Prognoza značaj HER-2 /neu nadekspresijom /pojačanja u kineskim bolesnika s ljekovitom resected raka želuca nakon kliničkog ispitivanja Toga

Prognoza značaj HER-2 /neu nadekspresijom /pojačanja u kineskim bolesnika s ljekovitom resected raka želuca nakon kliničkog ispitivanja toga
apstraktne pregled pozadine
HER-2 /neu ciljane terapije se uspješno koristi u naprednoj želuca rak, ali uloga HER-2 /neu u prognozi raka želuca još uvijek nije jasno. U ovoj studiji istraživali smo korelaciju između HER-2 /neu izražavanja i pojačanje, kao i njihove povezanosti s klinici ishoda u bolesnika s ljekovitom resected raka želuca
Metode pregled Mi izgrađene tkiva MicroArray blokova koji sadrže > 70%. želučanog raka tkiva i odgovarao u susjedstvu normalan želučanog tkiva za 227 pacijenata. Ekspresija HER-2 /neu proteina u tim uzorcima analiziran je pomoću imunohistokemijsko bojenje. Amplifikacija HER-2 /neu, također je analizirana na istim uzorcima pomoću fluorescentne in situ hibridizacije pregled. Analizirani su podaci o kliničkopatološkim značajki i relevantnih prognostičkih čimbenika u tih bolesnika. pregled Rezultati
od 227 uzoraka želučane raka, 11,89% su bili pozitivni na HER-2 /neu prekomjernom ekspresijom /pojačanja pod novom sustavu bodovanja. HER-2 /neu prekomjerna ekspresija /pojačanje koreliraju tipu Lauren, stupanj diferencijacije, veličine tumora i metastaza limfnog čvora. HER-2 /neu prekomjerna ekspresija /pojačanje predvidio slabu opstanak u univarijantne analize, ali ne u Cox proporcionalnih rizika modelu. Pregled Zaključak
HER-2 /neu prekomjerna ekspresija /amplifikacija nije bila samostalna prediktor za preživljavanje u bolesnika s ljekovitom resected karcinom želuca. pregled Ključne riječi pregled FISH rak želuca HER-2 /neu IHC Prognoza Pozadina pregled Iako je incidencija karcinoma želuca smanjuje u svijetu, to je još uvijek relativno visoka u Kini sa 420.000 novodijagnosticiranih bolesnika svake godine. Stopa smrtnosti od raka želuca u Kini na trećem mjestu među svih smrti od raka, sa 320.000 pacijenata za razdoblje od 2004. do 2005. godine [1]. Iako je veliki napredak u ranoj dijagnostici raka želuca, u kombinaciji s nedavnim napretkom kirurških tehnika i opsežnim korištenje kemoterapije i radioterapije, stopa preživljavanja od 5 godina za rak želuca ostaje kao niska kao i 20% do 30% [ ,,,0],2]. pregled Ciljana terapija je novi trend u liječenju raka za poboljšanje ukupnog preživljenja u bolesnika s rakom. Što se tiče raka želuca, molekularno ciljano liječenje je također dobivaju status. Antiangiogeno terapija i anti-epidermalnog receptora terapija faktor rasta su se pojavili kao nove nade [3], a posebno anti-HER-2 lijek, trastuzumab. Prema togu kliničkom ispitivanju objavljenom u 2010. [4], bolesnici s HER-2 /neu prekomjerna ekspresija prima kemoterapiju i trastuzumab imao značajnu više Prosječno preživljavanje 13,8 mjeseci bez ikakvih dodatnih štetnih nuspojava. Shitara sur pregled. Također je izvijestio da pacijenti koji su bili HER-2-pozitivan, s uznapredovalim rakom želuca imala bolju prognozu nego pacijenti koji su bili negativni na HER-2 kada se tretira s trastuzumab [5]. Sve te ukazuju da je HER-2 /neu terapije koje ciljaju ima veliki potencijal u poboljšanju liječenja raka želuca.
Onkogcni HER-2 /neu je prvobitno otkrivena u kemijski inducirani neuroglioblastomas štakora [6], a nalazi se na kromosomu 17q21 i kodovi za transmembranski glikoprotein 185kD. Protein se sastoji od ekstracelularne ligand-vezujuće domene 653 aminokiselina, regiju 654 do 675 aminokiselina jednom kroz membranu, te citoplazmatski protein tirozin kinaze domene 675 do 1.255 aminokiselina. To je jedan od članova receptor humanog epidermalnog faktora rasta (HER) koja uključuje HER 1-(receptor epidermalnog faktora rasta), HER-2 /neu, HER-3 i HER-4 [7]. Među njima, HER-2 /neu ima važnu ulogu u normalnom razvoju, diferencijacije i apoptoze u stanici. Genskom amplifikacijom i prekomjerna ekspresija HER-2 /neu, zabilježene su u mnogim tipovima karcinoma, uključujući one jajnika [8], pluća [9], a prostate [10], uz prsa [11]. Na primjer, pokazano je da je HER-2 /neu prekomjerna ekspresija je otkriven u oko 10% do 34% invazivnih karcinoma dojke te je povezana s lošom prognozom. Iako HER-2 /neu smatra neovisan prognostički faktor za rak dojke, njegova prognostička uloga kod raka želuca i dalje ostaje sporno, jer je nekoliko studija ostvarila proturječne rezultate [12-16].
Procijeniti povezanost između statusa Her -2 /neu i prognoza kineskih pacijenata s rakom želuca, proveli smo (mi mislimo "na" je bolje, to znači da ovu studiju) studij ispitati i izražavanje i pojačanje HER-2 /neu u tumorima ljekovito resected raka želuca i korelaciji tih mjerenja u kliničkopatološkim i prognostički ishod pacijenata. pregled Metode
Pacijenti i kliničkopatološkim prikupljanje informacija
je ukupno 227 bolesnika s rakom želuca iz patologije arhivu Yangzhong Narodne bolnice su bili uključeni u ovaj studija je između 2002. i 2004. godine svi pacijenti (osim onih klasificiranih kao T1N0M0) je kroz ljekovito operaciju i dobila sličan kao pomoćnog sredstva režim kemoterapije (5-fluorouracil i cisplatin). Kliničkopatološkim varijable, uključujući dob, spol, tip histološke i patološkog fazi su prikupljeni pregledom medicinske tablice i patologije zapisa. Među tih bolesnika, 157 su muškarci, a 70 žene, uz raspon dobi između 24 i 79 godina (medijanom od 60 godina). Tumor mjesta uključena 28 antruma, 50 korpus i 149 kardija. Pacijenti su praćeni od dana operacije do smrti, ili cenzurirani 31. prosinca 2008. godine, što je rezultiralo u follow-up period od 1 do 108 mjeseci (a medijan od 64 mjeseci). Studija je odobren od strane naših institucionalnih etničke odbora (ekvivalent za institucionalni pregled odbor). Kako je to bio retrospektivnu studiju koristeći arhivske primjerke tkiva, Institucionalni Etničke odbor odrekao potrebu za pismeni informirani pristanak pregled tkiva mikropostrojima građevinski
Ukratko, H &. sekcija E-obojeni su izrađene od primarnih tumora blokova definirati dva reprezentativna tumorske regije i susjednih normalne želučane tkiva. Reprezentativne tumorske regije su definirane kao tumora čvrstih oblastima koje sadrže više od 75% stanica raka bez nekroze. Normalni želučani tkiva su nasumce odabrani uz tumor s udaljenosti od više od 5 cm, izbjegavajući krvarenje područja. Tumor tipkanje i ocjenjivanja su provedeni u skladu s Lauren i Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) kriterijima. Svi pacijenti s rakom želuca su organizirali pomoću sedmo izdanje Međunarodne unije protiv raka Tumor-čvor-metastaza (TNM) staging sustava. Tkiva cilindri (1,5 mm u promjeru) se zatim nabiju sa definirane regije bloka pomoću microarrayer tkiva (Gentury, IL, USA) i dovodi u primatelja parafinske blokove. učinjene su dvije skupine od tri paraffin-embedded mikropločicama tkiva (TMA) blokove. Dijelovi dobivenih TMA blokova su prebačeni u stakalca. Bilo je ukupno dva seta TMA, koja sadrži 227 tumorskih mrlje tkiva i 135 susjedna normalne spotova svaki želučanog tkiva, dostupan za ovu studiju (surađuje s Šangaj biočip, Šangaj, Kina). Pregled Imunohistokem pregled Imunohistokem (IHH) bojenje za HER-2 /neu je provedeno na TMA sekcija. , parafinski ugrađeni dijelovi formalinom fiksne su odvoštiti u ksilena i rehidrirane ocjenjuju alkohola. Aktivnost endogene peroksidaze je ugašena 3% vodikovog peroksida, zatim se dio je ispran s vodom i antigen dohvatiti i stavi u citratnom puferu. Sekcije su isprane sa slanom otopinom puferiranom fosfatom, pH 7,2. Primarni monoklonsko mišje antitijelo protiv humanog HER-2 /neu proteina (MAB-0198, Maxin Biotech, Fujian, Kina) primijenjena tijekom 1 sata u inkubatoru na 37 ° C. Zatim se nanosi anti-HER-2 antitijela (Dako REAL, En Vison, HRP Rabbit /Miš, Dako, Carpinteria, CA, USA). Diaminobenzidin je korišten kao otopina kromogena.
Fluorescentne in situ hibridizacije pregled
fluorescentne in situ hibridizacijske (FISH pregled) analizi na rezove. Pojačanje HER
-2
gena je određena RIBE pomoću Vysis dual-boje, dual-fusion izgon sonda set kupljen od Abbott Molecular Inc. (Des Plaines, IL, USA). Ukratko, sekcije su deparafmizirani, dehidrirana, a zatim su inkubirane u 30% natrijeva bisulfata tijekom 20 minuta na 45 ° C. Nakon ispiranja u 2 x SSC natrij citrat klorovodična kiselina pufer otopine} stakalca su tretirani s proteinazom K na 37 ° C kroz 25 minuta. Zatim hibridizacija je provedena preko noći na 42 ° C u vlažnoj komori, a zatim nakon hibridizacije ispiranja u otopine za denaturaciju i 0,1% NP-40 s 2 × SCC natrij citrat klorovodična kiselina pufer otopina} na sobnoj temperaturi. Potom su stakalca isprana te negativno 0,2 umol /L 4'-6-diamidino-2-fenilindol i ispituju pod laser scanning mikroskopom LSM 510 (Carl-Zeiss, Jena, Njemačka). Pregled bodovanje imunohistokemije i fluorescencije in situ hibridizacije pregled
HER-2 imunološkim je osvojio koristeći sljedeći sustav bodovanja usvojila Hofmann u kliničkom ispitivanju toga: za 0, bez obojenost membrane ili < 10% stanica obojenih; 1+, blijeda /jedva primjetan membranski reaktivnost u 10% stanica ili više, ili reaktivnost samo dio stanične membrane; 2+, slaba do umjerena potpunu ili bazolateralnu Membranozni reaktivnost u 10% tumorskih stanica ili noviji; i 3+, jaka potpuna ili bazolateralnu membranski reaktivnost u 10% tumorskih stanica ili veći. Brojni 0 i 1+ se smatra negativnim za HER-2 /neu pojačanom ekspresijom i mnogi 3+ se smatra pozitivnim. Brojni 2+ smatrani su prekomjerna ekspresija ako FISH potvrdio pojačanja [4, 17]. Gene pojačanje je definiran kao rak jezgri stanice pokazuju omjer od HER-2 /neu u CEP17 (centromerni sonda 17) ≥2, ili kada je opažena HER-2 /neu signal klastera.
Svi uzorci na dionicama TMA iz želučani karcinom su pregledani od strane dva patologa samostalno odrediti rezultate IHC. Za oprečnim mišljenjima, uzorci su preispitani od strane dva patologa postići rezultat konsenzusa. Pregled, statistička analiza pregled rangirane podatke analizirani su pomoću χ pregled 2 pregled statistike. Vjerojatnost preživljavanja od različitih podskupina je izračunata pomoću Kaplan-Meier metodi, a statistička značajnost je analiziran pomoću log-rank testa. Multivarijatna analiza je provedena pomoću Cox proporcionalnih rizika modela s prilagodbom za kovarijable identificirati osnovne prognostičkih pokazatelja koji su neovisno povezani s preživljavanjem. Sve statistike su dvostrano, na značajnu razinu P Netlogu 0,05, pomoću statističkog programa SPSS paketa za Windows (puštanje 13.0, SPSS Inc., Chicago, IL, USA)

• Preoperativna multidetektorskom red kompjutorizirana tomografija uprizorenje skeniranje za limfnu raka želuca spread
• Povezanost između trajanja fluorpirimidina bazi adjuvantne kemoterapije i preživljavanje u stadiju II ili III želučane cancer