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La ricerca dice che nell'infezione canina da SARS-CoV-2,

trasmissione improbabile Un nuovo studio pubblicato sul server di prestampa bioRxiv* nel settembre 2020 mostra che i cani da compagnia si sono ammalati e sono morti per una misteriosa infezione respiratoria, spesso mostrando la presenza di anticorpi anti-coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave, anche se in molti casi non risultano positivi al COVID-19.

Infezioni da coronavirus negli esseri umani e nei piccoli animali domestici

Il COVID-19 è una zoonosi originata da SARS-CoV-2, si pensa che sia stato trasferito da alcune specie di mammiferi selvatici all'uomo tramite un ospite intermedio. È caratterizzato principalmente da danno polmonare, con caratteristiche simili alla sindrome di attivazione dei macrofagi che provoca iperinfiammazione, compresa l'attivazione e la proliferazione delle cellule T e dei macrofagi.

Sebbene ci siano diversi tipi di coronavirus, si dividono in quattro generi, da alfa a delta. I due gravi coronavirus respiratori dei primi decenni, vale a dire, SARS-CoV e MERS-CoV, sono entrambi betacoronavirus (betaCoV), ed entrambi causano una polmonite fatale con una componente infiammatoria prominente. Mentre le persone immunocompetenti mostrano un'infezione lieve, gli anziani e gli individui immunocompromessi sono a rischio di infezione grave.

È stato scoperto che cani e gatti sono sensibili ad alfa e betaCoV, ad esempio, il coronavirus enterico canino (CCoV), che causa la gastroenterite negli animali. Alcuni di questi cani infetti guariscono per diventare portatori. La diffusione del CCoV avviene per via feco-orale.

Un betaCoV chiamato coronavirus respiratorio canino (CRCoV) provoca una lieve infezione respiratoria nei cani. Però, Recentemente è stata descritta per la prima volta nei cani un'infezione asintomatica da SARS-CoV-2. Sembra plausibile che il virus possa passare dall'uomo ai cani poiché si tratta in primo luogo di una malattia zoonotica.

Altri animali infetti da SARS-CoV-2

Sono state segnalate molte altre infezioni animali, compresi i gatti, cani, tigri, leoni, visoni, e furetti. Furetti e gatti hanno dimostrato di essere relativamente sensibili a SARS-CoV-2, a differenza dei pipistrelli della frutta, cani e criceti. Viene postulato un modello uomo-animale-uomo, con la conferma della prima parte della catena da parte dell'Organizzazione mondiale per la salute animale-OIE, ma non il secondo. Gli autori sottolineano, “ Ad oggi, non sono stati descritti casi di trasmissione da animali selvatici domestici o in cattività all'uomo. "Questo ignora, però, la possibilità che due allevatori di visoni dichiarati positivi abbiano acquisito l'infezione dal visone.

Sieropositività nei cani da compagnia

Alcuni studi dimostrano che i cani da compagnia con proprietari positivi alla SARS-CoV-2 sono sieronegativi, ma altri hanno descritto sia la positività alla RT PCR sia la presenza di anticorpi neutralizzanti contro SARS-CoV-2 nei cani. Al momento, 10 cani PCR-positivi sono stati segnalati in tutto il mondo, tutti appartenenti a case con proprietari positivi al virus, e più della metà sono sintomatici. Due cani negativi alla PCR sono stati osservati come sieropositivi, uno è asintomatico e l'altro mostra problemi respiratori.

Un ampio studio di 3, 500 cani da compagnia, gatti, e i cavalli negli Stati Uniti e in Corea non sono riusciti a mostrare un singolo animale positivo, però. Questa conclusione è stata raggiunta anche in Francia e in Italia, con quest'ultimo studio, coprendo circa 800 animali, trovare nessun PCR-positivo ma 19 animali sieropositivi con anticorpi neutralizzanti.

Malattia respiratoria intrattabile inspiegabile nei cani

L'attuale studio mostra che le malattie respiratorie gravi erano molto aumentate tra i cani da compagnia, come riportato dai veterinari spagnoli, in un periodo che si sovrappone ai mesi del COVID-19 in Spagna. Lo studio mirava a descrivere il processo della malattia negli animali infetti con sintomi simili a COVID-19 e a scoprire se i cani possono acquisire il virus in un ambiente domestico a stretto contatto con l'uomo.

Lo studio ha incluso 40 cani malati, con un'età media di 8 anni, appartenenti a 15 razze. C'erano anche 20 cani sani che vivevano in famiglie con COVID-19. La maggior parte dei cani malati aveva segni polmonari positivi, ma alcuni avevano anche la febbre, un polso rapido, e sintomi intestinali.

Imaging con radiografia del torace, immagini ecografiche e TC. (A) Radiografia toracica eseguita in laterale destro (sinistra) e dorsoventrale (destra) che mostra una grave opacità interstiziale generalizzata accentuata nella caudodorsale (frecce). (B) Immagini ecografiche di due pazienti con dispnea grave che mostrano una linea B diffusa (sinistra; freccia) e lesioni focali di consolidamento (destra; freccia). (C) Immagini TC del torace trasversali (a sinistra) che mostrano opacità focali periferiche a vetro smerigliato con ispessimento del setto liscio intralobulare e interlobulare (freccia); immagini TC del torace sagittale (a destra) che mostrano opacità diffuse con consolidamento e ispessimento della parete bronchiale (freccia).

Tutti i cani malati avevano segni radiologici di polmonite alveolare o interstiziale. In oltre un terzo, era presente opacità polmonare generalizzata, e a metà, un singolo fuoco alveolare di infiltrazione. Le scansioni ecografiche e TC hanno mostrato anomalie parenchimali bilaterali.

È stato determinato un esame emocromocitometrico, che ha mostrato che in quasi il 60% dei cani, i globuli bianchi erano aumentati in modo anomalo, per lo più neutrofili ma anche monociti in metà e linfociti in più di un terzo. Hanno anche eseguito lo screening per SARS-CoV-2, e 33 sono stati testati anche per altri virus canini comuni. Tutti i test sono risultati negativi, ma un cane ha avuto test positivi per CDV, con un terzo riportato positivo al micoplasma.

La malattia respiratoria nei cani è in genere lieve, ma in questo studio poco meno della metà dei cani è morta di polmonite durante il follow-up. L'autopsia in due cani ha mostrato una grave polmonite interstiziale con danno alveolare diffuso. I cambiamenti riflettevano quelli osservati nelle infezioni virali del polmone.

Risposte anticorpali

Lo studio ha poi esplorato le risposte immunitarie in 17 cani malati e 20 cani asintomatici che vivevano con proprietari positivi al COVID-19. Dieci e otto cani malati sono stati vaccinati secondo il protocollo standard, non sono riusciti a trovare alcun legame tra la vaccinazione canina e le possibilità di malattia successiva.

I ricercatori hanno testato le IgG contro i vari virus canini:adenovirus canino (CAV), parvovirus canino (CPV) e virus del cimurro canino (CDV), insieme agli isotipi IgM e IgG contro CCoV e IgG contro SARS-CoV-2 in entrambi i gruppi. Hanno scoperto che l'ultimo è più alto in un quarto dei cani sani (5/17) ma solo un cane malato, che era, Inoltre, PCR-negativo. Questo cane ha mostrato la presenza di micoplasma sp. e CDV.

Tutti e cinque i cani sani sieropositivi per SARS-CoV-2 avevano anche anticorpi IgG contro i primi tre virus canini, ma solo due contro CCoV. Vice versa, dei 12 cani sani, tutti erano positivi per CCoV IgG ma solo due per SARS-CoV-2 IgG. Dei sette cani malati, nessuno era sieropositivo per SARS-CoV-2.

Sieropositività e alta mortalità nei cani

Nonostante le segnalazioni sparse di sieropositività per SARS-CoV-2 nei cani, sono generalmente considerati meno suscettibili al virus. Ancora, i veterinari in Spagna hanno riportato un aumento considerevole di gravi malattie polmonari durante l'epidemia di COVID-19. Quasi un terzo dei veterinari statunitensi afferma che durante questo periodo gli è stato chiesto di diagnosticare il COVID-19 nei cani da compagnia.

La maggior parte dei cani nel rapporto spagnolo non ha risposto bene ai soliti antibiotici. La mortalità attesa per malattie respiratorie nei cani da compagnia è dell'1,2%, polmonite che rappresenta solo lo 0,3%. Nella stagione del COVID-19, però, oltre il 40% dei cani è morto a causa di malattie respiratorie.

Eziologia sconosciuta

Sebbene l'agente eziologico fosse per lo più non identificato, avevano una grave malattia polmonare simile a quella osservata nella polmonite umana COVID-19. Le malattie respiratorie infettive nei cani sono tipicamente dovute a CPIV, CAV-2, Bordetella bronchiseptica , Streptococcus equi subsp. zooepidemicus , Micoplasma cynos , CHV-1, CDV, CIV, e CRCoV.

Nello studio attuale, 8/33 cani testati hanno mostrato segni di uno di questi agenti patogeni, e CCoV in 3/17 cani malati. Però, CRCoV di solito provoca sintomi e segni lievi ed è improbabile che sia stata la causa di questi episodi acuti di malattia polmonare grave.

Il micoplasma è stato trovato in 26/33 cani testati per un pannello di organismi. L'unica specie che è collegata alla polmonite canina è M. cynos , ma ci sono ancora dubbi sul suo effettivo ruolo patogeno. Nella maggior parte dei casi, sembra essere una coinfezione o un'infezione secondaria. È comunemente identificato nei pazienti COVID-19, e l'infezione attiva da Mycoplasma può guidare il paziente verso un'interruzione fatale della malattia.

L'aumento di 30 volte del tasso di mortalità tra i cani da compagnia, senza un agente identificabile, è un evento curiosamente casuale nel periodo COVID-19. Mentre la polmonite interstiziale si riscontra anche in altre malattie del cane come il cimurro, setticemia, o esposizione a erbicidi, in questi cani, assomigliava molto ai risultati trovati in COVID-19 negli esseri umani. È necessario ulteriore lavoro per esaminare questa possibilità, dati i test PCR negativi nei campioni nasofaringei e rettali.

In contrasto con uno studio cinese su circa 500 cani, dove un solo cane era sieropositivo, uno studio italiano su ~200 e ~60 cani e gatti ha mostrato la presenza di anticorpi neutralizzanti in circa il 3% e il 4%, rispettivamente. Nessuno era sintomatico.

I proprietari infetti aumentano le possibilità di sieroconversione canina

Cani i cui proprietari hanno il COVID-19, o vivere in tali famiglie, hanno maggiori probabilità di essere sieropositivi. D'altra parte, la sieroconversione si verifica solo nella metà dei cani che sono stati esposti al virus mediante sieroconversione. Lo studio italiano mostra che circa il 13% dei cani sieropositivi proveniva da famiglie infette, ma solo l'1,5% da famiglie positive al COVID-19. Queste informazioni non erano disponibili nello studio attuale.

Globale, perciò, lo studio conclude che dei 40 cani malati, tutti erano positivi alla PCR, ma alcuni erano sieropositivi. Alcuni cani sani mostrano anche sieropositività, suggerendo un basso livello di trasmissione dai cani. I cani appartenenti a proprietari infetti sono, però, probabilità di avere livelli più elevati di esposizione al virus.

*Avviso IMPORTANTE

bioRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari non sottoposti a revisione paritaria e, perciò, non deve essere considerato conclusivo, guidare la pratica clinica/comportamento relativo alla salute, o trattati come informazioni stabilite.