PLoS One: prognosztikus Cancer Stem Cell Marker CD133 Expression gyomorrákban: módszeres Review

absztrakt katalógusa

Cél katalógusa

Annak vizsgálatára, a korreláció CD133-pozitív gyomorrák klinikopatológiai jellemzők és annak hatását a túlélésre. katalógusa

módszerek katalógusa

a keresés a Medline és a kínai CNKI (maximum 1 december 2011) végeztük a következő kulcsszavakat gyomorrák, CD133, AC133, prominin-1 stb. . az elektronikus kereséseket egészítette kézzel keres referencia lista, kivonatok és eljárásokban az üléseken. Eredmények közé összesített túlélés és a különböző klinikopatológiai jellemzői. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Az összesen 773 gyomorrákos betegek 7 vizsgálatokat tartalmazza. A medián aránya CD133 expresszióját immunhisztokémiai (IHC) volt 44,8% (15,2% -57,4%) 5 tanulmányok, és hogy a reverz transzkripciós polimeráz-láncreakció (RT-PCR) 91,3% (66,7% -100%) 4 tanulmányok. A felhalmozódó 5 éves teljes túlélési CD133-pozitív és CD133-negatív betegek 21,4% és 55,7% volt. Egy meta-analízis kimutatta, hogy a CD133-pozitív betegek jelentős rosszabb az 5 éves teljes túlélés, szemben azokkal a negatív (OR = 0,20, 95% CI 0,14-0,29, P < 0,00001). Tekintettel a klinikopatológiai jellemzői, CD133 overexpresszió IHC módszer szorosan korrelált a tumor mérete, N stádium, nyirok /vascularis beszűrődés, valamint a TNM-beosztása.

Következtetés

CD133-pozitív gyomorrák betegnél rosszabb prognózist, és összefüggésbe hozták a közös klinikopatológiai szegény prognosztikai tényezők.

bevezető hivatkozás: Wen L, Chen XZ, Yang K, Chen ZX, Zhang B, Chen JP et al. (2013) prognosztikus Cancer Stem Cell Marker CD133 Expression gyomorrákban: rendszeres felülvizsgálatát. PLoS ONE 8 (3): e59154. doi: 10,1371 /journal.pone.0059154 katalógusa

Szerkesztő: Rajasingh Johnson, University of Kansas Medical Center, Amerikai Egyesült Államok katalógusa

Beérkezett: október 12, 2012; Elfogadva: február 12, 2013; Megjelent: március 22, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Wen et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Otthoni segítségnyújtás re (1) Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (no. 81071777); (2) Kiemelkedő Fiatal Tudományos Ösztöndíj Alapítvány Szecsuán Egyetem, a Fundamental Research alapok a közép-egyetem Kína (no. 2011SCU04B19); és (3) New Century Kiváló Tehetségek University támogatási program, az Oktatási Minisztérium Kína (2012SCU-NCET-11-0343). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

a gyomorrák (GC) a negyedik leggyakoribb daganat világszerte [1]. Továbbiakban csak a tüdőrák, a GC is a második vezető oka a rák okozta halál Ázsiában. Bár vetettük reszekcióra és posztoperatív adjuváns kezelés, a legtöbb GC beteg hal meg a kiújulás és áttétek, az 5 éves teljes túlélés nem több, mint 50% az operálható betegek Kínában. [2] katalógusa

A haladás túlélés GC beteg az elmúlt néhány évtizedben viszonylag alacsony volt, mivel hiányzik a mély megértése a molekuláris mechanizmus a rák. Nemrégiben egy ritka szubpopuláció rákos sejtek, úgynevezett rákos őssejtek (CSC) azt gondolták, hogy felelős a kezdeti, progresszió, metasztázis és végül megismétlődésének a rák, mert ezek kizárólagos tulajdonát képezik önálló megújítja tudta előidéző ​​valamennyi a heterogén vonalak a rákos sejtek, amelyek végül alkotják tumor ömlesztett [3]. CD133 egy transz-membrán glikoprotein, az expressziót sejtfelszíni downregulálja leggyorsabban sejt differenciált [4]. CD133 óta használják széles körben, mint a marker azonosítására CSC vastagbél-, tüdő-, agy-, hasnyálmirigyrák, és így tovább [5] - [8]. Prognosztikai értéket a rákos betegek is találtak számos rák [9] - [12].

tekintetében gyomorrák, a korreláció CD133 és clinicopothological jellemzői GC és prognosztikai értéke viszonylag egyértelmű. Így a rendszeres felülvizsgálatát megjelent irodalmak végeztek, hogy tisztázza a CSC marker CD133 és GC alapján a jelenlegi bizonyítékok. Katalógusa

Módszerek katalógusa

Irodalom Keresés stratégia katalógusa

A széleskörű szakirodalmi kutatások az elektronikus adatbázisok PubMed és a kínai CNKI végeztünk legfeljebb 2011. december 1 Keresés húrok PubMed volt ((( "CD133" [Cím /Abstract]) vagy "ac133" [Cím /Abstract]) vagy "prominin 1" [Cím /Abstract]) AND ((( "gyomor daganatok" [MeSH feltételek]) és a "carcinoma" [MeSH feltételek]) vagy a "gyomorrák" [Cím /Abstract]). A referencia lista relatív cikkek is átvizsgáljuk, hogy további potenciális tanulmányok. Katalógusa

A kiválasztás kritériumai

A diagnosztizált gyomorrák igazolták szövettani módszerekkel. Tanulmányok CD133 expresszióját alapuló primer gyomor rákos szövetet (via akár sebészeti vagy biopszia), ahelyett, hogy a szérum vagy bármilyen más minta vontunk. Expression of CD133 detektáltuk bármilyen módszerrel. Minden tanulmány a korrelációja CD133 túltermelése klinikopatológiai markerek és az egyesület a CD133 túltermelése betegségmentes és teljes túlélést gyomorrák vontak. Nem volt megkötés nyelv, valamint a minimális betegek minden egyes tanulmány. Amikor nem volt több cikket ugyanaz a csoport alapuló hasonló betegek és használata azonos kimutatási módszerek, csak a legnagyobb, illetve a legutóbb a cikket tartalmaz. Katalógusa

Adatkiemelés katalógusa

Az adattáblák készültek kivonat minden lényeges adatot szövegek, táblázatok és ábrák az egyes feldolgozott vizsgálatok, beleértve a szerző, év, ország, betegszám, kimutatási módszer, klinikopatológiai jellemzők, pozitív aránya CD133 túltermelése, valamint a kifejezés kapcsolatos túlélés. Ebben az esetben a prognózis csak ábrázoltuk Kaplan-Meier görbe az egyes cikkek, a szoftver GetData Graph digitalizáló 2,24 (http://getdata-graph-digitizer.com/) alkalmazták, hogy digitalizálja és kivonják az adatokat. Katalógusa

Statisztikai elemzés katalógusa

Meta-analízis kiegészült ha alkalmazható; különben eredmények mutatták be narratív módon. Szoftver RevMan 5.0 (a Cochrane Collaboration, Koppenhága) használtunk az adatok elemzésére. Összehasonlítások dichotóm intézkedések végeztük egyesítjük becsült esélyhányados (OR), valamint a 95% -os konfidencia intervallum (CI). P érték < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikáns. Fix, vagy véletlenszerű modellt alkalmaztunk függően heterogenitás elemzését. Statisztikai heterogenitás teszteltük a Chi-négyzet próba szignifikancia nem volt beállítva p < 0,10, a teljes változat között tanulmányokat becsültük I-tér [13]. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Literatures információ

ötvennyolc cikkek azonosítottak kezdetben a keresési stratégia szerint. Negyvenöt e miatt zártak ki, nem az emberi kísérleteket, nem gyomor kapcsolatos tanulmányok, nem eredeti termékek (áttekintés, levél) keresztül olvasás cím és absztrakt. Miután kizárták ezeket az adatokat nem lehet kivont és ismételt is elolvassa teljes szövege [14] - [19], végül voltak 7 esetben (4 angol és 3 kínai) szerepel a jelenlegi meta-analízis [20] - [26] (1. ábra). katalógusa

Study jellemzői katalógusa

a 7. tartalmazza vizsgálatok alapján minden ázsiai populáció, ebből 1 japán, 1 szingapúri és a többi 5 Kínából. Összesen 773 beteg medián 110 volt (31-336) volt benne, melyek többsége férfi betegek (74,8% 6 tanulmányok). A medián életkor között volt 58-65 éves. Annak tekintetében, hogy TNM, medián 43,2% (22,6% -72,2%) betegek stádiumú, míg a másik 56,8% (27,8% -77,4%) volt színpadi III vagy IV. Differenciált osztályozás tumor számoltak be 5 vizsgálatban, és közülük mintegy kétharmada gyengén differenciált. Mintegy 67,8% (58,8% -78,9%) jelentett beteget azonosítottak áttétes nyirokcsomók. Katalógusa

CD133 Expression állapota rétegződése katalógusa

Minden észlelt mintákból származó gyomorrák szövetek útján sebészeti reszekció. Két különböző módszert alkalmaznak CD133 túltermelése állapot szűrés. A részletes, immunhisztokémiai (IHC) a membrán fehérje szinten részt vesz a 3 közé tartoztak a tanulmányok, a reverz transzkripciós polimeráz-láncreakció (RT-PCR) mRNS szinten 2 tanulmányok és a mind a többi két vizsgálatban. A medián aránya CD133 túltermelése IHC 5 vizsgálatban 44,8% (15,2% -57,4%). CD133 mRNS fokozott expressziójának aránya gyomorrák szövetben sokkal magasabb volt, a medián aránya 91,3% (66,7% -100%) volt, ami jelentős különbségek, mint a normál gyomor szövet a mind a 4 tanulmányok szerint RT-PCR eredmények (1. táblázat ).

CD133 túltermelése és 5 éves teljes túlélés katalógusa

5 éves teljes túlélési arányt kivont 4 tanulmány, amelyek mindegyike hivatkozott IHC megoldás. A felhalmozódó 5 éves teljes túlélési CD133-pozitív és CD133-negatív GC betegek 21,4% (63/294) és 55,7% (190/341) volt. (1. táblázat) meta-analízis azt mutatta, hogy a betegek a CD133-pozitív szenvedett jelentős rossz prognózist képest CD133-negatívak (OR = 0,20, 95% CI: 0,14-0,29, P < 0,00001, Fix Model). Tény, hogy 4-ből 3 tanulmány azt is megállapította, CD133-expressziót rossz prognosztikai faktor gyomorrákos betegek (2. ábra). Katalógusa

CD133 túltermelése és Clinicopothological Jellemzők katalógusa

Minden hét tanulmány bemutatott adatai clinicopothological funkciókat. Azonban két különböző szűrési megoldásokat (IHC és RT-PCR) alkalmazását, és variancia is megjelent kritérium, vagyis a tumor méretét, Zhao et al. venni 4 cm határesetnek míg Yu és mtsai. használt 5 cm, ezért rendszeres értékelésre a narratív módon ahelyett, hogy a meta-analízis. katalógusa

A gyomorrákos betegek, nem volt egyértelmű összefüggés CD133 túltermelése és korú (5 az 5-tanulmányok), a nemi (4-ből 4 tanulmányok), tumor mélységi (5-ből 7 tanulmányok) és a tumor fokozat (5-ből 7 tanulmányok). Azonban, CD133 túltermelése valószínűleg társítani tumorméret (5-ből 4 tanulmányok), nyirokcsomó-metasztázis (5-ből 7 tanulmányok), valamint a nyirokér /vascularis infiltráció (3 kivéve 3 tanulmány). Ami a kapcsolatát TNM szakaszában, és CD133 overexpresszió, váratlan, egy ellentétes tendencia találtak két különböző szűrési megoldásokat. Négyből három tanulmány IHC kiderült pozitív korrelációt CD133 és tumorstádiumok mivel 4 tanulmány RT-PCR javasolt none (2. táblázat). Katalógusa

Vita katalógusa

A rossz prognózist, gyomorrák jelent nagy terhet, különösen kelet-ázsiai országokban. [27]. Ugyanakkor eddig nincs klinikailag jóváhagyott biomarker eddig a korai beavatkozás [28]. CD133, mint potenciális prognosztikai marker azonosítottak számos rákban [29]. A jelen tanulmányban CD133 GC betegeknél úgy tűnt, hogy a medián kifejezés aránya 44,8% (15,2% -57,4%) IHC alapuló megoldás ázsiai betegek. Hivatkozással a klinikopatológiai jellemzői, CD133 expresszióját szorosan összefügg a tumor mérete, N stádium, nyirok /vascularis beszűrődés, valamint a TNM-beosztása (IHC módszer). Úgy tartják, hogy a korreláció nyirokcsomó-metasztázis és TNM-beosztása magas volt prognosztikai értéke [30] - [31]. Összhangban más típusú malignances, CD133 expresszálódik GC betegek alacsonyabb volt az 5 éves teljes túlélés képest negatív is. Katalógusa

CD133, más néven prominin-én egy család 5-transzmembrán glikoprotein, volt az első, hogy azonosítani kell egerekben Weigmann 1997 [32]. Eredetileg besorolva, mint a marker a primitív hematopoietikus és a neurális őssejtek. Továbbá, CD133 széles körben használják, mint a jelölt rákos őssejt marker gasztrointesztinális daganatok. Ez az érdekes, hogy a tenyésztett szérummentes tápközegben, amelyet az EGF és a bFGF, egy CD133-positve vastagbélrák sejt képes arra, hogy alkotnak egy rák gömb azonban CD133-negatív közül nem. Míg injektált súlyos kombinált immunhiány (SCID) egér, csak CD133-pozitív tumorsejtek képezheti daganatok [33]. Ez az exkluzív önálló megújítására és tumorgenecity kapacitás erősen ajánlott, hogy legyen egy esetleges vastagbélrák őssejt marker. Caner őssejt úgy gondoljuk, hogy fontos szerepet játszanak kezdeményezésében, progresszió, metasztázis és megismétlődésének a rák, és végül befolyásolja az általános rákos betegek túlélési. Tanulmánya Horst et al. találta, hogy overexpressziója CD133 volt kimutatható 28,4% a Stage II-A vastagbélrák [34]. Kombinált elemzése CD133 és β-catenin azonosított fokozott veszélyt jelentenek a szakaszban II-A vastagbél rákos betegek. Azokban az esetekben, hiánya jellemzi nukleáris β-catenin szabályozás és a nagy CD133 kifejezés, egy mérhetetlenül csökkent a rák-specifikus és betegségmentes túlélése találtak összehasonlítva a számláló partnerekkel. Bár a kapcsolat a CD133 és a gyomorrák őssejt homályban marad, a feltörekvő bizonyítékok nyilvánosságra a lehetséges összefüggést [35]. Katalógusa

Összhangban Tratuzumab célzott terápia, a ToGA tárgyalás jelezte kombinációja tranterzumab kemoterápiával jelentősen javult a teljes túlélés HER2-pozitív gyomorrákos betegek, míg a csak kemoterápiás [36]. A kezelés alapja az a logika, hogy a körülbelül 20% a GC betegek HER2 overexpresszió [37]. Rák őssejt lehet egy potenciális célpontja terápiás [38]. Mivel a betekintést az erős korrelációt CD133 és prognózis /klinikopatológiai jellemzők, ez segíthet a vonatkozó stratégiák kidolgozására gyomorrák. És a in vitro
vizsgálat azt mutatta, hogy a citotoxikus gyógyszer képes indukálni sejt apoptózis által specifikusan egyesítjük felszíni antigén CD133, és így gátolja a növekedést a gyomor-sejtvonal [39]. Mindazonáltal a klinikailag transzlációs potenciál további vizsgálatot. Katalógusa

Bár az eredmények a mi tanulmány rámutatott, hogy pozitív korreláció CSC marker CD133 és a teljes túlélés, még mindig vannak viták. Először is, a CD133 még egy jelölt, de nem egy végleges CSC markert, például származik, Rocco a [40] azt mutatta, hogy sem a CD133, sem CD44 lehet egy támogatható marker izolálására a rákos őssejtek; néhány más vizsgálatok kimutatták, hogy nem csak a CD133-pozitív, hanem a CD133-negatív is lehet kezdeményezni tumor [41] - [42]. És számos tudós ragaszkodnak kombinált markerek azonosításához CSC most, azaz a CD44 + CD24- mell- CSC, CD44 + CD54- gyomor CSC [43] - [44]. Másodszor, gyomorrák és néhány más rákos betegek, akiknek daganatos szövet felett kifejezetten egy CSC marker, a kiújulási arány vagy a teljes túlélés nem volt mindig rosszabb, mint a negatívak [45] - [47]. Így több prospektív vizsgálatok szükségesek, hogy dolgozzon egy határozott következtetést. Katalógusa

Ez rendszeres felülvizsgálatát bizonyos korlátai. Először is, a számát tartalmazza tanulmányok, valamint a mellékelt GC betegek minden vizsgálatban, viszonylag kicsi. Másodszor, e hét tanulmányhoz ázsiai populáció, ebből 1 japán, 1 szingapúri és a többi 5 Kínából. Úgy tartják, hogy a különböző helyszínen különbség van a gyomor tumor a nyugati és a keleti populációk. Ázsiában a többség gyomorrák jelen a gyomor distalis mivel cardia rák a túlnyomórészt rák típus a nyugati országokban. Az etiológia, biológia funkciók, és a prognózis szempontjából jelentős különbség a két kategória között. Ennek eredményeként, hogy a túlzott mértékű expressziója aránya CD133, valamint a funkcióját a nyugati betegek azonos ázsiai is még ismeretlen, mert nincs olyan tanulmány a témával alapuló nyugati populáció amíg ismertek. A jobb minőségű vizsgálatok több hangerőt a betegek szükség van, hogy tisztázza a klinikopatológiai faktorok kapcsolódó CD133-pozitív gyomorrák és annak hatása a túlélésre eredményekre. Ennél is fontosabb, jobb ismeretek a rák biológia és a rák őssejt tovább fokozta az indukció új célzott terápiás. Katalógusa

Köszönetnyilvánítás katalógusa

A szerzők köszönetet mondanak az érdemi munka az Önkéntes Csapat gyomorrák sebészet (VOLTGA) a Nyugat-Kína Kórház Szecsuán Egyetem, Kína. Mi is köszönjük, hogy Cheng Zhou Heidelberg orvosi iskola az ő nagy segítséget jelent a nyelvi módosítás. Katalógusa

• PLoS One: Association között polimorfizmusok gyakorisága EGFR-gén exon, életmód és a kockázat az gyomorrák Nemi különbségek a kínai Han tárgyai
• PLoS One: Caveolin-1 expressziós szintje a rákkal összefüggő fibroblasztok jósolja eredmény Gyomor Cancer