14), respektivno. Nije bilo značajne razlike u RUNX3 metilacije u tkivu raka u odnosu na dob, spol, TNM stadiju, invazije tumora u krvne žile ili limfnih kanala ili tumora fazi. Pregled Zaključci
meta-analize identificirani snažnu povezanost između metilacije RUNX3 promotora i rak želuca, potvrđuje ulogu RUNX3 kao gen supresor tumora. pregled Pozadina pregled, raka želuca je drugi najčešći gastrointestinalnog tumora u cijelom svijetu. Iako je njegova učestalost i dalje pada iz godine u godinu, i dalje je drugi najčešći uzrok smrti od raka povezane s [1, 2]. Pregled Runt povezanih faktora transkripcije 3 (RUNX3) je član obitelji runt domene transkripcije čimbenici, također poznat kao polyomavirus pojačivača-vezujući protein 2 (PEBP2) /jezgre za vezanje faktora (CBF) [3-5]. RUNX3 je poznati regulator glavnih razvojnih putova, a nedavno je prijavljen kao tumor supresor kandidat [3-5]. RUNX3 nalazi se na ljudskom kromosomu regiju 1p36 i igra važnu ulogu u transformiranog faktora rasta (TGF) -p signalizacije. To se može dogoditi dijelom kroz interakciju s FoxO3a /FKHRL1, oba od kojih su neophodna za aktivaciju pro-apoptoze proteina BIM (Bcl-2-interakciji medijator stanična smrt) ili suradnjom s Smad članova proteinske obitelji da se potakne TGF -β /Smad put i na druge načine [6, 7]. Gen RUNX3 regulirano je tri glavna mehanizma: gubitak heterozigotnosti (LOH), proteina mislocalization i promotora metilacije [3, 5, 8, 9]. Ušutkavanje od CpGs promotorske regije reguliranih gena putem Hipermetilacija je priznat kao jedan od mehanizama odgovornih za gubitak-of-genske funkcije u Knudson dva-hit progresije tumora hipoteze [10]. Brojne studije koje koriste stanične linije, knockout životinje, a primarni uzorci ljudska raka pokazala su ključnu ulogu za RUNX3 ne samo u normalnom razvoju, ali iu neoplazija, osobito želuca [3, 5, 11]. Prethodne studije su prijavili sudjelovanje RUNX3 promotora metilacije u mnogim raka, uključujući i debelog crijeva [12, 13], želuca [14], mjehur [15], dojke [16], pluća [17], oralni [18], i nazofarinksa raka [19]. Međutim, uloga RUNX3 u regulaciji želučane rast epitelnih stanica i njegova tumor supresorski aktivnost u rak želuca tek treba razjasniti. Levanon i kolege ispitali uzročnu vezu između gubitka izražavanja RUNX3 i raka želuca, te je izvijestio da RUNX3-manjkav miševi nisu razvili želučane hiperplazija ili želučanih tumora [20, 21]. Carvalho et al. opovrgnuo tumor supresorski ulogu gena RUNX3 u ranu pojavu želučanog karcinoma, na temelju nedostatka izražavanja u histološki ne-neoplastičnim želučanog epitela, iako su bili prisutni u većini analiziranih stanica najmanje dvije kopije gena [ ,,,0],22]. Međutim, povezanost između RUNX3 promotora metilacije i raka želuca uglavnom su istraživani u studijama sa malom veličinom uzorka, niske statističke snage, specifičnih etničkih ili drugih ograničenja u studiju dizajna, što dovodi do konfliktnih rezultatima. Pregled, Meta-analiza je dobro -established metoda za kvantificiranje udruge genske bolesti točnije, koristeći sve raspoložive objavljene podatke za povećanje statističku snagu [23]. Stoga smo proveli su meta-analizu koristeći sve raspoložive srodne studije kako bi se bolje definirati povezanost RUNX3 promotora metilacije i raka želuca. pregled metoda
strategiju pretrage pregled ovaj udruženih studija koji su uključeni u potrazi niz računalne baze podataka, uključujući Medline , Blackwell, Cochrane Central, Web of Science i Ovidije, za članke objavljene na engleskom ili kineskom od siječnja 2000. do siječnja 2011. studija je koristila subjekta i teksta riječi strategiju s (RUNX3 iLI AML2 iLI CBFA3 iLI PEBP) i ((želuca ili želuca) I (rak ili neoplazme)) kao primarne uvjete za pretraživanje. Strategija pretraživanje je prilagođen za svaku bazu podataka kako bi se osiguralo da je potraga bila sveobuhvatna i ne ograničavajući se na randomiziranih kontroliranih pokusa.
Izbor studija i ekstrakcija podataka pregled Tri neovisnih recenzenata (Fan, Hu i PAN) prikazan naslove i sažetke prepoznaje se po elektronskim potrazi za identifikaciju relevantnih studija. Relevantni članci dodatno su ispitani da li su zadovoljila kriterije za uključivanje. Referentne dijelovi svih prikupljenih artikala su tražili da identificiraju i dalje relevantne članke. Potraga citat je provedeno na svim uključenim članke pomoću Science Citation Index. Potencijalno relevantni radovi su dobiveni i puni tekst članaka su prikazivali za uključivanje dvoje neovisnih recenzenata (ventilator, HU). Nesuglasice su riješene raspravom. Uključene studije sažeti su u oblicima za ekstrakciju podataka. Autori su kontaktirani kada relevantni podaci su nestali.
Ime prvog autora, godina izdanja, podrijetlo bolesnika studija, veličine uzorka i metilacije status RUNX3 promotora u ljudskom raka želuca i normalnim ili kontrolnih tkiva su izvađeni , Kriteriji za uključivanje bili su kako slijedi: pacijenti su se s rakom želuca dijagnosticiran, a studije su morale imati RUNX3 gena promotora metilaciju podataka iz uzoraka tkiva. isključene sljedeće vrste studija su: pokuse na životinjama, prikaze slučajeva, pregledne članke ili meta-analize i studije s nedostatnim podacima pregled Analiza podataka i sinteza pregled Podaci su analizirani uglavnom pomoću Stata Software (Stata /SE 11.0 za. prozori, StataCorp LP). Snaga udruživanja izražena je kao udruženu omjer izgleda (OR) s pripadajućim 95% intervala pouzdanosti (CI). Podaci su iz originalnih studija i ponovno izračunati ako je potrebno. Podaci su sakupljeni korištenjem DerSimonian i Laird slučajnih efekata modela [24], koji se uzima u obzir i unutar-studija, a između-studija varijacija. Dvostrani P pregled ≤ 0,05 smatrana značajnom. Heterogenost je testiran pomoću I 2 podatak s vrijednostima > 50% i χ 2 test s P Netlogu ≤ 0,05 što ukazuje na veliku heterogenost između studija. τ 2 korištena je za određivanje koliko je heterogenost je objasniti podskupina razlika [25]. Ako je heterogenost bila značajna, Galbraith zemljište i meta-regresijska analiza zaposleni analizirati izvore heterogenosti. Analiza podskupina od ORS RUNX3 promotora metilacije u tumorskom tkivu u odnosu na normalno tkivo su provedena prema vrstama kontrole (autogenih i heterogenim), podrijetlo bolesnika (Europa-Amerika, Kina, Japan i Koreja) i dobnih kategorija (< 60, između 60 i 65, a ≥65). Analize osjetljivosti provedene su za procjenu doprinosa pojedinačnih studija za konačnih rezultata. Moguće odstupanje analizirana je dimnjak parceli. Ako se sumnja na pristranost, meta-trim postupak se koristi za ponovno procijeniti veličinu učinka. Razlike u metilacije status tkiva raka također su analizirani u odnosu na dob (≤60, > 60)., Spol (muški, ženski), metastaze, a histopatološki tip karcinom pregled Rezultati pregled studija karakteristike
elektronički strategija za pretraživanje identificirali 132 potencijalno relevantnih članaka, koje su dodatno prikazivani za uključivanje na osnovi njihovih naslova, sažetka, punih tekstova, ili kombinaciju ovih. Elektronički pretraživanje je dopunjen u odnosu na referentne liste relevantnih članaka, uključujući mišljenja, te rasprave sa stručnjacima.
Ukupno 55 full-text člancima su prikupljene, od kojih su isključeni 38. Preostalih 17 Studije su podatci o odnosu RUNX3 gena promotora metiliranje i raka želuca, te ove studije su skupljene za analizu (Tablica 1) [14, 26-41]. Šesnaest uključene članci su pisani na engleskom jeziku, a jedna je napisana na kineskom. Glavne karakteristike svakog istraživanja prikazani su na dopunskim podacima (Tablica 1) .table 1 Osnovne karakteristike uključenih studija pregled Studija /Zemlja
Mean /medijan dobi (raspon) (godina)
Spol (m /ž)
Pacijenti (M + /M -)
pregled Control (M + /M)
Metode
Primarni cilj
Metilacija stranica

RUNX3 izraza
Waki i suradnici (2003) [26] /Japan pregled, 64,3 (0,7-89) pregled, 68/25 pregled 42/51 pregled 7 /86A 4 /15H pregled MSP, RT-PCR
razjasniti fiziološke posljedice DAP-kinaze i RUNX3 starošću metilacije u želučanom sluznicom pregled CpG otoci pregled + pregled Oshimo et al (2004) [14] /Japan pregled, 68,8 (38-87) pregled, 56/24 pregled 57/23 pregled 38 /7H pregled MSP, QRT-PCR
Gubitak RUNX3 izražavanja promotora Hipermetilacija u karcinom želuca
CpG otoke pregled +
Nakase et al (2005) [27] /Japan pregled 65.4
81/32 pregled 14/8 pregled 6 /16A pregled MSP, QRT-PCR
Utvrdite promjene RUNX3 ekspresija gena se može detektirati na uobičajeni izgleda želučane sluznice želuca preostalog nakon distalnom gastrektomije za peptičkog čira ili raka želuca pregled promotora Hipermetilacija pregled + pregled Homma et al (2006) [28] /USA
63 (30-85) pregled, 28/17 pregled 43/2 pregled 43 /2A pregled MSP
razjasniti kako metilacije širi unutar otoka CpG pregled regija NO.1 na CpG otocima
- pregled Pa et al (2006) [29] /Japan pregled, 64 (30-82)
17/9 pregled 11/5 pregled 6 /20a pregled MSP, mikropostrojima
Koristi microarray-based metilacija testa za procjenu gena metilacije pregled CpG otoci
- Mitsuno i suradnici (2007) [30] /Japan pregled, 63,2 (26-86)
29/9 pregled 18/20
nije prijavio pregled MSP
Utvrđivanje DNA metilacije šest genima rakom utječe rekurenciju raka želuca u bolesnika koji su primali 5-fluorouracil bazi adjuvantne kemoterapije pregled CpG otoka
- pregled Gargano i suradnici (2007) [31] /Italija
nije prijavio pregled 65/35 pregled 22/18 pregled 2 /38A pregled MSP
istražiti moguće odnos između RUNX3 promotora metilacije, nestabilnosti nuklearne mikrosatelitne i mitohondrijske mikrosatelitne nestabilnosti
CpG otoci
- Fujii i sur (2008) [32] /Japan pregled, 62,8 (52-77)
8 /9 pregled 11/6
nije prijavio pregled MSP, čip, RT-PCR
pojačivač Zeste homologa 2 (EZH2) regulira prema dolje RUNX3 povećanjem histona H3 metilacije pregled CpG otocima
+ pregled Kitajima et al (2008) [33] /Japan pregled, 65,71 pregled 34/23 pregled 30/27 pregled 10 /47A pregled, MSP, PCR
Utvrdite Helicobacter pylori infekcija kao nezavisni faktor rizika za RUNX3 metilacije u rak želuca
CpG otocima pregled + pregled, Li i sur (2008) [34] /Kina pregled 62 (35-78)
23 /17 pregled, 22/18 pregled 0 /40A pregled MSP
analizirati odnose među poremećenim metilacije RUNX3 gena promotora, izraz RUNX3 proteina i kliničkopatološkim značajke u rak želuca pregled CpG otoci pregled + pregled Song et al (2008) [35] /Koreja
64 pregled, 50/29 pregled 26/53 pregled 9 /70a pregled MSP
Odredite metilacije RUNX3 promotora a veza između RUNX3 metilacije i kliničkopatološkim obilježja bolesnika s želučanim karcinoma
CpG otoka
- Kim et al (2009) [36] /Republika Koreja
57,7
53/21 pregled, 18/56 pregled 2 /61A pregled MSP pregled Usporedba DNA metilacije između primarnog i metastatskog karcinoma želuca pregled promotor
- Zou i suradnici (2009) [37] /Kina
65.15 pregled, 40/17 pregled 14/2 pregled 0 /20h pregled MSP
Odredite metilacija učestalost 5 gena, uključujući i p16 RUNX3 MGMT, DAPK i RASSF1A
CpG otoci pregled + pregled Chen i sur (2010) [38] /Kina pregled, 53 (20-78) pregled, 20/50 pregled 28/42 pregled 2 /68A
MSP, RT-PCR pregled Hipermetilacija downregulates izraz RUNX3 gena i njegova obnova potiskuje želučane rast epitelnih stanica zbog izazivanja p27 i caspase3 u ljudskom raka želuca pregled CpG otocima pregled + pregled Hiraki et al (2010) [39] /Japan pregled, 68,6 (45-88) pregled, 30/19 pregled 28/21 pregled 14 /35A pregled q-MS, QRT-PCR
Određivanje je li gen metilacija novi dijagnostički marker za micrometastasis na limfne čvorove (LNS) u raka želuca pregled Promotor Hipermetilacija pregled + pregled, Hu et al (2010) [40] /Kina pregled 64.1 pregled 97/26
68/55 pregled 12 /111A pregled MSP, RT-PCR pregled Pathobiologic implikacije metilacije i izražavanja status RUNX3 i CHFR gena u karcinomu želuca pregled CpG otoci pregled + pregled Mikata i suradnici (2010) [41] /Japan pregled, 70 (56-85)
14/7 pregled 10/11 pregled 4 /17A pregled, MS, QRT-PCR, RT-PCR
BCL2L10 Hipermetilacija kod raka želuca i njegovu korelaciju s RUNX3
CpG otoci
- a: autologna nadzora, nadzorna tkiva iz samih pacijenata; H: heterogenih kontrola, kontrolna tkiva iz drugih pojedinaca. M +: Broj tkiva s metilacije; M:. Broj tkiva s unmethylation
Među 17 pozvanih radova, 16 promatranja u 15 studija koji se koriste lančane reakcije polimeraze metilacija specifične za istraživanje RUNX3 promoter metilacije u želučanog tkiva raka (n = 928) i normalnim tkivima (n = 812), s ukupnom veličinom uzorka od 1740 slučajeva. Ukupan broj sudionika je 974 iz 17 članaka, uključujući 890 pacijenata iz 17 članaka i 84 kontrola od 3 artikala koji pruža heterogenih kontrolne grupe. Izvučeni OR za RUNX3 metilacije u tkivima oboljelih od raka u usporedbi s normalnim tkivima je 5,63 (95% CI 3,15-10,06, z = 5,82, P izvoznici < 0.0001), što ukazuje na povećanu vjerojatnost metilacije u želučanom tkivu raka, u usporedbi s normalnim tkiva (Slika 1). Slika 1 Forest zemljište RUNX3 promotora metilacije u tumorskom tkivu vs normalnog tkiva i analiza podskupina pregled Analiza podskupina i meta-regresija pregled OR u podskupini autologne tkiva bio je 6,42 (95% CI:. 4,07, 10,11, p
&0.0001), a da je u podskupini heterogenom tkiva je bio 4,44 (95% CI: 0.35, 56.70, P pregled = 0,251) (Tablica 2). Tkivo podskupina analiza pokazala je da je incidencija metilacije na autolognih tkiva raka bio veći nego u normalnim tkivima, ali nije bilo očite razlike između autolognih i heterogenih tkiva. Razlika nije smatrala značajno učincima metodom slučajnog, zbog postojeće heterogenosti (I 2 = 89,30%, χ 2 = 18,69; P izvoznici &0.0001) (Tablica 2). OR za japansko podskupini je 3,20 (95% CI: 1,60, 6,39, P pregled = 0,001), za Europsko-američki podskupini je 5,15 (95% CI: 0,23, 113,17 P pregled = 0,251), za kinesko podskupini je 26.19 (95% CI: 8,04, 85,33; P izvoznici < 0.0001), a za korejski podgrupa je 4,96 (95% CI: 2,14, 11,47; P izvoznici &0.0001) (tablica 2, Slika 1). Heterogenost također djeluje u bolesnika svake podrijetla, osobito u Europskoj American podskupini (I 2 = 83,20%, χ 2 = 5,95; P = 0,015 pregled), koji mijenja ili iz značajne (fiksna ) za koje nije bilo značajno (random) (Tablica 2, Slika 1). OR za dob < 60 grupa bila 15,00 (95% CI: 5,21, 43,15; P izvoznici < 0.0001), da je za 60-65 podskupini je 6,31 (95% CI: 3,19, 12,46; P
< 0.0001), te da je za ≥65 podskupini je 3,75 (95% CI: 1,29, 10,89; P pregled = 0,015) (Tablica 2, Slika 1) .table 2 analiza podskupina pregled Group

Cancer

Normal

Sum

M-H izvukli ILI
D + L izvukli ILI
Heterogenost
τ2
pregled, M +
N Netlogu pregled, M +
N
pregled, OR (95% CI)
z
p
ILI (95% CI)
z
P
χ2
I2 (%)
P
pregled Ukupan pregled 475 pregled 928 pregled 159 pregled 812 pregled 1740
5,52 (4,30; 7,10)
13,3 izvoznici < 0.0001 pregled 5.63 (3.15,10.07)
5,82 izvoznici < 0.0001 pregled 57.91
74,1 izvoznici < 0.0001 pregled 0,94 pregled tkiva podskupina
autolognih tkiva pregled 362 pregled 739 pregled 117 pregled 728 pregled 1467 pregled, 7,15 (5,36, 9,53)
13,4
< 0.0001 pregled 6,42 (4.07,10.11) pregled, 8 izvoznici < 0.0001 pregled 24.12 pregled 50.02
0,02 pregled 0,32 pregled heterogenih tkiva pregled 113 pregled 189 pregled 42 pregled, 84 pregled 273 pregled 5,52 (4,30, 7,10 )
2,22
0.026
4,44 (0.35,56.70)
1,15 pregled 0,251 pregled 18.69 pregled 89,3 izvoznici < 0.0001 pregled 4.21 pregled Podrijetlo podskupina pregled japanske pregled 234
441 pregled 89 pregled 332 pregled 773 pregled 3,20 (2,30, 4,47)
6.86 Netlogu < 0.0001
3.20(1.60,6.39)
3.29
0.001
25.03
72
0.001
0.7
Euro-America
65
85
45
85
170
8.12(2.76, 23.88) pregled 3.8 pregled < 0.0001
5.15(0.23,113.17)
1.04
0.299
5.95
83.2
0.015
4.14
China
132
249
14
253
502
18.44(10.30, 33.03) pregled 9.8 pregled < 0.0001 pregled 26.19 (8.04,85.33)
5.42 izvoznici < 0.0001 pregled 5,82 pregled 48,4 pregled 0,121
0,66 pregled Koreja
44 pregled 153 pregled 11 pregled 142 pregled 295 pregled 5,10 (2,48, 10,47) pregled 4.42 izvoznici < 0.0001 pregled 4.96 (2.14,11.47)
3.74 izvoznici < 0.0001 pregled 1,18 pregled 15.5 pregled 0.277
0,07 pregled Starost podskupina pregled dobi < 60 pregled, 46 pregled 114 pregled 4
133 pregled 247 pregled 15.25 (5.33, 43.61) pregled 5.08 izvoznici < 0.0001 pregled 15.00 (5.21,43.15)
5,02 izvoznici < 0.0001 pregled 0.6 pregled < 0.001 pregled 0.437 izvoznici < 0.001 pregled 60≤age < 65 pregled 276 pregled 539 pregled 83 pregled 465 pregled 1004
7,41 (5,16, 10,62) pregled 10.9 izvoznici < 0.0001 pregled 6,31 (3.19,12.46)
5.3 izvoznici < 0.0001 pregled 18.88
62,9 pregled 0,009
0,54 pregled age≥65 pregled 153 pregled 245 pregled 72 pregled 214 pregled 459 pregled 2,93 (1,98, 4,32)
5.39 izvoznici < 0.0001 pregled 3,75 (1.29,10.89) pregled, 2,43 pregled 0,015 pregled 25.18
80,1 izvoznici < 0.0001 pregled 1,31 pregled M +: Broj tkiva s metilacije; . N: Broj ukupnih opažanja
Heterogenost je postojala u svim studijama (I 2 = 74,10%, χ 2 = 57,91, P izvoznici &0.0001) (Tablica 2). Stoga smo proveli dalje analize metodom meta-regresija s izmjenom Knapp-Hartung. Ograničeni Metoda maksimalne vjerodostojnosti korišten je za procjenu između-studija varijance.
Rezultati meta-regresija pokazala da je trend u ORS obrnuto je povezan s dobi, što je iznosilo nekih heterogenosti (koeficijent = -0.16, p
= 0.042, prilagođena R 2 = 44,47%, Tablica 3). Međutim, drugi čimbenici, kao što su veličina uzorka, godini izdanja, omjer muškaraca i podrijetlu pacijenata nije mogao objasniti heterogenost (Tablica 3) .table 3 Meta-regresija pregled izvori
koeficijent (95% CI)
t
P
τ2 pregled
I2 Res (%)
prilagođeni R2 (%)
veličina uzorka pregled -0.01 (-0.03, 0.01) pregled -1,04 pregled 0,314 pregled 1.07 pregled 75.33
-7,96 pregled Godina izdavanja pregled 0.19 (-0.07, 0.46) pregled, 1,54 pregled 0,145
0,90 pregled 71.95 pregled 9.9 pregled Udio mužjaci
tipa -2,91 (-9,67, 3,84) pregled -0,93 pregled 0.370
1,03 pregled 75,5 pregled -3,89 pregled Kontrolni pregled -1,06 (-2,87, 0,76) pregled -1,25 pregled 0,233 pregled 0.70 pregled 65,97 pregled 29.99
Starost pregled -0,16 (-0,31, -0,01) pregled -2,22 pregled 0,042 pregled 0.52 pregled 63.91 pregled 44.47 pregled Podrijetlo pacijenata
-0,57 (-1,16, 0,03) pregled -2.05 pregled 0.060
0,66 pregled 66.74 pregled 33.92 Netlogu analiza Bias i robustan procjena izvukli ILI
lijevak zemljište metilacije status želučanog tkiva raka u odnosu na normalno tkivo pokazalo je da su četiri studije premašio 95% granice povjerenje (Slika 2). Također smo proveli analize osjetljivosti odrediti učinke izostavljajući jednu studiju o ukupnom učinku; izostavljanje jedne studije promijenila cjelokupna ili od 5,15 (2,85, 9,29) 6,09 (3,37, 11,0) metodom slučajnog, što ukazuje da ne postoji jedna osjetljiva studija (tablica 4). Trim i ispuniti analiza je provedena pomoću slučajnih efekata model. Izvučeni Ili je 4,67 (95% CI: 2,57, 8,49; P izvoznici < 0.0001) ukazuje na pozitivnu korelaciju između RUNX3 metilacije i raka želuca. Slika 2 dimnjak zemljište. Rezultati dimnjak parceli su pokazali da su standardne greške u četiri studija premašila 95% granicu od povjerenja, a Egger je regresijska linija pokazala je da su manje studije imaju tendenciju da se prijavi više pozitivne povezanost RUNX3 promotora metilacije s rakom želuca, ali nije bila značajna (P = 0,593). pregled Tablica 4. analiza osjetljivosti pregled Studija izostavljen
procijeniti ili
95% CI
pregled pregled pregled Donja
Gornja
Waki ​​(a) (2003.) pregled 5.40
2,90 pregled 10.06
Waki ​​(b) (2003.) pregled 5.92
3,19 pregled 10,98 pregled Oshimo (2004)
6,55 pregled 4,12 pregled 10.43 pregled Nakase (2005) pregled, 5,74 pregled 3,09 pregled 10,66 pregled Homma (2006)
6,09
3,37
11.00
SO (2006.)
6.00
3,25
11,08
Gargano (2007) pregled, 5,16 pregled 2,85 pregled 9.32 pregled Kitajima (2008)
5,74
3,03
10.86
Li (2008)
5.15
2,90
9,14 pregled Song (2008)
5.89
3,12
11.13
Kim (2009)
5,46 pregled 2,97 pregled 10.04 pregled Zou (2009)
5,08 pregled 2.89
8,93 pregled Hu (2010)
5,30
2,86
9.83
Chen (2010)
5.15
2,85
9,29
Hiraki (2010)
5,95 pregled 3.16 pregled 11,20 pregled Mikata (2010)
5,80 pregled 3,14 pregled 10.73
Kombinirani pregled 5,63 pregled 3.15
10.06 pregled Komparatori u tumorskom tkivu
nije bilo značajne razlike u statusu RUNX3 metilacije u tumorskom tkivu u odnosu na dob, spol, TNM stadiju, invazije tumora na krvne žile ili limfnih kanala ili tumora fazi, ili tumora . metastaze (podaci nisu prikazani)
ukupni rezultati su pokazali da RUNX3 metilacije je češća u crijevnom tipa, u usporedbi s difuzno tipa želučanog karcinoma (OR = 2,62, 95% CI: 1,33, 5,14). Nediferencirani karcinom želuca također su imali veću metilacije ili od dobro diferenciranog raka tkiva (OR = 0,59, 95% CI: 0,30, 1,16). (Podaci nisu prikazani) pregled Rasprava pregled Uloga gena RUNX3 u raka želuca kontroverzna [3, 20, 22, 42, 43]. Inaktivacija gena RUNX3 može biti uzrokovana Loh, promotora Hipermetilacija ili proteina mislocalization. Metilacija RUNX3 promotora je jedan od najčešćih neprirodnih metilacije događaja u raka [44]. Stoga smo proveli meta-analizu kvantificirati povezanost RUNX3 promotora metilacije i raka želuca.
Ukupna ILI status metilacije na karcinoma želuca u odnosu na normalnu želučanog tkiva bio je 5,63 (3,15, 10,07), pomoću slučajnih efekata model na skupe podaci iz 16 zapažanjima u 15 studija. Analiza podskupina pokazala ili u heterogenom tkiva podrijetla podskupini 4,44 (0,35, 56,70), koji je bio značajan u nepokretnoj, ali ne u slučajnom efekata modela. Ta razlika može biti rezultat manjeg broja istraživanja analizirani. U ORS također razlikovale u podskupinama s različitim etničkim korijenima:-u ili u kineskom podskupini je 26.19 (95% CI: 8,04, 85,33), nakon čega slijedi Europsko-američki podskupine (OR = 5,15, 95% CI: 0,23, 113,17), Korejska podskupinu (OR = 4,96, 95% CI: 2,14, 11,47), a japanski podskupinu (OR = 3,20, 95% CI: 1,60, 6,39). U ORS za različite dobne podskupine bile 15,00 (95% CI: 5,21, 43,15) za života < 60, 6,31 (95% CI: 3,19, 12,46) za dob 60-65, a 3,75 (95% CI: 1,29, 10,89 ) za dob ≥ 65 godina heterogenost unutar studija je pokazala i χ 2 i ja 2 ispitivanja i meta-regresija, dakle, korištena je za određivanje izvora heterogenosti. To pokazuje da je trend u ORS obrnuto je povezan s dobi, što je iznosilo barem neke od heterogenosti (koeficijent = -0,16, p = 0,042, prilagođena R 2 = 44,47%). Ovi rezultati su u skladu s rezultatima analize podskupine prema dobi. Incidencija starošću metilacije u većini organa bio je u skladu s prijavljenim učestalosti metilacije u svojim malignim kolege [45]. RUNX3 metiliranje je uočeno da se pojavljuju ponajprije u donjem trećeg dijela želuca kod osoba starijih od 70 godina [45]. Otkrili smo da je ORS za RUNX3 metilacije smanjen je sa 15,00 na mlađe dobne skupine, preko 6,31 do 3,75 u najstarijoj dobnoj skupini. Koeficijent za dob izračunata je na -0.16 po meta-regresijske analize, što znači da je tendencija RUNX3 metilacije smanjen sa starenjem. Koliko je nama poznato, trenutni studija je prva prijaviti taj nalaz. Međutim, nije bilo značajne razlike u RUNX3 promotora status metilacije tkiva raka među starija (više od 60) i mlađi (manje od 60) pojedinaca. To sugerira da RUNX3 metilacije nije bio u korelaciji s dobi u želučanom tkivu karcinoma. Međutim, u skladu s prethodnom istraživanju, RUNX3 metilacije učinio opada sa starenjem u normalnoj sluznici želuca [45]. Negativna korelacija između RUNX3 metilacije i dobi pokazuju da je utjecaj RUNX3 metilacije na karcinoma želuca je smanjen u starijih osoba.
Ostali faktori, uključujući veličine uzorka, godini izdanja, omjer muškaraca i podrijetlu pacijenata nisu identificirani kao izvora heterogenosti po meta-regresijske analize. pregled, meta-analiza malih studija može dovesti do pristranih rezultata. Lijevak zemljište je pokazalo da su standardne greške u četiri studija premašila 95% granice povjerenje; Nadalje, asimetrija test dimnjak parcele po Egger metodom regresije pokazala je da su manje studije izvijestile više pozitivnih rezultata, podizanje sumnju pristranosti među studijama. Da bi se proizvelo više robustan procjenu, proveli smo analizu osjetljivosti pomoću slučajnih efekata model i uspjeli identificirati svaki pojedinačni osjetljive studiju s jakim utjecajem na zbirnih rezultata. Trim i ispuniti ispitivanja provedena su pomoću slučajnih efekata modela, a dvije virtualne studije su popunjena. Ukupni OR trim i ispuniti metoda bila 4,67, što je nešto manji od onog sirovog meta-analizi, ali je još uvijek značajno, što ukazuje na snažnu povezanost između RUNX3 promotora metilacije i raka želuca.
Nije bilo značajne razlike u RUNX3 metilacije u tkivu raka u odnosu na spol, TNM stadiju, invazije tumora u plovila ili limfnih kanala ili tumora fazi. Iako su neke studije izvijestili su značajne razlike u statusu metilacije i ekspresiju proteina RUNX3 u odnosu na početak tumora dubini [46], ukupni rezultati trenutne studije nisu uspjeli poduprijeti postojanje takvog odnosa. Prethodne studije su također izvijestili povećane metilacije RUNX3 u stadiju I i II želučanog karcinoma, sugerira da je RUNX3 gen doprinosi razvoju želučanog raka [38]. Međutim, rezultati trenutnog meta-analize nije podržao ovu pretpostavku. Ostali faktori, kao što su tumorske invazije krvnih žila, limfnih čvorova ili limfnih kanala i tumorskih metastaza, također je pokazao nikakve veze sa RUNX3 metilacije.
Agregirani rezultati su otkrili da RUNX3 metilacije je češći u crijevnoj tipa u usporedbi s diffuse- upisati želučanog karcinoma, sugerira da inaktivacija RUNX3 može igrati značajniju ulogu u razvoju crijevni tipa želučanog karcinoma. pregled, analiza skupljenih podataka također je pokazala da nediferencirane želučani karcinom imale veći metilacije ili od dobro diferenciranih tkiva raka , To sugerira da RUNX3 promotor metilacije ili dolje na regulaciju gena RUNX3 mogu biti povezane s lošom prognozom, kao što je sugerirano u prethodnim studijama [47, 48]. Pregled Zaključci
U zaključku, ovo je meta-analiza izvučeni podaci pruža dodatni dokazi koji podupiru snažnu povezanost između metilacije RUNX3 promotor i raka želuca. Ova udruga je ovisilo o podrijetlu bolesnika i kontrole koriste, a daljnja istraživanja potrebna su kako bi istražili ove aspekte. Mlađi pojedinci imali veće stope RUNX3 metilaciju od starijih osoba. RUNX3 metilacije također bio povezan s histološkom tipu i diferencijaciji stanja raka želuca. Međutim, spol, TNM stadij, invazija tumora u krvne žile ili limfnih kanala i tumora fazi nisu pokazale značajne povezanost s RUNX3 metilacije u želučanim tkiva raka. Pregled Bilješke
Xin-lei Hu doprinijeli jednako na taj posao.
Kratice pregled RUNX3: pregled Runt vezane transkripcijski faktor 3
PEBP2: pregled polyomavirus pojačivač obvezujuća proteina 2

CBF: pregled temeljne vezanja faktora
TGF-β: pregled, transformirajući faktor-β rasta
LOH: pregled, gubitak heterozigotnosti
ili:
OR
CI: pregled, interval pouzdanosti
pregled TNM: pregled, tumor: čvor. metastaze
deklaracijama
Zahvale pregled Naše istraživanje je podržan od strane National Health Key posebnog fonda (200802112) Fond za zdravstvo (2007A093), tradicionalna kineska medicina zavod fond (2007ZA018), Natural Science Fond Zhejiang Province (Y2080001, Z2080514), a projekt ključ Zhejiang Province (2009C03012-5). pregled izvornog autora dostavljene datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike.

• Mogući uključenost Nrf2 posredovanog heme oksigenaza-1 doreguliranje u zaštitnom učinku inhibitora pantoprazola protonske crpke, protiv oštećenja želuca indometacin induciranih rats
• Pojava Helicobacter pyloriand Epstein-Barr virusne infekcije u endoskopskim i želučanih pacijenata oboljelih od raka iz Sjeverne Brazilu