Hatékony terápia nélkül, A klinikusok kiterjesztették keresésüket a növényi eredetű vegyületekre. Hagyományos kínai orvoslás (TCM), például, számos hatékony vegyületet hozott a korábbi SARS-CoV ellen, és jelenleg része a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) kezelésének Kínában.
Tanulmány:Glicirrizinsav:természetes növényi összetevő gyógyszerjelöltként a COVID-19 kezelésére. Képhitel:mirzamlk / Shutterstock.com
A COVID-19 vakcinák gyors fejlesztése és későbbi bevezetése a világ számos részén jelentős előrelépést tett a COVID-19 esetek számának és súlyosságának csökkentésében. Hasznosságuk ellenére, az új SARS-CoV-2 variánsok megjelenése, amelyek kevésbé érzékenyek a szülői Wuhan törzs által kiváltott semlegesítő antitestekre (nAb), megkérdőjelezték ezen vakcinák sikerét.
Amellett, hogy megkérdőjelezi a jelenlegi vakcinák hatékonyságát, ezek közül az új SARS-CoV-2 törzsek közül sok jobban átvihető, mint a vad típusú SARS-CoV-2 törzs. Ennek eredményeként világszerte jelentősen nőtt a COVID-19 fertőzések száma, különösen azokat, amelyek még nem oltották be lakosságuk nagy részét.
A mostani tanulmányban amely ben jelent meg Határok a farmakológiában , a kutatók az édesgyökérre összpontosítottak, amely glicirrizinsav (GA) hatóanyaggal rendelkezik. A GA vírusellenes hatást fejt ki, különösen a SARS-CoV-2 ellen.
A mostani tanulmányban A GA fehérje-célzó és immunmoduláló tulajdonságokkal is rendelkezik. Ezenkívül szinergetikus hatással rendelkezik számos gyógyszerrel, amelyek fokozzák vírusellenes potenciálját a SARS-CoV-2 ellen. Ez jelzi a GA lehetséges szerepét COVID-19 terápiaként.
Súlyos és kritikus COVID-19 esetén a citokin vihart jól dokumentálták, és összefüggésben van a többszervi diszfunkció vagy kudarc fokozott kockázatával, akut légzési distressz szindrómával párosulva, és a halál. Klinikai környezetben, erős gyulladáscsökkentő gyógyszer, dexametazon, ami egy kortikoszteroid, azt találták, hogy javítja a túlélési eredményeket a COVID-19 betegek ezen csoportjában.
A TCM -et széles körben alkalmazták a 2002 -es SARS -járványban, azt állítja, hogy a nyugati orvoslással együtt alkalmazva csökkentette a halálozási arányt. A TCM -ben leggyakrabban használt növényi gyógyszerek közé tartozik az édesgyökér, amelyről ismert, hogy vírusellenes és antibakteriális tulajdonságokkal rendelkezik.
GA bemutatásra került in silico számos kulcsfontosságú SARS-CoV-2 fehérjéhez kötődik, beleértve a tüskét is, receptorkötő domén, ribonukleinsav (RNS) polimeráz, valamint az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) receptorhoz, amely a gazdasejt receptor, amelyhez a SARS-CoV-2 kötődik, amikor belép a sejtekbe.
A jelenlegi tanulmány azt mutatja, hogy a GA segédanyag az immunaktivációhoz, és ezáltal fokozza az immunvírus elleni választ a vírus lappangási időszakában. A GA elnémítja a SARS-CoV-2 okozta citokinvihart is, miközben a szteroid metabolizmusra gyakorolt hatása révén modulálja a vírus inváziót.
Tekintettel a SARS-CoV-2-re gyakorolt szinergikus hatására, A GA csökkentheti a COVID-19 halálozási arányát. Azonban, további vizsgálatokra van szükség annak feltárásához, hogy segédanyagként használható -e ezen állapot kezelésében.
A SARS-CoV-2 aktiválja a CD4+ T-limfocitákat, miután belépett a gazdasejtbe; azonban, több immunszökési mechanizmust is kivált. Ez, a késleltetett adaptív immunválasz és a vírus elpusztításához szükséges hosszú időszak mellett lymphopeniát okoz. A T-sejtek proliferációjának elősegítésével és a T-helper 1 típusú (Th1) sejteken kifejtett adjuváns aktivitása révén, A GA növeli a SARS-CoV-2 elleni immunválaszt.
Másodszor, A GA a látens vírust tartalmazó fertőzött gazdasejtek apoptózisát okozza, amely segíthet megakadályozni a vírus további terjedését.
A granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) nevű Th1-szekretált citokin szerepet játszik a gyulladásos tényezők felszabadulásában és a tüdőgyulladás gyors megjelenésében. Ez magában foglalja az interleukin 6 (IL-6) expresszióját, talán a nukleáris faktor κB (NF-κB) hiperaktiválásával, amely a gyulladásos mediátor felszabadulásának ördögi kaszkádját idézi elő.
A SARS-CoV-2 kötődhet a lipopoliszacharid (LPS) antigénekhez, tovább fokozva ezt az NF-κB választ, és ez a citokin viharhoz és az ARDS -hez vezet. Az NF-κB expresszió gátlásával, A GA megakadályozhatja a hiper-gyulladásos jelenségeket a COVID-19-ben.
A GA képes a nagy mobilitású csoport-1-es dobozhoz (HMGB1) is kötődni, amely olyan biomarker, amely súlyos COVID-19 esetén jellemző akut tüdőkárosodással (ALI) jár, valamint súlyos szisztémás gyulladásban. A HMGB1 csökkenti a szervezet antimikrobiális válaszát és ezáltal növeli a halál kockázatát, valamint elősegíti a SARS-CoV-2 inváziót és replikációt. És így, A GA megzavarhatja ezeket a káros utakat is, ezáltal megelőzve a gyulladást és az ARDS -t.
A cukorbetegség a súlyos COVID-19 kockázati tényezője, mivel elősegíti a koleszterin felvételét a lipid tutajokba, vagy lipidekben gazdag sejtmembrán mikrodoméneket. Ezek a tutajok a vírus kapcsolódási pontjai, így elősegíti a vírus bejutását a gazdasejtekbe. Úgy tűnik, hogy a GA csökkenti a SARS-CoV-2 invázióját a lipid tutaj méretének csökkentésével.
Koleszterin felhalmozódása az endotéliumban magas vérnyomás és hiperkoleszterinémia esetén, amelyek elősegíthetik a vérrögképződést. A koleszterin a vérlemezkék aggregációját és a vérrögképződést is elősegíti.
A GA csökkentheti a koleszterin domén méretét az endothelsejt membránon, így gátolja ezeket a hatásokat. Mivel a GA hosszú távú használatát követően pszeudoaldoszteronizmust és magas vérnyomást okozhat, ezeknél a betegeknél spironolaktonra lehet szükség.
Metabolikus szindrómában, az elhízást magában foglaló klinikai konstelláció, magas vércukorszint, magas vérnyomás, és diszlipidémia, magas a súlyos COVID-19 és ARDS kockázata, míg az LPS szintje a vérben megemelkedik. És így, A GA fontos szerepet játszhat a romlás megelőzésében.
A GA gátolja a tumor nekrózis faktor (TNF) -α-t is, amelyek megakadályozhatják a súlyos bélgyulladást COVID-19 és irritábilis bél szindrómában szenvedő betegeknél. További, A GA megvédheti az idegrendszert azáltal, hogy képes gátolni az apoptózist és a HMGB1 aktivitást, amelyek megakadályozhatják az agy gyulladását és ischaemiás sérülését.
A 2. transzkripciós faktor (ATF2) aktiválása, amely gyulladásos mediátor, a gyulladással járó fájdalmat közvetíti. Úgy tűnik, hogy a GA gátolja az ATF2 -t a P38 -on végzett aktivitása után, így modulálva a COVID-19-hez kapcsolódó fájdalmat.
A GA csökkentheti a szteroid anyagcserét, ami növelheti a plazma szteroid szintjét, így megelőzve a sokkot, amint azt állatmodellek bizonyítják. És így, a kortikoszteroidok és a GA szinergista terápiás megközelítés lehet a COVID-19 kezelésére.
A cukorbetegek nagyobb kockázatnak vannak kitéve a COVID-19 miatt; azonban, az újonnan kialakuló cukorbetegség minden hetedik COVID-19 betegnél fordul elő. Talán a SARS-CoV-2 hasnyálmirigy-szigetek károsodását okozza, ennek következménye az inzulinszekréció és a cukorbetegség. A fertőzés kezelésére használt gyógyszerek egy része cukorbetegséget is okozhat vagy okozhat, mivel hajlamos autoimmun betegséget okozni a hasnyálmirigy -szigeteken.
A GA cukorbetegség elleni hatással rendelkezik, ami növeli vonzerejét ebben az állapotban. Ráadásul, ez a vegyület fokozhatja az indukálható nitrogén -monoxid -szintáz enzim (iNOS) termelését, így elősegítve a NO termelését. Ez fontos, mivel a NO csökkenti a vírusok replikációját és az ALI -t gyulladás miatt, valamint ellazítja a tüdő ereket.
Ez a GA által végzett tevékenység az extracelluláris folyadék eltávolításához vezethet a tüdőágyból, csökkenti az ellenállást a tüdő vaszkuláris ágyában, és végül enyhíti az ARDS -t.
A GA védi a májat is, és így megelőzheti a COVID-19 kezelésére jelenleg használt különböző gyógyszerek májkárosodását, értékes kiegészítője az ilyen protokolloknak.
A GA molekuláris mechanizmusainak sematikus diagramja a COVID-19 kezelésében. (1) A GA elősegíti a T -sejtek szaporodását, és Th1 -sejt immunadjuváns aktivitással rendelkezik. (2) A GA gátolja az IL-6 termelését és az NF-kB aktiválását. (3) A GA gátolja a HMGB1 aktivitását és a HMGB1-TLR jelátvitelét 4 ösvény. (4) A GA a SARS-CoV-2-vel látens gazdasejtek apoptózisát idézi elő. (5) A GA stimulálja a makrofágokat, hogy NO -t termeljen. (6) A GA gátolja az LPS által kiváltott gyulladásos választ. (7) A GA megakadályozza a SARS-CoV-2 invázióját a lipid tutajok doménjének csökkentésével.
A GA-t régóta használják a TCM-ben vírusellenes és gyulladásgátló vegyületként. A legújabb kutatások azt mutatják, hogy képes elnyomni a SARS-CoV-2 inváziót és a replikációt.
Úgy tűnik, hogy a GA számos SARS-CoV-2 fehérjét megköt, miközben képes elnyomni a vírusreplikációt. Képes segíteni a vírusokkal szembeni immunválaszban az inkubációs időszakban, csillapítja a túlzott citokin felszabadulást, és a szteroid-anyagcsere modulálása teszi ezt a gyógyszert tanulmányozhatóvá a COVID-19 hatékonyabb kezelésére irányuló jelenlegi kísérletek során.
A kereskedelmi kefir termékek címkéi helyesen jelzik a mikrobák szintjét?
A tudósok kifejlesztenek egy módszert a bélgyulladás elleni vakcinázásra
Hogyan lehet erősíteni az immunrendszert a koronavírus elleni küzdelemben
Multi-omikus megközelítés a COVID-19 elleni gyógyszerek kifejlesztésében
A kutatók azt remélik, hogy a fibromyalgiát pontosan diagnosztizáló vérvizsgálat öt éven belül elérhető lesz
Az 1 -es típusú cukorbetegség a bél mikrobiómájához és genetikai tényezőihez kapcsolódik
A tudósok bebizonyították a mikrobióma szerepét az elhízásban
Dr. Christoph Thaiss új kutatását mutatta be díjnyertes esszéjében a „ Tudomány és SciLifeLab Prize for Young Scientists ”című leírás” számos, az emberi bélben levő bakteriális metabolitot ír le az
A LABVOLUTION tudományos szimpóziuma az élettudományok kulcskérdéseire összpontosít
A LABVOLUTION tudományos szimpóziuma az élettudományok kulcskérdéseire összpontosít. Eszerint, magas szintű látogatói igény várható. A Tudományos Szimpózium a LABVOLUTION -on debütál (For
A mikrobák előre jelezhetik a halálos kimenetelű szellőztetett COVID-19 betegeknél
Jelenléte Mycoplasma salivarium a COVID-19 fertőzésben szenvedő, szellőztetett betegek alsó légútjaiban fokozott halálozási valószínűséggel jár. Az eredmény egy molekuláris vizsgálat része volt, ame