Stomach Health > gyomor egészség >  > Q and A > gyomor kérdés

A savas pH fokozza a SARS-CoV-2 fertőzést az ACE2 receptorok szabályozásával

A 2019-es (COVID-19) koronavírus-járvány, amelyet egy új koronavírus okoz, ugyanis, súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2), világszerte több mint 4,6 millió emberéletet követelt. Ez a betegség a légzőszervi tünetek széles skáláját okozza, neurológiai, és emésztési zavarok. Néhány súlyosan fertőzött COVID-19 beteg akut tüdőgyulladásban szenved, míg mások gyomor -bélrendszeri (GI) tünetektől szenvednek, például hasmenés, hányás, stb.

SARS-CoV-2 fertőzés emberekben

A SARS-CoV-2 egy RNS vírus, amely a családhoz tartozik Coronaviridae a Betacoronavirus nemzetségből. Ennek a vírusnak a Spike (S) fehérje elsősorban a humán gazdasejtekkel való kölcsönhatást közvetíti. Az S fehérje felületén jelen lévő receptor-kötő domén (RBD) kötődik a gazda angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) receptorához. Az ACE2 számos gazdaszövetben jelen van, mint például a GI hámsejtek és a májsejtek.

A kutatók számos szövetben kimutatták ennek a vírusnak a jelenlétét, mint például a nyelőcső, gyomor, patkóbél, és végbél. Is, súlyos COVID-19 fertőzésben szenvedő kórházi betegek endoszkópiája nyelőcsővérzést, eróziókat és fekélyeket mutatott.

A társbetegségben szenvedők általában súlyos COVID-19 fertőzésben szenvednek. Ezeknél a betegeknél magasabb az ACE2 szintje a tüdőben, mint a társbetegségekben nem szenvedőknél. Egy friss tanulmány kimutatta, hogy az ACE2 szignifikánsan kifejeződött a krónikus obstruktív tüdőbetegségekben és pulmonális artériás hipertóniában szenvedők tüdőjében. Mivel az ACE2 expressziója bizonyos körülményektől függ, például a megemelkedett glükózszinttől, hypoxia, és a sejtek stressze, A kutatók úgy vélik, hogy a GI-vel kapcsolatos egyéb társbetegségek összefüggésben lehetnek a COVID-19 különböző formáival.

Új tanulmány

Új tanulmány jelent meg a folyóiratban Az orvostudomány határai jelezte, hogy a Barrett-nyelőcső (BE) és a gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) a SARS-CoV-2 betegséggel kapcsolatos új társbetegségeket jelenthetnek. Egy korábbi tanulmány becslése szerint az Egyesült Államokban, A felnőttek 5,6% -a rendelkezik BE -vel, olyan betegség, amelyben a nyelőcső pikkelyes nyálkahártyáját a GERD károsítja.

Ebben a tanulmányban, A kutatók felfedezték, hogy az ACE2 erősen expresszálódik a BE -ben szenvedő betegek nyelőcsőjében. Ezeknél a betegeknél a savas pH indukálja az ACE2 expresszióját. A csapat humán primer monocitákat tenyésztett csökkentett pH -ban, amely az ACE2 expressziójának fokozódását és a SARS-CoV-2 fertőzés jelentősebb vírusterhelését mutatta ki.

A kutatók azt sugallják, hogy a savas pH fokozza a COVID-19 fertőzést az ACE2 receptorok szabályozásával, és ez, viszont, klinikai következményei lehetnek a GERD -ben vagy BE -ben szenvedő betegekre. Bár nincs bizonyíték olyan mechanizmusokra, amelyek összekapcsolják a pH -változásokat és az ACE2 expressziót, korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a hipoxiás állapotok növelhetik az ACE2 expresszióját. Ez a tanulmány feltárta, hogy az ACE2 két ismert szabályozója, ugyanis, HNF1B és FOXA2, jelentették, hogy a 8 BE transzkriptómiai vizsgálatból 6-ban felülszabályoztak. Ez azt jelzi, hogy ezek a szabályozók összefüggésbe hozhatók a BE-ben indukált ACE2 expresszióval.

A COVID-19 betegség egyik fő jellemzője a tüdőkárosodás, ami akut hipoxiához és más légúti acidózishoz vezethet. Továbbá, A kutatók úgy vélik, hogy a súlyosan fertőzött COVID-19 betegek egy részében vér acidózis lép fel. Ez az állapot az ACE2 expresszió fokozásával rontja a beteg állapotát, amely fokozza a SARS-CoV-2 emberi sejtekbe való bejutását. Is, a laktát -dehidrogenáz enzim szintjének emelkedése, amely a laktátot piruvátból alakítja át, összefüggésben áll a súlyos COVID-19 betegséggel. Ez a megnövekedett laktátszint közvetlenül megváltoztathatja az extracelluláris és az intracelluláris pH -t, ami megváltoztatja az ACE2 kifejezést. További kutatásokra van szükség annak értékeléséhez, hogy az akut szisztémás acidózis milyen mértékben befolyásolja a COVID-19 súlyosságát. Ebben a tanulmányban, a kutatók jelezték, hogy a pH önmagában képes módosítani az ACE2 expressziót, és ezt követően gátolni a betegek SARS-CoV-2 fertőzését.

Barrett-nyelőcsőben szenvedő betegek gasztro-oesophagealis junction transzkriptómáinak metaanalízise. (A) Barrett-nyelőcső transzkriptómák 8 tanulmányának meta-elemzése. (B) Különbözően expresszált gének száma a Barrett-nyelőcsőben a nem-Barrett-nyelőcsőben. A vonalak a Barrett-nyelőcsőben felfelé szabályozott (piros vonal) vagy lefelé szabályozott (kék vonal) gének számát (y-tengely) mutatják (P-érték <0,05; log2-szeres változás> 1; kombinált FDR <0,01) egy vagy több adatkészletben (x tengely). A legalább hét vizsgálatban felfelé és lefelé szabályozott gének száma szerepel. (C) Barrett -nyelőcsőben szenvedő betegeknél az ACE2 szintjét felül kell szabályozni. Mindegyik sáv a log2 kifejezés hajtásváltozását jelenti a betegek és a kontroll egyének között. A hibasávok a 95% -os megbízhatósági intervallumot jelzik. A piros sávok P-értéket <0,05, szürke színben pedig nem szignifikáns P-értéket jelentenek. (D) Pathway dúsítási elemzés, legalább hét vizsgálatban a felfelé és lefelé szabályozott gének felhasználásával. A sávok a kombinált pontszámot (x tengely) jelentik, amelyet az Enrichr eszköz számított ki a kiválasztott Gene Ontology génkészletekre (y tengely). (E) ACE2 expresszió protonpumpa -gátlókkal kezelt sejtekben. Minden boxplot a kezeletlen (CTRL) sejtek és az omeprazollal (OPZ) vagy lanzoprazollal (LPZ) kezelt sejtek log2 -expresszióját képviseli. (F) Génkészlet-dúsítási elemzés (GSEA) a Barrett-nyelőcső transzkriptómák 8 vizsgálatából, pH-val kapcsolatos génkészletek felhasználásával. A körök mérete és színe arányos az egyes vizsgálatok (sorok) génkészleteinek (oszlopai) normalizált dúsítási pontszámával (NES). A gén ontológiai azonosítók a tetején vannak feltüntetve.

Ez a tanulmány két független kohortot tartalmazott, amelyek 1, 357 SARS-CoV-2 fertőzött beteg. Az egyik csoport korábban protonpumpa -gátlókat (PPI) használt, a másik csoport olyan személyeket tartalmazott, akik nem használták a gyógyszert. Ez a vizsgálat kimutatta, hogy a PPI-vel (GERD-kezelésre) kezelt betegeknél nagyobb a súlyos SARS-CoV-2 fertőzés kialakulásának kockázata. Ezt úgy értékelték, hogy megfigyelték a fokozott intenzív ellátást.

További, a tudósok arról is beszámoltak, hogy a halálozási arány 2-3-szorosára nőtt a PPI-vel kezelt csoportban, azokhoz képest, akik nem használják ezt a gyógyszert. Ez az eredmény illeszkedik a korábbi, metaanalízist végző tanulmányokhoz, amelyekből kiderült, hogy a PPI-k súlyos COVID-19-re emelték a progresszió kockázatát. Egy korábbi tanulmány arról is beszámolt, hogy a PPI-vel kezelt egyéneknél nagyobb a kockázata a COVID-19 fertőzésnek, talán azért, mert a PPI a gyomor-gátat SARS-CoV-2-re csökkentette.

Következtetés

A tanulmány szerzői úgy vélik, hogy a pH nagymértékben befolyásolhatja a SARS-CoV-2 fertőzést és a betegség súlyosságát. Azonban, további vizsgálatokra van szükség nagyobb kohorszok felhasználásával, hogy megerősítsék ezt a megállapítást, és meghatározzák a pH-indukált ACE2 expresszióhoz kapcsolódó molekuláris mechanizmust is.