aspetti epidemiologici di adenocarcinoma gastrico: sono diagnostica predittiva e misure preventive mirate possibili

? aspetti epidemiologici di adenocarcinoma gastrico: sono diagnostica predittiva e delle azioni preventive possibili
Abstract
L'incidenza di cancro gastrico è stato testimone di grandi cambiamenti negli ultimi decenni?. Fino a poco tempo, il cancro gastrico è stato un tumore maligno comune nella maggior parte dei paesi. Un notevole calo di incidenza nella maggior parte delle popolazioni occidentali si è verificato dal 1970, e chiarire le cause dettagliate di questa tendenza può essere potenzialmente di grande valore per le misure di prevenzione mirate. Inoltre, si può aggiungere alla comprensione della malattia maligna e prevenzione in generale. Inoltre, il numero assoluto di casi in tutto il mondo dovrebbe aumentare per molti anni a venire. cancro gastrico è di solito diagnosticata in fase avanzata nei pazienti sintomatici, e spesso non ci sono opzioni terapeutiche o palliative o terapeutiche efficaci. Questo fatto mette in evidenza la necessità di una ricerca volta ad aumentare la nostra comprensione della eziologia di questo tipo di tumore, facilitando la progettazione di strategie di prevenzione di successo mirate per le diverse popolazioni. Le prospettive future in termini di riduzione della mortalità da cancro gastrico sarebbe quello di identificare tali strumenti diagnostici intelligenti. In questo articolo, vi presentiamo un riassunto della epidemiologia del cancro gastrico, con particolare attenzione alla sua eziologia.
Parole
Predictive Medicina Preventiva personalizzata Tumori Adenocarcinoma fattore di rischio di stomaco Epidemiologia Introduzione
Negli ultimi anni, la ricerca eziologica per quanto riguarda cancro gastrico è stata dominata dal ruolo delle batterio Helicobacter pylori (H. pylori
). Circa la metà della popolazione mondiale è infettato da questo batterio, e sta diventando sempre più chiaro che anche altri fattori ambientali sono di fondamentale importanza in gastrica causalità del cancro, come il fumo di sigaretta, la dieta, e reflusso gastroesofageo. Il rischio potrebbe essere influenzata sia attraverso l'interazione con questo batterio e modificando la rischio indipendente.
Gastrico incidenza del cancro
adenocarcinoma gastrico è attualmente la quarta neoplasia più comune a livello mondiale e la seconda causa di morte per cancro [1] . Solo il cancro del polmone, della mammella e del colon sono più comuni. E 'stato stimato che 934.000 nuovi casi di cancro gastrico si verificano ogni anno, e che 700.000 persone muoiono ogni anno di questa malattia [1], che rappresentano oltre il 10% di tutti i decessi per cancro. Due terzi dei pazienti vivono in paesi in via di sviluppo. C'è stato un netto calo della sua incidenza nei paesi sviluppati dal 1930, che è stato descritto come uno dei più grandi trionfi mediche del secolo scorso. Lo sviluppo riflette un cambiamento di incidenza piuttosto che diagnosi precoce, un trattamento migliore, o cambiamenti nella definizione [2]. Gli autori di un recente studio ha concluso che costanti tendenze al ribasso in mortalità per cancro gastrico in tutto il mondo hanno continuato nel corso degli ultimi [3] decenni. Tuttavia, in conseguenza della popolazione mondiale invecchiamento e crescita, si prevede che il numero assoluto di casi di cancro gastrico continuerà ad aumentare fino al 2050 [2, 4]. cancro gastrico è strettamente associato con l'età, il picco di incidenza essere tra il 5 ° e 7 ° decade di vita. Vi è una predominanza maschile generale, con 2-3 maschi per ogni femmina colpiti, ma l'incidenza in calo si è verificato in entrambi i sessi. Tuttavia, maggiore attenzione è stata rivolta a quello che sembra essere un trend in aumento di incidenza di cancro nel cardias. Classificazione dei tumori dello stomaco prossimale è potenzialmente inaffidabile e medici potrebbe utilizzare definizioni diverse quando riferisce al registro dei tumori, ma l'accelerazione in termini di incidenza di cancro del cardias sembra essere reale [5]. Un sistema diffuso di classificazione è stato proposto da Siewert nel 1998 [6]. Per il cancro del cardias, vi è un maschio ancora più pronunciato al rapporto di sesso femminile, a circa 6: 1, e questo tipo di tumore è più comune tra i bianchi e nei paesi occidentali [7-9]. Queste sorprendenti modelli epidemiologici sono ancora solo in parte spiegato. Il chiarimento delle cause modificabili di questi trend potrebbe potenzialmente portare ad un'accelerazione del declino dell'incidenza della non-cardias cancro gastrico, così come una inversione di tendenza incidenza opposta per quanto riguarda il cancro del cardias.
A livello globale, vi è un 10- piegare la variazione dei tassi di incidenza nazionali segnalati di cancro gastrico [1]. Tuttavia, sottostima dalle parti meno sviluppate del mondo in cui la disponibilità di assistenza sanitaria, metodi diagnostici e di reporting cancro carenze pratiche espositive rendono confronti validi difficile. Alta incidenza di cancro gastrico sono stati notati in Giappone, Corea del Sud, Centro e Sud America, ed Europa orientale, mentre i tassi di incidenza bassi sono stati segnalati dalle parti dell'Asia orientale, Scandinavia, Europa occidentale, Nord America, Australia, e le regioni in Africa . Nel 2002, la stima media di tutto il mondo di incidenza aggiustata per età è stata del 22,0 per 100.000 persone-anno negli uomini e 10,3 per 100.000 persone-anno nelle donne [1]. In molte popolazioni, la diminuzione dell'incidenza del cancro gastrico ha seguito un fenomeno coorte di nascita, vale a dire il tasso di incidenza nelle generazioni successive tendono a cadere, il che implica in comune fattori di rischio temporali [10]
. Istologia del cancro gastrico
adenocarcinomi rappresentano più del 95% delle neoplasie gastriche. Altri tipi includono tumori a cellule dello stroma (GIST), linfomi, lipomi, carcinoidi, adenomi, e le metastasi. Laurén ha suggerito che i casi di adenocarcinoma gastrico dovrebbero essere divisi in due gruppi istologicamente distinti: 1) il tipo intestinale, con epitelio ghiandolare composto da cellule assorbenti e calice cellule, e 2) il tipo di diffuso, con scarsamente piccole cellule differenziate in un modello di crescita noncohesive dissociato [11, 12]. Inoltre, tumori misti verificano, che rappresenta una combinazione dei tipi intestinali e diffuse [12, 13]. Il tipo intestinale è più comune rispetto al tipo diffuso in zone ad alta incidenza della malattia [14].
Ci sono marcate differenze cliniche e genetiche per quanto riguarda i due tipi istologici di adenocarcinoma gastrico, e molte prove sostiene la possibilità di separato eziologie malattia [2, 15]. Tuttavia, differenze nette nel modello dei fattori di rischio sono stati rivelati negli studi in cui i due tipi istologici di cancro gastrico sono stati analizzati separatamente [16-18]. Una vasta gamma di anomalie genetiche ed epigenetiche, tra cui mutazione puntiforme, perdita di eterozigosi, l'instabilità dei microsatelliti, e hypermethylation, sono descritti nel tipo intestinale e suoi precursori [19]. Il tipo diffuso è caratterizzato dall'assenza di tali lesioni pre-neoplastiche, e la mutazione o silenziamento epigenetico del gene E-caderina sembra essere un importante evento cancerogene [19, 20]. Inoltre, il tipo di diffuso è più frequente negli individui più giovani e ha un rapporto più uguale maschio-femmina [12]. Gran parte del calo dell'incidenza del cancro gastrico sembra essere il risultato di una caduta del saggio di nuovi casi di tipo intestinale. Un'ipotesi classica per quanto riguarda la patogenesi definire il tipo intestinale è stata presentata nel 1975 da Correa et al. [21]. Secondo questa proposta, che è stato leggermente modificato nel corso degli anni, lo sviluppo del cancro gastrico segue la sequenza: H. pylori superficiale gastrite-gastrite atrofica-intestinale /completo metaplasia-colon /incompleta metaplasia-displasia-carcinoma
[ ,,,0],21, 22]. La progressione di queste lesioni segue un modello di stato stazionario, con episodi di progressione verso lesioni più avanzate, ed episodi di regressione a lesioni meno avanzate. atrofia gastrica porta alla perdita di cellule parietali e iposecrezione di acido gastrico, a sua volta porta ad un aumento del pH del succo gastrico, facilitando la proliferazione di batteri anaerobi che riducono i nitrati a nitriti, abbondante in molti alimenti. Da nitriti, cancerogeni N-nitrosammine possono essere generati. agenti riducenti come acido ascorbico previene la formazione di composti nitrosi e nitrati [23]. la produzione intramucoso di nitrosammine cancerogene è stato anche suggerito [24]. Ci sono stati problemi che il trattamento diffusa con inibitori della pompa protonica potrebbe portare ad un aumento del cancro gastrico [25, 26], poiché tale terapia provoca gastriti corpus dominante in pazienti con H. pylori
infezione che è associato con iposecrezione [27 ]. Tuttavia, non vi è un forte sostegno per un effetto avverso tale di inibitori della pompa protonica [28].
È del tutto possibile che il tipo di cancro intestinale si pone in una mucosa gastrica che ha subito una serie di mutazioni e alterazioni istopatologiche che possono hanno iniziato nei primi decenni di vita. Anche se i meccanismi esatti che portano alla trasformazione neoplastica restano in gran parte sconosciute, l'attenzione è stata rivolta alla possibilità che "stress ossidativo" potrebbe essere cruciale nel processo cancerogeno [29, 30]. Questo suggerisce implicitamente che contromisure misure "antiossidanti" potrebbe proteggere il DNA delle cellule della mucosa da una raffica continua di agenti genotossici. Recentemente, la prova intrigante che le cellule staminali derivate dal midollo osseo sono coinvolti nello sviluppo del cancro gastrico è diventato disponibile [31, 32]. Le cellule staminali tessuti periferici nella mucosa gastrica potrebbero essere danneggiati da infiammazione cronica [31]. Questo a sua volta porta al reclutamento e attecchimento permanente di cellule staminali derivate dal midollo osseo nella nicchia delle cellule staminali dei tessuti. Con l'infiammazione in corso e lesioni queste cellule sono esposti a un ambiente di tessuto anomalo caratterizzato da livelli di citochine e fattori di crescita elevati che potrebbero avviare la differenziazione, ma non riescono a regolare i programmi di crescita in modo appropriato e invece progredire attraverso le fasi della metaplasia e displasia [31, 32] .
eziologia del cancro gastrico
I fattori ambientali sono di maggiore importanza rispetto a fattori genetici nell'eziologia del cancro gastrico [15]. raggruppamento familiare dei casi si verifica, suggerendo un ruolo causale genetica di primo piano, in alcuni casi, ma le esposizioni diverso ereditaria in genere svolgono un ruolo più decisivo nella popolazione in generale. Sostenere questi risultati è l'osservazione che i migranti di prima generazione da aree ad alta incidenza sostenere il rischio del loro paese di origine, ma che il tasso di incidenza nelle generazioni successive cade [33]. Questo modello è anche visto, ad esempio, per il cancro al colon, ma nel caso del cancro gastrico questo adattamento sembra essere più lento. Queste osservazioni rafforzano l'ipotesi che i fattori che agisce precocemente nella vita potrebbe avere un ruolo molto importante nella carcinogenesi gastrica.
L'età avanzata è legata ad un aumentato rischio. In questo contesto è un proxy per alterazioni degenerative e danni al DNA accumulato. Inoltre, il cancro gastrico si verifica prevalentemente nei gruppi socioeconomici più bassi. Questa relazione inversa con status socio-economico si osserva in quasi ogni popolazione [34, 35], ma non vi è alcuna correlazione precisa al livello nazionale di sviluppo economico [1]
. Genetica provoca
Circa il 10% dei pazienti con gastrica cancro hanno una storia familiare di questa malattia, e c'è un po 'maggiore correlazione tra malattia gemelli identici, piuttosto che fraterni [36]. Tuttavia, molti geni che sottendono ereditato sindromi tumorali hanno un ruolo più diffusa in tumori sporadici, come risultato di mutazioni somatiche che si presentano durante l'inizio tumore o progressione [20]. La scoperta della linea germinale mutazione del gene E-caderina, codifica per una proteina cellulare aderenza, in familiari tumori gastrici del sottotipo istologico diffuso, è un esempio di progredire comprensione della genetica del cancro gastrico. E 'stato anche dimostrato che l'espressione di E-caderina diminuisce lungo cascata di Correa [37], e che H. pylori
infezione è associata con la regolazione verso il basso di E-caderina [38, 39]. Altri studi hanno dimostrato associazioni interessanti tra i polimorfismi nei geni che codificano per le citochine pro-infiammatorie e il rischio di cancro gastrico [40]. Le mutazioni nel gene Interleuchina-1B sono stati considerati per essere tra i più cruciale, anche se una recente meta-analisi non ha fornito alcun supporto per una tale associazione [41].
Helicobacter pylori
Il Premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina nel 2005, è stato assegnato ai medici australiani Barry J. Marshall e J. Robin Warren "per la loro scoperta del batterio Helicobacter pylori
e il suo ruolo nella gastrite e ulcera peptica" [42]. Questa notevole scoperta è stata fatta nel 1983, e da allora è diventato sempre più chiaro che questo batterio svolge anche un ruolo di primo piano causale nell'eziologia del cancro gastrico. Nel 1994, IARC classificato H. pylori
come un preciso classe 1 cancerogeno [43]. Come risultati contrastanti accumulati, alcuni scienziati è venuto a credere che questa decisione è stata presa un po 'prematuramente, ma sommati, i risultati ottenuti nel corso degli ultimi 20 anni indicano fortemente che H. pylori
svolge un vero e proprio ruolo causale nella gastrica nell'eziologia del cancro [44 -46]. La forza media del rapporto, come determinato dalla meta-analisi produce un effetto dimensione di circa un rischio raddoppiato [47-49]. H. pylori
infezione è stata trovata nello stomaco umani in tutto il mondo. La maggior parte delle infezioni sembrano essere acquisite durante l'infanzia, di solito della durata di molti decenni o per tutta la vita [50]. La modalità di trasmissione non è completamente noto, ma la via di trasmissione batterica fecale-orale è probabilmente il più importante [51]. Circa la metà della popolazione mondiale è infettato, e la presenza è fortemente correlato con basso status socio-economico [52]. In alcuni paesi a basso reddito, il 70-90% degli abitanti sono infetti, mentre nei paesi ad alto reddito, la prevalenza è 25-50%. H. pylori
infezione è associata ad una infiammazione della mucosa gastrica. L'esatto meccanismo con cui questo batterio provoca cancro gastrico rimangono da chiarire [53], ma l'esito clinico di questa infezione è determinato da una interazione tra H. pylori
, fattori dell'ospite derivati, e fattori ambientali [32]. In alcune zone del mondo molto alta prevalenza di H. pylori
infezione corre parallela con bassi tassi di cancro gastrico [54]. Sono stati identificati molti fattori di virulenza batterici che possono svolgere un ruolo in H. pylori
relativi esiti della malattia. Citotossina associati gene A (CagA) ceppi positivi sono, per esempio, associati ad un ulteriore aumento del rischio di adenocarcinoma gastrico [53]. Nei paesi occidentali, circa il 60% di H. pylori
isolati possiede CagA, rispetto a quasi tutti gli isolati in Giappone [55]. Come risultato di polimorfismi che codificano per questo fattore di virulenza, le popolazioni infettati con ceppi CagA-Est asiatico-positivi possono essere a un particolarmente grande rischio per il cancro gastrico [56]. Tuttavia, gli anticorpi contro CagA sembrano persistere più a lungo nel siero di anticorpi utilizzate convenzionalmente utilizzati per la rilevazione dei batteri. Questo potrebbe in parte spiegare l'associazione osservata più forte tra i ceppi CagA positivi e cancro gastrico [57, 58]. Una risposta forte, ma inefficace, immunitario è in genere associata ad H. pylori
infezione. polimorfismi genetici influenzano variazione individuale nella portata e modello di risposta di citochine, e quindi sembrano contribuire al risultato clinico dell'individuo [59]. E 'stato proposto che i fattori ambientali e fattori legati ospitanti possono essere più importanti di H. pylori
fattori di virulenza nella produzione di cancro gastrico [60]. In linea con questo suggerimento è l'osservazione di un rapido cambiamento in termini di incidenza a livello mondiale di questa neoplasia. Ciò potrebbe essere spiegato da una diminuzione simile della prevalenza di un particolare fattore di virulenza batterica, ma ci sono prove contro questa ipotesi [61]. H. pylori
può essere diagnosticata da una serie di test ed è facilmente trattata con antibiotici, e recenti scoperte di uno studio randomizzato giapponese mostrano che i tassi di cancro gastrico sono notevolmente ridotti, ma non abolita, da H. pylori
eradicazione hanno intensificato il dibattito del preventivo di eradicazione [62]. Ci sono ancora vaccinazioni preventive [63]. Prima di raccomandazioni di strategie preventive sono suggeriti, è importante per valutare i possibili effetti negativi di tali tentativi. Ci sono indicazioni di una relazione inversa tra H. pylori
infezione e il rischio di adenocarcinoma esofageo, un cancro con un più rapido aumento di incidenza, che è uno dei motivi per mantenere un atteggiamento prudente nei confronti di programmi di vaccinazione grande scala [58, 64, 65]. Inoltre, la questione della resistenza agli antibiotici deve essere considerata [66]. Meglio servizi igienico-sanitari e il miglioramento della salute pubblica ha probabilmente portato al declino osservato nella prevalenza di H. pylori
infezione nel mondo industrializzato.
Frutta e verdura
Ci sono prove sostanziali che una dieta ricca di frutta e verdura è protettivo contro il cancro gastrico [67, 68]. Studi prospettici hanno ripetutamente dimostrato una significativa riduzione del rischio di cancro gastrico in associazione con un elevato consumo di frutta e verdura [69-71]. I risultati di numerosi studi caso-controllo hanno sostenuto questo effetto protettivo [18, 72, 73]. Cancerogeni N-nitrosammine possono, tuttavia, essere generati da nitriti. Questo anione è formato da riduzione dei nitrati, abbondante in molti alimenti. Per le persone che consumano una tipica dieta occidentale, verdure rappresentano il 60-80% della dose giornaliera di nitrati [74]. Le più alte concentrazioni di nitrati sono presenti nelle verdure a foglia verde come l'insalata e spinaci, anche se i livelli di nitrati nelle verdure possono variare notevolmente a seconda, ad esempio, l'uso di fertilizzanti azotati [75]. Piccole quantità di nitriti anche provengono da carni lavorate [74].
Fumo di tabacco
La relazione tra fumo di tabacco e cancro gastrico è stato al centro di molti studi nel corso degli anni, e nel loro insieme questi studi indicano che il fumo è un fattore di rischio moderato [76]. In una meta-analisi del rapporto tra fumo e cancro gastrico, l'eccesso di rischio associato al fumo è stata stimata essere del 50-60% [77]. Il rischio relativo era maggiore negli uomini (59%) che nelle donne (11%). Se questa associazione è vero, l'alta prevalenza del fumo di tabacco nel mondo suggerisce che un numero considerevole di casi di cancro gastrico (80.000) potrebbe essere dovuto al fumo [77]. Una recente revisione sistematica ed una meta-analisi considerando solo studi di coorte, hanno dimostrato che il rischio di cancro gastrico è aumentato del 60% nei fumatori maschi e del 20% nei fumatori di sesso femminile, rispetto ai non avevano mai fumato, e che le associazioni sono più deboli in ex fumatori [78]. Una differenza di rischio in funzione della posizione anatomica del tumore all'interno dello stomaco è una possibilità. Alcuni studi prospettici hanno indicato che il cancro gastrico non-cardias è associato ad un rischio maggiore [79], mentre altri, ad esempio, un ampio studio prospettico [80], hanno dimostrato il contrario. Vi è qualche evidenza di un forte aumento del rischio tra le persone con H. pylori
ceppi CagA-positivi che fumano, suggerendo così l'interazione tra queste esposizioni in relazione allo sviluppo del cancro gastrico [81]. Il fumo è un fattore di rischio tipicamente acquisito primi anni di vita, e alcuni dati indicano che in precedenza l'insorgenza del fumo è un fattore di rischio di per sé [82]. È biologicamente plausibile che che i meccanismi di difesa anti-cancerogene diventano più facilmente sopraffatti in un organismo più giovane. è stato dimostrato lo stesso tipo di associazione per quanto riguarda il fumo e cancro ai polmoni [83].
alcol
Sulla base della maggior parte della ricerca precedente, il consumo di alcol sembra essere una causa improbabile di cancro gastrico [17, 68, 84- 86], anche se alcuni risultati sono in parte contraddittori [82, 86, 87].
obesità
anche se alta indice di massa corporea (BMI) è collegata con un incremento complessivo del rischio di cancro in generale, ed è un consolidato e forte fattore di rischio per l'adenocarcinoma gastrico del cardias [84, 88, 89], i risultati di studi caso-controllo che affrontano il rischio di cancro gastrico hanno invece indicato un legame tra basso indice di massa corporea e il cancro gastrico [90-93], mentre studi prospettici hanno dato risultati contraddittori [84, 89, 94-102]. Nel loro insieme, l'obesità non sembra svolgere un ruolo importante nella eziologia del cancro gastrico distale al cardias.
Reflusso gastroesofageo
cancro del cardias è positivamente associato con le esposizioni da reflusso gastroesofageo, l'obesità e il fumo di tabacco [ ,,,0],103]. L'obesità e reflusso sono associati con l'altro, ma entrambi sono anche fattori di rischio indipendenti di carcinoma del cardias [104].
Attività fisica
Solo in alcuni studi è l'attività fisica stato indagato in relazione al rischio di cancro gastrico. Uno studio prospettico ha mostrato un aumento del rischio associato a misure di maggiore attività [105], mentre altri non hanno mostrato alcuna associazione [106, 107]. Un recente studio prospettico in Norvegia, d'altro canto, ha indicato che l'attività fisica diporto protegge contro il cancro gastrico [101]. Un altro ampio studio prospettico indagare cancro gastrico in relazione all'attività fisica in una coorte di uomini e donne degli Stati Uniti ha trovato prove di un rischio ridotto, l'associazione inversa con l'attività fisica era più forte per gastrica adenocarcinoma cardiale non [108]. Un meccanismo biologico che collega l'attività fisica ad una diminuzione del rischio di rischio di cancro gastrico è carente, ma molteplici vie sono plausibili, per esempio una predisposizione genetica di persone abitualmente attivi [109], un miglioramento della funzione immunitaria con aumenti di livello e l'attività delle cellule natural killer tumorali inibendo [110] in circolazione, up-regolazione dell'attività dei sistemi scavenger liberi e livelli di ossidanti [111, 112 ], e livelli di insulina e fattori di crescita insulino-simile [113 diminuita]
. l'assunzione di sale
l'ipotesi che l'alta assunzione di sale nella dieta aumenta il rischio di adenocarcinoma gastrico è stato generato nel 1960, e la prova ha ottenuto l'appoggio , caso-controllo e di coorte studi ecologici, soprattutto dai paesi asiatici ad alta incidenza, nel corso degli ultimi decenni [67, 68, 114, 115]. L'incidenza di discesa di questa neoplasia ha coinciso con la diffusione di refrigerazione, che dovrebbe essere inversamente associato con salatura e altri metodi a base di sali di cibo conservazione [68]. Il sale è pensato di aumentare il rischio di adenocarcinoma gastrico attraverso induzione di infiammazione cronica della mucosa gastrica. Una concentrazione di sale nella mucosa gastrica potrebbe portare a diffondere l'erosione e la proliferazione indotta nell'ambiente infiammata potrebbe promuovere l'effetto di agenti cancerogeni derivati ​​da alimenti [22]. Tuttavia, pochi studi prospettici hanno valutato l'associazione tra assunzione di sale, con il rischio di adenocarcinoma gastrico, soprattutto nelle società occidentali, ed i risultati di questi studi sono stati contraddittori, lasciando così qualche dubbio sul ruolo di sale in gastrica nell'eziologia del cancro [114] . Gli autori di una recente revisione di consumo di sale e rischio di cancro gastrico hanno concluso, tuttavia, che la limitazione sul sale e cibi salati è una strategia pratica per la prevenzione del cancro gastrico [116].
Esposizioni professionali
Molti studi di cancro gastrico hanno stato condotto all'interno delle impostazioni del lavoro. Ci sono prove che le occupazioni del carbone e miniere di stagno, lavorazione dei metalli, in particolare di acciaio e ferro, e le industrie manifatturiere in gomma portare ad un aumento del rischio di cancro gastrico [117]. Altre occupazioni "polverosi" sono stati anche coinvolti, ma l'evidenza non è forte [118-121]. La maggior parte di queste indagini hanno utilizzato titoli di lavoro come proxy per l'esposizione di specifiche esposizioni cancerogeni [117], e vi è spesso una mancanza di informazioni per quanto riguarda i potenziali fattori di confondimento. Pertanto, il potenziale effetto dannoso di diverse esposizioni professionali specifiche rimane incerta.
Stato socio-economico
Basso status socio-economico è stato costantemente dimostrato di essere associato ad un aumentato rischio di cancro gastrico [2, 122], e dati recenti supporta anche un legame simile con carcinoma del cardias [99, 123]. Lo status socioeconomico è un potenziale proxy per un certo numero di fattori, ad esempio stili di vita, abitudini alimentari, BMI, H. pylori
infezione e abitudine al fumo [124]. Alcuni ricercatori sottolineano anche la potenziale influenza sul rischio di malattia delle attività di marketing commerciali, condizione sociale relativa, i livelli di reddito e di istruzione (spesso usati come misure proxy per lo status socio-economico), l'accesso al sistema sanitario, e la forza o l'assenza delle reti sociali [125]. A seguito di queste linee di argomentazione, il fattore ambientale H. pylori
che ha attirato più attenzione ultimamente potrebbe essere considerata come uno degli agenti eziologici alla base l'affermazione "la povertà è un agente cancerogeno."
Ormoni sessuali femminili
Il ancora inspiegabile 2-3: 1 predominanza maschile nel carcinoma gastrico ha spinto l'ipotesi che le donne in premenopausa siano protetti da sviluppare adenocarcinoma gastrico in virtù della loro elevata esposizione estrogeni endogeni. La scoperta globale che donne sviluppano il tipo intestinale di adenocarcinoma gastrico in media di 10-15 anni più tardi rispetto agli uomini [126], e che l'incidenza di questo tipo di cancro aumenta dopo la menopausa, ha suscitato un interesse per ulteriori indagini. Uno studio prospettico ha indicato che la terapia ormonale sostitutiva con estrogeni è associato ad una riduzione del rischio di cancro gastrico, in particolare del sito non-cardias [127]. Altri studi hanno mostrato ulteriori indicazioni a favore di una tale associazione [128]. Ulteriori ricerche sono comunque necessarie prima che una tale effetto potenziale è dimostrato.
Altre cause
Prima chirurgia gastrica per condizioni benigne ha dimostrato di essere associato con cancro gastrico [129, 130]. Venti anni dopo la resezione gastrica per una malattia benigna il rischio relativo è stato trovato essere aumentata. Il rischio di cancro nella rimanente gastrico (tumore "ceppo") può riguardare la produzione di nitrosammine dai batteri nel residuo stomaco relativamente hypoacidic o come risultato di un danno bile a lungo termine alla mucosa gastrica. Tuttavia, poiché ulcera peptica è anche legato al cancro gastrico, il rapporto tra chirurgia gastrica per questa patologia benigna e cancro gastrico è difficile da stabilire [131].
C'è un eccesso di rischio di sviluppare adenocarcinoma gastrico in persone con anemia perniciosa . Questo sembra essere una malattia autoimmune cronica che porta al tipo di gastrite atrofica A (tipo B è rappresentato da H. pylori
gastrite correlata) che si trova principalmente nel corpus dello stomaco [132]. gastrite atrofica è una fase nel modello di Correa di carcinogenesi gastrica e deve essere considerato come una condizione precancerose se trovato in un paziente, anche in assenza di H. pylori
infezione.
virus di Epstein-Barr può svolgere un ruolo eziologico in un sottoinsieme degli adenocarcinomi gastrici [133, 134]. Questo virus è onnipresente in tutte le popolazioni umane, e circa il 10% dei tumori gastrici in tutto il mondo mostrano monoclonale proliferazione di Epstein-Barr cellule infettate da virus [135]. In contrasto con linfoma di Burkitt e carcinoma nasofaringeo, che sono endemiche in Africa e Sud-Est asiatico, Epstein-Barr-positivi tumori gastrici non sono endemiche e distribuito in modo più uniforme in tutto il mondo [135]. cancro gastrico linfoepitelioma-come potrebbe essere il principale, se non l'unico, cancro gastrico positivo per il cancro di Epstein-Barr [136].
Un aumento del 20% del rischio relativo di cancro gastrico tra le persone con gruppo sanguigno A, rispetto a quelli con gruppo sanguigno 0, è stato segnalato già nel 1953 [137]. Questa differenza è stata attribuita alla natura della secrezione mucopolysaccharide nello stomaco di gruppo sanguigno A individui, e ad una maggiore suscettibilità ad agenti cancerogeni ingeriti.
Follow-up dei sopravvissuti alla bomba atomica, esposti a radiazioni ionizzanti, ha rivelato un aumento del rischio di cancro gastrico, così come di cancro in molti altri siti [96, 138].
pazienti con immunodeficienza primaria sono ad aumentato rischio di sviluppare neoplasie ematologiche, e qualche volta anche il carcinoma. Il rischio di sviluppare gastrite cronica atrofica, metaplasia, e il cancro distale sembra essere particolarmente pronunciata [139].
Prognosi
Quasi due terzi di tutti i casi di cancro gastrico si verificano nel mondo in via di sviluppo. Una diagnosi di cancro gastrico nei paesi occidentali è illuminato con qualche speranza di guarigione, mentre nei paesi in via di sviluppo la diagnosi è quasi senza eccezioni terminale. Tuttavia, la prognosi nell'emisfero occidentale è anche deludente, e la sopravvivenza stimata a 5 anni nelle società occidentali è solo 24-27% [2, 140]. C'è stato solo un leggero miglioramento nel corso degli ultimi 20-30 anni, nonostante tutti i tentativi per migliorare la sopravvivenza con, ad esempio, diverse tecniche chirurgiche e varie combinazioni di farmaci chemioterapici [141]. La prognosi individuale è fortemente dipendente stadio del tumore al momento della presentazione. In Giappone, lo screening avviene per il cancro gastrico, con conseguente rilevamento fino al 40% di questi tumori in una fase precoce con molto meglio la prognosi di conseguenza [142]. In Europa, la percentuale di cancro gastrico precoce è inferiore al 15% [142].
Prevenzione del cancro gastrico
sperimentazioni di chemioprevenzione del cancro gastrico sono stati tentato con successo variabile. In uno studio cinese, una riduzione della mortalità per cancro gastrico e l'incidenza è stata trovata dopo 5 anni di persone che hanno ricevuto supplementazione giornaliera con beta-carotene, vitamina E e selenio [143]. Uno studio in una popolazione a basso rischio di medici di sesso maschile non ha mostrato alcun effetto di beta-carotene, dopo una media di 12 anni di follow-up [144]. Diversi studi hanno dimostrato la prevenzione della progressione di cambiamenti della mucosa preneoplastiche secondo H. pylori
eradicazione e la supplementazione di antiossidanti [145-147]. In un recente studio clinico in una zona ad alto rischio in Venezuela, la supplementazione con vitamine antiossidanti non è stato trovato utile nella prevenzione delle lesioni precancerose gastriche [148]. Una prova in una zona ad alta incidenza in Colombia ha studiato vari interventi sulle lesioni precancerose al basale.

• Correlazione tra i coefficienti apparenti di diffusione e lo stato HER2 nei tumori gastrici: pilota study
• Laparoscopica bariatrica formazione chirurgia modello programma: gastrica laparoscopica bypass