linfonodo metastatico nel cancro gastrico; Si tratta di una vera e propria metastasi a distanza?

linfonodo metastatico nel cancro gastrico; Si tratta di una vera e propria metastasi a distanza?
Abstract
sfondo
Attualmente, il sistema di stadiazione TNM è un metodo ampiamente accettato per la valutazione della prognosi della malattia e pianificare strategie terapeutiche per il cancro. Del sistema TNM, il grado di coinvolgimento linfonodale è il più importante fattore prognostico indipendente per il cancro gastrico. Lo scopo del nostro studio è quello di valutare la sopravvivenza e la prognosi dei pazienti affetti da cancro gastrico con un solo e per valutare l'impatto delle regioni anatomiche di primaria del tumore gastrico sulla sopravvivenza in questo particolare sottogruppo di pazienti LNo coinvolgimento.
Metodi con gli i dati di 1.008 pazienti in stadio IV di cancro gastrico che hanno ricevuto curativa gastrectomia R0, per un totale di 79 pazienti con LN(n = 68) e /o (n = 11) sono stati identificati. Tutti i pazienti eseguiti gastrectomia con D2 o D3 dissezione linfonodale.
Risultati
in 79 pazienti affetti da LN/13 coinvolgimento, il, tasso di sopravvivenza a tre e cinque anni stimato one è stato 77,2%, 41,8% e 26,6% rispettivamente. Quando abbiamo confrontato i pazienti con LN/13 coinvolgimento di quelli senza il coinvolgimento, non vi era alcuna differenza significativa nel sistema operativo (21,0 mesi vs. 25,0 mesi, rispettivamente; p = 0,140). Tuttavia, OS era significativamente più lunga nei pazienti con LN/13 coinvolgimento solo rispetto a quelli con M1 coinvolgimento dei linfonodi (14.3 mesi; p = 0.001). C'era una differenza significativa nella sopravvivenza in base alle posizioni anatomiche del tumore primario (inferiore alla metà del corpo contro corpo alto o intero stomaco): 26,5 vs 9,2 mesi (p = 0.009). In Cox analisi dei rischi proporzionali, unica tappa N (p = 0.002) ha avuto un significato per predire scarsa sopravvivenza.
Conclusione
In questo studio abbiamo scoperto che curativo asportato pazienti affetti da cancro gastrico con il coinvolgimento patologico di LNe /o LN ha avuto esito favorevole la sopravvivenza, in particolare quelli con localizzazione del tumore primario di metà del corpo per antro. analisi prospettica di sopravvivenza in pazienti affetti da cancro gastrico con LNo metastasi è garantito soprattutto per quanto riguarda la localizzazione del tumore primario.
Sfondo
In Corea, il cancro gastrico è una delle più comuni cause di morte per cancro [1]. Attualmente, il sistema di stadiazione del tumore, linfonodi, metastasi (TNM) è un metodo ampiamente accettato per la valutazione della prognosi della malattia e pianificare strategie terapeutiche [2]. Del sistema TNM, il grado di coinvolgimento linfonodale è il più importante fattore prognostico indipendente per cancro gastrico [3]. Questi presupposti sono stati presi in considerazione nella nuova classificazione TNM istituito nel 2002 dall'Unione Internazionale Contro le Cancer (UICC) e Joint Committee on Cancer (AJCC). Il 4 ° N-classificazione è stata basata su siti di metastasi linfonodali (inferiore o superiore a 3 cm dal tumore primario) [4, 5], mentre in 5 ° (1997) e il 6 (2002) edizioni TNM, la messa in scena N era in base al numero di linfonodi metastatici [6-9].
Nel 6 ° edizione del AJCC TNM classificazione [7], tuttavia, le metastasi ai linfonodi intra-addominali, come epatoduodenale, retropancreatici, mesenterica, e para- aortica, sono ancora classificati come metastasi a distanza. A sostegno di questo, Roder et al anche classificati coinvolgimento linfonodale legamento epatoduodenale come metastasi a distanza [10]. In giapponese cancro gastrico Association (JGCA) N-classificazione, ogni singolo linfonodo è stato annoverato come stazione (
ap) e raggruppati per posizione anatomica [11]. Secondo la classificazione giapponese, il nodo epatoduodenale linfa è ulteriormente numerato come stazione 12 () e sub-classificati comebis (sinistra linfonodo epatoduodenale) eb;, p (posteriore nodo epatoduodenale linfa). Eventuali stazioni linfonodali superiorib;sono considerate gruppo 3 o metastasi a distanza, e, successivamente, di essere classificati come stadio IV cancro gastrico.
Nonostante tale classificazione, numerosi studi hanno dimostrato la sopravvivenza favorevole nei sottogruppi di pazienti con solo metastasi linfonodali. Chung et al. risultati favorevoli segnalati di sopravvivenza a 5 anni raggiunge il 47,2% in un sottogruppo di pazienti affetti da cancro gastrico con linfonodoametastasi solo [12], che è notevolmente superiore a quelli riportati per il controllo storico [13, 14]. Una delle spiegazioni plausibili per la sopravvivenza favorevole in questo particolare gruppo di pazienti potrebbe dovere di diverso sistema di drenaggio linfatico seconda variabile sedi anatomiche dello stomaco. terzo vasi linfatici superiori scarico lungo gastrica sinistra, gastrica posteriore e splenica; considerando che i canali di scolo terzo inferiore tramite epatico comune e mesenterica superiore. Medio terzo stomaco ha un drenaggio misto in entrambi i modi. Tutti questi vasi sono infine collegati alla rete linfatica para-aortica [15-17]. Quindi, la sede anatomica del cancro gastrico può essere importante quando classificare stazioni linfonodali metastasi come distanti.
Lo scopo del nostro studio è quello di valutare la sopravvivenza e la prognosi dei pazienti affetti da cancro gastrico con un solo e LNo coinvolgimento valutare l'impatto delle regioni anatomiche del tumore gastrico primaria sulla sopravvivenza in questo sottogruppo di pazienti.
Metodi
Abbiamo esaminato record chirurgici e dati patologici di 5.687 pazienti con adenocarcinoma gastrico sottoposti a gastrectomia tra il gennaio 1995 e dicembre 2002 Samsung Medical Centro. Tutti i pazienti sono stati inclusi reinterpretato secondo il 6 edizione del AJCC e UICC [7, 9]. Inoltre le stazioni nodi linfatici metastatico sono stati classificati in base al 2 nd edizione inglese di classificazione giapponese di carcinoma gastrico [11]. Tra questi, curativa R0 resezione è stata effettuata in 1.008 stadio IV pazienti, tra cui 79 pazienti con coinvolgimento nodo epatoduodenale linfa patologicamente confermato (LN, n = 68) e /o LN (n = 11) solo. I risultati delle 1.008 stadio IV pazienti che hanno ricevuto una resezione gastrica curativa saranno riportati altrove: in breve, l'età media era di 57 anni (range: 25-75 anni), e la sopravvivenza globale mediana stimata (OS) era 20.1 mesi. Tutti i pazienti hanno ricevuto una resezione gastrica e D2 o D3 linfoadenectomia. Mentre la nostra politica di reparto di solito raccomanda la rimozione di LNe , l'esame patologico di LNa;dagli altri nodi del legamento epatoduodenale è stata raramente eseguita. reperti macroscopici di tumore e modelli di crescita tumorale microscopici sono stati descritti per tipo Bormann e classificazione Lauren, rispettivamente.
consenso informato scritto è stato dato da tutti i pazienti prima di un intervento chirurgico secondo le linee guida istituzionali, e lo studio è stato approvato dal Samsung Medical Center ( Seoul, Corea) comitato di revisione istituzionale e qualsiasi approvazione etica non era necessario. Dopo gastrectomia, due terzi dei pazienti sono stati trattati con chemioterapia postoperatoria adiuvante (57%) o chemioradioterapia (10%). Mentre la nostra politica di reparto di solito raccomanda il trattamento adiuvante se il tumore stadi Ib a IV, decisioni per quanto riguarda il trattamento post-operatorio sono stati individuate dal medico curante. regimi di chemioterapia erano per lo più doppiette a base di cisplatino, e chemioradioterapia consisteva di 45 Gy di radiazioni con leucovorin e 5-fluorouracile.
Il punto di partenza del sistema operativo è stato il giorno della resezione gastrica. Tempo a morte, qualunque sia la causa, è stato utilizzato per il calcolo del sistema operativo. Indagine della relazione tra lo stato del linfonodo e OS è stato condotto utilizzando univariata e analisi multivariata. Le curve di sopravvivenza e le loro intervalli di confidenza (IC) sono stati calcolati secondo il metodo di Kaplan-Meier. Il log rank test è stato utilizzato per valutare le differenze statistiche tra i gruppi, e il test chi-quadrato è stato applicato per valutare le differenze nella distribuzione dei pazienti tra i gruppi. Per identificare i fattori che potrebbero essere di rilevanza autonoma nell'influenzare il sistema operativo, Cox modello di regressione proporzionale è stato montato.
Risultati
Quando i pazienti affetti da cancro gastrico 1.008 stadio IV sono stati divisi in base alla LN # solo 12/13 coinvolgimento o altri , non vi erano differenze nelle caratteristiche di base tra cui l'età, il sesso, gradi istologici e il trattamento post-operatorio. I dati demografici e istopatologici dei 79 pazienti con linfonodi/13 coinvolgimento sono riportati nella Tabella 1. Il sito più comune di tumore primario era antro (63%), seguita da metà del corpo (23%), superiore del corpo ( 11%), e l'intero stomaco (3%). Tipo di risultato macroscopico era Bormann tipo III (66%), nei due terzi, e circa la metà dei pazienti ha avuto tipo diffuso nella classificazione Lauren. Le distribuzioni di fase di T sono stati i seguenti: T1 (0%), T2 (38%), T3 (52%) e T4 (10%). Con una mediana della durata di follow-up di 30 mesi, il sistema operativo mediana stimata era 21,0 mesi (95% CI, 12.6-29.5 mesi). I pazienti avevano una cifra stimata di uno, tre e il tasso di sopravvivenza a cinque anni del 77,2%, 41,8% e 26,6%, rispettivamente (Figura 1) e la sopravvivenza libera da malattia mediana era di 28,5 mesi (Figura 2). Quando abbiamo confrontato i pazienti con LN/13 coinvolgimento a quelli senza il coinvolgimento (vale a dire, T4 e /o malattia N3), non vi era alcuna differenza significativa nel sistema operativo (21,0 mesi vs. 25,0 mesi, rispettivamente; p = 0,140). Tuttavia, OS era significativamente più lunga nei pazienti con LN/13 coinvolgimento solo rispetto a quelli con M1 coinvolgimento dei linfonodi (14.3 mesi; p = 0.001) .table 1 Le caratteristiche dei pazienti
Le variabili cliniche

paziente No (%)
Sex (Number)
Maschio
53 (67,1)
femminile
26 (32,9)
Età (anni)
mediano
57
Gamma
25-75
ECOG performance status (numero) 0

10 (12,7)
1 68 (86.1)
2
1 (1,3)
tipo Bormann (Number)
I
0
II
17 (21,5)
III
52 (65,8)
IV
10 (12,7)
dissezione linfonodale (Number)
D2
76 (96,2)
D3 Pagina 3 (3.8)
classificazione Lauren (Number)
intestinale
20 (25,3)
Diffondere le
38 (48,1)
misto
4 (5.1)
Unknown
17 (21,5)
grado istologico
Bene a moderata
23 (29,1)
povero di indifferenziata
56 (70,9)
T staging (numero)
T1
0
T2
30 (38,0)
T3
41 (51,9)
T4
8 (10.1)
N staging (numero)
N1
14 (17,7)
N2
25 (31.6)
N3
40 (50,6)
metastatico stazione linfonodale (Number)

69 (87,3)

10 (12,7)
Post- trattamento di funzionamento (numero)
Nessuno
21 (26,6)
chemioterapia
48 (60,8)
Chemo-radiazioni
8 (10.1)
Unknown
2 (2,5 ) Il portale primaria (Number)
parte superiore del corpo
9 (11,4)
Mid-corpo
18 (22,8)
inferiore del corpo
50 (63,3)
intero stomaco
2 (2,5)
Figura 1 La sopravvivenza globale. Kaplan-Meier curva di sopravvivenza globale. La sopravvivenza generale mediana è stata di 21,0 (95% C.I; 12,6-29,5).
Mesi figura 2 la sopravvivenza libera da malattia. Kaplan-Meier curva di sopravvivenza libera da malattia. La sopravvivenza mediana libera da malattia era 28,5 (IC 95% 14,7-42,3).
C'era una differenza significativa nella sopravvivenza in base alle posizioni anatomiche del tumore primario (inferiore alla metà del corpo contro corpo alto o tutto lo stomaco) : 26,5 (IC 95%: 10,6 - 42,3) mesi vs. 9,2 (95% CI, 0.0 - 19.7) mesi, rispettivamente (p = 0.009) (Figura 3). Tuttavia, non vi erano differenze significative nelle variabili cliniche tra i due gruppi di localizzazione del tumore, eccetto per i tipi di chirurgia della portata della dissezione dei linfonodi a causa di posizioni anatomiche (Tabella 2). è stata osservata alcuna differenza significativa nella distribuzione di N stadio (p = 0,066). Figura 3 di sopravvivenza in base al sito primario. un. La sopravvivenza globale secondo il sito primario La sopravvivenza globale mediana di bassa & metà del corpo era 26,5 (95% C.I; 10.6-42.3) mesi e quello di alta corpo & intero stomaco era 9.2 (95% C.I; 0,0-19,7) mesi (p = 0,009). b. La sopravvivenza libera da malattia secondo il sito primario La mediana di sopravvivenza libera ricaduta di bassa & metà del corpo era 31,5 (95% C.I; 12.6-50.4) mesi e quello di alta corpo & intero stomaco era 13,2 (IC 95% 11,8-14,6). mesi (p = 0,106)
Tabella 2 caratteristiche dei pazienti in base ai siti primari

basso & metà del corpo (n = 68)
alta corpo & intero stomaco (n = 11)
valore P
Age (media)
56,2
57,9
0,524
Sex
0,262
maschio
44 (35,3%)
9 (81,8%)
femminile
24 (64,7%)
2 (18,2%)
ECOG performance status
0.780
0
8 (11,8%)
2 (18,2%)
1 59 (86,8%)
9 (81,8%) 2
1 (1,5%)
0 tipo
Bormann
0,033
I
0 0

II
16 (23,5%)
1 (9,1%)
III
46 (67,6%)
6 (54,5%)
IV
6 (8,8%)
4 (36,4%)
Lauren classificazione
0,527
intestinale
17 ( 25,0%) Sims 3 (23,7%)
Diffuse
31 (45,6%)
7 (63,6%)
misto 4 (5,9%)
0

Unknown 16 (23,5%)
1 (9,1%)
istologico grado
0,390
Bene a moderata
21 (30,9%)
2 (18,2%)
Poveri di indifferenziata
47 (69,1%)
9 (81,8%)
Tipo di gastrectomia
< 0.001
gastrectomia totale
26 (38,2%)
11 (100%)
gastrectomia subtotale
42 (61,8%)
0
estensione della chirurgia
< 0.001
resezione della milza
9 (13,2%)
6 (54,5%)
resezione del pancreas distali
2 (2,9%)
1 (9,1%)
resezione di milza, pancreas,
0 Pagina 2 (18,2%)
T stadiazione
0,543
T1
0 0

T2
27 (39,7%)
3 (27,3%)
T3
35 (51,5%)
6 (54,5%)
T4
6 (8,8%)
2 (18,2%)
N messa in scena
0,066
N1
14 (20,6%)
0
N2
23 (33,8%)
2 (18,2%)
N3
31 (45,6%)
9 (81,8%)
Numero LNs sezionato (media)
43,3
52,8
0,157
metastatico stazione linfonodale
0,701

59 (86,8%)
10 (90,9%)

9 (13,2%)
1 (9,1%)
trattamento post-operazione
0.553
Nessuno
17 (25,0%)
4 (36,4%)
chemioterapia
41 (60,3%)
7 (63,6%)
Chemo-radiazioni
8 ( 11,8%)
0
Unknown
2 (2,9%)
0
dissezione linfonodale
0.007
D2
67 (98,5%)
9 ( 81,8%)
D3
1 (1,5%)
2 (18,2%)
nell'analisi univariata applicata al 79 LN/13 pazienti, OS era significativamente più lunga nei pazienti con basso a metà i tumori del corpo (26,5 mesi) rispetto a quelli con alta del corpo o l'intero stomaco tumori (9,2 mesi, p = 0,012). Altri fattori associati con l'OS più lunghi erano di tipo Bormann (I-II vs III-IV, p = 0,031), stadio di N (p < 0,001), il tipo di gastrectomia (p = 0,014), e la portata di un intervento chirurgico (p = 0.006 ) (Tabella 3). In Cox analisi dei rischi proporzionali, unica tappa N (p = 0.002) ha mantenuto la sua significatività statistica per prevedere la prognosi (Tabella 4). La posizione anatomica del tumore gastrico primario non ha influenzato in modo significativo sulla sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro gastrico con LNe /o LN coinvolgimento a livello multivariata (P = 0,906) .table 3 L'analisi univariata dei fattori prognostici per i pazienti con linfonodi metastatici carcinoma gastrico positivo

1 YSR
3 YSR
mediana OS (95 % C.IA) mesi
HR (95% C.IA)
valore P
Età
0,461
< 65
82,1%
42,9%
25,6 (11,0-40,2)
1.0
> 65
65,2%
39,1%
19,2 (11,8-26,6)
1.232 (0,707-2,145)
Sex
0.204
maschi

• mutazioni BRCA1 fondatore non contribuiscono ad aumentare il rischio di cancro gastrico nel BRCA1 population
• Effetti di Anethum graveolens L. estratti di semi su modelli sperimentali irritazione gastrica in mice