Di cosa tratta lo studio?
I ricercatori hanno spiegato che un microbo presente nell'intestino potrebbe aiutare a mantenere la salute intestinale e la sua assenza potrebbe aumentare il rischio di colite ulcerosa. La ricercatrice Aida Habtezion, professore associato di gastroenterologia ed epatologia di Stanford, disse, "Questo studio ci aiuta a comprendere meglio la malattia. Speriamo che ci porti anche a essere in grado di trattarla con un metabolita prodotto naturalmente che è già presente in quantità elevate in un intestino sano". Ha spiegato che questo microbo aumenta i livelli di uno specifico metabolita nell'intestino e quindi promuove la salute. È stata assistita nella ricerca da Sidhartha Sinha, assistente professore di gastroenterologia ed epatologia e Yeneneh Haileselassie, uno studioso post-dottorato.
Flora normale dell'intestino tenue, illustrazione 3D. Credito di immagine:Kateryna Kon/Shutterstock Cosa è stato fatto e cosa è stato trovato?
Per questo studio, il team di ricercatori ha confrontato due gruppi di pazienti. Uno dei gruppi aveva la colite ulcerosa, e altri avevano una rara condizione non infiammatoria dell'intestino. Entrambi i gruppi avevano avuto un identico intervento chirurgico correttivo. Habtezion ha detto, "Pazienti con una rara condizione genetica chiamata poliposi adenomatosa familiare, o FAP, sono ad altissimo rischio di cancro al colon. Per evitare ciò, si sottopongono alla stessa procedura chirurgica dei pazienti con colite ulcerosa refrattaria." Questi pazienti hanno agito come controlli per i pazienti con colite ulcerosa in questo studio, lei spiegò.
Il team ha spiegato che la colite ulcerosa porta all'infiammazione all'interno delle pareti intestinali quando il sistema immunitario attacca le cellule che rivestono l'intestino nel retto e nel colon. Questi pazienti spesso presentano sanguinamento rettale, diarrea, e perdere peso. Attualmente, il trattamento prevede la soppressione dell'immunità mediante farmaci immunosoppressori. Queste, però, non sono sempre efficaci, e il processo patologico può portare a tumori e infezioni potenzialmente letali. Come passo successivo, questi pazienti richiedono un intervento chirurgico correttivo. La chirurgia può comportare la colectomia totale o la rimozione del colon e del retto e la creazione di una sacca a forma di J dalle estremità dell'intestino tenue per creare un retto. La sacca comporta di nuovo un rischio di infiammazione, e potrebbero esserci sintomi simili alla condizione iniziale.
I risultati di questo studio hanno rivelato che quelli con colite ulcerosa erano carenti di una famiglia di batteri e quindi avevano anche bassi livelli di sostanze antinfiammatorie che vengono rilasciate dalla famiglia batterica all'interno dell'intestino sano. C'erano 7 pazienti con FAP e 17 con colite ulcerosa. I livelli di acidi biliari secondari in quelli con colite ulcerosa sottoposti a intervento chirurgico erano significativamente più bassi. I campioni di feci hanno fornito indizi sul contenuto di metaboliti nell'intestino di questi pazienti.
Il team ha spiegato che gli acidi biliari primari provengono dal fegato e sono immagazzinati nella cistifellea. Vengono quindi rilasciati nel tratto digestivo e aiutano a scomporre i grassi. Gran parte di questi acidi biliari primari vengono riassorbiti nell'intestino, e i batteri residenti agiscono su di essi per produrre acidi biliari secondari. Tra i pazienti con colite ulcerosa, i livelli di questi acidi biliari secondari sembrano essere inferiori. Due primarie, gli acidi biliari secondari annotati qui in questo studio erano l'acido desossicolico e l'acido litocolico. Sono risultati più bassi nei campioni di feci prelevati dai pazienti con colite ulcerosa con la sacca rispetto ai pazienti con FAP con una sacca. Poiché entrambi i gruppi avevano subito l'intervento, la causa dietro i bassi livelli dei metaboliti non potrebbe essere attribuita all'intervento spiegato dai ricercatori.
Il team ha anche notato che la famiglia batterica delle Ruminococcaceae era assente o ridotta tra quelli con colite ulcerosa. Questa famiglia batterica potrebbe essere valutata utilizzando le firme genetiche dei campioni dei pazienti, ha scritto la squadra. "Tutte le persone sane hanno le Ruminococcaceae nell'intestino, " Habtezion ha detto. "Ma nei pazienti con tasca UC, i membri di questa famiglia erano significativamente impoveriti".
Quali sono le implicazioni?
Questo studio rivela che l'integrazione dei pazienti con colite ulcerosa con i metaboliti o gli acidi biliari secondari prodotti da questa famiglia di batteri potrebbe aiutare a correggere i sintomi e potrebbe presto essere sviluppata come un modo per gestire i pazienti con colite ulcerosa. Habtezion ha affermato che potrebbe anche aiutare i pazienti con altre forme di malattia infiammatoria intestinale come il morbo di Crohn. Hanno testato questa ipotesi su modelli murini del morbo di Crohn, lei disse.
strada da percorrere
Dottor Sinha, chi è coautore di questo studio, sta anche lavorando a una sperimentazione clinica che utilizza acidi biliari secondari nel trattamento della colite ulcerosa. Sinha qui è l'investigatore principale, e Habtezion è il co-investigatore principale. Questo è uno studio di Fase 2 e includerebbe 18 pazienti con colite ulcerosa di un'età media di 70 anni. A tutti verrebbero somministrati integratori orali contenenti acido ursodesossicolico, che è un acido biliare secondario presente naturalmente ed è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dei calcoli biliari e della sclerosi biliare primaria.
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