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PLoS ONE: il valore prognostico della Harvested Linfonodi e il Rapporto di metastatica linfonodi per il cancro gastrico pazienti: risultati di uno studio di 1.101 Patients

Estratto

Puntare

Per indagare se la raccomandazione per rimuovere 15 linfonodi che viene utilizzato nel sistema di stadiazione è necessario valutare la progressione del cancro gastrico e per valutare se il nostro metodo metastatico linfa rapporto nodo di divisione, adattato dal di AJCC (Joint Committee on Cancer) 7 th sistema di stadiazione TNM , è utile per i pazienti con meno di 15 linfonodi raccolte.

Metodi

Abbiamo condotto uno studio retrospettivo su 1101 pazienti con istologicamente diagnosticato il cancro gastrico che ha subito una gastrectomia D2 al Sun Yat- sen University Cancer center tra gennaio 2001 e dicembre 2010. Il Kappa e test chi-quadrato sono stati impiegati per confrontare le variabili clinico-patologiche. Il metodo di Kaplan-Meier e la regressione di Cox sono stati impiegati per la sopravvivenza univariata e multivariata analisi.

Risultati

Nello studio, 346, 601 e 154 pazienti avevano 0-14, 15-30 e più di 30 linfonodi raccolte rispettivamente. I tempi di sopravvivenza mediana dei pazienti con differenti linfonodi raccolte in N0, N1, N2 e N3a gruppi erano 45.43, 54.28 e 66.95 mesi (p = 0,068); 49.22, 44.25 e 56,72 mesi (p < 0,001), 43.94, 47.97 e 35.19 mesi (p = 0,042); 32.88, 42.76 e 23.50 mesi (p = 0.016). Dividendo i pazienti che avevano meno di 15 linfonodi raccolte dal rapporto linfonodi metastatici a 0, 0,13 e 0,40, i tempi di sopravvivenza mediana di questi 4 gruppi erano 70,6, 50,5, 53,5 e 30,7 mesi (p < 0,001). Dopo ri-categorizzare questi 4 gruppi in N0, N1, N2, gruppi N3a, il grado istologico, T messa in scena, il premier N messa in scena, e rimontato N messa in scena sono stati i fattori prognostici indipendenti.

Conclusioni

Un gran numero di linfonodi raccolte in gastrectomia radicale non causano la migrazione fase. Per quei pazienti con un numero ridotto di linfonodi raccolte, il loro stadio dovrebbe essere divisa per il rapporto linfonodi metastatici, di cui al sistema di stadiazione TNM, per assegnare loro una fase accurata

Visto:. Chen S, Zhao BW, Li YF, Feng XY, Sole XW, Li W, et al. (2012) il valore prognostico della Harvested Linfonodi e il rapporto metastatica linfonodi per il cancro gastrico pazienti: risultati di uno studio su 1.101 pazienti. PLoS ONE 7 (11): e49424. doi: 10.1371 /journal.pone.0049424

Editor: Kazuaki Takabe, della Virginia Commonwealth University School of Medicine, Stati Uniti d'America

Ricevuto: 17 maggio 2012; Accettato: 7 Ottobre 2012; Pubblicato: 15 novembre 2012

Copyright: © 2012 Chen et al. Questo è un articolo ad accesso libero distribuito sotto i termini della Creative Commons Attribution License, che permette l'uso senza restrizioni, la distribuzione e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione che l'autore originale e la fonte sono accreditati

Finanziamento:. Questo lavoro è stata sostenuta da un assegno di ricerca dal programma programma del Dipartimento di Scienza e Tecnologia della provincia di Guangdong (2011B061300052). I finanziatori avevano alcun ruolo nel disegno dello studio, la raccolta e l'analisi dei dati, la decisione di pubblicare, o preparazione del manoscritto

Competere interessi:.. Gli autori hanno dichiarato che non esistono interessi in competizione

Introduzione

Circa un milione di persone con diagnosi di cancro gastrico ogni anno, diventando così il quarto tipo più comune di cancro e la seconda causa di morte per cancro in tutto il mondo, con una stima di 800.000 decessi causati dalla malattia [1] . Altri nuovi casi vengono diagnosticati in Cina che in altri paesi in tutto il mondo [2], e la maggior parte di questi pazienti sono diagnosticati in fase avanzata di malattia [3], [4]. La chirurgia è l'unico modo per curare il cancro gastrico in questi pazienti. resezione gastrica può essere classificato dalla misura della dissezione linfonodale a un intervento chirurgico. Un gastrectomia radicale D2 è considerata una procedura chirurgica standard nei paesi asiatici in particolare Giappone, Corea del Sud e Cina, anche se gli investigatori occidentali non hanno trovato un vantaggio di sopravvivenza quando estesa linfoadenectomia viene confrontato con una resezione D1 [5] - [8]. La prognosi per i pazienti affetti da cancro gastrico sottoposti a una resezione D2 rimane molto povera, che può essere dovuto alla messa in scena post-chirurgica impreciso per i pazienti e una successiva scelta impropria del trattamento adiuvante.

Nel 2010, (Joint del AJCC Comitato sul cancro) 7a edizione classificazione TNM dei tumori maligni di cancro gastrico è stata pubblicata [9]. I tumori primari (T), linfonodi regionali (N) e le metastasi (M) sono i tre più importanti fattori prognostici indipendenti per pazienti affetti da cancro gastrico. Tra questi fattori, i linfonodi regionali sono i più difficili da organizzare precisione. Il numero di linfonodi essere rimosso in chirurgia non è chiaramente definito in una resezione D2. La resezione del 15 nodi è raccomandato nel sistema di stadiazione TNM del AJCC. Un'altra questione è se stadiazione può essere ottenuto rimuovendo più linfonodi. Schwarz et al. [10] ha rilevato che una previsione di sopravvivenza fase basata dipende dal numero totale dei linfonodi e il numero di linfonodi negativi. Altri ricercatori hanno suggerito che il 20, o anche 30, linfonodi è una scelta migliore di 15 [11], [12]. Alcuni ricercatori suggeriscono l'uso del rapporto linfonodo metastatico per eliminare la variabilità generato rimuovendo diverso numero di linfonodi. Inoltre, hanno trovato che il rapporto linfonodo metastatico è un fattore indipendente di prognosi [13] - [15]. Il rapporto linfonodo metastatico precedentemente non è stato accettato come uno standard per la stadiazione del cancro gastrico. Le ragioni di questa mancanza di accettazione può essere che diversi ricercatori hanno utilizzato una varietà di dividere metodi per determinare i rapporti linfonodali metastatiche, ed è richiesto prove forte per sostenere il rapporto linfonodo metastatico come standard per determinare la porzione N del TNM sistema di stadiazione per il cancro gastrico come un sostituto per l'attuale standard di valutare i numeri dei linfonodi regionali.

nel nostro studio, abbiamo studiato se consigliato 15 linfonodi per l'uso nel sistema di stadiazione TMN è sufficiente per valutare il cancro gastrico e se 30 linfonodi sarebbe più esatto. Inoltre, abbiamo valutato se il nostro metodo di rapporto nodo di divisione metastatico linfa, adattato dal di AJCC 7 th sistema di stadiazione TNM, è utile per i pazienti con meno di 15 linfonodi raccolte.

Materiali e Metodi

Etica Dichiarazione

Tutti i pazienti sono stati forniti il ​​consenso informato scritto per le loro informazioni da memorizzare nel database ospedaliero. approvazione studio è stato ottenuto dai comitati etici indipendenti al Cancer Center di Sun Yat-Sen University. Lo studio è stato condotto in conformità con gli standard etici del mondo Dichiarazione dei Medici di Helsinki

Criteri di ammissibilità

I requisiti di ammissibilità sono state:. (1) I pazienti avevano carcinoma gastrico identificato da istopatologico esame, (2) gastrectomia sottoposti, (3) presentato assenza di identificabile metastasi a distanza, come ad esempio i nodi del fegato, del polmone e linfatici distale, (4) presentata senza storia di un altro tumore maligno sincrono, (5) ha presentato alcun cancro gastrico ricorrenti o resti di cancro gastrico, (6) ha ricevuto alcuna terapia neoadiuvante, (7) sono sopravvissuti nel periodo perioperatorio e (7) ha avuto collezione completa dei dati di follow-up. Le procedure di resezione del tumore e la linfoadenectomia D2 eseguite da chirurghi esperti erano simili in tutti i pazienti sottoposti a resezione radicale.

Procedure chirurgiche

Secondo le linee guida del cancro gastrico Associazione giapponese (JGCA), lo stomaco è stato diviso anatomicamente in alto, medio e parti inferiori. Le tre porzioni sono state definite suddividendo due curvature minori e maggiori in tre parti uguali [16]. Il tipo di gastrectomia e l'estensione della dissezione D2 sono stati determinati dalla posizione del tumore (Figura 1) [16]. L'obiettivo di qualsiasi resezione oncologica era quello di raggiungere la resezione in blocco del segmento gastrica e linfonodi circostanti per ottenere un adeguato spazio oncologica. Quarantotto pazienti hanno ricevuto una splenectomia concomitante come parte del loro trattamento chirurgico, e 23 di questi anche subito una resezione del corpo del pancreas e della coda.

Metodo per ricategorizzando N messa in scena.

E ' ben noto che nel sistema di stadiazione TNM del AJCC, i valori di cut-off per dividere i pazienti in gruppi diversi N sono 0, 2 e 6 linfonodi regionali. Così, abbiamo valutato la messa in scena N di pazienti per il rapporto di linfonodi metastatici con 0, 0,13 (2/15), e 0,40 (6/15) come i nostri valori di cut-off. Secondo il rapporto di linfonodi metastatici, abbiamo separato i pazienti che avevano meno di 15 linfonodi raccolte in 4 gruppi [0, 0-0,13 (2/15), 0,13-0,40 (6/15) e superiore a 0,40] e ri -categorised questi 4 gruppi nei gruppi N0, N1, N2, e N3a. Questi gruppi sono stati poi combinati con altri pazienti che hanno avuto maggiore di 15 linfonodi raccolte per creare una messa in scena rivisto N.

Caratteristiche dei pazienti

Sono stati inclusi 1.101 pazienti sottoposti a gastrectomia al Sun Yat-sen Università Cancer center tra gennaio 2001 e dicembre 2010. I risultati patologici post-operatori comprendono le dimensioni del tumore, il tipo istologico, il margine, tessuti adiacenti e gli organi vicini, linfonodi recuperati, linfonodi metastatici, e pTNM messa in scena. I criteri di ammissibilità comprendono istologicamente confermato R0 resezione, che è stata definita come assenza di tumore macroscopico e microscopico residua. I pazienti con metastasi a distanza o carcinoma del moncone gastrico dopo una resezione gastrica per malattia benigna sono stati esclusi dallo studio.

paziente
di follow-up

Dopo il trattamento, i pazienti con carcinoma gastrico avanzato sono stati monitorati ogni 2-3 settimane per sei mesi dopo l'intervento e successivamente ogni 3 mesi per i primi 2 anni. I pazienti con cancro gastrico fase iniziale sono stati tenuti ad avere un ulteriore consultazione con il medico ogni 3 mesi per i primi 2 anni. Tutti i pazienti sono stati monitorati ogni 6 mesi successivi. Le telefonate e le lettere sono stati usati per valutare i pazienti che non hanno potuto essere fisicamente presenti per il follow-up. I dati completi sono stati raccolti da tutti i 1101 pazienti dal momento in seguito al trattamento fino a luglio 2011. Il periodo di follow-up variava da 6 a 120 mesi (mediana, 41 mesi).

Analisi statistica

Il Kappa e test chi-quadrato sono stati usati per confrontare le variabili clinico-patologiche tra i gruppi con diverso numero di linfonodi raccolte. analisi della sopravvivenza univariata è stata effettuata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. Le curve di sopravvivenza sono stati confrontati con il log-rank test. L'analisi multivariata della sopravvivenza statistica è stata effettuata utilizzando la regressione di Cox. Le analisi sono state effettuate con il software SPSS versione 20.0 per Windows (SPSS, Inc., Chicago, IL). La significatività statistica è stata definita come P. < 0,05

Risultati

Dati demografici paziente

In totale, 2 pazienti sono morti nel periodo perioperatorio, secondaria alla perdita anastomotica e insufficienza renale. Ci sono stati altri 94 pazienti esclusi dal nostro studio a causa di dati incompleti di follow-up. Il numero totale di pazienti inclusi nel nostro studio è 1101. L'età media dei loro era 59 anni (range: 18-83). Di questi pazienti, 752 erano maschi e 349 erano donne. La sopravvivenza a 5 anni di tutto il gruppo di pazienti era 41,0%, con una sopravvivenza mediana di 61,2 mesi. Le caratteristiche clinico-patologici dei pazienti sono riportati in tabella 1. Il numero medio di linfonodi raccolto era 21.51 ± 12.42 (media ± deviazione standard) ed una mediana di 20 (range: 1-68). Il numero medio di linfonodi metastatici raccolte era 4.26 ± 6.04 (range: 0-56). Secondo il 7 th sistema di stadiazione TNM del AJCC per il cancro gastrico, ci sono stati 351, 219, 224, 233 e 74 pazienti nei gruppi N0, N1, N2, N3a e N3B, rispettivamente. Ci sono stati 93, 65, 41, 773 e 129 pazienti in T0, T1, T2, T3, T4a e T4B gruppi, rispettivamente. I fattori clinico-patologici per tutti i 1101 pazienti sono riportati in Tabella 1.

Importanza Numeri divergenti riguardo alla Harvested linfonodi sulla prognosi di diversi N Staging

Ci sono stati 346, 601 e 154 pazienti che hanno avuto 0-14, 15-30 e più di 30 linfonodi raccolte rispettivamente. I loro tempi di sopravvivenza mediana erano 44.94, 46.62 e 42.82 mesi, rispettivamente (p = 0.003). I risultati sono mostrati nella figura 2A.

Nel gruppo N0, erano 133, 186 e 32 pazienti con 0-14, 15-30 e oltre 30 linfonodi raccolte rispettivamente. I loro tempi di sopravvivenza mediana erano 45.43, 54.28 e 66.95 mesi, rispettivamente (p = 0,068). Questi risultati sono mostrati nella figura 2B.

Nel gruppo N1, c'erano 79, 119 e 21 pazienti con 0-14, 15-30 e oltre 30 linfonodi raccolte rispettivamente. I loro tempi di sopravvivenza mediana erano 49.22, 44.25 e 56,72 mesi, rispettivamente (p < 0,001). Questi risultati sono mostrati nella figura 2C.

Nel gruppo N2, 94 erano, 87 e 43 pazienti con 0-14, 15-30 e oltre 30 linfonodi raccolte rispettivamente. I loro tempi di sopravvivenza mediana erano 43.94, 47.97 e 35.19 mesi, rispettivamente (p = 0,042). Questi risultati sono mostrati nella figura 2D.

Nel gruppo N3a, ci sono stati 40, 156 e 37 pazienti con 0-14, 15-30 e oltre 30 linfonodi raccolte rispettivamente. I loro tempi di sopravvivenza mediana erano 32.88, 42.76 e 23.50 mesi, rispettivamente (p = 0,016). Questi risultati sono mostrati in figura 2E.

Nel gruppo N3B, c'erano 53 e 21 pazienti con 15-30 e più di 30 linfonodi raccolte rispettivamente. I loro tempi di sopravvivenza mediana erano 22.48 e 36.0 mesi, rispettivamente (p = 0,199). I risultati sono mostrati in figura 2F.

Importanza del rapporto metastatico del linfonodo sulla prognosi dei pazienti con differenti N Impalcatura che aveva meno di 15 linfonodi raccolto

classificato i pazienti in questo studio dai loro rapporti di linfonodi metastatici: 0, 0-0,13 (2/15), 0,13-0,40 (6/15) e superiore a 0,40; ci sono stati 351, 195, 270 e 285 pazienti in questi 4 gruppi, rispettivamente. I loro tempi di sopravvivenza mediana erano 75,0, 62,5, 51,4 e 31,6 mesi, rispettivamente (p < 0,001). La curva di sopravvivenza è mostrata in Figura 3A. Per i pazienti con meno di 15 linfonodi raccolti, c'erano 133, 21, 89 e 103 pazienti in 4 gruppi, rispettivamente. I loro tempi di sopravvivenza mediana di questi 4 gruppi erano 70,6, 50,5, 53,5 e 30,7 mesi, rispettivamente (p < 0,001). La curva di sopravvivenza è mostrato in Figura 3B.

Ci siamo concentrati sui pazienti che avevano meno di 15 linfonodi raccolti e sono stati trovati ad avere almeno un linfonodo metastatico. Ci sono stati 213 i pazienti in questa categoria. Secondo il sistema di stadiazione TNM del AJCC, ci sono stati 79, 94 e 40 pazienti in N1, N2 e N3a gruppi, rispettivamente; i loro tempi di sopravvivenza mediana erano 46.2, 41.8 e 30.9 mesi, rispettivamente (p = 0,131). Una curva di sopravvivenza è mostrato in Figura 3C. Secondo il rapporto linfonodo metastatico, erano 21, 89 e 103 pazienti in ciascun gruppo; i loro tempi di sopravvivenza mediana erano 53,5, 53,5 e 30,7 mesi, rispettivamente (p < 0,001). Una curva di sopravvivenza è mostrato in Figura 3D.

analisi univariata e multivariata per ristadiazione Staging N di questi cancro gastrico pazienti

Secondo il rapporto di linfonodi metastatici, abbiamo separato i pazienti che hanno avuto meno di 15 linfonodi raccolte in 4 gruppi [0, 0-0,13 (2/15), 0,13-0,40 (6/15) e più di 0,40], e ri-classificati questi pazienti nei gruppi N0, N1, N2 e N3a . Ci sono stati 351, 161, 219, 296 e 74 pazienti nei gruppi N0, N1, N2, N3a e N3B, rispettivamente. I loro tempi di sopravvivenza mediana erano 74,6, 64,9, 54,5 37,7 e 31,6 mesi, rispettivamente (p < 0,001). Una curva di sopravvivenza è mostrato in Figura 4.

In analisi univariata, la dimensione del tumore, la posizione del tumore, grado istologico, tipo Borrmann, T messa in scena, il premier N messa in scena, e reinterpretato N messa in scena significativamente correlata con la sopravvivenza globale (Tabella 2). Nell'analisi multivariata, il numero di linfonodi raccolto, T messa in scena e il premier N messa in scena erano fattori indipendenti (Tabella 3). Quando abbiamo incluso la messa in scena rimontato N nel modello di regressione del Cox, il grado istologico, T messa in scena, il premier N messa in scena e rimontato N messa in scena erano fattori indipendenti (Tabella 4). Il valore di hazard ratio (HR) del sistema di stadiazione N reinterpretato era superiore a quello della messa in scena premier N.

Discussione

metastasi linfonodali è uno dei più importanti fattori prognostici nel cancro gastrico . Il 7 th CLASSIFICAZIONE TNM per il cancro gastrico AJCC è comunemente usato in clinica. Tuttavia, questo sistema raccomanda la dissezione più di 15 linfonodi per N staging, fatta eccezione per i pazienti N0. Non è chiaro se i 15 nodi possono essere uno standard per la gastrectomia radicale D2, oppure se il 30 sarebbe meglio. Un altro argomento è la definizione libera della dissezione D2 [17]. Un numero consigliato di linfonodi per sezionare durante l'intervento può contribuire a standardizzare la procedura chirurgica. I pazienti possono avere meno di 15 linfonodi raccolte per molte ragioni. Due motivi principali sono che il numero di linfonodi raccolte dipende sia tecnica chirurgo così come esperienza patologo e che alcuni linfonodi erano troppo piccole per essere trovato dai chirurghi e patologi. I problemi principali sono stati il ​​metodo per la messa in scena questi pazienti, il tipo di terapia da somministrare e la prognosi di sopravvivenza.

Nel nostro studio, ci sono stati 346 pazienti con meno di 15 linfonodi raccolte e 154 pazienti con più di 30 linfonodi raccolte. Alcuni ricercatori hanno scoperto che se il numero di linfonodi raccolte è più piccolo, down-migrazione della fase N può verificarsi e viceversa se il numero è maggiore, up-migrazione della fase N può verificare [18] - [20]. Abbiamo scoperto che la prognosi dei pazienti con linfonodi 15-29 raccolte non era significativamente differente da quelli con più di 30 nodi raccolte in ogni categoria N messa in scena (N0:67.2 vs 65.1 mesi; N1:65.0 vs 61,5 mo; N2: 50,3 vs. 55,7 mesi; N3a: 40.1 vs 43.6 mesi; N3B: 25,8 vs 23,8 mesi). Noi crediamo che la messa in scena N sarebbe accurato per un gran numero di linfonodi raccolte. Attraverso la nostra analisi, abbiamo trovato che la prognosi per i pazienti con più di 30 linfonodi raccolte è meglio di quelli con meno di 15 linfonodi raccolto, in ogni fase N. C'era la significatività statistica per tutte le fasi N (N0:59.7 vs. 66,6 mo, p = 0,027; N1:60.5 vs 63,5 mo, p < 0,001; N2:41.8 vs 52,8 mo, p = 0,033; N3a: 30.9 vs. 41,5 mo; p = 0,028). Ci sono stati down-migrazioni osservati per i pazienti che avevano meno di 15 linfonodi raccolte, che supporta la raccomandazione del AJCC che un minimo di 15 linfonodi deve essere raccolto per un'adeguata messa in scena.

L'altra questione è come mettere in scena pazienti affetti da cancro gastrico con meno di 15 linfonodi raccolte, soprattutto i pazienti con metastasi linfonodali. trattamenti empirici di diversi oncologi fanno una differenza sostanziale sulla terapia e la prognosi di questi pazienti. Il rapporto di metastasi linfonodali è ampiamente riportato come un fattore indipendente di prognosi nel cancro gastrico [13], [14], [21] - [23]. Tuttavia, diversi ricercatori utilizzano diversi valori di cut-off per il rapporto linfonodi metastatici di mettere in scena i malati di cancro gastrico. Per esempio, alcuni ricercatori utilizzano 20% come valore di cut-off, mentre altri utilizzano il 50% come valore di cut-off. Fino ad ora, non vi è stato alcun standard uniforme per i valori di cut-off metastatici rapporto linfonodo che fornirebbero criteri universali per dividere i pazienti in diverse categorie di scena. La combinazione del rapporto linfonodo metastatico e TNM del AJCC non è ancora stato considerato. Nel nostro studio, abbiamo diviso i pazienti che avevano meno di 15 linfonodi raccolte dai valori di cut-off definiti da 7 th TNM sistema di stadiazione del AJCC come 0, 0,13 (2/15) e 0,40 (6/15) . Abbiamo poi classificato i pazienti nel gruppo di gestione temporanea precedente N con i pazienti che hanno avuto più di 15 linfonodi raccolte (0: N0; 0-0,13: N1; 0,13-0,40: N2; 0.40-: N3). analisi univariata e multivariata sono stati usati per rilevare l'effetto di questo metodo di messa in scena. Abbiamo trovato il nostro metodo ha vantaggi rispetto alla precedente messa in scena N, e dovrebbe essere considerato come un metodo per ridurre la migrazione palco e di prevedere con maggiore precisione la prognosi del paziente.

Abbiamo trovato che il numero di linfonodi raccolto non è stato un predittore indipendente. La ragione potrebbe essere che la funzione predittiva dei linfonodi raccolte è coperto dalla ri-classificati staging N nell'analisi multivariata. Se la ri-classificati N staging viene rimosso dall'analisi di regressione del Cox, il numero di linfonodi raccolte è un fattore prognostico indipendente. Questo dimostra anche il vantaggio del sistema di stadiazione N ri-classificati rispetto al sistema di stadiazione originale N. La funzione della messa in scena originale N è conservato nella ri-classificato N messa in scena.

Come uno studio retrospettivo, ci sono stati di confusione fattori che hanno influenzato le analisi statistiche e le conclusioni. Metastasi linfonodali è uno dei più importanti fattori prognostici per i pazienti con cancro gastrico. La messa in scena della malattia può essere migliorata individuando micrometastasi nei linfonodi e di individuare le metastasi extranodale della malattia. Anche se il nostro studio ha dimostrato che il sistema di stadiazione N ri-classificato è più preciso rispetto al tradizionale sistema N messa in scena, ulteriori studi prospettici fornirebbero ulteriori elementi di prova a sostegno dell'uso del nostro sistema N stadiazione ri-classificato e metastatico rapporto linfonodo come standard per la N stadiazione del cancro gastrico.

Conclusione

la raccolta di un gran numero di linfonodi (più di 30) in gastrectomia radicale non sarebbe causare la migrazione N stadi. Inoltre, per quei pazienti che avevano meno di 15 linfonodi raccolte, messa in scena accurata sarebbe meglio essere realizzato dividendo per il rapporto nodo metastatico linfa che viene menzionato nel sistema di stadiazione TNM.

Riconoscimenti

ringraziamo il Dott Jia-Feng Fang del Terzo Ospedale Affiliato, Sun Yat-sen University e Chen Chen presso l'Università nazionale di Singapore per la loro lettura critica.

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