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I ricercatori del Monte Sinai rivelano meccanismi innovativi per prevedere e prevenire la malattia di Crohn

In una serie di quattro studi pubblicati oggi in Gastroenterologia , una rivista dell'American Gastroenterological Association, Ricercatori della malattia infiammatoria intestinale (IBD) del Monte Sinai, descrivere l'identificazione di strumenti predittivi e una nuova comprensione dei fattori ambientali che scatenano l'IBD.

L'identificazione precoce degli individui ad alto rischio di sviluppo della malattia potrebbe consentire un attento monitoraggio e interventi per ritardare, attenuare, o addirittura fermare l'inizio della malattia. Questo è molto importante in quanto cerchiamo di prevedere e prevenire l'IBD, che continua ad aumentare drasticamente di numero in tutto il mondo. In assenza di una cura, la nostra strategia clinica sarà incentrata su meccanismi aggressivi e innovativi per prevedere e prevenire la malattia".

Jean Frederic Colombel, dottore, Professore di Medicina (Gastroenterologia) presso la Icahn School of Medicine at Mount Sinai e Co-Direttore del Centro Clinico per le Malattie Infiammatorie Intestinali Susan e Leonard Feinstein del Monte Sinai

La serie di articoli pubblicati in Gastroenterologia fornire quattro finestre uniche sull'IBD attraverso l'unica lente della prevenzione. "Mentre ci avviciniamo a quasi cento anni dalla scoperta di Crohn da parte di Burrill Crohn al Mount Sinai Hospital nel 1932, ci vediamo in una nuova era in cui la nostra principale innovazione scientifica si concentrerà sulla prevenzione, mentre una cura continua a sfuggirci. Perciò, il nostro focus di ricerca e il nostro team di ricercatori sono allineati come "Road to Prevention Group, " dice il dottor Colombel.

Prevenzione della progressione della malattia di Crohn precoce

In uno studio che dimostra l'impatto critico della remissione profonda nei pazienti con malattia di Crohn di recente diagnosi, i ricercatori hanno raccolto e analizzato i dati di follow-up a lungo termine di 122 pazienti con malattia di Crohn nello studio CALM (The Effect of Tight Control Management on CD), un grande, Studio in 31 siti che ha valutato l'effetto di uno stretto controllo dei primi Crohn. I ricercatori hanno osservato che il raggiungimento precoce di una remissione profonda era significativamente associato a una diminuzione dell'81% del rischio di esiti avversi in una media di tre anni. "I dati suggeriscono fortemente che il raggiungimento di una remissione profonda precoce nel corso della malattia di Crohn può portare a modificazioni della malattia con una significativa diminuzione delle complicanze a lungo termine. L'implicazione è che possiamo svolgere un ruolo importante nel rallentare la progressione della malattia se prendiamo e trattare presto il morbo di Crohn, mettendo in evidenza l'importanza della previsione e della prevenzione nel trattamento del morbo di Crohn, " dice l'autore principale Ryan Ungaro, dottore, SM, Professore assistente di medicina (gastroenterologia) presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai e membro del Centro clinico IBD Feinstein del Monte Sinai.

Prevedere la malattia di Crohn cinque anni prima dei primi sintomi

In uno studio sui biomarcatori sierici del personale militare raccolti e conservati dal Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti, i ricercatori hanno derivato un modello predittivo per la malattia di Crohn. Nello studio PREDICTS (Proteomic Evaluation and Discovery in an IBD Cohort of Tri-service Subject), i ricercatori hanno identificato 51 biomarcatori proteici che erano predittivi dello sviluppo della malattia di Crohn entro cinque anni prima della diagnosi con una precisione del 76%. In totale, i ricercatori hanno valutato 200 pazienti con malattia di Crohn, 199 con colite ulcerosa, e 200 controlli. "Lo studio suggerisce che i processi biologici sono attivati ​​molti anni prima di Crohn, aprendo la possibilità di sviluppare strategie mirate che potrebbero funzionare per prevenire o ritardare l'insorgenza della malattia. Sebbene riconosciamo che una strategia preventiva può essere ancora molti anni lungo la strada, studi che analizzano campioni prelevati anni prima della diagnosi contribuiranno probabilmente a una maggiore conoscenza della patogenesi della malattia e avranno il potenziale per aiutarci a migliorare i trattamenti. Quando combiniamo questa scoperta con la consapevolezza che un intervento precoce può portare a risultati migliori per i nostri pazienti di Crohn, abbiamo un titolo davvero rilevante per una malattia che non ha cura, "dice l'autore principale, Joana Torres, dottorato di ricerca, dottore, Professore Associato di Medicina (Gastroenterologia) presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai. A differenza del morbo di Crohn, nessun singolo indicatore, da solo o in combinazione, fornito buone prestazioni predittive per la colite ulcerosa.

Primo studio per valutare l'associazione tra esposizione al metallo e IBD

In uno studio sull'esposizione al metallo nei denti da latte di pazienti che alla fine hanno sviluppato IBD più tardi nella vita, I ricercatori e i colleghi del Monte Sinai in Portogallo hanno raccolto dati da 28 pazienti portoghesi adulti, approfittando della lunga tradizione del paese di genitori che conservano i denti da latte dei loro figli. denti da latte, come gli anelli di crescita negli alberi, conservare le informazioni in modo incrementale, memorizzare le prove dell'esposizione ambientale dal loro sviluppo iniziale nell'utero fino alla loro caduta. I ricercatori sono stati in grado di recuperare i denti da latte di 12 pazienti con IBD e 16 controlli non affetti, consentendo loro di studiare per la prima volta l'associazione tra esposizioni a metalli precoci e rischio futuro di IBD. "I dati suggeriscono che l'esposizione al metallo durante una finestra critica nella prima infanzia può essere un fattore di rischio per IBD, "dice Manish Arora, dottorato di ricerca, Professore di Medicina Ambientale e Sanità Pubblica presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai. I ricercatori hanno studiato quattro metalli:piombo, rame, zinco, e cromo--e i periodi di sviluppo durante i quali ha avuto luogo l'esposizione a partire dalla 25a settimana di gravidanza.

Lo studio sulle famiglie ebree ashkenazite suggerisce un legame ambientale

L'IBD ha un'incidenza familiare di lunga data, e la popolazione ebraica ashkenazita ha una prevalenza circa quattro volte maggiore di IBD. In uno studio sull'IBD all'interno di famiglie multiplex ebraiche ashkenazite, i ricercatori hanno studiato 38 famiglie numerose con tre o più familiari di primo grado con IBD. I ricercatori hanno ipotizzato che, in una malattia puramente ereditaria, i fratelli affetti sarebbero stati distribuiti casualmente all'interno della famiglia. I ricercatori hanno scoperto che i fratelli affetti avevano una probabilità significativamente maggiore di essere colpiti in sequenza, con fratelli con IBD che si raggruppano insieme all'interno delle famiglie. "Il raggruppamento dei fratelli affetti suggerisce che ci sono fattori oltre la genetica che portano allo sviluppo di IBD in queste famiglie multiplex, probabilmente attribuibile ad un ambiente condiviso, ", afferma l'autrice principale Elizabeth Spencer, dottore, Pediatric Advanced IBD Fellow presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai. "Continuiamo a seguire queste famiglie nel tentativo di individuare i fattori precisi. Se possiamo identificare questi fattori, potremmo modificarli come misura preventiva per coloro ad alto rischio di sviluppare IBD".

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