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Aumento del rischio di adenocarcinoma gastrico dopo il trattamento di gastrica primaria diffuso a grandi cellule B lymphoma

Aumento del rischio di adenocarcinoma gastrico dopo il trattamento di gastrica primaria diffuso a grandi cellule B
Abstract
sfondo
Ci sono stati rapporti sporadici circa sincrono così come metacrone adenocarcinoma gastrico e linfoma gastrico primaria. Molti rapporti sono occupati metacrono adenocarcinoma gastrico associato alla mucosa linfoma del tessuto linfoide dello stomaco. Ma a nostra conoscenza, non ci sono stati rapporti che documentano l'aumentata incidenza di metacrona adenocarcinoma gastrico nei pazienti con gastrica linfoma diffuso a grandi cellule B. Questo studio retrospettivo è stato condotto per valutare l'incidenza di adenocarcinoma gastrico metacrona dopo il trattamento del linfoma gastrico primaria, soprattutto nel linfoma diffuso a grandi cellule B.
Metodi
Lo studio di coorte retrospettivo su 139 pazienti con linfoma gastrico primaria trattati con la radioterapia presso il nostro ospedale. periodo di osservazione medio è stato di 61.5 mesi (range: 3.7-124.6 mesi). I pazienti profilo, caratteristiche di linfoma gastrico primaria e metacrona adenocarcinoma gastrico sono stati recuperati dalle cartelle cliniche. Il rischio di metacrona adenocarcinoma gastrico è stato confrontato con il rischio di adenocarcinoma gastrico della popolazione giapponese.
Risultati
C'erano 10 (7,2%) metacroni pazienti con adenocarcinoma gastrico dopo il trattamento di linfomi gastrici primarie. Era piuttosto alto rischio rispetto al rischio di carcinoma gastrico in giapponese popolazione di 54,7 /100.000. Sette pazienti su 10 sono stati linfoma diffuso a grandi cellule B e di altri 3 pazienti erano di tipo misto di linfoma diffuso a grandi cellule B e della mucosa associata linfoma tessuto linfoide. Quattro pazienti su 10 adenocarcinoma gastrico metacroni erano carcinoma a cellule ad anello con castone e due pazienti sono morti di adenocarcinoma gastrico. Metacroni adenocarcinoma gastrico può avere un potenziale più maligna di sporadici adenocarcinoma gastrico. La vecchiaia, Helicobacter pylori e gastrica cambiamento della mucosa di gastrite cronica e metaplasia intestinale erano possibili fattori di rischio per metacrona adenocarcinoma gastrico.
Conclusione
C'è stato un aumento del rischio di adenocarcinoma gastrico dopo il trattamento del linfoma gastrico primaria, in particolare di diffusa linfoma a grandi cellule B.
Parole
gastrico linfoma metacroni adenocarcinoma gastrico linfoma diffuso a grandi cellule B Radioterapia Sfondo
ci sono stati rapporti sporadici circa sincrono così come adenocarcinoma gastrico metacrona (GA) e linfoma gastrico primario ( PGL) [1-16]. Riguardo sincrona GA e PGL, Ishihama et al. ha riferito che GA è stato visto in modo sincrono nel 3.3% dei pazienti PGL (4/121 pazienti) [8]. Per quanto riguarda la metacrone GA e PGL, il più grande studio è quello di Capelle LG et al. che ha riferito che metacrona rischio GA era sei volte superiore nei pazienti con gastrica malt (MALT) linfoma rispetto alla popolazione generale olandese [16]. Molti rapporti hanno affrontato GA metacrono nel linfoma MALT dello stomaco. Ma a nostra conoscenza, non ci sono stati rapporti che documentano l'aumentata incidenza di metacrona GA in pazienti con gastrica linfoma a grandi cellule B diffuso (DLBCL). Questo studio retrospettivo è stato condotto per stimare l'incidenza di metacrona GA dopo il trattamento PGL, soprattutto in DLBCL.
Metodi
Il database di reparto di oncologia di radiazione 2000-2010 è stato cercato per i pazienti che sono stati sottoposti PGL radioterapia. i profili del paziente al momento della diagnosi PGL (età, sesso, linfoma istologia, stadio, il trattamento e il risultato) sono stati recuperati in modo retrospettivo. Dopo il trattamento dei PGL, pazienti sono stati sottoposti follow-up regolari, compresi esami endoscopici e scansioni CT. La data della diagnosi GA, intervallo tra PGL e GA, fase di GA, il trattamento di GA e il risultato è stato anche indagato. Uno degli autori, un patologo gastrointestinale esperto, recensite le diapositive biopsia al momento della diagnosi PGL e GA e la presenza di gastrite atrofica e metaplasia intestinale è stata diagnosticata. Nei 10 pazienti con metacrona GA dopo PGL, la presenza di Helicobacter pylori (HP) l'infezione è stata diagnosticata a posteriori dalle scoperte di patologia dei campioni bioptici o dai risultati dei vari test di laboratorio.
Rischio stimato di GA dopo PGL è stato calcolato in Confronto all'incidenza di GA in giapponese popolazione. Il nostro comitato di revisione istituzionale (National Cancer Center Institutional Review Board) ha approvato questo studio.
Risultati
C'erano 139 pazienti con PGL (MALT linfoma in 51 pazienti, DLBCL in 83, linfoma periferico a cellule T (PTCL) in uno , linfoma a cellule T (ATL) a 2 e linfoma follicolare (FL) a 2). Diciotto pazienti con linfoma MALT sono stati trattati con radioterapia causa dei tumori residui dopo HP eradicazione, ei restanti 33 pazienti sottoposti a terapia radiante perché erano HP negative. Le caratteristiche dei pazienti sono riportate nella tabella 1. La durata media di osservazione è stato di 61,5 mesi (range: 3.7-124.6 mesi). Tutti PGL Nel corso di studio sono stati trattati con radioterapia e quasi tutti i pazienti ad eccezione di MALT sono stati trattati con chemio-radioterapia. Ci sono stati osservati 10 pazienti con GA sviluppati dopo il trattamento di PGL. No GA sincrona è stata trovata in questo studio. Le tabelle 2 e 3 mostrano i dettagli di metacrona GA. Il periodo di latenza media tra PGL e GA era 43,1 mesi (range: 7.9-90.8 mesi) (Figura 1). I tipi istologici di GA erano adenocarcinoma ben differenziato in 4 pazienti, oltre a moderata adenocarcinoma differenziato in uno, bene a adenocarcinoma scarsamente differenziato in uno, e il carcinoma a cellule ad anello con castone in 4. In 9 pazienti, GA è stato classificato come stadio I e il rimanente è stato diagnosticato come fase II. Circa l'istologia linfoma, sette pazienti sono stati classificati come DLBCL e il restante 3 hanno mostrato una miscela di DLBCL e linfoma MALT. Per il GA, resezione endoscopica è stata eseguita in 6 pazienti senza recidive. Quattro pazienti sottoposti ad intervento chirurgico con ricadute visto in 2 pazienti. Entrambi hanno ceduto alla metastasi a distanza 9 e 37 mesi dopo l'intervento, nonostante la chemioterapia. Due e sopravvivenze a 5 anni complessivi di GA erano 90,0% e 75,0%. I sopravvivenza globale a 5 anni di DLBCL e linfoma MALT erano rispettivamente 89,6% e 97,7%. Otto dei pazienti DLBCL 83 morti, di cui 5 da cause non-linfoma. Due dei 5 morti per il trattamento caratteristico e PGL metacrona GA.Table 1 del paziente
DLBCL
linfoma MALT
Altri
N

139
83
51
5 (ATL 2, FL 2, PTCL 1)
Età
mediana 62 (range : 19-85)
mediana 63 (range: 20-85)
mediana 56 (range: 19-76)
mediana 64 (range: 53-72)
Sesso (M: F)
71: 68
44: 39
25: 26 Pagina 2: 3
Stage
I
94
I
42
I
48
I
4
(Lugano)
II
40
II
37
II
2
II
1
IV
5
IV 4
IV
1 Trattamento
RT
50
RT
0
RT
49
RT
1 CT+RT
89
CT+RT
83
CT+RT
2
CT+RT
4
Rituximab
R+
40
R+
38
R+
1
R+
1
R-
99
R-
45
R-
50
R- 4
RT dosi
40 Gy /20FR
35
30 Gy /15FR
23
40 Gy /20FR 2
40 Gy ≧
89
40,5 Gy /27fr
45
30 Gy /20FR
24
40,5 Gy /27fr 2
40 Gy & lt;
50 | 44 Gy /22fr 2
36 Gy /18fr
1 36 GY lunghezza /18fr
1 30 Gy /15FR
1 40 Gy /20FR
1 46 Gy /23fr 2
osservazione
significa 61,5 mesi
media 62,7 mesi
media 61,0 mesi
media 46,9 mesi
(range)
(3,7-124,6)
(7,1-124,6)
(3,7-120,4)
(11,5-82,4)
cinque anni OS
92,0%
89,6%
97,7%
75,0%
PGL: linfoma gastrico primaria
DLBCL:. diffuso a grandi cellule B linfoma MALT -cell
:. malt
ATL:.. adulto linfoma a cellule T hotels, FL:. linfoma follicolare
PTCL: linfoma periferico a cellule T
RT.: radioterapia
CT:.. chemioterapia
OS:. sopravvivenza globale
R:. rituximab
Tabella 2 metacroni GA e dettagli
No
Age
Sex
PGL patologia
Il Lugano fase
Tx per PGL
Intervallo (mesi) da PGL a GA
GA patologia

fase di GA
Tx per GA
Esito
1
72
F
DLBCL
II1
CHOP × 3
42,6
sig
m distale gastrectomia
Alive per 3,7 m dopo GA
+
40 Gy /20FR 2
62
m
DLBCL
I
chop × 3
64,3
W /
D AC m
ESD
Alive per 47,7 m dopo GA
+
40.5 Gy /27fr 3
70
m DLBCL
II1
CHOP × 3
45,9
W a m /D AC
m ESD
Alive per 71,6 m dopo GA
+
40,5 Gy /27fr 4
68
F
DLBCL
I
chop × 3
90.8
W /D AC
m ESD
Alive per 31,8 m dopo GA
+
40,5 Gy /27fr
5
70
m
DLBCL
II1
CHOP × 3
16,0
W /D AC
sm
EMR → gastrectomia parziale
Morto per 36,9 m dopo GA
+
40.5 Gy /27fr
6
63
m DLBCL
IV
R × 8-CHOP × 8
30,2
W a P /
D AC se
totale gastrectomia
Morto per 12,0 m dopo GA
+
40,5 Gy /27fr 7
36
m MALT
II1
R × 8-CHOP × 3
42,1
sig
m gastrectomia parziale
Alive per 20,6 m dopo GA
+
+
DLBCL
40 G y /20FR
8
63
m DLBCL
II1
R × 8-CHOP × 6
73,7
sig
m EMR
Alive per 16,6 m dopo GA
+
40,5 Gy /27fr
9
66
F
MALT
II1
CHOP × 3
17,5
sig
m EMR
Alive per 69,3 m dopo GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr 10
73
F
MALT
I
chop × 4
7.9
W /D AC
m EMR
Alive per 70,2 m dopo GA
+
+
DLBCL
40,5 Gy /27fr
sig. carcinoma a cellule ad anello con castone
W /D: ben differenziato
M /D:. moderatamente differenziato
P /D:. poveramente . differenziato
AC: adenocarcinoma
PGL:. linfoma primario gastrica
R:.. rituximab
Tx: trattamento
GA:.. adenocarcinoma gastrico
CHOP: ciclofosfamide, hydroxydaunorubicin, vincristina e prednisolone.
Tabella 3 metacroni GA e cambiamento patologico
No
mucosa gastrica a PGL
metaplasia intestinale a PGL
mucosa gastrica a GA

intestinale metaplasia a GA
HP infection

1
atorophic
+
atorophic
+
possible
2
atorophic
+
atorophic
+
+
3
atorophic
+
atorophic
+
possible
4
atorophic
+
atorophic
+
+
5
atorophic
-
atorophic
+
+
6
atorophic
-
atorophic
+
possible
7
normal
-
atorophic
+
+
8
atorophic
-
atorophic
+
+
9
atorophic
+
atorophic
+
possible
10
atorophic
+
atorophic
+
possible
infezione HP possibile significa fondo gastrico cambiamenti della mucosa che suggeriscono un'infezione HP.
figura 1 Incidenza di GA /all PGL e DLBCL. GA: adenocarcinoma gastrico, PGL: linfoma gastrico primaria, DLBCL:. Linfoma diffuso a grandi cellule B
Nei 10 pazienti con metacrona GA dopo PGL, i risultati della mucosa al momento della PGL mostrato gastrite atrofica in 9 pazienti e metaplasia intestinale in 6. al contrario, la mucosa al momento della diagnosi GA mostrato gastrite atrofica e metaplasia intestinale in tutti i 10 pazienti. Dei 10 pazienti che hanno sviluppato GA dopo PGL, 5 avevano l'infezione HP, ei rimanenti 5 pazienti avevano alcuna informazione di infezione HP ma lo sfondo gastrici cambiamenti della mucosa della gastrite atrofica e metaplasia intestinale suggerito possibile presenza di infezione da HP (Tabella 3).
Tabella 4 confrontato fattori tra il tutto pazienti e le pazienti con metacrona GA. L'incidenza di metacrona GA era più alta nei pazienti con età superiore ai 60 anni, DLBCL, presenza di HP infezioni, la chemioterapia e la fase II-IV con una significatività statistica e la presenza di metaplasia intestinale della mucosa gastrica con un significato marginale (p = 0,07 ) .table 4 Il confronto con metacrone GA e senza metacrona GA
Il n
metacroni GA valore +
p
Odds ratio
95% CI
Sesso
m 71 Pagina 6 (8%)
0.4
1.47
0,40-5,48
F
68
4 (6%)
Età
60 ≦
64
1 (2%)
0,02 ※
8.59
1,06-69,78
60 & gt;
75
9 (12%)
Istologia del linfoma DLBCL

83
10 (12%)
0,007 ※
- -
MALT
51
0
HP infezione
HP positivo
22
5 (23%)
0,007 ※
- -
HP negativo
34
0
chemioterapia

88
10 (11%)
0,009 ※
- -
No
51
0
Rituximab

40
3 (8%)
0,59
1.07
0,26-4,34
No
99
7 (7%)
Stadio
Stadio I
93
3 (3%)
0,02 ※
5,38
1,32-21,92
stadio II-IV
46
7 (15%)
gastrite cronica

65
9 (14%)
0,26
3.05
0,36-25,71
No
20
1 (5%)
intestinale metaplasia

29 Pagina 6 (21%)
0,07
3.39
0,87-13,17
No
56
4 (7%)
GA: adenocarcinoma gastrico
CI: intervallo di confidenza
※ p & lt; 0,05
Il rischio di metacrona GA dopo PGL è 10/139 (= 7,2%).... Se confinato DLBCL, il rischio era 10/83 (= 12,0%) (Figura 1). Il rischio di GA della popolazione giapponese è di circa 54.7 /100.000 [17]. Il rischio relativo era di 131 (95% intervallo di confidenza: 68-251). Se confinato DLBCL, il rischio relativo era 219 (95% intervallo di confidenza: 116-415)
Discussione
c'erano 10 pazienti in via di sviluppo metacrona GA dopo il trattamento di PGL.. Il rischio di metacrona GA era più alta nei pazienti con età superiore ai 60 anni, DLBCL, infezioni HP, uso della chemioterapia, stadio II-IV di PGL. In questo studio, i linfomi MALT sono stati trattati con radioterapia dopo HP eradicazione, come descritto nel europea Gastro-Intestinal Lymphoma Study (Egils) relazione del gruppo di consenso [18]. HP eradicazione e HP negativo può spiegare che i linfomi MALT in questo studio non ha mostrato alcun aumento del rischio di metacrona GA. Aumento del rischio di GA in fase II-IV e pazienti trattati con chemioterapia può essere spiegato con il fatto che solo i pazienti con DLBCL mostrato stadi avanzati e trattata dalla chemioterapia. L'analisi multivariata per stimare fattori per metacrona GA non hanno mostrato significatività statistica a causa di piccolo numero.
infezione HP è ben noto nel causare gastrite atrofica e metaplasia intestinale che potrebbe condurre a GA. Non solo il corso dell'infezione HP, ma anche le radiazioni e la chemioterapia potrebbe aver contribuito al cambiamento della mucosa. Vecchia pazienti con gastrica primaria linfoma diffuso a grandi cellule B (PGDLBCL) che rimane HP-infezione positivo e avere il cambiamento della mucosa della gastrite atrofica e metaplasia intestinale dovrebbero essere seguite con cautela presto per trovare metacrone GA e l'eradicazione dell'infezione da HP devono essere considerati.
L'aumento del rischio di GA dopo PGL potrebbe essere forse spiegato da 2 teorie. Uno è che i danni mucosa gastrica da infezione HP, la chemioterapia o la radioterapia aumento del rischio GA [19-21], e l'altra è che GA rimasto inosservato al momento del PGL perché GA era così piccolo [22-24]. Il rischio di cancro solido correlata al trattamento aumenta più di 5 anni dopo il trattamento primario. L'intervallo di GA e PGL era entro 5 anni in 7 pazienti. Questi pazienti con breve intervallo possono essere inosservati piccolo GA al momento della PGL e pazienti con intervallo più lungo potrebbe essere causata da infezioni continua e /o trattamento di HP.
A nostra conoscenza, questo è il primo rapporto che ha gran numero di PGL e da lungo tempo di follow-up e mostra l'alto rischio di GA dopo il trattamento di PGL, soprattutto in DLBCL.
per quanto riguarda la natura del GA dopo PGL, infiltrazione cancerogena è stato solo fino a mucosa strato in 8 pazienti. Questa la diagnosi precoce è dovuta ai brevi intervalli tra gli esami endoscopici per PGL follow-up. Tuttavia, 4 su 10 pazienti avevano carcinomi a cellule ad anello con castone che ha avuto un comportamento più aggressivo di adenocarcinoma differenziato. Inoltre, 2 pazienti con infiltrazioni sottomucosi e sierose ceduto alle metastasi a distanza dopo gastrectomia da 2 anni ea 5 anni la sopravvivenza globale di 90,0% e 75,0%, rispettivamente. GA dopo PGL può avere più potenziale maligno di sporadici GA.
Conclusione
c'erano 10 pazienti di metacrona GA dopo PGL e il rischio di metacrona GA dopo PGDLBCL è stato 10/83 (= 12,0%). GA dopo PGL può avere più potenziale maligno di sporadici GA. L'eradicazione dell'infezione HP dovrebbe essere considerata in PGL per ridurre il rischio di GA.
Dichiarazioni
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Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.
Autori' contributi
KI, YK, MM, HM, YI, MS, TU e JI hanno fatto contributi sostanziali alla ideazione e progettazione. KI, TU e JI sono stati coinvolti nella stesura del manoscritto o rivedere criticamente per importante contenuto intellettuale. RK effettuato l'esame patologico. KI, NM, KH, MK, KY, SS e KT hanno partecipato l'acquisizione dei dati e l'interpretazione dei dati. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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