L'infezione da SARS-CoV-2 prolunga la diffusione virale e la perdita di linfociti nei pazienti con cancro

I pazienti con cancro hanno un momento più difficile con le infezioni durante il trattamento, il che li pone ad alto rischio di gravi malattie e morte da COVID-19. Però, Il modo in cui la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) interagisce con le terapie contro il cancro rimane poco compreso.

Una nuova ricerca francese condotta da Lisa Derosa dell'Institut Gustave Roussy rileva che l'aumento dei decessi per cancro potrebbe essere dovuto alla linfopenia indotta da SARS-CoV-2 che aggrava ulteriormente la perdita di linfociti indotta dal cancro. I pazienti con cancro hanno mostrato la diffusione virale 40 giorni dopo la diagnosi rispetto ai 21 giorni di diffusione virale negli operatori sanitari non cancerosi.

Gli autori scrivono:

"Abbiamo concluso che la linfopenia indotta da virus o associata a un virus che ha coinciso con l'esaurimento delle cellule T, anomalie nelle vie delle poliammine e dei sali biliari, e circolazione del DNA batterico di Enterobacteriaceae e Micrococcaceae, è un fattore di prognosi infausta nei pazienti oncologici, probabilmente partecipando al circolo vizioso dello spargimento di virus cronico associato all'immunosoppressione”.

I ricercatori suggeriscono che i pazienti con cancro, in particolare tumori del sangue e tumori che si sono diffusi ad altre aree del corpo, dovrebbero essere attentamente monitorati durante la pandemia. I pazienti con cancro possono trarre beneficio dall'immunizzazione passiva da anticorpi monoclonali diretti contro SARS-CoV-2 combinati con la stimolazione terapeutica della linfopoiesi, ma è necessario più lavoro in questo campo.

Lo studio "La diffusione prolungata del virus dell'RNA SARS-CoV-2 e la linfopenia sono segni distintivi di COVID-19 in pazienti affetti da cancro con prognosi infausta" è disponibile come prestampa sul medRxiv * server, mentre l'articolo è sottoposto a revisione paritaria.

Studio:la diffusione prolungata del virus dell'RNA SARS-CoV-2 e la linfopenia sono segni distintivi di COVID-19 in pazienti affetti da cancro con prognosi infausta

Come hanno fatto?

Il team ha esaminato la diffusione virale in 1, 106 pazienti in Francia e Canada. Circa il 59% di quei pazienti aveva il cancro. Di 1, 106 pazienti, 1, 063 è risultato positivo al COVID-19. Gli operatori sanitari sono stati utilizzati come gruppo di controllo.

Poiché i valori della soglia del ciclo (Ct) del primo test COVID-19 potrebbero essere correlati ai sintomi, i ricercatori hanno anche eseguito un follow-up longitudinale dei valori di Ct. Hanno valutato diversi geni che codificano per l'involucro, nucleocapside, o il complesso replicazione-trascrizione del virus. Orf1a è un RNA subgenomico per SARS-CoV-2 utilizzato per misurare la diffusione virale fino a 6 mesi.

Hanno anche valutato le interazioni virale-ospite profilando diverse cellule immunitarie, compreso innato, B, e cellule T di 51 marcatori solubili. Hanno analizzato come la risposta immunitaria è cambiata durante l'infezione utilizzando la metabolomica e la metagenomica del sangue.

Diffusione virale cronica osservata in pazienti con cancro

I pazienti con cancro hanno mostrato più diffusione virale di SARS-CoV-2 40 giorni dopo lo sviluppo dei sintomi. Per confronto, solo il 2% degli operatori sanitari ha mostrato uno spargimento di RNA virale prolungato. La diffusione virale è stata correlata con elevate cariche virali quando diagnosticata con infezione da COVID-19.

La prolungata diffusione del virus ha modificato la risposta immunitaria. All'inizio dell'infezione, i ricercatori hanno osservato neutrofili immaturi, riduzione dei monociti non convenzionali con linfopenia generale che ha attivato le cellule T helper follicolari, e non ingenuo Granzyme B+FasL+, EomeshighTCF7high, Cellule PD-1+CD8+ Tc1.

La perdita dei linfociti è una caratteristica significativa nell'infezione grave da COVID-19 in pazienti senza cancro, e avere un basso numero di linfociti nel sangue era collegato a un più alto tasso di test positivi per COVID-19.

La linfopenia causata da SARS-CoV-2 ha ulteriormente compromesso la perdita di linfociti indotta dal cancro. Il basso numero di linfociti è correlato a una prolungata diffusione dell'RNA, grave malattia da COVID-19, e un rischio più elevato di morte nella prima e nella seconda ondata di pandemia.

Le alterazioni del microbioma intestinale possono spiegare la perdita di linfociti

I risultati hanno anche mostrato che la perdita di linfociti era associata a una diminuzione dei metaboliti dei sali biliari secondari in pazienti che mostravano eliminazione virale a lungo termine. L'aumento del DNA ematico circolante osservato per i membri della famiglia delle Micrococcaceae e delle Enterobacteriaceae suggerisce che i cambiamenti potrebbero essere dovuti all'aumento della permeabilità che consente ai batteri di spostarsi dall'intestino verso aree del corpo più sterili.

La diffusione virale può avvenire prima della grave infezione da COVID-19

I pazienti che inizialmente si presentavano con elevate cariche virali o avevano eliminazione virale a lungo termine tendevano ad avere una prognosi peggiore. Avere più di 66 anni, avere più metastasi del cancro durante la diagnosi, e l'aumento del ricovero ha anche contribuito a una prognosi infausta.

La linfopenia indotta da SARS-CoV-2 è stata collegata alla morte per i pazienti dopo i primi 2-3 mesi dopo la diagnosi. I risultati suggeriscono che i pazienti sottoposti a trattamento del cancro dovrebbero interrompere temporaneamente la chemioterapia o gli steroidi immunosoppressori durante la fase acuta dell'infezione virale.

*Avviso IMPORTANTE

medRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari non sottoposti a revisione paritaria e, perciò, non deve essere considerato conclusivo, guidare la pratica clinica/comportamento relativo alla salute, o trattati come informazioni stabilite.

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