A bél bakteriális változásai befolyásolják a lupus kezelés eredményeit a terhesség alatt

A terhesség menete, mint az igaz szerelem, nem mindig megy simán, ha lupusod van, helyesen nevezik szisztémás lupus erythematosus (SLE). Ez az autoimmun betegség időnként erőszakos, időnként visszafogott, krónikus gyulladás, amely folyamatosan izzad a test több szövetében. Természetéből gyógyíthatatlan, szükségtelenül ellenséges immunreakciók okozzák a szervezet saját sejtjeinek felszínén talált ártatlan molekulákkal szemben.

Most, egy új tanulmány azt mutatja, hogy a terhesség és a szoptatás megváltoztathatja a szervezet reakcióját a hagyományos lupus -kezelésre nőkben a bélbaktérium -közösség egyensúlyhiánya miatt, vagy dysbiosis.

Vezető szerzők Xin M. Luo, immunológiai docens a Biomedicina és Pathobiology Tanszéken, és Qinghui Mu, korábban posztdoktori munkatárs a tanszéken. Fotó:Emily Koth. Képhitel:Virginia Tech

A lupusz kilencszer gyakrabban fordul elő nőknél, mint férfiaknál. A betegség fellángolásainak kiszámíthatatlan előfordulása, vagy akut súlyosságnövekedés, ami súlyos betegségeket és szövetkárosodást okozhat, történelmileg ahhoz az ajánláshoz vezettek, hogy az SLE -ben szenvedő nők kerüljék el a teherbe esést, mert félnek súlyos betegségektől és haláltól. Ez különösen azért van így, mert sok nő súlyosabb fellángolást tapasztal a szülés után. Ez a szív károsodásához vezethet, tüdő, vese, a bőr és az agy. A Lupus nephritis az első számú halálozási ok az SLE miatt a betegek több mint 50% -ában.

Az emberi bél körülbelül 38 billió baktériumot tartalmaz, több mint száz fajból. Xin M. Luo kutató azt mondja:„A bél mikrobiota zavara számos autoimmun betegség patogenezisében létezik, beleértve a lupust. Munkánk segít feltárni a terhesség által kiváltott betegségek fellángolásának mechanizmusait, és lehetőséget kínál új terápiás stratégiák kidolgozására a lupusban szenvedő terhes nők számára. ”

Intenzív kutatások folynak annak kiderítésére, hogy mi okozza ezt a pusztító betegséget. A mostani tanulmányban a kutatók megvizsgálták a bél mikrobiómáját vemhes és szoptató egerekben, összehasonlítva a vezérlőkkel, hogy nem mutat -e olyan változásokat, amelyek segíthetnek megmagyarázni, miért lángolt fel a terhesség alatt. Az eredmények azt mutatják, hogy mind a bél mikroflóra összetétele, és a különböző fajok száma, drasztikus különbségeket mutatnak attól függően, hogy a beteg terhes/szoptat -e vagy sem. Furcsán, ugyanazok a kezelések, amelyek javították az egerek állapotát betegség nélkül, rontották azt a szülés utáni lupusos egerekben.

A lupusban szenvedő vemhes egereknél a Firmicutes száma megnövekedett, a bélben az egyik uralkodó füla, különösen a Clostridia és a Lactobacillus fajok. Azonban, A PP lupus egerek figyelemre méltó ugrást mutattak a Verrucomicrobia számában.

A tanulmány középpontjában az érdekes megállapítás állt, hogy a széles spektrumú bél antibiotikum, a vankomicin beadása javította a lupus tüneteit olyan egereken, amelyek nem szülés után, de rontotta őket a szülés után (PP egerek). A vankomicin hatások a bél mikrobiómára gyakorolt ​​hatását tükrözik, mivel a bél nem szívja fel. A vankomicin a várt egerekben hatott a kontroll egerekben, megszünteti a legtöbb baktériumot, de hátrahagyja a Lactobacillus animalis -t, amely ezért viszonylag bőséges lett.

Vankomicin és gyulladásos markerek

A vankomicin csökkentette az IL-6 és IL-7 szintet kontroll nem PP egerekben, gyulladás csökkentése, de nem PP egerekben. Helyette, a vankomicin PP egerekben elnyomta a gyulladásgátló IL-10 válaszokat, csökkent T-szabályozó sejtválasz és csökkent IL-10-et termelő B-sejtek aktivitása. Emellett növelte az IFNy termelését, amely gyulladásgátló. Így elmozdulást okoz a gyulladás felé.

Vankomicin és vesefunkció

A lupus nephritist a vizeletben lévő fehérjék szintjével mérték, és ez javult a vankomicin kezelést követően kontroll egerekben, de nem PP -ben. Kiszállítás után, a PP csoportok gyorsan normalizálódtak vankomicinnel vagy anélkül. A vesekárosodás rosszabb volt a PP vankomicinnel kezelt csoportban. Így a vankomicin károsította a lupus PP egereket, de előnyös volt a nem vemhes lupus egerek számára.

L. animalis gavage vs vancomycin

A tudósok naiv és PP egereket vizsgáltak hetente orális szondával vankomicin helyett, vagy az állat etetése csövön keresztül közvetlenül a gyomorba, ugyanazt a szervezetet használja. Újra, ennek a szervezetnek az etetése közvetlenül rontotta a tüneteket a lupus PP egereken, de nem a kontrolloknál.

Azt találták, hogy a L. animalis gátolja az indoleamin 2 nevű enzimet, 3-dioxigenáz (IDO). Ez ismert módon aktiválja a Treg sejteket, és ez megmagyarázhatja, hogy a vankomicinnek miért van ilyen eltérő hatása a kontroll egerekre a PP egerekhez képest.

Amit tanultak

Ez azt jelenti, hogy, a tudósoknak, hogy új módszereket kell találniuk a terhes nők lupusos kezelésére. Mindenekelőtt, meg akarják különböztetni a bélbaktériumokat, amelyek jót tesznek vagy károsak a bélben.

Anélkül, hogy pontosan tudnánk, melyik faj előnyös vagy más, nehéz megfelelő stratégiát kialakítani a bél mikrobiom összetételének megfelelő módon történő módosítására. A bélben található baktériumok rendkívül összetett közösséget alkotnak, interakciók sokaságával. Ráadásul, különböző egyének eltéréseket mutatnak a bél mikrobiómák típusában. A tanulmány megállapítja, "Együtt, Ezek az eredmények potenciális mechanizmust biztosítanak, amellyel a terhesség és a szoptatás befolyásolhatja az autoimmunitás reakcióját a bél mikrobiota modulációjára. ”

A jövőben, a tudósok meg akarják vizsgálni, hogy a nemi hormonok és a bél mikrobiota hogyan kapcsolódnak az SLE patogeneziséhez. Vizsgálataik a női nemi hormonok szerepére összpontosítanak ebben az állapotban, mivel az állapot sokkal elterjedtebb a nők körében. Lupus nephritis, vagy vese érintettsége az SLE -ben, fel is veszik, azonosítani a bélbaktériumok szerepét a terhességgel összefüggő veseműködés romlásában.

A tanulmány az online folyóiratban jelent meg Mikrobióma július 16 -án, 2019.

• Nanoméretű fecskendőszerű bakteriális szerkezetek használhatók új gyógyszerek szállítására
• A Stanford-UCSF kutatói új gyógymódot jelentettek az emberi sejtek és egerek megfázására