Az együttes fejlődött Helicobacter pylori és a gyomorrák: Szentháromság bakteriális virulencia, befogadó érzékenység és lifestyle

az együttes fejlődött Helicobacter pylori katalógusa és gyomorrák: Szentháromság bakteriális virulencia, befogadó érzékenység és életmód katalógusa Abstract katalógusa Helicobacter pylori
fontos nem bizonyított kórokozója gyomorrák. H. pylori fertőzés katalógusa inkább elterjedt a fejlődő ázsiai országok, mint India, és ez általában szerzett korán. Már két évtized óta Marshall és Warren (1984) első ismertetett ívelt bacilusok a gyomorban a fekély és gyomorhurut betegeknél. Ez a felfedezés nyerte őket a Nobel-díjat az utóbbi időben, de a vita, hogy a H. pylori katalógusa kórokozója vagy commensal szervezet még forró. Egyesületek a betegség-specifikus tényezők maradnak csalóka évvel a genom szekvenciája is rendelkezésre álltak. Citotoxin-asszociált antigén A (CagA
), és az úgynevezett plaszticitás régió cluster gének érintettek patogenezisében a karcinóma gyomorban. Egy másik virulencia faktort VacA amelynek szerepe még vitatott, de a közelmúltban jelzett patológia gyomorrák. Tanulmányok az evolúció genetikai variáció H. pylori katalógusa populációk ablakot nyitottak a történelem az emberi népességvándorlásra és egy esetleges koevolúciós a kórokozó az emberi host. Lehetséges szimbiózist komolyan vitatni felfedezése óta ez a kórokozó. A vita még tovább fokozódott egyes tanulmányok javasolt H. pylori fertőzés katalógusa hogy jótékony néhány emberben. Ebben kommentár megkíséreljük röviden megvitatjuk a H. pylori katalógusa emberi kórokozónak, és néhány fontos kérdés kapcsolódik a kórélettan különböző házigazdák.
"Mi tánc körül egy gyűrűt, és tegyük fel, a titkos középen ül, és tudja "- Robert Frost katalógusa Háttér katalógusa Barry J. Marshall és Robin Warren, két ausztrál kutatók, akik felfedezték a Helicobacter pylori baktérium katalógusa 1982-ben már elnyerte a Nobel-díjat 2005-ben fiziológiai vagy orvostudományi . Ez a "régi vágású orvosi detektív munkája" lenyűgözte a Nobel Közgyűlés a Karolinska Institute, hogy el kell mozdulni az alapkutatás [1, 2] és jutalmazzák a kutatás, amely azt javasolja, sokkal ellentmondásos bakteriális organizmus, mint egy veszélyes kórokozó. Ez egy régóta dogma az orvostudomány, hogy a stressz és életmódbeli tényezők vezetnek gyomorhurut és a peptikus fekélybetegség. Warren és Marshal megdönteni, hogy a dogma, és világossá tette, hogy az ívelt bacilusok nevezett Campylobacter pyloridis katalógusa (később néven Helicobacter pylori katalógusa) volt a fő oka a gyomorfekély kezelésére distalis gyomor adenokarcinóma, és a gyomor lymphoma [3]. Nem sokkal később, a H. pylori katalógusa kolonizációs modell lett az egyik legjobban tanulmányozott példa a kórokozó fejlődése és szerepe a fertőzés biológia. Ez volt a kezdete egy verseny, hogy mennyi ideig H. pylori katalógusa volt gyarmatosító emberi gyomrot, elősegítve az analógia egy szimbiotikus szervezet együtt fejlődött az emberi host. Katalógusa H. pylori katalógusa markerként az emberi benépesítésére és migráció: példa koevolúciós katalógusa H. pylori katalógusa feltehetően együtt fejlődtek a host és ezért eredete és bővítése több populációk és al populációk H. pylori katalógusa tükör ősi emberi vándorlás. Ősi eredetét H. pylori katalógusa a világon, és Indiában nem egyértelmű, és vitatható. Nem világos, hogy a különböző hullámok az emberi vándorlás a különböző kontinenseken hozzájárult az evolúció törzs sokfélesége H. pylori katalógusa. A csoport nemrég megpróbálta kezelni a kérdést feltérképezése genetikai eredetű, a H. pylori katalógusa natív Peruvians (az indián származású) [4] és az indiaiak (Devi és munkatársai katalógusa., Nem publikált adatok) és ezek genom összehasonlítása száz izolátumok különböző földrajzi régiókban. Erre a célra, genetikai azonosságát törzsek kimetszettük fluoreszcens amplifikált fragmens hossz polimorfizmus (FAFLP) elemzés, multilokusz szekvencia tipizálás (MLST) a háztartási gének, és a szekvencia analíziséhez a Bab katalógusa B adhezin és OIP
egy gének . Az egész CAG katalógusa patogenitási-sziget (CAG katalógusa PAI) ezekből a törzsekből is elemeztük PCR és gén szekvenálás. Abban az esetben, a dél-amerikai a H. pylori
populációk, megfigyelhető volt, hogy míg az európai genotípus (HP
-Európa) túlsúlyban natív perui törzsek, mintegy 20% -a ezen törzsek képviselik egy al-populáció egy indián származású ( hsp-Amerind katalógusa). Azonban minden ilyen törzsek mutattak megtelepedését egy teljes, a "nyugati" típusú CAG katalógusa PAI, függetlenül azok ősi hovatartozás és a motívumok körül. Ez azt jelzi, egy esetleges megszerzése CAG katalógusa PAI a hsp-Amerind katalógusa törzsek az európai törzsek, az elmúlt évtizedek alatt a co-gyarmatosítás. Ezek a megfigyelések, ezért azt javasolta, jelenléte ősi H. pylori katalógusa (hsp-Amerind katalógusa) perui indián, ami esetleg sikerült túlélni, és versenyeznek a spanyol törzs érkezett a New World mintegy 500 évvel ezelőtt. Azt javasolták, hogy ez megtörténhetett volna, miután a natív perui H. pylori törzsek katalógusa szerzett CAG katalógusa PAI-szekvenciákat, akár új szerzeménye CAG katalógusa -kizáró törzsek vagy rekombináció CAG katalógusa pozitív indián törzsek. Abban az esetben, indiai törzsek, szinte az összes vizsgált izolátumból kiderült európai származású, és tartozott MLST genocsoportú hp-Európában. CAG katalógusa PAI által hordozott indiai törzsek is kiderült európai jellemzők alapján PCR-alapú analízis és egész PAI sorrendje. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a H. pylori katalógusa Indiában ősi eredetét Európában (Devi és munkatársai katalógusa, nem közölt adatok). Ezek az eredmények várhatóan erősíteni spekulációk kapcsolódó nagyszabású csere a régi őslakosok India indoeurópai nomádok, így az első neolitikus gyakorlatok és nyelveket a Termékeny Félhold.
H. pylori
gyomorbetegségek
H. pylori katalógusa okoz gyomorfekély, gyomor adenokarcinóma, és a gyomor lymphoma. Gyomor adenocarcinoma a második legnagyobb oka a rákos halálesetek világszerte elsősorban a magas előfordulási, agresszív lefolyású, és nincs hatékony kezelési lehetőségek, ami a halálos áldozatok egymillió évente világszerte. [3] A H. pylori
közrejátszik disztális gyomor adenokarcinóma, amely sokkal gyakoribb, mint a proximális egy. A H. pylori
is okoz, a B-sejt nyálkahártya-asszociált limfoid szövet (MALT) lymphoma a gyomor [3], de ugyanakkor negatívan társított súlyosabb formáinak reflux oesophagitis és következményei - Barrett-nyelőcső és a nyelőcső adenocarcinoma [5 , 6]. Ez a negatív korreláció van a fő ok, ami a H. pylori
a kisebbik rossz. Ott a közelmúltban érdekünk, hogy ha a H. pylori katalógusa okozza vagy segíti az emberi betegségek a bél más, mint a felső gasztrointesztinális traktusban vagy szindrómák, mint az idiopátiás trombocitopéniás purpura [5, 6], bőrbetegségek, a májbetegségek, valamint a szív- és érrendszeri, valamint agyi betegség. De sok ilyen összefüggésbe hozták gyakrabban a Helicobacters eltérő H. pylori katalógusa [7, 8].
Bakteriális kódolt gyulladáskeltő és rákkeltő tényezők katalógusa Tanulmányok azt mutatják, hogy a kockázatot a fejlődő gyomorrák sokkal nagyobb volt a a H. pylori
fertőzés [9]. A CAG
egy gén a H. pylori
a fő virulencia faktor, amely elvezet a fejlődését gyomor adenokarcinóma keresztül elmezavar celluláris építészet és jelzés. Jelenléte funkcionális CAG katalógusa A gén határozza meg a H. pylori katalógusa törzs típusától, hogy agresszív vagy enyhe. CAG
A-pozitív törzsek okoznak sok intenzív fekély a gyomor és a nyombél és sokkal károsabb, mint a CAG katalógusa A-negatívak [10], ami sorvadásos gyomorhurut és gyomorrák [11, 12]. CagA, az effektor protein terméke CAG
egy, tirozin foszforilálják SRC kináz után szekréciójának a bél nyálkahártya felszínén [13]. EPIYA motívumok a CagA fehérje szekvencia kritikus szerepet játszanak a tirozin foszforiláció, ami viszont aktiválja a SHP2 foszfatáz, hogy egyfajta onkoprotein. Amint SHP2 segít a sejtnövekedést és motilitás, a dereguláció által CagA fontos onkogén mechanizmus által kódolt H. pylori katalógusa. CagA alapján szekvencia variáció az SHP2 kötőhely, az al-sorolni két fő epidemiológiai típus - Kelet-ázsiai CagA (erősebb SHP2 kötelező és nagyobb biológiai aktivitás) és a nyugat-CagA (csökkent SHP2 kötelező és enyhébb fekélyes potenciál). Törzsek több CagA tirozin foszforiláció motívumok gyakrabban jár a gyomorrák, mint a kevesebb C típusú motívum [14-16]. Katalógusa fertőzés előfordulási gyakorisága H. pylori
hordozó biológiailag aktívabb CagA megmagyarázhatja a magas előfordulási gyomorrák egyes országokban, például Japánban és Koreában. Azonban más populációk rendkívül magas a fertőzöttségi arány, mint az indiánok szinte elhanyagolható gyomorrák incidenciája [17]. Lehetséges okok ilyen furcsa különbség a betegség kimenetele lehet magyarázni a különbségek figyelembevételével a genetikai hajlam között befogadó lakosság, a környezeti tényezők, mint például az étkezési szokások, és a törzs különbségek a H. pylori katalógusa.
H. pylori
van egy példányát a VAC katalógusa kódoló gént VacA fehérje, kiválasztott 95 kD-os peptid. A VAC
A gén változik a szignálszekvencia (allélek S1A, S1B, S1C, S2) és /vagy annak középső régió (allélek M1, M2) a különböző H. pylori
populációkban. A különböző allotípusa s és m régiók mértékének meghatározására a citotoxicitás vacA. Törzsek vac katalógusa A genotípus s1 /m1 gyakrabban jár a gyomorrák, mint a más típusú [18]. Egyéb funkciók mellett VacA kimutatták, hogy apoptózist indukál epiteliális sejtekben. A közelmúltban, VacA javasolták, hogy egy hatásos immunmoduláns toxin, célzás az adaptált immunrendszert elnyomja helyi immunválaszt, hogy meghosszabbítja az eredmény a fertőzés, és ezáltal megakadályozza hézag a gazdaszervezet immunrendszere [19]. A VacA tárgya volt intenzív biokémia, de nem volt szilárd bizonyíték, hogy valóban részt vesz patogenezisében. Egy nemrégiben készült tanulmány azt állítja, hogy VacA egy apró szerepet, mint a virulencia faktor a sejt adócsalás H. pylori katalógusa. Kimutatták, hogy a VAC katalógusa A null mutáns H. pylori katalógusa tudta elkerülni specifikus sejtvonalak, ugyanúgy, mint a vad típusú [20]. Ezért a VacA bevonása még mindig része a vitát annak, hogy egy igazi virulencia faktor, és várja a további vizsgálatot.
Eltekintve a bíboros virulenciatényezők CagA és VacA számos más fehérjék CAG katalógusa PAI, külső membrán boríték fehérjék, flagellins, adhéziós, neutrofil aktiváló protein (NAP), porin, LPS, ureáz és néhány tagja az úgynevezett plaszticitás régió klaszter esetleg fontos szerepet játszanak a gyulladásos folyamatokban. katalógusa mikroevolúció során kolonizáció: lehet ez kapcsolódik a virulencia optimalizálás?
régóta feltételezték, hogy i) a H. pylori katalógusa virulenciatényezők stabilak jellemző közepette egyébként gyorsan fejlődő és rekombinációs genom és ii) hogy ezek a tényezők is kapcsolódnak a betegség progresszióját vagy eredmény, bármelyik idő. Azonban több jelentést jelenlegi adatok ellen ezeket a feltevéseket. A két szubklón a H. pylori katalógusa törzs együttes kolonizált egyetlen beteg eltérések vac
Egy közepes régió, teszi a két al-klón nem mérgező [21]. Ennek oka az volt egyértelműen mikroevolúció keresztül
rekombináció a gyomorban. Csoportunk korábban kimutatták, egy nagy deléciót VAC
egy gén előforduló egyik a két izolátum egy közös progenitor törzs egy francia beteg kapott 9 év különbséggel [22]. Ez valószínűleg egy esetben adaptációja vagy evolúció in vivo katalógusa. Sokszorosítása vagy törlését a CAG katalógusa A gén bebizonyították Aras munkatársai katalógusa., [23] a két izolátum létező egyetlen egyéni és visszanyert 7 év különbséggel. Kersulyte munkatársai katalógusa, kimutatták, teljes törlését CAG katalógusa PAI rekombináció révén [24]. Ezen túlmenően, a különböző genotipizáló módszereket alkalmazni két vagy több H. pylori
izolátumok nyert ugyanazon beteg kiderült hasonló ujjlenyomatok, kisebb eltérések [25, 26]. Ezt úgy lehetne annak a ténynek köszönhető, hogy a két vagy több izolátum visszanyert beteg megoszthatja egy ősi kapcsolatot egy alapító törzzsel szemben, viszont átesett független genomiális változtatások. Ezt a jelenséget nevezik "mikroevolúció" [25, 27]. Azonban szekvencia bizonyíték van szükség, hogy erősítse meg a helyét és mértékét mikroevolúció és fenotípusos megerősítő [16] van szükség annak megállapítására, ha az ilyen mikroevolúció vezet megváltoztatását vagy optimalizálása virulencia reagálva változik a gyomor környezetben. Katalógusa Host genetikai faktorok a H. pylori
Induced karcinóma
Host tényezők is fontos szerepet játszanak a hajlam, hogy a H. pylori
okozta betegségek és érzékenységétől felé súlyos kóros eredményeket. A fogadó tényezőket H. pylori
kiváltott betegségek közé tartozik elsősorban összetevői gyomor szekréciós rendszer és az immunrendszer készülék. Érdekes, hogy a gyomorhurut és a fekélybetegség eredő bakteriális fertőzés, elkülönülő klinikai profilok és fordított korrelációban áll a magas fokú savszekréció, mivel a gyomor rák társított alacsony savkiválasztás elvesztése miatt a parietális sejtek tömeg [28, 29 ]. Egy nemrégiben végzett vizsgálat során egy kelet-indiai népesség szerzők azt javasolták közötti társulás IL1β gén polimorfizmusok és a H. pylori katalógusa közvetített nyombélfekély veszélye. Ezek további megfigyelt hatásai specifikus IL1β genotípusok az expresszió IL1β mRNS a gyomor nyálkahártyáját. Az in vivo
vizsgálatok további indokolt, az első alkalommal, in vitro
kísérletek, amelyek az ellenkező homozigóta kockázati genotípus hogy észleltek nyombélfekély betegeknél [30]. Tehát ez megmagyarázhatja azt a tényt, hogy a különbségek karcinogenezissel kockázatot az emberek a különböző földrajzi területeken talán különbségeket tükrözik a genetikai felépítése.
A fejlődő ország rejtély: indiánok, az étrend és hajlam a gyomorrák?
Mi rejtélyes körülbelül a gyomorrák forgatókönyv Indiában? A válasz nem egyszerű. Ez az ország a magas prevalenciája H. pylori fertőzés katalógusa, illetve alacsony kockázatú gyomorrák ellentétben néhány a fejlett országok alacsony H. pylori katalógusa kolonizáció mértéke, mint Kína és Japán. India ismert egy nagyon magas előfordulási H. pylori fertőzés katalógusa [31, 32]. Biológiailag inaktív CagA lehet hozzájárult az alacsony előfordulási gyomorfekély és a rák Indiában. Azonban fenotipizálás vizsgálatok alapján in vitro katalógusa értékelése CagA funkció indiai izolátumok nem végeztek. Véleményünk lesz megfelelő belekeverni CagA funkciót egyedül. A spektrum és eredményéről patológia H. pylori fertőzés katalógusa bonyolultan szabályozott mindhárom tényező - virulencia, host genetika és a környezet. Úgy tűnik, hogy a környezete gyomor (savasság, puffer és nyálka-tartalom) által szabályozott életmódbeli tényezők (étrend, étkezési szokások, az alkoholizmus, a szájhigiénia, vízhigiéniás, személyi higiénia, a közelség a gazdálkodó közösségek és állatok), valamint a genetikai meghatározói érzékenység van legfőbb mozgatórugója a kóros eredmény. Noha a szegénység-asszociált faktorok (túlzsúfoltság, a rossz higiénia, az alacsonyabb társadalmi-gazdasági státusz, veszélybe vízhigiéniás stb) azokban az országokban, mint India megkönnyítése nagyfrekvenciás H. pylori katalógusa kolonizáció, gyors újbóli kolonizáció utáni felszámolására és az alacsonyabb életkor beszerzés [33 ]; egy meglepő tény, hogy az ilyen területek a legalacsonyabb kialakulásának kockázata gyomorrák [34]. Összefüggés a H. pylori fertőzés katalógusa és gyomorrák eddig sikertelenek voltak Indiában [35]. Egy nemrégiben készült tanulmány Indiában történt 279 beteg gyomor daganatok nem mutatnak nagyobb prevalenciája H. pylori fertőzés katalógusa betegeknél gyomor daganatok, mint a kontroll (101 nem fekélyes diszpepszia és 355 egészséges alanyok) [36]. Ezek a megfigyelések kihívás a sokoldalúság az egyszerűsített modell a gyomor carcinogenesis alapján a H. pylori fertőzés katalógusa. Úgy véljük, hogy az indiai összefüggésben étrend jelentős környezeti tényező szabályozza a dinamika gyomorrák demográfia főleg szabályozása által fiziológiai integritását gyomornyálkahártya fülkékben. És ez az, ahol; Az étkezési szokások és életmódbeli tényezők váltak fontosabbá progresszió gyomorhurut gyomorrák. Étrend alacsony zöldség, rostok és a gyümölcsök és a magas sóval tartósított ételek vagy só-feldolgozott hús növeli a gyomorrák kockázatát [37].
Ennek megfelelően az ilyen helyzeteket úgy tűnik, hogy a különbség a forgalmazás gyakorisága gyomor- rákos megbetegedések. A déli és keleti részein India nagyobb gyakorisággal gyomorrák, mint az ország többi részében. [38] Rice a vágott étel dél, mivel a halak, húsok, fűszerek és só a fő ételt keleti részén [37-39]. Evvel ellentétben, a nagy vegetáriánus népesség Észak-Indiában, ez azonban alacsonyabb kockázata gyomorrák. De az idők változnak; gyors mozdulattal utáni globalizáció vállalati kultúra hozta gyorsételek, csíramentes palackozott víz, pasztőrözött tej és tartósított hús elemeket a mai életmód nagy indiai városban. Azonban ez túl korai, hogy csatlakoztassa azt a növekvő gyomorrák előfordulása városokban Indiában [39].
Ezzel szemben az alacsony, hogy elhanyagolható, gyomorrák amint a vidéki területek által Indiában Nemzeti Rákregiszter [39] elvezet a feltételezés, hogy miért van a vidéki közösségek különböző előnyökkel jár a kisebb károk a H. pylori fertőzés katalógusa. Meg kell vizsgálni, ha ezek az előnyök miatt diéta alapja a friss mezőgazdasági termékek és az "barátság" és az úgynevezett "régi barátok", a csoport a baktériumok, amelyek a fenntartása szintű szabályozási immunsejt-populációk és már bonyolultan kapcsolódó során a legtöbb emlős evolúciójában. katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa szerzők szeretnék köszönetet Prof. Seyed E. Hasnain az ő vezetése és megvitatását.
YA van címzettje Junior Research Fellowship származó Tanács Tudományos & Ipari Kutatási (CSIR) Korm. Indiában. Kutatás a laboratóriumában NA-t támogatták a Biotechnológiai Tanszék, Govt. India.
Érdekütközés katalógusa A szerző (k) kijelentik, hogy nincsenek ellentétes érdekek. katalógusa

• A gyomor leiomioszarkómában a ritka oka a gyomor kivezető elzáródás és perforáció: egy esetismertetés
• Tartósan alacsony expressziója hZip1 a mucinosus carcinomák a petefészek, vastagbél, a gyomor és a tüdő