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Il peptide del veleno di ragno potrebbe aiutare a fermare il dolore nella sindrome dell'intestino irritabile

I ricercatori dell'Università del Queensland hanno scoperto che un peptide specifico trovato nel veleno di ragno potrebbe avere proprietà che potrebbero renderlo utile nell'alleviare il dolore nei pazienti con sindrome dell'intestino irritabile. Il loro studio intitolato, "Un peptide veleno di ragno con attività multi-target sui canali del sodio e del calcio allevia il dolore viscerale cronico in un modello di sindrome dell'intestino irritabile, " è pubblicato nell'ultimo numero della rivista Dolore .

Il professor Richard Lewis dell'Institute for Molecular Bioscience, Università del Queensland, ha condotto lo studio insieme al professor Stuart Brierley della Flinders University.

IBS

La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è una condizione dolorosa che colpisce migliaia di persone in tutto il mondo. Provoca dolore all'addome, insieme a frequenti disturbi nei movimenti intestinali, comprese stitichezza e diarrea. Alcuni possono avere prevalentemente diarrea o prevalentemente costipazione di entrambi come sintomi. Di solito non ci sono cambiamenti patologici o danni al tratto gastrointestinale, ma la malattia può essere debilitante e può influire sulla qualità della vita.

La causa esatta di questa condizione non è nota. Generalmente, appare un pattern di sintomi gastrointestinali, che aiuta a diagnosticare la condizione. Non ci sono test definitivi per la diagnosi, e altre condizioni sono solitamente escluse prima che venga fatta una diagnosi di IBS. Il trattamento di solito comprende cambiamenti nello stile di vita, l'inclusione di probiotici, e alcuni nutrienti nella dieta e alcuni farmaci e consulenza.

Di cosa trattava questo studio?

È stato notato che circa il 20% della popolazione mondiale soffre di una forma di dolore o dell'altra. In molti individui, il dolore può essere inizialmente alleviato con farmaci antidolorifici, ma presto si sviluppa la tolleranza, e c'è una diminuzione dell'efficacia degli antidolorifici.

Uno dei principali sintomi di IBS osservati comunemente in molti malati è il dolore addominale cronico. Il professor Lewis ha detto, "Tutti i dolori sono complessi, ma il dolore intestinale è particolarmente difficile da trattare e colpisce circa il 20% della popolazione mondiale. I farmaci attuali non riescono a produrre un efficace sollievo dal dolore in molti pazienti prima che gli effetti collaterali limitino la dose che può essere somministrata".

Il professor Brierley ha fatto eco a questa affermazione dicendo:"Gli organi interni hanno una complessa rete di nervi sensoriali che hanno una vasta gamma di canali ionici e recettori voltaggio-dipendenti per rilevare gli stimoli... L'ipersensibilità di questi nervi nella malattia spesso contribuisce allo sviluppo del dolore".

Via del dolore molecolare

Secondo i ricercatori, ci sono diversi canali voltaggio-dipendenti nei livelli molecolari affetti da dolore cronico o a lungo termine. Questi sono sodio voltaggio-dipendenti (Na V ) e calcio (Ca V ) canali. Alcuni dei canali individuati per svolgere un ruolo nel dolore cronico includono Na V 1.1, N / A V 1.3, N / A V 1.7-Na V 1.9, Circa V 2.2, e Ca V 3.2, hanno scritto i ricercatori. Si parla di diversi tipi di questi canali nella letteratura scientifica, scrissero.

in questo studio

Per questo studio, hanno prima selezionato 28 ragni e finalizzato al veleno della tarantola venezuelana Pinkfoot Goliath o Theraphosa apophysis . Questo ragno ha un'apertura delle gambe fino a 30 centimetri.

Il Pinkfoot Goliath Tarantola è uno dei ragni più grandi del mondo. Credito di immagine:PURIPAT PENPUN/Shutterstock

Il team descrive la scoperta e la caratterizzazione di due nuovi peptidi trovati nel veleno del ragno tarantola chiamati Tap1a e Tap2a trovati da Theraphosa apophysis veleno. È stato scoperto che questi peptidi alterano e modulano le attività di Na V e Ca V 3 canali.

Il professor Lewis ha spiegato che i veleni contengono centinaia di peptidi in grado di inibire l'apertura dei canali ionici voltaggio-dipendenti. Egli ha detto:"Sfortunatamente questi peptidi non sono completamente selettivi per gli obiettivi del dolore. "Il nostro obiettivo era trovare antidolorifici più specializzati che fossero potenti e mirassero ai canali del sodio del dolore per il dolore viscerale cronico, ma non quelli che sono attivi nel cuore e in altri canali."

Lo studio e gli esperimenti hanno rivelato che questi peptidi Tap1a e Tap2a inibiscono il Na . bersaglio V e Ca V 3 canali anche quando erano in concentrazioni da nanomolari a micromolari. La selettività è rimasta fuori bersaglio per il Na V 1.6 e avevano debole affinità per Na V 1.4 e Na V 1,5 a concentrazioni da nanomolari a micromolari di Tap1a e Tap2a.

In IBS

Lo studio ha anche rivelato che Tap1a era un inibitore più potente delle fibre nervose afferenti dal colon e dalla vescica. Per questo studio, il team ha isolato modelli murini di sindrome dell'intestino irritabile. Sulla somministrazione del peptide, hanno notato che l'ipersensibilità meccanica dei nervi del colon nei topi era significativamente ridotta.

Conclusioni e implicazioni

I ricercatori hanno scritto in conclusione, "Questi risultati suggeriscono che prendere di mira una combinazione specifica di Na V e Ca V 3 sottotipi forniscono una nuova via per il trattamento del dolore viscerale cronico." Dolore addominale nell'IBS, Per esempio, potrebbe trarre beneficio da farmaci a base di questi peptidi, se si è dimostrato sicuro per l'uso in studi clinici sull'uomo.

Il professor Lewis ha detto, "Ora abbiamo una comprensione davvero forte della struttura e della funzione di questi peptidi del veleno di ragno... Quelli altamente selettivi hanno un potenziale come trattamenti per il dolore, mentre altri sono utili come nuovi strumenti di ricerca per permetterci di comprendere i fattori alla base del dolore

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