Egyesület tiazolidindionok a gyomorrák 2-es típusú diabetes mellitus: a populáció-alapú eset-kontroll study

Szövetsége tiazolidindionok a gyomorrák 2-es típusú diabetes mellitus: a populáció-alapú eset-kontroll vizsgálat katalógusa Abstract Background katalógusa
kimutatták, hogy a peroxiszóma proliferátor-aktivált receptorok (PPAR) rendelkezik fiziológiai és farmakológiai ligandumok. A cél az, hogy értékelje a szövetség között tiazolidindionok (TZD-származékok), valamint az esemény a gyomorrák. Katalógusa Módszerek katalógusa Végeztünk egy populáció alapú eset-kontroll vizsgálat. Az adatokat visszamenőleg gyűjtött az Országos Egészségbiztosítási Research Database (NHIRD). Az esetek állt minden diabetes mellitus (DM) éves vagy idősebb betegek 30-99 éves, és aki első alkalommal diagnózis gyomorrák a tanulmány csoportban. A kontrollokat illesztett az esetekre, kor, nem, és az index dátum. A korrigált esélyhányados (OR) és a 95% -os konfidencia intervallum (CI) becslése szerint többszörös logisztikus regresszió. Katalógusa eredményei katalógusa feljegyzések 357 gyomorrák és 1428 kiválasztott illesztett kontrollokat az elemzések gyomorrák kockázatát. Összesen 7%, illetve 9,5% az esetek 10,8%, illetve 14,8% -a az ellenőrzések igénybe vett mennyisége legalább 2 receptet pioglitazon vagy roziglitazon, ill. Kiszűrése után az esetleges zavaró tényezőknek, pioglitazon (OR = 0,93, P > katalógusa 0,05) és a roziglitazon (OR = 1,21, P > katalógusa 0,05), nem volt szignifikáns összefüggés a csökkenő gyomorrák. Kiszűrése után az esetleges zavaró tényezőknek, pioglitazon (OR = 0,70, P > katalógusa 0,05) vagy roziglitazon (OR = 0,79, P > katalógusa 0,05), nem volt szignifikáns tendencia csökkenő gyomorrák kockázatát növekvő kumulatív dózisok ≥ 260 definiált napi dózisok (DDDs), ill. Sőt, beállítja az esetleges zavaró tényezőknek pioglitazon (OR = 0,68, P > katalógusa 0,05) vagy roziglitazon (OR = 0,74, P > katalógusa 0,05) nem volt szignifikáns tendencia csökkenő gyomorrák kockázatát növekvő kumulatív dózisok ≥ 1 év volt. katalógusa Következtetések
Eredményeink nem látszódnak, hogy elősegítse a TZD-származékok DM-es betegek csökkenti a gyomorrák előfordulása. katalógusa Kulcsszavak katalógusa peroxiszóma proliferátoraktiválta receptorok tiazolidindionok a gyomorrák eset-kontrol Diabetes mellitus háttér katalógusa gyomorrák a második leggyakoribb ráktípus a világon. [1] A diagnózis a rák és a cukorbetegség az azonos emberek egyre gyakrabban fordul elő [2]. Számos tényező befolyásolhatja a pozitív összefüggést a cukorbetegség és a rák. Potenciális kockázati tényezők közös mindkét betegségek közé tartozik a kor, a nem, a fizikai aktivitás, elhízás, táplálkozás, alkohol, és a dohányzás [3-6]. Számos vizsgálatot végeztek a kutatás terápiás célok és melyek képesek a megelőzésére és kezelésére gyomorrák és más rosszindulatú. A megfigyeléseken alapuló vizsgálatok azt mutatják, hogy az orális hipoglikémiás szereket kapcsolódnak vagy fokozott vagy csökkent a rák kockázatát [7].
Peroxiszóma proliferátor aktivált receptorok (PPAR-ek) azt jelzik, egy család nukleáris receptorok, amelyek kapcsolódnak a pajzsmirigy hormonok, az inzulin érzékenységet , zsírsejtek differenciálódása, és a retinoid receptorok [8, 9]. Három PPAR altípusok, PPAR-α, β, γ már azonosítottak. Kimutatták, hogy a PPAR-γ rendelkezik fiziológiai és farmakológiai ligandumok [9]. Anti-diabetikus tiazolidindionok (TZD-származékok), például pioglitazon és roziglitazon, tartozik szintetikus PPAR-γ, ami csökkenti az inzulin rezisztencia a perifériás szövetekben és a hepatocitákban, és növeli az inzulin hormonok [10]. PPAR-γ játszik, mint egy feltételezett terápiás célpont a rák különféle tumorok számos megfigyelések azt sugallják, hogy a stimuláció a PPAR-γ függvény gátolhatja carcinogenesis és a tumoros sejtek növekedését [11, 12]. Ligandumok PPAR-γ kimutatták, hogy elnyomják a terjedési ezek rákok in vitro [13-16]. Egy jól ismert kategória a ligandumok a TZD-származékok, amelyek magukban foglalják a roziglitazon és 15-dezoxi-prosztaglandin-J2 (15d-PGJ (2)) [17]. Lu et al. [18] már korábban beszámolt arról, hogy a troglitazon elnyomja gyomorrák aktiválásán keresztül PPAR-γ. Már jelentette, hogy a gyomorrák elnyomja PPAR-γ-ligandum-közvetített apoptózis [19].
Konturek et al. [20] a közelmúltban kimutatták, hogy a PPAR-γ szerepet játszik a Helicobacter pylori (H. pylori) katalógusa val kapcsolatos gyomor carcinogenesis, és hogy egy PPAR-γ-agonista lehet potenciális terápiás rák szerepet. Ellentétben a kapcsolatot a PPAR-γ ligand és gyomorrák in vitro vizsgálat eredményeit más klinikai vizsgálatok is ismeretlenek.
Nem nagy klinikai vizsgálatban vagy országos reprezentatív megfigyelési vizsgálatot végeztek ennek a kérdésnek. Így, végeztünk egy eset-kontroll vizsgálat alapján az Országos Egészségbiztosítási Research Database (NHIRD) Tajvanon. A legfőbb eredmény érdekes, hogy értékelje a szövetség között TZD-származékok (pioglitazon és roziglitazon) és a előfordulása gyomorrák. Katalógusa módszerek katalógusa adatok forrása katalógusa Az országos kohorszvizsgálatot alapult kapott páciens adatok az Országos Egészségbiztosítási biztosítási Database (NHID), amely kezeli a tajvani National Health Research Institute (NHRI). A NHID tartalmaz egészségügyi adatokat 99% -át a lakosság Tajvan (körülbelül 23 millió ember). Az NHI minta fájlokat, amelyek által létrehozott és működtetett az NHRI álló, széles körű felhasználása és a beiratkozási adatokat egy véletlenszerűen kiválasztott mintát 1000000 NHI kedvezményezettek, ami körülbelül 5% -a enrollees Tajvan 2000-ben NHRI az egyetlen intézet jóváhagyták, hogy végezzen mintavétel reprezentatív része a teljes népesség. Bár a személyes adatok védelméről fenntartják, a visszatérítés adatait mintába beteget letölteni és használni a tudományos kutatás jóváhagyásának megszerzése után. A NHID részletes információkat tartalmaz, beleértve a demográfiai adatok időpontot klinikai látogatások, diagnosztikai kódokat, és a részleteket a receptek. A Nemzetközi Csoportosítási Betegségek, Revision 9, Clinical módosítással (ICD-9-CM) arra használták, hogy meghatározzák betegségek ideje alatt ebben a vizsgálatban. Ez a tanulmány által jóváhagyott NHRI. Katalógusa vizsgálat tervezésében katalógusa A eset-kontroll megközelítés hasznos alternatíva kohorszelemzési tanulni időfüggő expozíció [21]. A kockázati becsléseket kohort és eset-kontroll analízis hasonlónak kell lennie, ha a zavaró tényezőket ellenőrizték mindkét elemzésben. Az erőssége a eset-kontroll vizsgálat tervezésében különösen hasznos lehet, ritkán [22]. Katalógusa vizsgálatunkban katalógusa diabetes mellitus (DM) beteget azonosítottuk fekvőbeteg kisülés nyilvántartások, illetve 3 vagy több ambuláns ellátás állítások a diagnózis BNO-9-CM: 250. a NHID, betegek, akik a DM, és használta a pioglitazon és roziglitazon között január 1, 2000 december 31. 2010-ben, mint a DM-es betegek, akik nem részesültek a pioglitazon vagy roziglitazon . Olyan betegeket, akiket valaha is kapott egy gastrectomián vagy vagotomia kizárták az elemzéseket. A betegek egy korábbi diagnózis gyomorrák vagy a Zollinger-Ellison-szindróma, és azok, akik kevesebb, mint 30 éves, és több mint 99 éves, szintén kizárták. Mi tovább zárni azokat, akik a kórházi és a mentesítés diagnózis inzulinfüggő diabetes mellitus (ICD-9-CM 250.x1, 250.x3), vagy kapott egy katasztrofális betegség által kiállított igazolást az Egészségügyi Minisztérium az 1. típusú cukorbetegség.
expozíció pioglitazon vagy roziglitazon katalógusa adatai minden TZD-származékok recept kivontuk a NHRI recept adatbázis. A meghatározott napi adag (DDD) van a feltételezett átlagos fenntartó adag naponta Kábítószer adagoljuk felnőttek és használt aszerint, hogy azok a fő jelzéseket. A DDDs által ajánlott az Egészségügyi Világszervezet (WHO) [23] használtuk számszerűsíteni használata TZD-származékok. Összegző DDD becsülték összegeként kiadagolt DDDs bármilyen TZD-származékok (pioglitazon vagy roziglitazon) január 1-től 2000. index dátum. Az összegyűjtött adatok álló számított recept a napi adagot, és a napok száma a kábítószer-kínálat. A fő expozíciós érdekes volt a pioglitazon vagy roziglitazon lépett Tajvan piacra 2001 júniusában és 2000 márciusában volt. Katalógusa meghatározása gyomorrákos Tanuld az összes idősebb beteg 30-99 év a tanulmány csoportban, az első előfordulása gyomorrák ICD-9-CM 150,0-150,9 alatt a 11 év alatt, felveszik esetek alapján fekvőbeteg mentesítési nyilvántartást. A betegek egy korábbi diagnózis gyomorrák kizárták. A diagnózis a gyomorrák a NHID szükséges szövettani megerősítés jelenteni kell a nyilvántartás a katasztrofális betegség betegregiszter. Minden lehetséges esetben hagyta jóvá a kapcsolatot a Nemzeti Rákregiszter. Katalógusa meghatározása kontrollcsoport
A kockázat-mintákkal (kontroll minta azoktól az eredeti tanulmány kohorsz akik mentesek maradtak eredmény időpontjában ügy történt) igazítottuk az életkor (5 éven belül), a szex és a napok száma utánkövetés használtuk kontrollként a korosztály. Az újonnan diagnosztizált 2-es típusú diabétesz betegek esetében és a kontrollokat is illeszkedik alapuló antidiabetikus kezelés időtartama (30 napon belül) a rák diagnózisa. Az újonnan diagnosztizált cukorbetegek, a rendszer, amely illeszkedik a nyomon követés időtartama is figyelembe diabéteszes időtartamát. Mert elterjedt betegek ismeretlen időtartamát, akkor a kiválasztott ellenőrzések azonos követési időtartam csökkentése káros hatásának diabetes tartam. Akár négy kontrollt választottunk az egyes betegek számára [24]. Katalógusa meghatározása gyomorfekély történelem és fekély vérzés történelem Tanuld az összes endoszkóposan diagnosztizált fekélyek DM betegek időpontja előtt gyomorrák diagnózis szerint ambuláns ellátás és fekvőbeteg zárójelentésében használtak gyomorfekély története. Gyomorfekély definiáltuk gyomorfekély (ICD-9-CM 531), nyombélfekély (ICD-9-CM 532), és a nem specifikus gyomorfekély (ICD-9-CM 533) következő endoszkópos megerősítését január 1-től, 2000-től a mutató találka. Alapján fekvőbeteg mentesítési feljegyzések időpontját megelőzően gyomorrák diagnosztizálására, gyomorfekély vérzés (következő endoszkópos visszaigazolás) alkalmaztuk fekély vérzés történetében. Gyomorfekély vérzés megadásra ICD-9-CM kódok 531,0, 531,2, 531,4, 531,6, 532,0, 532,2, 532,4, 532,6, 533,0 533,2, 533,4 és 533,6 következő endoszkópos visszaigazolást január 1-től, 2000-től a mutató dátumot. Katalógusa definíció H. pylori katalógusa felszámolására ráta katalógusa betegeket kerül a kategóriába H. pylori katalógusa eradikációt definiáltuk azokat, akik hármas vagy négyes kezelés során ugyanazt a fekvőbeteg-mentesítési rekord vagy járóbeteg látogatása 1. január 2000 az index időpontban. A kezelés időtartama között volt a 7. és 14 nap. H. pylori
fertőzés kezeljük multidrog séma áll, hogy a proton pumpa gátlók (PPI) vagy a hisztamin-2 receptor blokkolók (H 2-blokkolók), klaritromicin vagy tetraciklin, amoxicillin vagy metronidazol, és potenciálisan bizmut. A PPI-k a betegeknek beadott hogy értékeltük ebben a vizsgálatban voltak lanzoprazol, ezomeprazol, az omeprazol, pantoprazol, és rabeprazol és a H- 2-blokkolók voltak cimetidin, famotidin, nizatidin, ranitidin, és roxatidin [25].
Definíció a társbetegségek
Patient társbetegségek azonosítottunk alkalmazásával fekvő- kisülés bejegyzések vagy 3 vagy több ambuláns ellátás igénypontok a diagnózis a koszorúér-betegség (CAD): ICD-9-CM 410-414, agyi érrendszeri betegség (CVD): BNO 9-CM 430-438, krónikus májbetegség (CLD): 070.2x, 070.3x, V02.61, 070,41, 070,44, 070,51, 070,54, V02.62, 571,4, 571,2, 571,5, 571,6, 571.0x, 571.1x, 571,2, és 571.3x, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD): ICD-9-CM 490-492, 494, és 496, a krónikus vesebetegség (CKD): ICD-9-CM 580-589, 250,4, 274,1, 283,11, 403.x1, 404.x2, 404.x3, 440,1, 442,1, 447,3, 572,4, 642.1x, 646.2x, és 794,4, és a gastrooesophagealis reflux betegség (GERD): 530,81 vagy erozív nyelőcsőgyulladás (EE): 530,11. katalógusa gyógyszerek alkalmazása katalógusa betegeket kategorizálja a metformin, szulfonilurea, glükozidáz-gátlók, meglitinidek, dipeptidil peptidáz-4 (DPP-4) gátló, inzulin, sztatinok, angiotenzin receptor blokkolók (ARB-k), az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitorok, aszpirin, a ciklooxigenáz-2 (COX-2) -specifikus inhibitorok, és a nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok), legalább 2 vényköteles megelőzően az index időpontját gyomorrák diagnózis [26].
Statisztikai analízis
összehasonlítására arányok, χ katalógusa 2 statisztikákat használták. A kondicionális logisztikus regressziós modellt alkalmaztak a relatív nagysága kapcsolatban használatát TZD-származékok. Expozíció definiálták kapó betegek legalább 2 receptet a TZD között bármikor január 1., 2000, és az index napon [26]. Az elemzés során a résztvevők valamelyikébe tartozik 2 TZD-származékok expozíciós kategóriák: ha nem használunk, korábbi használatot, és a legutóbbi használat. Továbbá osztottuk a személy munkaidőre terméket közelmúltbeli (beleértve a jelenlegi gyógyszeres és megszakítása gyógyszeres megelőző gyomorrák diagnózisa < 6 hónap), korábbi használatot (a gyógyszer abbahagyása gyomorrák diagnózisa ≥ 6 hónap), és a nem-használat . A résztvevők soroltuk felhasználók adagok kevesebb, mint a medián (< 260 DDDs) és a felhasználók a dózisok nagyobb vagy egyenlő, mint a medián (≥ 260 DDDs). A dózis és az időtartam válasz elemzés kiszámoltuk az esélyhányados (OR) a nagyobb (≥ 260 DDDs) vagy az alsó (< 260 DDDs), valamint a kumulatív kezelés időtartama ≥ 1 éves vagy < 1 év. Az EH és 95% -os megbízhatósági intervallum (CI) alkalmazásával számoltuk beteg nincs kitéve, mint a referencia. Minden statisztikai elemzés végre a jelen tanulmányban végeztük SAS statisztikai csomagot (SAS System for Windows, version 9.2; SAS Institute, Cary, NC, USA). Katalógusa eredményei katalógusa feljegyzések 357 gyomorrák és 1428 kiválasztott egyező kontrollokat az elemzések gyomorrák kockázatát. Az 1. táblázat az eloszlás a demográfiai jellemzők, mint a kor, a nem, gyomorfekély történelem, fekély vérzés történelem, H. pylori katalógusa felszámolására ráta, a társbetegségek és a gyógyszeres kezelés a gyomorrák esetek és kontrollok. A betegek szignifikánsan magasabb a gyomorfekély történelem és fekély vérzése történelem. Nincs szignifikáns különbség a betegek és a kontrollok találtunk a H. pylori katalógusa felszámolására rate.Table 1 Tulajdonságok, a társbetegségek és a gyógyszerhasználat között az esetek és kontrollok katalógusa változók
esetek katalógusa
Controls Matton P érték Matton N = 357 Matton% Matton N = 1428 Matton% Matton Age DM katalógusa 0.483 katalógusa 30-60 katalógusa 69 katalógusa 15.90 katalógusa 300 katalógusa 17.28 katalógusa ≥60 katalógusa 288 katalógusa 66,36 katalógusa 1128 katalógusa 64,98
Sex katalógusa 1.000 katalógusa Férfi katalógusa 215 katalógusa 49.54 katalógusa 568 katalógusa 32.72 fiatal női katalógusa 142 katalógusa 32.72 katalógusa 860 katalógusa 49.54 katalógusa gyomorfekély történelem katalógusa 172 katalógusa 39.63 katalógusa 334 katalógusa 19.24 katalógusa < 0,001 katalógusa fekély vérzés történelem katalógusa 61 katalógusa 14.06 katalógusa 156 katalógusa 8,99 katalógusa < 0,001 katalógusa HP felszámolására ráta katalógusa 33 katalógusa 7,60 katalógusa 139 katalógusa 8,01 katalógusa 0,779 katalógusa társbetegségek katalógusa CAD katalógusa 120 katalógusa 27.65 katalógusa 603
34,74 katalógusa 0.003 katalógusa CVD
84 katalógusa 19.35 katalógusa 466 katalógusa 26.84 katalógusa < 0,001 katalógusa CLD
78 katalógusa 17.97 katalógusa 337
19,41 katalógusa 0.484 katalógusa COPD katalógusa 98 katalógusa 22.58 katalógusa 465 katalógusa 26.79 katalógusa 0,063 katalógusa CKD katalógusa 77 katalógusa 17.74 katalógusa 431 katalógusa 24.83 katalógusa 0.001 katalógusa GERD vagy EE
21 katalógusa 4,84 katalógusa 91 katalógusa 5,24 katalógusa 0,733 katalógusa orvosi katalógusa pioglitazon katalógusa 25 katalógusa 5,76 katalógusa 154 katalógusa 8.87 katalógusa 0,033 katalógusa roziglitazon katalógusa 34 katalógusa 7,83 katalógusa 211 katalógusa 12.15 katalógusa 0.010 katalógusa Metformin katalógusa 236 katalógusa 54.38 katalógusa 990
57,03 katalógusa 0.241 katalógusa szulfonil-karbamid katalógusa 256 katalógusa 58.99 katalógusa 1022
58.87 katalógusa 0.958 katalógusa glükozidáz gátlók katalógusa 36 katalógusa 8,29 katalógusa 293
16.88 katalógusa < 0,001 katalógusa meglitinidek (Glinides) hotelben 35 katalógusa 8,06 katalógusa 241 katalógusa 13.88 katalógusa < 0,001 katalógusa DPP-4-gátlók katalógusa 1
0,23 katalógusa 85
4,90 katalógusa < 0,001 katalógusa inzulin katalógusa 37 katalógusa 8,53 katalógusa 265 katalógusa 15.26 katalógusa < 0,001 katalógusa statinok katalógusa 86
19.82
531 katalógusa 30.59 katalógusa < 0,001 katalógusa ARB-
88 katalógusa 20.28 katalógusa 534 katalógusa 30.76 katalógusa < 0,001 katalógusa ACE-gátlók
126 katalógusa 29.03 katalógusa 560 katalógusa 32.26 katalógusa 0.173 katalógusa Aspirin katalógusa 118 katalógusa 27.19 katalógusa 610 katalógusa 35.14 katalógusa < 0,001 katalógusa COX 2 gátlók katalógusa 27 katalógusa 6,22 katalógusa 189 katalógusa 10.89 katalógusa 0.003 katalógusa NSAID-katalógusa 74 katalógusa 17,05 katalógusa 432 katalógusa 24.88 katalógusa < 0,001
DM
diabetes mellitus, a HP Helicobacter pylori, CAD
koszorúér-betegség, CVD
agyi vaszkuláris betegség, CLD
krónikus májbetegség, COPD
krónikus obstruktív tüdőbetegség, CKD
krónikus vesebetegség, GERD
gastrooesophagealis reflux betegség, EE
erozív nyelőcsőgyulladás, DPP-4 inhibitorok
dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok, az ARB-k
angiotenzin receptor blokkolók, ACE-gátlók
angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok, COX -2-inhibitorok
ciklooxigenáz-2 specifikus inhibitorok, nem szteroid gyulladásgátlók
nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek. N
szám.
A kapcsolat a használatát TZD-származékok és gyomorrák táblázatokban mutatjuk be a 2. és 3. Az összesen 7% -ánál és 10,8% a kontrollok, amelyeket legalább 2 előírásokat pioglitazon, táblázatban bemutatott 2. Bármely felhasználásra pioglitazon (OR = 0,62, p < 0,05) összefüggésbe hozták a csökkent nyers vagy gyomorrák. Azonban kiszűrése után az esetleges zavaró tényezőknek (például az életkor, a nem, gyomorfekély történelem, fekély vérzés történelem, H. pylori katalógusa felszámolására ráta, a társbetegségek és a gyógyszeres kezelés), minden használat pioglitazon (OR = 0,93, P >
0,05) nem volt szignifikáns összefüggés csökkenő gyomorrákban. Amikor pioglitazon felhasználást kategorizálva kumulatív dózis, a nyers vagy 0,77 (P > katalógusa 0,05) a csoport összesített pioglitazon használatra < 260 DDDs volt, és 0,49 (P < 0,05) a csoport a kumulatív pioglitazon használat ≥ 260 DDDs, összehasonlítva nem használták. Kiszűrése után az esetleges zavaró tényezőknek, nem történt jelentős változás volt megfigyelhető felé csökken a gyomorrák kockázatát növekvő kumulatív dózis ≥ 260 DDDs (OR = 0,70, P > katalógusa 0,05). Amikor pioglitazon felhasználást kategorizálva összesített időtartama, a nyers vagy 0,73 (P > katalógusa 0,05) a csoport összesített pioglitazon használatra < 1 év volt, és 0,47 (P < 0,05) a csoport a kumulatív pioglitazon használni ≥1 év, szemben a nem használták. Kiszűrése után az esetleges zavaró tényezőknek, nem történt jelentős változás volt megfigyelhető felé csökken a gyomorrák kockázatát növekvő időtartam a ≥1 év (OR = 0,68, P > katalógusa 0,05), ahogy az a táblázatban 2.Table 2 közötti összefüggéseket pioglitazon használat és gyomorrák kockázatát egy populáció alapú eset-kontroll vizsgálat katalógusa változók Matton pioglitazon Matton esetek
Controls
nyers vagy katalógusa
† korrigált OR Matton ‡ korrigált OR
N = 357 Matton% Matton N = 1428 Matton% katalógusa
használaton kívüli katalógusa 332 katalógusa 93,0 katalógusa 1274
89,2 katalógusa 1.00 katalógusa 1,00 katalógusa 1.00 katalógusa bármilyen felhasználása katalógusa 25
7,0 katalógusa 154
10,8 katalógusa 0,62 * 0,65 * katalógusa katalógusa 0.93 katalógusa közelmúltbeli katalógusa 11
3,1 katalógusa 75
5,3 katalógusa 0,56 * 0,54 katalógusa katalógusa 0.70
Past használat
14 katalógusa 3.9 katalógusa 79 katalógusa 5.5 katalógusa 0,68 * 0,77 katalógusa katalógusa 1,28 katalógusa kumulatív dózis katalógusa < 260 DDDs
15 katalógusa 4.2 katalógusa 75
5,3 katalógusa 0,77 katalógusa 0.78 katalógusa 1.19 katalógusa ≥ 260 DDDs katalógusa 10
2,8 katalógusa 79
5,5 katalógusa 0,49 * 0,52 katalógusa katalógusa 0.70 katalógusa összesített időtartama katalógusa < 1 év katalógusa 17
4,8 katalógusa 89
6,2 katalógusa 0.73 katalógusa 0,74 katalógusa 1,14 katalógusa ≥ 1 év katalógusa 8
2,2 katalógusa 65
4,6 katalógusa 0,47 * 0,51 katalógusa katalógusa 0,68 katalógusa †: többváltozós modell korrigált életkor, a nem, gyomorfekély történelem, fekély vérzés történelem, a Helicobacter pylori katalógusa felszámolására sebesség, és egyéb betegségek. katalógusa ‡: többváltozós modellben korrigált életkor, a nem, gyomorfekély történelem, fekély vérzés történelem, a Helicobacter pylori katalógusa felszámolására ráta, a társbetegségek és a gyógyszeres kezelés. katalógusa VAGY katalógusa esélyhányados, N katalógusa számát. katalógusa * P < 0.05.
3. táblázat közötti összefüggéseket roziglitazon használat és a gyomorrák kockázatát egy populáció alapú eset-kontroll vizsgálat katalógusa változók Matton roziglitazon Matton esetek Matton Controls Matton nyers vagy Matton † korrigált OR Matton ‡ korrigált OR Matton N = 357 Matton% Matton N = 1428 Matton% Matton használaton kívüli katalógusa 323 katalógusa 90,5 katalógusa 1217
85,2 katalógusa 1.00 katalógusa 1,00 katalógusa 1.00 katalógusa bármilyen felhasználása
34 katalógusa 9.5 katalógusa 211 katalógusa 14,8 katalógusa 0,61 * 0,75 katalógusa katalógusa 1.21 katalógusa közelmúltbeli katalógusa 10
2,8 katalógusa 25 katalógusa 1.8
1,51 katalógusa 1.50 katalógusa 1,88 katalógusa Past használat katalógusa 24
6,7 katalógusa 186 katalógusa 13,0 katalógusa 0,49 * 0,62 * katalógusa katalógusa 0.93 katalógusa összegzett dózisa
< 260 DDDs
23 katalógusa 6.4 katalógusa 94
6,6 katalógusa 0,92 katalógusa 1.14 katalógusa 1,69 katalógusa ≥ 260 DDDs katalógusa 11
3,1 katalógusa 117
8,2 katalógusa 0,35 * 0,44 * katalógusa katalógusa 0,79 katalógusa összesített időtartama katalógusa < 1 év katalógusa 26
7,3 katalógusa 116 katalógusa 8.1 katalógusa 0,85 katalógusa 1,04 katalógusa 1.56 katalógusa ≥ 1 év katalógusa 8
2,2 katalógusa 95
6,7 katalógusa 0,32 * 0,40 * katalógusa katalógusa 0,74 katalógusa †: többváltozós modell korrigált életkor, a nem, gyomorfekély történelem, fekély vérzés történelem, a Helicobacter pylori katalógusa felszámolására sebesség, és egyéb betegségek.
‡: többváltozós modell korrigált életkor, a nem, gyomorfekély történelem, fekély vérzés történelem, a Helicobacter pylori katalógusa felszámolására ráta, a társbetegségek és a gyógyszeres kezelés. katalógusa VAGY katalógusa esélyhányados, N katalógusa számot.
* P < 0.05.
Összesen 9,5% -ánál, illetve 14,8% a kontrollok használt néhány mennyisége legalább 2 előírásokat roziglitazon, amint azt a 3. táblázat Any-roziglitazon (OR = 0,61, P < 0,05) összefüggésbe hozták a csökkent nyers vagy gyomorrák. Kiszűrése után az esetleges zavaró tényezőknek, any-roziglitazon (OR = 1,21, P > katalógusa 0,05) nem volt szignifikáns összefüggés csökkenő gyomorrákban. Amikor roziglitazon felhasználást kategorizálva kumulatív dózis, a nyers vagy 0,92 (P > katalógusa 0,05) a csoport összesített roziglitazon használatra < 260 DDDs volt, és 0,35 (P < 0,05) a csoport a kumulatív roziglitazon használat ≥ 260 DDDs, összehasonlítva nem használták. Kiszűrése után az esetleges zavaró tényezőknek, nem történt jelentős változás volt megfigyelhető felé csökken a gyomorrák kockázatát növekvő kumulatív dózis ≥ 260 DDDs (OR = 0,79, P > katalógusa 0,05). Amikor roziglitazon felhasználást kategorizálva összesített időtartama, a nyers vagy 0,85 (P > katalógusa 0,05) a csoport összesített roziglitazon használatra < 1 év volt, és 0,32 (P < 0,05) a csoport a kumulatív roziglitazon használni ≥ 1 év összehasonlítva nem használták. Kiszűrése után az esetleges zavaró tényezőknek nincs jelentős tendencia csökkenő gyomorrák kockázatát is megjegyezték növekvő időtartam a ≥ 1 év (OR = 0,74, P > katalógusa 0,05), mint a 3. táblázat mutatja katalógusa Vita katalógusa mi Jelen tanulmány az első olyan klinikai epidemiológiai vizsgálatot annak megállapítására, hogy TZD-származékok van elleni védőhatás gyomorrák. Az eredmények azt mutatták, hogy null egyesület hatása közötti TZD-származékok és a gyomorrák diabéteszes betegekben Tajvanon.
Az elemzés sem közelmúltbeli használat sem korábbi használatot befolyásolja az egyesület a teljes kockázata gyomorrák. Ugyanakkor nagyobb átlagos napi dózis a pioglitazon ≥ 260 DDDs (OR = 0,70, P > 0,05) és a roziglitazon ≥ 260 DDDs (OR = 0,79, P > 0,05) összefügg az alacsonyabb kockázata gyomorrák kiszűrése után zavaró tényezők, mint mint például az életkor, a nem, gyomorfekély történelem, fekély vérzés történelem, H. pylori katalógusa felszámolására ráta, a társbetegségek és a gyógyszeres kezelés, ami azt jelezte, védő jétől gyomorrák előfordulása magasabb TZD-származékok adagokat, de ez nem érte el a statisztikai szignifikancia . Hasonló tendencia volt megfigyelhető, amikor az időtartam ≥ 1 év pioglitazon (OR = 0,47 P < 0,05) és a roziglitazon (OR = 0,32 P < 0,05) összefügg az alacsonyabb kockázata gyomorrák. Azonban a kockázat csökkentése jelentősen romlott, amikor beállítja a zavaró tényezőket, A statisztikai szignifikancia eltűnt. Ez nem áll összhangban a korábbi in vitro vizsgálatokat TZD-származékok, amelyek azt mutatták, antiproliferatív és prodifferentiation hatások [19, 27, 28]. Katalógusa A korábbi jelentések közötti összefüggés TZD használat és a gyomorrák in vitro vagy in vivo vizsgálatok szerint Leung et al. [27], a növekedés gátló hatása a magas dózisú PGJ2 (10 nmol) és ciglitazonnai (20 nM) kísérte apoptózis indukció mérsékelt növekedését DNS fragmentáció. PPAR-γ-ligandumok elfojtott mind in vitro és in vivo növekedését gyomorrák, és döntő szerepet játszanak a rák terápiájában és megelőzésében [18, 27]. Ezek az eredmények azt is kimutatta, dózis-függő csökkenését a COX-2 mRNS expressziós kezelés után a PPAR-γ ligandum. Tanulmányunkban használtuk kumulatív dózis (≥ 260 DDDs) és időtartama (≥ 1 év), hogy értékelje a pioglitazon vagy roziglitazon előfordulása gyomorrák klinikai epidemiológiai vizsgálat azonban azt mutatta, a null közötti társulás TZD-származékok és az előfordulás gyomorrák.
PPAR-γ egy ligandum-függő transzkripciós faktor részt vesz a különböző folyamatok, beleértve a gyulladást és a karcinogenezis. Számos potenciális mechanizmust javasoltak, és vizsgálták. Az alapja terápiás felhasználásra, mint egy anti-diabetikus gyógyszerek azért van, mert az aktiválás a PPAR-γ vezet javítja az inzulin érzékenységet és alacsonyabb szérum glükóz közben hiperglikémia. PPAR-γ, kombinációban PPAR-γ-ligandumok csökkenti a hatását az interleukin-1 (IL-1), IL-6 és a tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) [29]. Egy in vitro vizsgálatban a PPAR-γ eredményez leszabályozza expresszióját gyulladásos citokinek gátlása és a tumor sejtek növekedését [9]. Azt javasolták, hogy a PPAR-ligandumok hasznosak gyulladáscsökkentő gyógyszerek gyulladásos betegségek. A daganatellenes hatást közvetített többféle úton, beleértve a elnyomása a COX-2 gátlása a antiapoptotikus B-sejtes limfóma-2 (Bcl-2) /Bcl-extra nagy (Bcl-XL) családi és ciklin E1, és aktiválását a p53 [27]. Ez az aktiválás a PPAR ligandum elnyomhatja aktivitását az NF-kB [30]. A vizsgálati eredmények azt nincsenek összhangban a feltételezett biológiai mechanizmusa TZD-származékok, bár, hogy a mechanizmus TZD használata csökkentheti a gyomorrák kockázatát még nem tisztázott, vagy ellenőrizni. Katalógusa Konturek et al. és Slomiany et al. megerősítette közötti közvetlen kapcsolat a H. pylori
fertőzés gyomor rákos betegek és túlzott mértékű expressziója a PPAR-γ és proinflammatorikus citokinek, mint a fertőzött gyomornyálkahártya [20, 31]. Gupta et al. [32] kimutatta, hogy a PPAR-γ-ligandumok szignifikánsan csökkenti a H. pylori katalógusa indukált apoptózis; Ez a hatás megfordul együttes kezelés egy speciális PPAR-γ-antagonista. H. pylori fertőzés katalógusa valószínű, hogy lesz az első cél a megelőzési stratégiák, különösen a magas kockázatú országokban gyomorrákban [33], mint például Tajvanon. Tanulmányunkban igazítottuk a lehetséges zavaró körülmények, mint például a H. pylori katalógusa felszámolására sebesség, gyomorfekély történelem, és fekély vérzés történelem, hogy meghatározza a szövetség TZD-származékok és az esemény a gyomorrák. Mi is ellenőrzött egyéb zavaró tényezők, többek között a társbetegségek, mint a CAD, CVD, CLD, COPD, CKD, GERD, és az EE, és a gyógyszerek, mint például a metformin, szulfonil-karbamid, glükozidáz inhibitorok, meglitinidek, DPP-4 inhibitorok, inzulin, sztatinok, ARB-k ACE-gátlók, acetilszalicilsav, az NSAID-ok és a COX-2-gátlók egyedi minimalizálása korlátai eset-kontroll vizsgálatok.
egyik erőssége, a tanulmány a használata számítógépes adatbázis, amely a népesség-alapú, és igen reprezentatív. TZD-származékok állnak csak receptre kapható. Mivel TZD használható adatokat kaptunk a történeti adatbázis, amely összegyűjtött minden vényköteles információ időpontja előtt gyomorrák diagnózis, a visszahívás előfeszítést TZD-származékok használatára sikerült elkerülni. Másodszor, az elsődleges expozíciós érdekes volt a pioglitazon vagy roziglitazon lépett Tajvan piacra 2001 júniusában és 2000 márciusa, illetve, és belül van fedezet a beteg beiratkozás az adatbázisban.
Elővigyázatosan kell eljárni extrapolációkkal eredményeink más populációkban. Bizonyos korlátozások vizsgálatunkban létezik. Először is, mi nem kapjuk a H. pylori katalógusa állapot és szintén nincs információ arról, hogy a beteg korábban már kapott H. pylori katalógusa felszámolása 1997 előtt a H. pylori fertőzés katalógusa társul gyomorrák fejlesztési és korai felszámolásához H. pylori
csökkenti a kockázatát gyomorrák [34]. Ezért állítjuk zavaró tényezők, mint például a H. pylori
felszámolására ráta, hogy minimálisra csökkentsék ezeket a korlátozásokat. Másodszor, hogy a betegek nincsenek kábítószer tapadás adatokat jegyezte meg az adatbázisban DM betegeknél, pioglitazon vagy roziglitazon; ezért a drog hatása lehet túlbecsülték. Harmadszor, nem jutottak életmód kockázati tényezők, mint például a dohányzás, az elhízás, a fizikai aktivitás, vagy a családjában előfordult gyomorrák, amely hatással lehet a szövetség DM gyomorrák. Negyedszer, az egyesület a TZD-származékok gyomorrák lehet megszégyenül a súlyossága DM és a betegek glükóz szint ellenőrzése; Mi azonban hiányzott az adatokat. Nem tudtuk megvizsgálni TZD-származékok jobb volt a vércukorszint-csökkentő hatás, mint a nem-TZD használatra. Ötödször, nem volt a társadalmi-gazdasági helyzete a betegek. Azonban zavaró által szocioökonómiai státusz minimális, mert az NHI rendszer tajvani átfogó lefedettséget, és lehetővé teszi a betegek számára, keresse fel a klinikát vagy kórházat szabadon beutaló nélkül egy általános orvos. Az emberek tajvani kevés akadályok orvosi szolgálat a hozzáférhetőség és a költségek [35]. Hatodszor, mert a viszonylag kis számban az esetek;

• Up-szabályozása CLDN1 gyomorrákban korrelál csökkent túlélést
• A prognosztikai hatását etnikai gyomor- és nyelőcsőrák: a populáció-alapú tapasztalat British Columbia, Kanada