A közös genetikai változat megmagyarázza, hogy az immunterápia miért sikertelen a Crohns -betegségben

Az ok, amiért a Crohn -betegségben szenvedő betegek egy részében gyakran nem használt gyógyszerek nem hatékonyak, eddig nem sikerült azonosítani. Azonban, együttműködés az Exeteri Egyetem között, A Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust és a Wellcome Sanger Intézet felfedezett egy genetikai jelzőt, amely személyre szabott kezelésekhez vezethet a Crohn -esetek esetében.

Christoph Burgstedt | Shutterstock

A Crohn-betegség gyulladásos bélbetegség, amely az emésztőrendszer különböző területeinek gyulladását okozza különböző emberekben. Hasi fájdalmat okozhat, súlyos hasmenés, fogyás, alultápláltság, és fáradtság, és egész életen át tartó állapot.

A tanulmány a legnagyobb a maga nemében, és kiterjed az egész Egyesült Királyságra, és azt találta, hogy az európai lakosság 40 százaléka hordoz egy specifikus genetikai változatot, ami miatt egyes betegekben antitestek alakulnak ki a daganatellenes nekrózis faktor (TNF) gyógyszerek ellen, infliximab, és adalimumab, hatékonyságukat vesztik.

Az infliximab és az adalimumab széles körben használt gyógyszerek a közepes vagy súlyos Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére, amikor más kezelések nem bizonyultak hatékonynak, de sok beteg úgy találja, hogy ezek a gyógyszerek idővel elveszítik hatékonyságukat. A TNF blokkolásával működnek, egy sejtjelző fehérje, amely felelős a bél gyulladásos folyamatának kiváltásáért és koordinálásáért.

Az immunrendszer gyakran hatástalanná teszi ezeket a gyógyszereket

Az anti-TNF gyógyszerek nagy és összetett molekulákból épülnek fel az élő sejtekben. A gyógyszer hosszú távú használata után a szervezet immunogenitást fejleszthet, olyan folyamat, amelyben a szervezet a gyógyszert fenyegetésként ismeri fel, nem pedig gyógyszerként. Ez azt eredményezi, hogy a szervezet antitesteket termel, amelyek gyorsan eltávolítják a gyógyszert a szervezetből, és beadáskor mellékhatásokat okozhatnak.

Személyre szabott anti-TNF terápia a Crohn-betegség tanulmányában (PANTS), kiadva Gasztroenterológia , részben a Wellcome finanszírozta, Crohn és Colitis Egyesült Királyság, Guts UK, Crohn -vastagbélgyulladás gyógyítása, és az NIHR támogatja, és része annak a munkaprogramnak, amely arra irányul, hogy először fedezze fel a megfelelő gyógyszert a megfelelő beteg számára.

Tariq Ahmad, Az Exeteri Egyetem Gyulladásos Bélbetegségek és Farmakogenetikai Kutatócsoportjának vezetője, és gasztroenterológus tanácsadó a Royal Devon és Exeter Kórházban, Egyesült Királyság, A tudósok szerint "ez a fajta kutatás elengedhetetlen a gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek költséghatékony kezelési stratégiáinak kidolgozásához".

A tanulmány az 1, 240 Crohn-betegségben szenvedő beteg kezdett TNF-ellenes gyógyszeres kezelést 120 brit kórházban, és felfedezte, hogy a HLA-DQA*05 genetikai marker megduplázza annak esélyét, hogy a betegek antitesteket és esetleges immunitást fejtsenek ki a TNF-ellenes gyógyszerek ellen.

Több terápiás lehetőségre van szükség a Crohn -betegek számára

160 -al, 000 Crohn -betegségben szenvedő beteg az Egyesült Királyságban, a gyors és hatékony kezelés szükségessége egyértelmű, és a genetikai marker felfedezése különösen jelentős az immunválaszokat elkerülő kezelés irányába történő elmozdulásban.

A Crohn- és colitis -kezelés jövője a személyre szabott gyógyászat, így egy olyan genetikai marker azonosítása, amely megmagyarázza, hogy a TNF elleni gyógyszerek miért nem működnek egyes Crohn-betegeknél, rendkívül jelentős. Ezek az eredmények rendkívül ígéretesek, és további kutatásokkal személyre szabott kezeléshez és jobb eredményekhez vezethetnek az ilyen gyenge állapotokkal élő emberek számára. ”

Helen Terry, Kutatási igazgató, Crohn és Colitis Egyesült Királyság

Ben megjelent lap Gasztroenterológia és hepatológia 2015 -ben azt állítja, hogy „a jövőbeli terápiás lehetőségek valószínűleg olyan biológiai hatóanyagokat tartalmaznak, amelyek más hatásmechanizmusokat alkalmaznak, és amelyek jelenleg más gyulladásos állapotok piacán vannak […], valamint más új megközelítéseket, amelyek klinikai vizsgálatok során működnek”.

Hozzáteszi, hogy a hatékony immunterápiák más csoportjainak elérhetősége „több lehetőséget biztosít a betegek ellátásában, ha a biológiai szerek sikertelenek”.

Örülünk, hogy támogathattuk ezt az úttörő tanulmányt. Ez fontos lépés a személyre szabott orvoslás célja felé, 200 körül 1, Crohn -betegséggel vagy fekélyes vastagbélgyulladással. Szükségünk lesz egy további vizsgálatra annak megerősítésére, hogy a kezelés előtti genetikai vizsgálat segít a Crohn- és vastagbélgyulladásban szenvedő embereknek abban, hogy jobb és hatékonyabb személyre szabott kezeléseket kapjanak. ”

Manuela Volta, A Guts UK kutatási vezetője

• A tanulmány olyan genetikai markereket azonosít, amelyek személyre szabhatják a Crohns -betegség kezelését
• A videók valós idejű betekintést nyújtanak a vírusos összeállítás kinetikájába