PLoS ONE: Una meta-analisi di interleuchina-8 -251 promotore polimorfismo associata con cancro gastrico Risk

Estratto

Sfondo

Potenziale funzionale allele A /T polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) di l'interleuchina 8 (iL-8) promotore -251has stato implicato nel rischio di cancro gastrico.

Metodi

Si è voluto esplorare il ruolo di a /T SNP di iL-8 -251 nella suscettibilità per il cancro gastrico attraverso una revisione sistematica ed una meta-analisi. Ogni articolo inizialmente incluso è stato segnato per la valutazione della qualità. Auspicabile dati sono stati estratti e registrati in banche dati. Diciotto studi sono stati in ultima analisi, ammissibili per la meta-analisi di IL-8-251 A /T SNP. Abbiamo adottato il modello genetico più probabilmente appropriata (modello codominante). Potenziali fonti di eterogeneità sono stati ricercati tramite la stratificazione e analisi di sensibilità, e bias di pubblicazione sono stati stimati.

Risultati

tra IL-8 -251 AA genotipo con il rischio di cancro gastrico, statisticamente significativa associazione potrebbe essere preso atto con cancro gastrico nel complesso, evidentemente notato negli asiatici, assistito in sottogruppo di alta qualità, e apparentemente notato nel tipo intestinale cancro gastrico

Conclusioni

La nostra meta-analisi indicano che IL-8. - 251 AA genotipo è associato con il rischio complessivo di sviluppare il cancro gastrico e può sembrare di essere più suscettibili al cancro gastrico complessiva nelle popolazioni asiatiche. IL-8 -251 AA genotipo è più associato al tipo intestinale cancro gastrico. IL-8 -251 AA genotipo non è associato a Helicobacter Pylori I
stato nfection nella nostra meta-analisi.

Impact

Le analisi suggeriscono che l'IL-8 -251 AA genotipo può essere un biomarker importante di gastrico suscettibilità al cancro per gli asiatici, in particolare per la popolazione cinese Han, l'ipotesi che deve essere ulteriormente confermata in studi futuri ben progettato in Cina |

Visto:. Xue H, Liu J , Lin B, Wang Z, Sun J, Huang G (2012) Una meta-analisi di interleuchina-8 -251 promotore polimorfismo associata con cancro gastrico rischio. PLoS ONE 7 (1): e28083. doi: 10.1371 /journal.pone.0028083

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Giappone

Ricevuto: 16 luglio 2011; Accettato: 31 Ottobre 2011; Pubblicato: 18 gennaio 2012

Copyright: © 2012 Xue et al. Questo è un articolo ad accesso libero distribuito sotto i termini della Creative Commons Attribution License, che permette l'uso senza restrizioni, la distribuzione e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione che l'autore originale e la fonte sono accreditati

Finanziamento:. Questo lavoro è stata sostenuta dalla National Science Foundation naturale della Cina (sovvenzioni 30830038, 30.970.842 e 81.071.180); "973" Progetto (2012CB932604); il progetto chiave della Scienza e della Tecnologia della Commissione di Shanghai Comune (sovvenzioni 10JC1410000, 08JC1415000, e 08.410,702 milioni) e la Shanghai leader accademico Disciplina del progetto (Grant S30203). I finanziatori avevano alcun ruolo nel disegno dello studio, la raccolta e l'analisi dei dati, la decisione di pubblicare, o preparazione del manoscritto

Competere interessi:.. Gli autori hanno dichiarato che non esistono interessi in competizione

Introduzione

Al giorno d'oggi, in tutto il mondo l'incidenza del cancro gastrico è diminuito, ma la sua mortalità si classifica ancora secondo [1]. Nelle zone rurali del Midwest della Cina [2], il cancro gastrico costituisce ancora una delle neoplasie più letali. Come è noto, i fattori infettivi, dietetici, ambientali e genetici sono implicati nella carcinogenesi gastrica, ma solo una minoranza di persone esposte a fattori di rischio come Helicobacter pylori
infezione in ultima analisi, sviluppano cancro gastrico [3], che implica che ospitano suscettibilità genetica gioca un ruolo importante nello sviluppo di cancro gastrico. Tali diverse suscettibilità potrebbe essere spiegato, in parte, da polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) di geni suscettibili [4], [5].

IL-8, uno dei membri chiave della sottofamiglia α-chemochine umana, agisce come un potente fattore chemiotattico e attivatore di neutrofili [6], [7]. livelli altamente espressi di IL-8 mRNA e proteine ​​sono stati trovati in cellule di cancro gastrico [8], [9]. Recentemente è stato suggerito che l'IL-8 è strettamente correlata alla tumorigenesi, angiogenesi, adesione, invasione o metastasi del cancro [10] - [14]. Il gene IL-8, localizzato sul cromosoma 4q12-21, è lungo 5,2 kb e contiene quattro esoni e tre introni. Nel 2000, Hull et al. segnalato un singolo A /T SNP alla posizione -251 numerazione dal sito di inizio di trascrizione nella regione prossimale promotore e ha scoperto che l'IL-8 -251A allele tendeva ad essere associata ad un aumento della produzione di IL-8 [15]. Così, potrebbe essere estrapolato che IL-8 -251A allele può aumentare il rischio di sviluppare il cancro attraverso l'elevazione della sua espressione di IL-8.

Nel 2004, Savage et al. pubblicato il primo studio che indica che l'IL-8 -251A allele è associata ad un aumentato rischio di cancro cardias [16]. Da allora, i ricercatori hanno riportato consecutivamente associazioni di IL-8 -251 A /T SNP con la suscettibilità al cancro gastrico, ma con risultati alterni o in conflitto [17] - [34]. Fino ad ora, ci sono stati cinque importanti articoli meta-analisi pubblicata concentrandosi su IL-8 -251 A /T SNP [35] - [39], tra i quali uno [35] è stata pubblicata in cinese. Due articoli sono stati trattati con le meta-analisi sulla suscettibilità cancro globale e non gastrico suscettibilità al cancro di per sé in dettaglio [38], [39]. Purtroppo, quei cinque meta-analisi tutti falliti di adottare il modello genetico più probabile del caso, e quindi i valori autentici di risultati statistici potrebbe essere compromessa.

Di conseguenza, lo scopo della nostra meta-analisi era quello di esplorare, con il modello genetico più adatto, il ruolo di iL-8 -251 a /T SNP nel rischio di sviluppare il cancro gastrico e di individuare le possibili fonti di eterogeneità tra gli studi ammissibili.

Materiali e metodi

Ricerca strategia

Una ricerca sistematica della letteratura è stata effettuata per articoli riguardanti l'iL-8 -251 a /T SNP associato con il rischio di cancro gastrico. Il MEDLINE, EMBASE database, cinese Conoscenza Nazionale Infrastructure (CNKI), Web of Science, e banche dati BIOSIS sono stati utilizzati contemporaneamente con la combinazione dei termini "di interleuchina 8", "IL-8", "interleuchina", o "citochine"; "gene"; "Polimorfismo", "variante", o "SNP"; e "cancro gastrico", "carcinoma gastrico", "diffuse cancro gastrico" o "cancro allo stomaco" dal gennaio 2000 al gennaio 2011. La ricerca è stata effettuata senza alcuna restrizione sul linguaggio. L'ambito di ricerca bibliografica computerizzata è stato ampliato in base alle liste di riferimento degli articoli recuperati. I relativi articoli originali sono stati anche cercato manualmente.

studio di selezione

Gli studi sull'associazione di IL-8 -251 A /T SNP con il rischio di sviluppare il cancro gastrico sono stati inclusi se le seguenti condizioni sono stati raggiunti: (i) qualsiasi studio ha descritto l'associazione di iL-8 -251 A /T SNP con cancro gastrico; (Ii) qualsiasi studio ha riportato il numero di entrambi i controlli e casi di cancro gastrico; (Iii) i risultati sono stati espressi come odds ratio (OR) con il 95% intervallo di confidenza (CI); e (iv) gli studi sono stati quelli caso-controllo caso-controllo o nidificate.

metodologica qualità di valutazione
criteri

​​Per identificare studi di alta qualità, abbiamo principalmente adottato predefiniti per qualità Valutazione inizialmente proposti da Thakkinstian et al. [40], adattato da Camargo et al. [41], e raffinato da Xue et al. [5], [42]. I criteri (vedere nella Tabella S1 online) coprono la credibilità dei controlli, la rappresentatività dei casi, il consolidamento del cancro gastrico, l'esame genotipizzazione, e la valutazione di associazione. La qualità metodologica è stata valutata in modo indipendente da due ricercatori (J. Liu e B. Lin). I disaccordi sono stati risolti attraverso la discussione. I punteggi andavano dal più basso pari a zero al massimo dieci. Gli articoli con il punteggio inferiore a 6,5 ​​sono stati considerati "di qualità bassa o moderata" quelli, mentre quelli non inferiore a 6,5 ​​sono stati pensati come "alta qualità" quelli.

Dati Estrazione

Il dopo i dati di ogni articolo sono stati estratti: autori, anno di pubblicazione, il paese, l'etnia dei partecipanti (classificati come caucasici, asiatici, ecc), disegno dello studio, fonte di controlli, numero di controlli e di casi, metodo di genotipizzazione, distribuzione di età e il sesso, la classificazione di Lauren (intestinale, diffuso, o misto), la classificazione anatomica (cardias o non-cardias cancro) e Helicobacter Pylori
stato infettivo.

I dati sono stati estratti e registrati in due banche dati in modo indipendente da due ricercatori (J. Liu e B.Lin) che erano ciechi ai nomi di riviste, istituzioni o sovvenzioni del fondo. Qualsiasi discrepanza tra i due investigatori è stato risolto dal ricercatore (H. Xue), che hanno partecipato alla discussione con loro e ha reso una decisione finale.

Analisi statistica

Tutte le analisi statistiche sono state effettuate utilizzando STATA software statistico (versione 10.1, STATA Corp, college Station, TX). Due lati Ps. ≪ 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi

Hardy-Weinberg (HWE) nei controlli è stato calcolato di nuovo nella nostra meta-analisi. La bontà del chi-quadrato di adattamento è stato utilizzato per testare la deviazione da HWE (significativo al livello 0,05).

odds ratio (OR) e il 95% intervallo di confidenza (IC 95%) sono stati utilizzati per valutare la forza della associazioni tra IL-8 -251 A /T SNP e il rischio di cancro gastrico. O _{1 o 2, e OR 3 in materia di IL-8 -251 A /T SNP sono stati calcolati per i genotipi AA contro TT, TA contro TT, e AA rispetto a TA, rispettivamente.}

le differenze a coppie di cui sopra sono stati utilizzati per determinare il modello genetico più adatto. Se O _{1 = O 3 ≠ 1 e OR 2 = 1, un modello recessivo è suggerito. Se O 1 = O 2 ≠ 1 e OR 3 = 1, un modello dominante è implicito. Se O 2 = 1 /O 3 ≠ 1 e OR 1 = 1, un modello sovradominante completo è suggerito. Se O 1 > O 2 > 1 e OR 1 > O 3 > 1, o OR 1 < O 2 < 1 e OR 1 < O 3 < 1, un modello codominante è indicato [43]. Se un modello dominante è stato indicato, il raggruppamento originale è stato crollata e il nuovo gruppo di vettori A (AA più TA) è stato confrontato con TT genotipo; se un modello recessivo stato suggerito, AA è stato confrontato con il gruppo di TT più TA; Se un modello sovradominante completo è stato implicato, il gruppo di AA più TT è stato confrontato con TA; o se un modello codominante è stato insinuato, AA è stato confrontato con TA e con TT, rispettivamente.}

La statistica Q è stato utilizzato per verificare l'eterogeneità tra gli studi inclusi nella meta-analisi. Un modello a effetti fissi, utilizzando il metodo di Mantel-Haenszel (MH), è stato impiegato per il calcolo delle RUP pool quando l'omogeneità esisteva sulla base di Q-test p valore non inferiore a contrasto 0.1.By, un modello a effetti casuali, utilizzando DerSimonian e il metodo Laird (D + L), è stata utilizzata se c'era eterogeneità basato su Q-test p valore inferiore a 0,1. Il significato di RUP pool è stata testata con il test Z (P < 0.05 è stato considerato significativo)

analisi di sensibilità è stata condotta, in cui le stime di meta-analisi sono stati calcolati dopo ogni uno studio effettivamente omesso in ogni turno <.. br>

Infine, bias di pubblicazione è stata valutata eseguendo trame imbuto qualitativamente, e stimato da Begg e di test di Egger quantitativamente.

Risultati

Letteratura Ricerca e Selezione di studio

dopo la ricerca completa, per un totale di 261 articoli in inglese e in cinese 8 sono stati recuperati. Nella nostra meta-analisi sono stati inizialmente inclusi complessivamente 19 studi [16] - [34] che adatta ai criteri di inclusione. Quei 19 studi sono stati preliminarmente opportuno meta-analisi delle associazioni con cancro gastrico in materia di IL-8 -251 A /T SNP. Dopo un'attenta lettura del testo integrale di questi studi, abbiamo trovato due studi di indagine da apparentemente diversi, ma in realtà quasi gli stessi autori [32], [34], così abbiamo incluso solo lo studio con le grandi dimensioni del campione (34), vale a dire, lo studio con dimensione del campione più piccolo [32] è stato finalmente esclusa. I cognomi ei nomi degli autori [34] sono stati rettificati, cioè, Bo S. et al sono stati trasformati in canzone B. et al per una corretta citazione.

Tradizionalmente parlando, qualsiasi studio che deviato da HWE dovrebbe avere stato rimosso; tuttavia, Minelli C et al. recentemente sottolineato che gli studi che sembrano deviare da HWE dovrebbero essere studiati ulteriormente non solo esclusi a meno che non ci sono altri motivi per dubitare della qualità dello studio [44]. Fino ad oggi, è ancora inconcludenti se gli studi deviato dalla HWE dovrebbero essere inclusi o esclusi nella conduzione meta-analisi. Nella nostra meta-analisi, uno studio [21] è stato deviato da HWE; Tuttavia, considerando che il numero di partecipanti a questo studio era grande e dato che le analisi di sensibilità sarebbe stato condotto, abbiamo finalmente rimasti questo studio nella nostra meta-analisi

In questo modo, 18 studi [16] - [31]. , [33], [34] con un totale di 6554 controlli e 4163 casi erano in ultima analisi, idoneo per la meta-analisi di iL-8 -251 a /T SNP. Le caratteristiche corrispondenti sono stati visti nella tabella 1. Il diagramma di flusso di ricerca bibliografica e studio di selezione è stato illuminato in Figura 1.

In generale meta-analisi e sottogruppi analisi

o _{1 (p valore) o 2 (valore p), e OR 3 (valore p) di IL-8 -251 A /T SNP sono stati 1.32 (p = 0.018), 1.12 (p = 0,082), e 1.17 (p = 0,092), rispettivamente, forse insinuando un effetto modello codominante di putativo sensibili allele a (O 1 > O 2 > 1 e OR 1 > O 3 > 1). Per determinare ulteriormente se l'adozione di modello genetico codominant è influenzata dallo studio deviato da HWE [21], il ricalcolato o 1 (valore p) o 2 (valore p), e OR 3 (valore p) di iL-8 -251 A /T SNP, dopo lo studio [21] era stato rimosso, divenne 1.30 (p = 0,032), 1.13 (p = 0,094), e 1.15 (p = 0,155), rispettivamente, anche forse insinuando un effetto modello codominante di putativo suscettibile allele. Considerando che i partecipanti allo studio [21] sono stati asiatici, abbiamo calcolato o 1 (valore p) o 2 (valore p), e OR 3 (valore p) di IL-8 - 251 A /T SNP tra i partecipanti asiatici, sia con l'inclusione e l'esclusione di studio [21], ei loro valori sono diventati 1,52 (1,16-2,00, p = 0,003), 1,19 (1,02-1,38, p = 0.023), e 1,31 (1,04-1,66, p = 0,024), quando lo studio [21] è stato incluso e 1,51 (1,12-2,02, p = 0.006), 1,19 (1,02-1,39, p = 0.029), e 1,29 (1,00-1,67, p = 0,050) quando lo studio [21] è stata esclusa, sicuramente indicando un effetto modello codominante di putativo suscettibile un allele tra gli asiatici (OR 1 > O 2 > 1 e OR 1 > O 3 > 1 con quasi tutti i loro valori di p statisticamente significativo inferiore a 0,05 o quello appena raggiunto 0,05). Così, l'inclusione dello studio con deviazione da HWE [21] non influenza l'adozione del modello genetico più probabile (modello codominante) nella nostra meta-analisi. Il genotipo AA è stato confrontato con il genotipo TA (AA vs TA) e con il genotipo TT (AA vs TT), rispettivamente. Nella figura 2, per il cancro gastrico nel complesso non trovando statisticamente significativa è stata osservata (AA vs TA), mentre un risultato statisticamente significativo potrebbe essere notato (AA vs TT) dai fatti che il pool o (95% CI, valore p) è stato 1,17 (0,98-1,40, p = 0,092) per i primi e 1,32 (1,05-1,66, p = 0,018) per quest'ultimo. I dati sono stati stratificati, alla luce della etnia dei partecipanti, in caucasici, asiatici e ispanici. Sempre in figura 2, la tendenza apparentemente opposto potrebbe essere notato tra i caucasici e asiatici, ei risultati statisticamente significativi sono stati notati negli asiatici, ma non nella popolazione caucasica (AA vs TT). Gli OR pooled (IC al 95%, valore p) erano 1,52 (1,16-2,00, p = 0,003) e 0,83 (0,66-1,04, p = 0,100) nel asiatici e caucasici (AA vs TT) o 1,31 (1,04-1,66, p = 0,024) e 0,93 (0,76-1,13, p = 0,453) in rispettivamente asiatici e caucasici (AA vs TA),. Anche se il pool o non poteva essere valutata partecipanti ispanici, tra i quali solo uno studio è stato condotto in quella etnica [26], l'etnia che può essere considerato messicano o ispanici piuttosto che Caucasica [26], [45], l'individuo o era ancora evidente, essendo 1,73 (0,77-3,85, p = 0,182) e 0,79 (0,40-1,54, p = 0,484) in Figura 2. ulteriormente sub-stratificata asiatici nei partecipanti provenienti da Cina, Taiwan Cina, Giappone, Corea, e Ho corso. Come in figura 3, la tendenza pare discrepante potrebbe essere notato nello studio da Taiwan in Cina [19], l'individuo o (IC al 95%, valore p), di cui era 0,52 (0,34-0,80, p = 0,003); mentre la tendenza simile potrebbe essere osservato negli studi provenienti da Cina, Giappone, e Corea, gli OR (IC al 95%, valore p) dei quali erano 1,71 (1,36-2,13, p = 0.000), 1,37 (0,95-1,98, p = 0,087), e 1,79 (1,23-2,59, p = 0,002), indicando così i risultati statisticamente significativi di un aumento del rischio per i partecipanti in Cina o in Corea (AA vs TT). Allo stesso modo, Risultati simili sono stati osservati in modalità (AA vs TA), con 1,50 (1,22-1,83, p = 0.000), 1,06 (0,74-1,53, p = 0,743), 1,36 (0,81-2,29, p = 0.246), e 0,62 (0,41-0,93, p = 0,023) in Cina, Giappone, Corea e Taiwan in Cina, rispettivamente. Inoltre è interessante notare, statisticamente dato significativo è stato ancora di più a quanto pare ha osservato in Iran, perché l'individuo o per l'Iran (IC al 95%, valore p) è stato 5,83 (1,63-20,89, p = 0,007) e 5,05 (1,62-15,73, p = 0,005) in la modalità (AA vs TT) e modalità (AA vs TA), rispettivamente.}

Come mostrato nella Tabella 2 e Tabella 3, i dati specifici per iL-8 -251 a /T SNP sono stati stratificati, sulla base delle dimensioni del campione, in due sottogruppi: grande campione (il numero totale di controlli e casi non inferiore a 500) e piccolo campione-and-moderata (il numero totale di controlli e casi meno di 500) sottogruppi. Statisticamente dato significativo è stato notato in piccole-and-moderata sottogruppo campione, ma non in grande controparte campione (AA vs TT), dato che le RUP pool (IC al 95%, valore p) were1.62 (1,25-2,10, p = 0.000) per il primo e 1,16 (0,86-1,57, p = 0,340) per il secondo, rispettivamente.

i dati erano anche stratificata, in conformità con i punteggi di valutazione della qualità, in alta qualità (colonne non inferiore a 6,5) e la qualità bassa e moderata (punteggi meno di 6,5) sottogruppi. Un risultato statisticamente significativo è stato assistito nel sottogruppo di alta qualità, ma non in controparte a bassa e moderata di qualità, dato che le RUP pool (IC al 95%, valore p) erano 1,38 (1,07-1,78, p = 0,013) per l'ex AND1. 23 (0,77-1,97, p = 0,388) per quest'ultimo (AA vs TT), e 1,25 (1,03-1,51, p = 0,023) per il primo e 1,03 (0,71-1,49, p = 0,892) per quest'ultimo (AA vs TA), rispettivamente.

I dati sono stati ulteriormente stratificata, in linea con i tempi di pubblicazione, nel sottogruppo precedente pubblicazione (articoli pubblicati prima o nel 2005) e il sottogruppo pubblicazione successiva (gli articoli pubblicati dopo il 2005). Non sono stati osservati statisticamente significativi risultati sulla base del fatto che le RUP in pool (IC al 95%, valore p) erano 1,39 (0,85-2,28, p = 0,191) nel primo e 1,28 (0,99-1,66, p = 0,063) nel secondo ( AA vs TT), e 1,23 (0,82-1,85, p = 0,326) nella prima e 1,13 (0,93-1,37, p = 0,222) nel secondo (AA vs TA), rispettivamente.

Quando il cancro gastrico è stata classificata in non-Cardia (o distali) e Cardia sottotipi, statisticamente significativi risultati sono stati trovati tra tipo non-cardias o tra tipo cardias sulla base del fatto che le RUP pool (IC al 95%, valore p) erano 1,05 (0,73-1,51 , p = 0,783) tra tipo non-cardias e 1,20 (0,72-2,00, p = 0.481) tra il tipo cardias (AA vs TT), e 0,85 (0,70-1,04 p = 0,122) tra tipo non-cardias e 1.22 (0.97- 1.55, p = 0.092) tra il tipo cardias (AA vs TA).

in termini di patologie, cancro gastrico potrebbe essere classificato in intestinale, diffuso, o sottotipi misti, e un risultato statisticamente significativo è stato osservato in intestinal- tipo di cancro, ma non nel cancro diffuso tipo (AA vs TT), per le RUP pool (IC al 95%, valore p) erano 1,37 (1,05-1,79, p = 0,021) nel primo e 1,24 (0,57-2,70, p = 0,595) nel secondo (AA vs TT).

in termini di Helicobacter pylori
stato di infezione, non statisticamente significativi risultati sono stati trovati tra i Helicobacter pylori
pazienti affetti da cancro positivi ( rispetto a Helicobacter pylori
controlli positivi) o tra i Helicobacter pylori
pazienti affetti da cancro negativi (rispetto a Helicobacter pylori
controlli negativi), per OR pool (95% IC, p value) era 1,56 (0,76-3,21, p = 0,230) nel primo e 0,99 (0,59-1,65, p = 0,967) nel secondo (AA vs TT), e 1,22 (0,62-2,43, p = 0,564) nella ex e 0,88 (0,57-1,38), p = 0,589) nel secondo (AA vs TA), come mostrato in Figura 4.

e quando le tecniche di genotipizzazione sono stati considerati, una scoperta statisticamente significativo è stato osservato in altra tecnica genotipizzazione sottogruppo ma non nel tradizionale sottogruppo PCR-RFLP (AA vs TT). Nel sottogruppo PCR-RFLP ed in altre tecniche di genotipizzazione sottogruppo, OR pool (IC al 95%, valore p) erano 1,28 (0,86-1,89, p = 0,223) nel primo e 1,34 (1,00-1,80, p = 0,048) nella quest'ultimo (AA vs TT).

Sensitivity Analysis

meta-analisi sono state condotte ripetutamente quando ogni studio particolare era stato rimosso. I risultati hanno indicato che le stime degli effetti fissi e /o effetti casuali stime prima e dopo l'eliminazione di ogni studio sono risultati simili in generale, suggerendo elevata stabilità dei risultati meta-analisi. Come mostrato in Figura 5, il più influenzamento studio singolo sulle stime composito complessivo sembrava essere lo studio condotto da Lee WP et al. [19], l'analisi di sensitività, tuttavia, ha indicato l'alta stabilità dei risultati dei fatti che le RUP (95% CI, valore p) erano 1,32 (1,05-1,66, p = 0,018) prima della rimozione di tale studio e 1.39 ( 1,13-1,70, p = 0,002) dopo la rimozione di tale studio (AA vs TT).

cumulativo meta-analisi

cumulative meta-analisi di iL-8 -251 A /T SNP associazione sono stati anche condotti tra gli asiatici attraverso l'assortimento di entrambi numero totale di dimensione del campione (Figura 6 parte A) e l'ora di pubblicazione (Figura 6 parte B). Come mostrato in Figura 6, parte A, le inclinazioni, anche se ondulati, verso associazioni significative potrebbero essere visti quando ordinati per dimensione del campione totale tra gli asiatici (AA vs TT). Nella Figura 6, parte B, è stato mostrato il cumulativo meta-analisi di associazione per IL-8 -251 A /T SNP con cancro gastrico complessiva tra gli asiatici in ordine cronologico (AA vs TT).

pubblicazione Analisi Bias

bias di pubblicazione è stato preliminarmente esaminato da trame imbuto qualitativamente e stimato da Begg e di test di Egger quantitativamente. La sua trama imbuto (Figura 7) ha mostrato che i punti quasi simmetricamente distribuite, prevalentemente all'interno di pseudo 95% limiti di confidenza (AA vs TA). I valori di P erano 0,198 (AA vs TT) e 0,495 (AA vs TA) nella prova di Begg, insinuando senza bias di pubblicazione, ma valori di p sono stati 0.031 (AA vs TT), insinuando un po 'bias di pubblicazione, ma 0.171 (AA vs TA) nella prova di Egger , insinuando senza bias di pubblicazione

Discussione

Nella nostra meta-analisi, una scoperta statisticamente significativo potrebbe essere notato (AA vs TT) con il rischio complessivo di sviluppare il cancro gastrico.; la tendenza apparentemente opposto potrebbe essere notato tra i caucasici e asiatici, ei risultati statisticamente significativi sono stati ancora più apparentemente osservato negli asiatici, in particolare della popolazione cinese Han, ma non nei caucasici (AA vs TT). Nostra meta-analisi suggeriscono che l'IL-8 -251 AA genotipo può essere un biomarker importante di gastrico suscettibilità al cancro per gli asiatici, in particolare per la popolazione cinese Han, l'ipotesi che deve essere ulteriormente confermata in studi futuri ben progettato in Cina.

sulla base dei risultati della meta-analisi cumulativa, le inclinazioni, però ondulato, verso associazioni significative negli asiatici potrebbero essere ovviamente visto quando ordinati per dimensione del campione totale (AA vs TT). L'IL-8 -251 AA genotipo può sembrare di essere più suscettibili al cancro gastrico negli asiatici. Così, le diverse o addirittura contrastanti associazioni di rischio, in caso affermativo, tra le diverse etnie dovrebbero essere ulteriormente meticolosamente studiato e riconfermato nel futuro
.

Il nostro sottogruppo analisi indicano anche che le associazioni significative è stato trovato nel piccolo-e moderata campione sottogruppo ma non nel grande controparte campione (AA vs TT). Nel vasto campione sottogruppo le influenze delle RUP negli studi condotti da Lee et al. [19] e Kang et al. [30] sono entrambi opposto abbastanza forte (0.52 e 2.12, rispettivamente) per compensare il generale O, quindi il valore non significativo (1.16) potrebbe essere raggiunto, mentre nelle piccole e moderata sottogruppo campione le RUP sono mediamente distribuiti circa 1, ma l'influenza o in studio condotto da Kamali-Sarvestani et al. [22] è sufficiente (5,83) forte per rendere il complesso o per raggiungere il valore significativo (1.62). Un risultato statisticamente significativo è stato anche testimone nel sottogruppo di alta qualità, ma non nella controparte qualità a basso e moderato (AA vs TT o AA vs TA). E 'naturale che gli studi di alta qualità devono essere progettate in futuro, in modo da scoprire con precisione le associazioni reali tra IL-8 -251 A /T SNP e cancro gastrico

Inoltre, 8 [18] -. [ ,,,0],20], [23], [25] - [27], [29] su 18 studi ammissibili sono stati trattati con il cancro noncardia gastrica e 5 [16], [18], [19], [27], [33] con cancro gastrico cardiale. No statisticamente significativi risultati potrebbero essere osservato con entrambi sottogruppo. 7 studi [18] - [20], [25], [26], [29], [30] nella nostra meta-analisi sono stati trattati patologicamente tipo intestinale cancro gastrico e 4 [18], [19], [ ,,,0],26], [30] su 18 studi sono stati affrontati patologicamente diffuso tipo di cancro gastrico. Un risultato statisticamente significativo potrebbe essere notato in intestinale-tipo, ma non nel cancro tipo diffuse- (AA vs TT). Come è noto, cardia-tipo di cancro gastrico differisce da noncardia-tipo di cancro gastrico in eziologia, patologia, carcinogenesi, e /o la prognosi [46] - [48], quindi è di tipo intestinale cancro contro il cancro diffuso tipo. Si può dire che la combinazione indiscriminato di cardia-tipo e casi noncardia tipo o di tipo intestinale e diffusi-tipo casi nella maggior parte degli studi idonei può mascherare o almeno sottovalutare la vera forza delle associazioni [5], [42 ].

Inoltre, Helicobacter pylori
infezione è associato ad un aumento di IL-8 espressione epiteliale e la secrezione mucosa di IL-8 e Helicobacter pylori
indotto IL-8 espressione in cellule epiteliali gastriche è associato H pylori CagA
con fenotipo positivo [49]. Nella nostra meta-analisi, associazioni significative è stato trovato tra i Helicobacter pylori
pazienti affetti da cancro, positivi o negativi, che è in contrasto con quanto riscontrato da Liu et al. [37]. La discrepanza potrebbe essere spiegata che lo studio condotto da Lee et al. [19] è stato finalmente inclusa nel Helicobacter pylori
analisi infezione sottogruppo nella nostra meta-analisi, ma non nella meta-analisi da Liu et al. rivelato nella loro Fig. 2 [37], perché l'OR nella studio condotto da Lee et al. [19] è opposto abbastanza forte (0,40) per compensare il generale O, quindi il valore non significativo (1.56) potrebbe essere raggiunto. In ogni caso, la vera associazione tra Helicobacter pylori
stato di infezione e di IL-8 -251 A /T SNP dovrebbero essere ulteriormente studiato meticolosamente in futuro.

Con l'avvento delle tecnologie di genotipizzazione sofisticate come reazione a catena della polimerasi eminested, TaqMan test di discriminazione allelica, o real-time PCR, potremmo assistere ad un aumento di studi di associazione genetica in futuro. Nella nostra meta-analisi, statisticamente dato significativo potrebbe essere notato in altri sottogruppi tecnica genotipizzazione ma non nel convenzionale sottogruppo PCR-RFLP. La differenza dovrebbe essere preoccupati con cautela. Proponiamo che la sensibilità e la specificità di queste tecniche di genotipizzazione hanno bisogno di essere ulteriormente esplorata in modo da cercare gli approcci ottimali che possano ridurre al minimo gli errori di genotipizzazione [5], [42].

Fino ad oggi, due genoma -Wide associazione (GWA) studi relativi al cancro gastrico sono stati pubblicati [50], [51]. Entrambi hanno riferito che le varianti più comuni associati con il rischio di carcinoma a cellule squamose dell'esofago sono anche associati con il rischio di cancro gastrico del cardias, ma nessuno dei due hanno trovato IL-8 di essere un gene rischio di cancro gastrico. La nostra spiegazione della discrepanza è che la fase iniziale comune di questi due studi GWA si concentra solo sul carcinoma a cellule squamose dell'esofago. Pertanto, anche se hanno trovato le varianti di rischio condivise tra carcinoma a cellule squamose dell'esofago e cancro gastrico, potrebbero perdere quei geni di rischio che conferiscono unico rischio di cancro gastrico. Pertanto, sosteniamo studi più genetici, in particolare studi GWA, per il cancro gastrico da effettuare nel prossimo futuro.

Infine, la forza della nostra meta-analisi può essere riassunta come segue. Abbiamo cercato di trovare il maggior numero di pubblicazioni come abbiamo potuto per mezzo di vari approcci di ricerca. Lo studio che sembrava deviare da HWE non è stato escluso meccanicamente nella nostra meta-analisi a meno che non ci siano altri motivi convincenti per dubitare della qualità dello studio [44]. Abbiamo posto maggiore enfasi sulla valutazione pregiudizi attraverso studi e individuare le potenziali fonti di eterogeneità via sottogruppo e analisi di sensibilità. Abbiamo ampiamente valutato i pregiudizi pubblicazione utilizzando diversi mezzi come Begg e di test di Egger così come le prove trama imbuto. In considerazione di ciò, convinciamo che i risultati della nostra meta-analisi, in sostanza, sono solidi e affidabili.

Certamente, ci sono alcune limitazioni inevitabili nella nostra meta-analisi. In primo luogo, le informazioni offerte dagli studi inclusi è incoerente. In altre parole, le informazioni sulla predisposizione complessiva cancro gastrico è prevalentemente previsto, mentre le informazioni più importanti sui sottotipi patologici o sottotipi anatomici di cancro gastrico è meno fornito. Pertanto, i risultati sottotipo specifico devono essere considerati con cautela. In secondo luogo, con gli studi pubblicati solo inclusi nella nostra meta-analisi, bias di pubblicazione è molto probabile, anche se nessuno o un po statisticamente significativo bias di pubblicazione è indicato nella nostra meta-analisi. In terzo luogo, da moderata a grave eterogeneità potrebbe essere assistito tra gli studi inclusi. Al fine di ridurre al minimo il potenziale di polarizzazione, abbiamo progettato un protocollo rigoroso prima di effettuare meta-analisi, e eseguito una ricerca scrupolosa per studi pubblicati utilizzando metodi espliciti per la selezione di studio, l'estrazione dei dati, l'analisi statistica, l'adozione del modello genetico e la sensibilità di analisi più appropriato .

in conclusione, iL-8 -251 AA genotipo è associato con il rischio complessivo di sviluppare il cancro gastrico e può sembrare di essere più suscettibili al cancro gastrico complessiva nelle popolazioni asiatiche, in particolare per la popolazione cinese Han.

• PLoS ONE: polimorfismi e un Haplotype in HEPARANASE Gene associazioni con la progressione e la prognosi di cancro gastrico in una popolazione cinese del Nord
• PLoS ONE: Effetti della interleuchina-10 polimorfismi, Helicobacter pylori, e fumo sul rischio di cancro gastrico Noncardia