Stomach Health > gyomor egészség >  > Gastric Cancer > gyomorrák

PLoS One: Klinikopatológiai és prognosztikai jelentősége CD24 fokozott expressziója a gyomorrákos betegeknél: A meta-analízis

absztrakt katalógusa

Cél katalógusa

A prognosztikai jelentősége CD24 expresszió a túlélésért gyomorrákos betegeknél továbbra is vitatott. Végeztünk egy meta-analízis, hogy vizsgálja meg a hatása a CD24 expresszió klinikopatológiai jellemzők és a túlélési eredmények gyomorrákban. Katalógusa

Módszerek katalógusa

A széleskörű szakirodalmi kutatások az elektronikus adatbázisok PubMed, EMBASE, web tudomány és a kínai Nemzeti tudás Infrastruktúra (CNKI; akár 8 április 2014) végeztük vonatkozó tanulmányok segítségével több keresési stratégiák. Összefüggések a CD24 expresszió és klinikopatológiai jellemzők és a teljes túlélés (OS) elemezték. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Az összesen 1041 gyomorrákos betegeknél 9 vizsgálatokat tartalmazza. Az egyesített esélyhányados (OR) jelzett CD24 expresszió összefügg a tumor mélységi (OR = 0,45, 95% -os megbízhatósági tartomány [CI] = 0,32-0,63; P < 0,00001), állapotát nyirokcsomók (OR = 0,40, 95% CI = 0,25-0,64; p = 0,0001) és a tumor áttét (TNM) szakasz (OR = 0,56, 95% CI = 0,41-0,77; p = 0,0003). Az egyesített hazárd (HR) OS megmutatta túltermelése CD24 csökkent OS gyomorrákban (HR = 1,99, 95% CI = 1,29-3,07, p = 0,002). Mivel a kombinált legkülső azt mutatták, hogy a CD24 expresszió nem volt összefüggés a tumor differenciálódás vagy Lauren osztályozás. Katalógusa

Következtetés katalógusa

CD24 túltermelése gyomorrákos betegeknél jelzett rosszabb túlélési eredményeket és társult közös klinikopatológiai rossz prognózisú tényezők.

Citation: Wu JX, Zhao YY, Wu X, An HX (2014) Klinikopatológiai és prognosztikai jelentősége CD24 fokozott expressziója a gyomorrákos betegeknél: meta-analízis. PLoS ONE 9 (12): e114746. doi: 10,1371 /journal.pone.0114746 katalógusa

Szerkesztő: Yitao Ding, Nanjing, Kína katalógusa

Beérkezett: június 25, 2014; Elfogadva: november 13, 2014; Megjelent: december 12, 2014 katalógusa

Copyright: © 2014 Wu et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Az adatok elérhetősége: A szerzők megerősítik, hogy az összes adatot a megállapításokat alátámasztó teljes mértékben hozzáférhető, korlátozás nélkül. Minden lényeges adat a papír és az azt támogató információs fájlokat. Katalógusa

Forrás: A szerzők nem támogatja vagy finanszírozási jelenteni. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek.

Bevezető katalógusa

a gyomorrák (GC) a negyedik leggyakoribb daganat a második vezető oka a rák okozta halál világszerte [1]. Bár átesett reszekcióra és posztoperatív adjuváns kezelés, a betegek többsége a GC meghal a kiújulás és áttétek. Több klinikopatológiai paraméterek, mint például a tumor mérete, szövettani típus, tumor differenciálás mélysége tumor invázió, a regionális nyirokcsomó érintettség, a távoli metasztázis és a tumor stádiuma, számoltak be jelentős prognosztikai tényezők GC [2] - [6]. Ugyanakkor az előzetes kezelés GC viszonylag kicsi volt az elmúlt évtizedekben. Molekuláris mechanizmusainak megértése, melyek a kialakulásában és progressziójában GC továbbra is fontos kihívás a transzlációs kutatásra. Katalógusa

CD24 glikozil (GPI) -anchored membrán fehérje, a ligandum a P-szelektin, amely adhéziós molekula aktivált endoteliális sejtek és a vérlemezkék [7] - [10]. CD24 expresszálódik B-limfociták, T-sejtek, neutrofil sejtek, az idegszövet, a keratinocitákban és renális tubuláris epiteliális sejtek [11] - [13]. Számos tanulmány kimutatta, hogy a CD24 fontos szerepet játszottak a szabályozásában B-sejt apoptózis, leukocita szignál transzdukció, leukocita adhézió és sejt-szelekcióban és érési vérképzés során [8] - [10], [14], [15].

a immunhisztokémiai, egy sor tanulmány kimutatta, hogy a CD24-ben kifejezve a különböző humán malignus betegségek, mint például a orrgarat-karcinóma, nem-kissejtes tüdőrák, emlőrák, hepatocelluláris karcinóma, hasnyálmirigyrák, a colorectalis rák, a vese sejt karcinóma, hólyag karcinóma, petefészek-rák, a prosztatarák és a májon belüli epevezeték karcinóma [16], [17]. Expression of CD24 elősegítheti a kölcsönhatásokat a rákos sejtek endoteliális sejtek és a vérlemezkék, amely elősegíti a terjesztését CD24-t expresszáló rákos sejtek [18], [19]. Korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy a kifejezés a CD24 összefüggésben van a tumor progresszióját és rossz prognózist különböző karcinómákban [20].

Jóllehet bizonyíték van arra, hogy a CD24 fontos tényező játszik szerepet klinikopatológiai jellemzői [21] - [29 ] és a prognózis a GC [22], [23], néhány ellentmondó eredményeket számoltak be. Egy tanulmány CD24 GC számolt be, hogy a pozitív CD24 expresszió inkább azt mutatják, rosszabb túlélési eredményeket, de a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns. [27] Sőt, két másik új tanulmányok panel tumormarkerek igazolták, hogy a CD24 expresszió nem volt független prognosztikai tényezője betegek GC [25], [28]. Akár ellentmondás miatt ezek az adatok az volt, mert kevés a minta nagyságával vagy valódi heterogenitás még nem ismert. A címet a vitás kérdéseket, a meta-analízist végeztünk, hogy meghatározza a szövetség között CD24 és klinikopatológiai paraméterek, valamint a jelentősége CD24 expresszió a jóslat a klinikai eredmények GC. Katalógusa

Anyagok és módszerek

keresés stratégia katalógusa

a széleskörű szakirodalmi kutatások az elektronikus adatbázisok PubMed, EMBASE, a Web of Science és a kínai Nemzeti tudás infrastruktúra (CNKI) végeztük akár április 8., 2014. Tanulmányok kiválasztása a következő keresési feltételek: "gyomor vagy hasi" és "rákos daganat vagy vagy carcinoma" és a "CD24". A hivatkozások és elemzésekben is kézzel keresett kiegészítő vizsgálatok. A támogatható jelentések azonosították a két bíráló (JX.W. és YY.Z.) és a vitatható tanulmányok megítélték harmadik bíráló (HX.A.). Katalógusa

Study Selection katalógusa

összegyűjtött összes jogosult cikkek közötti kapcsolatot CD24 klinikopatológiai jellemzők és a klinikai eredményeket GC ebben a meta-analízis. Tanulmányok megfelel az alábbi kritériumoknak felvételét tartalmazta: (1) CD24 expresszió értékelték az elsődleges GC szövetek; (2) CD24 expresszióját vizsgáltuk immunhisztokémiai (IHC); (3) vizsgálatok kimutatták közötti kapcsolat CD24 expresszió és GC klinikopatológiai paraméterek vagy prognózis; (4) tanulmányok tekintetében a prognózis szolgáltatott elegendő információt megbecsülni kockázati arányok (HR) a teljes túlélés (OS) és a 95% confidenceintervals (CI); (5) ha lenne több cikket alapuló hasonló betegek, csak a legnagyobb, illetve legújabban megjelent cikket tartalmaz. A kizárási kritériumok, amelyek ebben a meta-analízis a következők voltak: (1) levelek, vélemények, jelentéseket, konferencia összefoglalók, újságcikkek és a szakértői vélemény; és (2) részesült betegek korábbi kemoterápiás vagy sugárkezelés. katalógusa

Adatkiemelés katalógusa

Két nyomozók (J-X.W. és a H-X.A.) függetlenül kinyert adatok támogatható vizsgálatok. Nézeteltérések voltak megoldani vita és konszenzus. Két kutató vizsgálta minden tanulmány, amely megfelelt a felvételi és kizárási kritériumok. A következő adatokat rögzítették az egyes tanulmányok: neve az első szerző, megjelenés éve, a minta forrása, számos esetben klinikopatológiai paraméterek, Lauren besorolás gyomor adenocarcinoma [30], a tumor áttét (TNM) szakaszban, immunhisztokémiai technika meghatározása a pozitív CD24, és a túlélés a betegek. Ha a HR vagy standard hibák (SE) nem jelentettek a benne vizsgálataink során számított vagy becsült HR a rendelkezésre álló adatok vagy Kaplan-Meier görbék módszerek segítségével számolt Tierney et al. [31]. Katalógusa

A vizsgálatok minôségének felmérése katalógusa

Két szerző (J-X.W. És az Y-Y.Z.) Egymástól függetlenül értékelte a minőségi összes vizsgálat alapján a 9-pontrendszer; azaz, a Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [32]. Ebben a pontozási rendszer, minden vizsgálatban a meta-analízis ítélték három szélesebb perspektívából a kiválasztás a vizsgálat esetben (négy elem, egy pontszámot minden tétel), az összehasonlíthatóság, a vizsgálati csoportokban (egy tétel, legfeljebb két pont) és az a megállapítás sem az expozíció vagy eredményhez (három elem, egy pontszámot minden tétel). Rengeteg termékeket adta hozzá, és összehasonlítására használható tanulmány minőségét kvantitatív módon. A magasabb pontszám jelzi az egyes vizsgálatoknál volt a jobb minőségű. Eltérések a pontszám megoldódott a vita a szerzők között. Katalógusa

Statisztikai módszerek katalógusa

A meta-analízis segítségével végeztük Stata 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA) és Review Manager 5,2 (Cochrane Collaboration, Oxford, UK) programok. Összehasonlítások CD24 expresszió csoportok különböző klinikai és patológiai jellemzői végeztük egyesítjük becsült esélyhányados (OR), valamint a 95% -os CI. A statisztikai szignifikanciát határoztuk meg α = 0,05. Figyelembe véve annak lehetőségét, hogy a heterogenitás között tanulmányok, statisztikai próba heterogenitás megvizsgálták a Chi-négyzet alapú Q-teszt, és a szignifikancia szintet határozott meg a P < 0,10. Az inkonzisztencia index I 2 is kiszámították, hogy értékelje a változás okozta heterogenitás. A magas érték azt 2 jelzett nagyobb a valószínűsége, hogy létezik a heterogenitás. A DerSimonian és Laird véletlen hatás modell [33] használtuk, ha jelentős heterogenitás volt kimutatható (Q-statisztika: P < 0,10; I 2 > 50%). Ellenkező esetben a rögzített hatások modelljét Mantel-Haenszel [34] alkalmazták hiányában egyes vizsgálatok heterogenitása (Q-statisztika: P > 0,10; I 2 < 50%). Publikációs torzítás értékelték a Begg-féle rang korrelációs tesztet és Egger regressziós aszimmetria teszt [35], [36]. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Keresési eredmények katalógusa

Huszonkilenc cikkek azonosítottak használja a keresési stratégiát a fent leírt. Húsz közülük kizártak a következménye, hogy nem releváns a jelenlegi elemzés, nem eredeti cikkek (review), és hiányos elsődleges végpont adat. Kilenc tanulmány végül is szerepel a jelenlegi meta-analízis (1.). Katalógusa

Study Jellemzői katalógusa

kilenc kiadványt 2004-2014 jogosultak voltak metaanalízis. Ezek jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza összesen 1041 beteget Kínából, Koreából, Törökország és Japán vontak be, köztük 707 hím és 334 nő. CD24 overexpresszió találtak 521 beteg (50,0%). Immunhisztokémia volt az egyetlen módszer, hogy értékelje a kifejezés a CD24 GC példányok. A meghatározás a CD24 pozitív festés eltérőek voltak az egyes vizsgálatokban. Hat kutatások meghatározott CD24 expresszióját különböző százalékos pozitív sejtek, míg csak egy tanulmány megállapította, CD24 expressziója mindkét festés intenzitása pontszám és pozitív sejtek százalékos aránya. Katalógusa

minőségi értékelése katalógusa

A tanulmány minősége alkalmazásával vizsgáltuk a Newcastle-Ottawa minőségértékelés skála generáló pontszámok kezdve 5-8 (egy átlag 6,56), a nagyobb érték azt jelzi, jobb módszer. Az eredmények minőségének vizsgálata táblázat 1. katalógusa

Mennyiségi szintézis katalógusa

korreláció CD24 expresszió és klinikopatológiai jellemzői. Katalógusa

Az egyesület között CD24 és szövettani differenciálás vizsgálták nyolc tanulmányok. Az eredmények szignifikánsan heterogén (P = 0,0001, I 2 = 76%). Ezért egy véletlenszerű hatások modellt alkalmaztuk a meta-analízis. Az egyesített vagy feltárt CD24 expresszió nem kapcsolódik tumor differenciálás (OR = 0,81, 95% CI = 0,43-1,53, p = 0,52, 2A.). Katalógusa

Öt ismertetett vizsgálatokban CD24 expresszió szerint Lauren besorolást. Azt találtuk, hogy a CD24 expressziója nem volt eltérő a bél típusú és diffúz típusú gyomor adenokarcinóma. (OR = 1,78, 95% CI = 0,66-4,83; p = 0,26, Fig. 2b). Szignifikáns heterogenitás volt között tanulmányok (P = 0,0006, I 2 = 79%). Katalógusa

Hét, nyolc és hat kilenc tanulmány vizsgálta a kapcsolat a CD24 expresszió invazív mélysége daganat állapotát nyirokcsomó-metasztázis és TNM-beosztása, ill. Az eredmények a meta-analízis azt mutatta, CD24 expresszióját összefüggésbe hozták tumor mélység (OR = 0,45, 95% CI = 0,32-0,63; p < 0,00001, Fig. 2C), állapotát nyirokcsomók (OR = 0,40, 95% CI = 0,25-0,64; p = 0,0001, ábra. 2D) és TNM (OR = 0,56, 95% CI = 0,41-0,77; p = 0,0003, Fig. 2E). A heterogenitás volt megfigyelhető az elemzés során a CD24 expresszió állapotát nyirokcsomók (P = 0,05; i 2 = 51%), és ezért egy véletlenszerű hatások modellt alkalmaztunk.

CD24 prognosztikus tényező gyomorrák. katalógusa

Négy kilenc vizsgálatban becslése közötti kapcsolat OS és CD24 expresszió. Közötti sokféleség vizsgálatok szignifikáns volt, így egy random-hatás modellt használják. Az egyesített HR OS megmutatta túltermelése CD24 szignifikáns összefüggést a csökkent OS GC (HR = 1,99, 95% CI 1,29-3,07, p = 0,002, Fig. 3). Katalógusa

érzékenység elemzések és publikációs torzítás

az érzékenységi elemzés, amelyben egy tanulmány eltávolítjuk egy időben, végeztünk eredményeket értékelni a stabilitást. A megfelelő egyesített legkülső régiók és a HR nem változtatta meg lényegesen, ami arra utal, stabilitása eredményeink. Katalógusa

Egger és Begg a tesztek azt mutatták, nem publikációs torzítás között ezek a vizsgálatok tekintetében HR OS P értéke 0,272 és 0,734 volt. A tölcsér parcellák nagyrészt szimmetrikus (ábra. 4), amely azt javasolta, nincs bizonyíték a publikációs torzítás ebben a meta-analízis. Katalógusa

Vita katalógusa

CD24 egy sejtfelszíni molekula, amely fontos szerepet játszik a migráció és adhéziós sejtek [19]. A korreláció CD24 expresszió és GC vizsgálták számos kutató. Némelyikük kimutatta overexpressziója CD24 társított több klinikopatológiai funkciók és egy rossz prognózissal [21] - [29]. Azonban a klinikai jelentősége CD24 mint prognosztikai faktor GC vitatott maradt. Beszerzésére ésszerű következtetés, ötvöztük 9 támogatható vizsgálatok, beleértve a 1041 esetekben kell elvégezni ezt a meta-analízis. Katalógusa

A mélység tumor invázió, nyirokcsomó áttétek és a távoli metasztázisok a legfontosabb prognosztikai faktorok GC. Leírták, hogy a CD24 expressziója növeli a tumorsejtek proliferációját, indukál sejt motilitást és invázióját és elősegíti a sejtek terjedését [11]. CD24 azonosították egy ligandum a P-szelektinhez, ami egy felszíni molekula által kifejezett aktivált endoteliális sejtek és a vérlemezkék. Tumorsejtek fokozott CD24 expresszió megszerezte a kapacitás alkotnak stabilizált vérlemezke tumor trombusok majd ragasztva endothelsejtekhez a disztális metasztatikus helyek, amely védett a tumorsejtek pusztulása és támogatni szöveti penetráció és a tumor extravazáció [11], [16], [ ,,,0],22], [37]. Másrészt, egy szubtraktív technikával, CD24 kiderült, mint az egyik metasztázis-asszociált gének és megerősítette, hogy túl expresszálódik a metasztatikus fenotípus [23]. Egy korábbi metaanalízis viszonyát vizsgálta, CD24 expresszió és prognosztikai paraméterek különböző carcinoma javasolt CD24 expresszió járó nyirokcsomó áttétek emlőrák és a fejlett klinikai szakaszában urotheliális carcinoma. Által korlátozva elégtelen esetben (151 beteget vontunk), a kifejezés a CD24 azt találtuk, hogy nem jár a nyirokcsomó-metasztázis GC [20]. A jelen meta-analízis, azt találtuk, CD24 expresszió volt kapcsolatos tumor mélység, állapotát nyirokcsomók és TNM átmeneti egy kiterjesztett mintában. Összhangban alapvető vizsgálatok, az eredmények a mi támogatott kutatások hogy CD24 részt a sejt-sejt és sejt-mátrix kölcsönhatásokat. Bár a mechanizmus a rák progressziójának által okozott expressziós változások továbbra is ismeretlen, CD24 túlzott mértékű expressziója lehet tekinteni, mint a marker a GC, amely jelzi invazivitását. További funkcionális vizsgálata CD24 aktivitás GC lehet tisztázni, hogy fontos a CD24 a betegség progresszióját. Katalógusa

A korábbi tanulmányok, csak egy a négy vizsgálatok arra utaltak, statisztikailag szignifikáns HR OS emelkedett CD24 expressziós [23] és a fennmaradó három vizsgálatban mutatott csökkenő tendenciát mutatott túlélési eredmények [22], [27], [28]. A minta mérete, mint egy erős előrejelzője az epidemiológiai vizsgálatok, játszhat fontos szerepet ez a vita. A jelenlegi metaanalízis össze vont e vizsgálatok adatainak össze, és bebizonyítottuk, hogy jelentős összefüggés a CD24 expresszió és OS betegek GC. Katalógusa

A Lauren osztályozási rendszer [30], a gyomor adenocarcinoma volt sorolni diffúz vagy a bél típusát. A diffúz típusú, amely fordul elő gyakrabban a fiatalabb nők, egy diffúz infiltratív növekedési mintát, és általában egy rosszul differenciált adenocarcinoma. Ezzel ellentétben, a bél típusú gyakrabban fordul elő idős férfiak és jellemzi jól definiált mirigyekbe és mindig jár a sorvadásos gyomorhurut és a bél metaplázia a szomszédos mucosa [38]. A diffúz típusú GC van egy örökletes hajlam, tárgya csökkent az E-cadherin, és egy kevésbé kedvező prognózist, míg a bél típusú társított környezeti etiológia, mikroszatellit-instabilitása és adenomatózus polyposis coli (APC) mutációt [39]. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a diffúz és a bél typesof GC elkülönülő molekuláris útvonalakat. Korábbi vizsgálatok kimutatták volt lehetséges kapcsolatát Lauren osztályozási és CD24 expresszió. Azonban a meta-analízis Ezen összesített betegek, azt mutatta, hogy túltermelése CD24 nem járt együtt a diffúz vagy bél típusú GC. Katalógusa

Arra törekedtünk, hogy végezzenek átfogó elemzést, de bizonyos korlátok kell ismerni . Először is, a túlélés analízist nem végzett többváltozós elemzések a legtöbb jelentett vizsgálatok. Mi tehát számítani a HR OS a rendelkezésre álló adatok vagy Kaplan-Meier görbék. Másodszor, nyilvánvaló volt, hogy a két típusú GC volna eltérő biológiai viselkedés. Bár tanulmány kimutatta, CD24 expressziója nem volt összefüggésbe hozható Lauren besorolások, hogy CD24 játszott egy másik szerepet bél típusú és diffúz típusú GC még nem ismert. Korlátozódik elegendő információ becsléséhez kapcsolatát CD24 és klinikopatológiai jellemzők a különböző típusú GC, további erőfeszítésekre van szükség a jövőben. Harmadszor, a különböző antitest-koncentráció és a változó definíciókat CD24 használt kifejezés a mellékelt tanulmányok befolyásolhatta az eredményeket a meta-analízis. Negyedszer, a legtöbb benne vizsgálatokat végeztünk Kelet-Ázsiában, és az eredményeket különböző lehet a nyugati országokban.

meta-analízis azt jelezte, hogy overexpressziója CD24 GC nemcsak társított tumor külső terjeszkedés, nyirok áttét és a fejlett TNM, hanem volt egy biomarker rossz prognózist. További klinikai vizsgálatok végezhető, hogy tisztázza a pontos prognosztikai jelentősége CD24 GC. Katalógusa

alátámasztó információk
S1 táblázat.
Kizárt tanulmányok és a kizáró okok. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0114746.s001 katalógusa (DOC) hotelben S1 ellenőrző lista.
PRISMA lista. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0114746.s002 katalógusa (DOC) hotelben

Other Languages